Gabungan terapi hepatitis virus

Gejala

T. E. Polunina, MD, Profesor
Guta-Klinik, Moscow

Hepatitis virus (VH) adalah kumpulan penyakit berjangkit pada hati yang disebabkan oleh parasit intraselular terkecil: virus. Sehingga kini, virus hepatitis A, B, C, D dan E telah dikaji sepenuhnya.

Hepatitis A. Jangkitan dengan virus hepatitis A membawa kepada perkembangan penyakit, hampir selalu berakhir dalam pemulihan dan imuniti berterusan untuk jangkitan semula. Hepatitis A adalah teruk pada bayi dan orang tua. Virus Hepatitis A ditularkan melalui laluan fecal-oral, sebab itu ia dipanggil "penyakit tangan kotor". Orang sakit menjadi sumber jangkitan pada tahap awal perkembangan hepatitis A. Sepanjang tempoh ini, pesakit tidak merasa sakit dan tidak mengalami gejala penyakit kuning. Terhadap hepatitis A, terdapat vaksin havriks, yang mempunyai kesan imunomodulator dan memberikan kekebalan aktif terhadap virus hepatitis A dengan jangka waktu 15-20 tahun (ketika menggunakan rejimen vaksin dua kali). Tetapi sejak ramai orang mengalami penyakit tanpa gejala, sebelum vaksinasi, anda mesti memastikan bahawa antibodi terhadap virus hepatitis A tidak hadir.

Hepatitis B. Menurut anggaran WHO, terdapat kira-kira 300 juta orang di dunia yang membawa HBsAg, di mana kira-kira 2 juta orang di Rusia. Virus hepatitis B ditularkan dari orang yang dijangkiti ke laluan parenteral yang sihat. Jangkitan adalah mungkin apabila darah yang dijangkiti memasuki kulit yang rosak, membran mukus, atau terus ke dalam darah. Kumpulan risiko utama terdiri daripada orang yang menggunakan ubat intravena, penagih dadah, serta pekerja seks. Virus Hepatitis B adalah salah satu yang paling mudah berjangkit.

Terhadap virus hepatitis B, terdapat vaksin Angerix B berkesan yang melindungi jangkitan selama 5-8 tahun. Sesetengah orang, kerana sifat sistem imun mereka, tidak boleh divaksin, jadi selepas vaksinasi anda perlu memastikan bahawa antibodi pelindung muncul di dalam badan.

Akibat daripada tindakan imunomodulasi vaksin, imuniti aktif terbentuk terhadap semua jenis strain. Satu dos penggantungan mengandungi vaksin hepatitis B, antigen permukaan utama yang disucikan dari virus hepatitis B, yang diperoleh menggunakan teknologi DNA rekombinan.

Di samping itu, untuk vaksinasi digunakan tvinriks - vaksin gabungan terhadap hepatitis A dan B, yang dianggap sangat menjanjikan hari ini.

Hepatitis C. Hepatitis C, dihantar secara parenteral, dianggap paling berbahaya dan berbahaya di kalangan semua VH. Dalam 85% kes, penyakit ini membawa kepada perkembangan hepatitis C kronik, yang berakhir dalam 15-25 tahun dengan sirosis atau kanser hati primer. Hepatitis C akut dan kronik sering tanpa gejala, oleh itu mengapa orang yang dijangkiti tidak mendapatkan bantuan perubatan dalam masa dan boleh menjangkiti orang lain. Kerana kursus ringan yang laten, hepatitis C telah dipanggil "pembunuh lembut." Rawatan Hepatitis C sangat mahal, dan kebarangkalian pemulihan lengkap adalah rendah. Vaksin Hepatitis C masih belum dicipta.

Hepatitis D. Virus hepatitis D tidak pernah menjejaskan dirinya, ia memerlukan pembantu - virus hepatitis B. Pada masa yang sama, penyakit yang serius berkembang, yang mungkin membawa kepada hepatitis D kronik dengan transformasi menjadi sirosis. Cara penyebaran dan sumber jangkitan dalam Hepatitis D dan B adalah serupa. Orang dengan antibodi terhadap hepatitis B tidak akan sakit dengan hepatitis D. Oleh itu, vaksinasi terhadap hepatitis B juga melindungi daripada hepatitis berbahaya berbahaya.

Hepatitis E. Virus hepatitis E adalah penyakit yang jarang berlaku di negara kita. Selalunya ia ditemui di negara-negara Asia Tenggara dan Tengah, di Utara dan Tengah Afrika, dan Amerika Tengah. Hepatitis E disebarkan melalui laluan fecal-oral. Bahaya penyakit ini adalah untuk wanita hamil. Hepatitis E tidak mempunyai bentuk kronik. Tiada vaksin yang belum dibuat terhadapnya.

Antara jenis hepatitis virus yang disenaraikan, yang paling berbahaya dan meluas adalah hepatitis B dan C. Oleh itu, kami mempertimbangkan dengan lebih terperinci ciri-ciri epidemiologi, etiologi, patogenesis dan rawatan mereka.

Hepatitis B virus (AIV). Virus hepatitis B adalah DNA yang mengandungi dan termasuk dalam keluarga hepadnaviruses. Diameternya ialah 42 nm. Kedudukan pusat diduduki oleh nucleocapsid, atau "teras" (inti). Nukleocapsid mempunyai diameter 27 nm, ia mengandungi "antigen teras HBcAg", dan juga antigen HBeAg. Nukleocapsid dikelilingi oleh cangkerang kira-kira 4 nm tebal, protein yang dikenali sebagai "permukaan antigen", atau HBsAg. Nama lainnya berleluasa - "antigen Australia".

Kadangkala cangkang zarah virus (juga dikenali sebagai antigen permukaan HBsAg) meluas dalam bentuk "penutup lampu" yang panjang di satu sisi nukleocapsid. Antigen permukaan dihasilkan dalam jumlah yang berlebihan dalam darah orang yang dijangkiti, zarah filamen dan sferanya dikesan walaupun dalam ketiadaan nukleocapsid. Zarah filamen mempunyai panjang yang berbeza, diameter puratanya ialah 22 nm.

Bahaya utama hepatitis B ialah kira-kira 5-10% orang yang dijangkiti dengannya menjadi dijangkiti kronik. Di masa depan, sebahagian kecil dari orang ini pulih, dan selebihnya mempunyai hepatitis kronik untuk sepanjang hidup mereka, yang secara beransur-ansur boleh menjadi sirosis hati.

Sumber jangkitan adalah:

  • pesakit dengan hepatitis B akut;
  • dijangkiti virus hepatitis B;
  • instrumen perubatan dan peralatan yang belum dibersihkan dengan baik.

Kumpulan Penasihat Hepatologi Antarabangsa mencadangkan kaedah berikut untuk memeriksa pesakit dengan jangkitan HBV yang baru didiagnosis.

  • Sejarah terperinci dan pemeriksaan pesakit, yang diperlukan untuk menilai penyakit dan kemungkinan manifest extrahepaticnya.
  • Ujian makmal:

- Wajib - dalam serum HBsAg, HBeAg, ALT, albumin, kiraan platelet;

- disyorkan - Serum HBV-DNA (terutamanya jika HBeAg dikesan), AST (berguna untuk peringkat lanjut penyakit atau penyalahgunaan alkohol), bilirubin, fosfatase alkali, masa prothrombin, jumlah darah lengkap.

  • Biopsi hati. Dengan tahap ALT yang biasa (jika tiada tanda-tanda penyakit hati yang tidak langsung) dan kehadiran sirosis decompensated, ia tidak dilakukan. Adalah disyorkan untuk menentukan tahap penyakit pada pesakit:

    - dengan peningkatan aktiviti ALT serum atau tanda-tanda penyakit aktif lain;

    - apabila memutuskan permulaan terapi antiviral.

  • Peperiksaan ultrabunyi yang ditetapkan untuk:

    - pengecualian karsinoma hepatoselular (HCC);

    - menentukan peringkat kerosakan hati: hepatitis, sirosis.

  • Rawatan

    Objektif terapi ubat untuk hepatitis B kronik (CHB):

    mengurangkan tahap keradangan di hati, mencegah perkembangan penyakit dan memperbaiki hasilnya;

    • mencapai kawalan imunologi seronok HBeAg dalam anti-HBe;
    • penindasan replikasi virus;
    • meningkatkan kualiti hidup pesakit, terutamanya mereka yang mempunyai manifestasi ekstrahepatik jangkitan HBV.

    WHO mencadangkan interferon alfa-2a - roferon A, sebagai standard emas untuk merawat pesakit; pegasis adalah yang pertama dari interferon (IFN) yang diperolehi oleh kaedah rekombinan. Nama-nama komersil interferon alpha: reaferon, intron A, pegintron. Keberkesanan ubat-ubatan ini disebabkan oleh urutan asid amino, mereka paling dekat dengan IFN manusia.

    Senarai IFN yang ditawarkan untuk rawatan VH sentiasa berkembang. Hari ini, ubat baru telah muncul - alpha-feron, rekombinan IFN-alpha-2 - Heberon-alpha-R.

    Kesan sampingan yang memerlukan pemberhentian terapi interferon:

    • kemurungan;
    • menyatakan leuko- dan thrombocytopenia;
    • thyroiditis;
    • manifestasi sistemik jangkitan HBV.

    Penggunaan ubat-ubatan IFN untuk merawat HBV pada kanak-kanak terhad kerana kesan sampingan yang menyebabkannya. Untuk digunakan dalam amalan pediatrik, Viferon ubat domestik dibangunkan khas.

    Viferon adalah gabungan gabungan yang terdiri daripada rekombinan IFN alpha-2 (reaferon) dan antioksidan (tocopherol acetate dan asid askorbik). Ubat ini digunakan dalam bentuk suppositori rektum, yang memungkinkan untuk memanjangkan peredaran IFN dalam serum dan mengelakkan kesan sampingan yang berlaku ketika pentadbiran parenteral IFN.

    Kontra untuk pelantikan alpha IFN adalah seperti berikut:

    • sejarah penyakit autoimun;
    • kegagalan buah pinggang;
    • epilepsi;
    • sebelum ini menjalani terapi imunosupresif jangka panjang;
    • hipersensitiviti kepada dadah;
    • penyakit kardiovaskular yang teruk.

    Jika terdapat kontraindikasi untuk menjalankan terapi IFN, penggunaan ubat lamivudine adalah disyorkan.

    Lamivudin (Zeffix) - ubat baru dari kelas analog nukleosida, yang dibuat untuk rawatan hepatitis B.

    Kriteria pemilihan pesakit untuk terapi lamivudine:

    • intoleransi terhadap IFN;
    • pesakit dengan replikasi HBV (kehadiran serum HBeAg dan HBV-DNA);
    • kehadiran penyakit hati (peningkatan serum ALT aktiviti atau perubahan patologi dalam pemeriksaan histologi tisu hati);
    • sirosis hati yang decompensated dan replikasi HBV berterusan;
    • manifestasi extrahepatic dari replikasi HBV;
    • pesakit sebelum dan selepas pemindahan hati.

    Apabila memilih terapi, sangat penting bahawa pesakit dapat dengan jelas mengikut arahan doktor, serta kemudahan terapi. Zeffix ditadbir sekali sehari dalam bentuk tablet yang mengandungi 100 mg lamivudine. IFN alpha digunakan sekurang-kurangnya 3 kali seminggu pada dos 5-10 IU subcutaneously atau intramuscularly.

    Kontra untuk perlantikan lamivudine adalah hipersensitiviti kepada ubat.

    Kriteria yang digunakan untuk menilai keberkesanan terapi lamivudine dalam pesakit yang tidak dirawat sebelum ini:

    • menyatakan penindasan kepekatan HBV-DNA;
    • penurunan konsentrasi dan kehilangan HBeAg dan kemunculan anti-HBe;
    • pengurangan keradangan dalam tisu hati;
    • mengurangkan perkembangan fibrosis;
    • penurunan dalam perkembangan kepada sirosis.

    Petunjuk untuk menghentikan terapi lamivudin:

    • disahkan serokonversi HocAg;
    • perkembangan tindak balas yang merugikan;
    • kehamilan;
    • kekurangan kesan.

    Peningkatan aktiviti ALT serum selepas pengeluaran lamivudine berlaku pada 25% pesakit. Peningkatan aktiviti ALT diperhatikan dalam 4 bulan pertama selepas pemberhentian ubat. Selalunya, aktiviti enzim itu kembali normal secara normal, bagaimanapun, adalah mungkin untuk meneruskan terapi dengan lamivudine.

    Di samping itu, di Rusia dan beberapa negara CIS untuk rawatan CHB digunakan induk IFN (amixin, neovir, ridostin, sikloferon). Data mengenai penggunaan induktor IFN dalam hepatitis B kronik dalam kesusasteraan asing tidak dijumpai, dan bahan-bahan yang dibentangkan dalam kesusasteraan perubatan Rusia tidak membenarkan kita menyimpulkan bahawa tujuan mereka adalah sesuai, kerana kajian yang diterbitkan tidak memenuhi standard ubat berasaskan bukti.

    Pesakit harus mencadangkan penghapusan alkohol lengkap, vaksinasi terhadap hepatitis A, serta menjelaskan kemungkinan jangkitan orang lain, menasihatkan vaksinasi kepada ahli keluarga terdekat. Ia perlu menjelaskan kepentingan pemantauan berterusan dengan pakar dan pengawasan tetap terhadap parameter makmal.

    Kebanyakan hepatitis B menyembuhkan imuniti kepada penyakit berulang.

    Hepatitis C. Virus Menurut etiologi, hepatitis C virus menduduki tempat utama berbanding dengan alkohol, perubatan dan hepatitis lain (Rajah 1). Menurut data yang ada, terdapat kira-kira 500 juta orang yang dijangkiti virus hepatitis C (HCV) di dunia. Dalam kira-kira separuh daripada mereka, cara penghantaran tidak diketahui.

    Rajah 1. Struktur Etiologi hepatitis kronik

    Baru-baru ini, terdapat peningkatan mendadak dalam proses penyebaran hepatitis C di Rusia. Peningkatan kadar kejadian hepatitis C akut telah diperhatikan: dari 3.2 kes bagi setiap 100,000 penduduk pada tahun 1994 menjadi 19.3 setiap 100,000 pada tahun 1999; sering memberi kesan kepada golongan muda; terdapat tahap kronik yang tinggi dengan hasil yang mungkin dalam sirosis dan kanser hati primer.

    Faktor-faktor di atas menentukan peningkatan perhatian terhadap penyakit ini, kaitan dan kepentingan kajian lanjut dan pemilihan kaedah diagnosis, rawatan dan pencegahan rasional.

    Cara jangkitan adalah seperti berikut:

    • suntikan dengan jarum tidak steril;
    • hemodialisis;
    • tatu;
    • kerosakan pada kulit oleh jarum dan tepi tajam instrumen;
    • penghantaran dengan air liur;
    • perinatal;
    • hubungan seks;
    • pemindahan darah dan ubatnya.

    Kumpulan risiko termasuk penagih dadah, tahanan, pesakit yang menerima sesi hemodialisis, pekerja perubatan yang bekerja bersentuhan dengan jarum, instrumen tajam, penerima darah penderma.

    HCV adalah ahli keluarga flavivirus. Genom HCV diwakili oleh RNA tunggal terkandas dengan panjang kira-kira 10,000 nukleotida. HCV menyebabkan penyakit hanya pada manusia.

    Menurut parameter luar, ia adalah virus sfera kecil biasa yang mempunyai cangkang. Sifat-sifat makhluk hidup dikodkan dalam gen, keseluruhannya merupakan genom. HCV mempunyai genom yang sangat kecil, ia hanya mempunyai satu gen, di mana struktur sembilan protein dikodkan. Protein ini terlibat dalam penembusan virus ke dalam sel, dalam penciptaan dan pemasangan zarah virus, dan dalam bertukar fungsi tertentu sel. Tiga protein virus yang terlibat dalam pembentukan zarah virus dipanggil struktur, enam protein lain melaksanakan fungsi enzimatik yang berbeza dan dipanggil bukan struktur.

    Genom HCV diwakili oleh satu helai asid ribonukleat (RNA), yang disertakan dalam kapsul. Kapsul ini dipanggil kapsid, dan protein membentuknya dipanggil protein nucleocapsid. Untuk menunjukkan protein ini, nama "inti" atau "protein teras" juga digunakan. Protein ini memainkan fungsi yang sangat penting dalam perhimpunan virus, pengawalan sintesis RNA virus dan, paling tidak menyenangkan, ia boleh mengganggu tindak balas imun seseorang yang dijangkiti. Kapsid dengan RNA, seterusnya, disertakan dalam membran lipid (bahan seperti lemak) dan protein. Protein ini mempunyai nama mereka sendiri - shell protein 1 (E1 pendek penunjukan) dan shell protein 2 (E2). Protein E1 dan E2 membentuk kompleks, fungsi utamanya adalah memastikan pengikatan virus ke sel dan penembusan ke dalamnya. Jika ada kemungkinan untuk membuat ubat yang melanggar proses ini, mungkin akan mengalahkan hepatitis C. Tetapi, malangnya, masih tidak ada kemungkinan untuk mempelajari secara terperinci proses mengikat virus ke sel dan menembusnya. Virus itu, sekali dalam aliran darah, tersebar ke seluruh badan. Di hati, ia bergabung dan menembusi struktur permukaan hepatosit. Aktiviti penting hepatosit itu terganggu, struktur sel utama kini berfungsi pada virus, mensintesis protein virus dan RNA. Zarah-zarah virus yang baru dikumpulkan meninggalkan sel dan mula menjangkiti hepatosit yang sihat. Kehadiran virus yang berpanjangan di hati membawa kepada kematian sel-selnya dan bahkan kepada transformasi mereka menjadi sel-sel malignan (kanser). Secara skematik, kitaran hayat virus hepatitis C dibentangkan dalam Rajah 2.

    Rajah 2. Kitaran hidup virus hepatitis C

    Dalam serum pesakit dan pembawa virus, kepekatan HCV adalah jauh lebih rendah daripada angka yang sama untuk hepatitis B dan menentukan dos jangkitan HCV yang lebih tinggi berbanding dengan hepatitis B.

    Mengenal pasti enam genotip virus. Di Persekutuan Rusia, genotip 1b dan 3a virus ini paling sering dikesan.

    Diagnosis makmal hepatitis C. Diagnosis makmal hepatitis C didasarkan pada pengesanan penanda spesifik jangkitan HCV (anti-HCV-IgM / G, HCV RNA) dan terutama dilakukan dengan persediaan diagnostik Elisa, Riba dan La Rohe, yang diluluskan oleh Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia.

    Satu algoritma untuk pemeriksaan makmal pesakit untuk HCV ditunjukkan dalam Rajah 3.

    Algoritma untuk memeriksa pesakit untuk mengesan hepatitis C

    Apabila dua standard spektrum serum darah biokimia melebihi: ALT, AST, ALP, total bilirubin - analisis immuno-enzyme (ELISA) untuk anti-HCV dilakukan. Kehadiran parameter normal spektrum biokimia melibatkan pemerhatian pesakit oleh doktor yang menghadiri mengikut piawaian perubatan. Dalam kes yang positif, apabila menjalankan ELISA, serta mengesan RNA HCV dan menentukan genotip dan tahap viremia, tindak balas rantai polimer (PCR) digunakan untuk memilih terapi antiviral.

    Sekiranya melebihi norma ujian fungsi hati dan hasil ELISA yang negatif, dan apabila norma melebihi dari segi ujian fungsi hati, keputusan ELISA yang positif dan hasil PCR negatif, pemerhatian dinamik dilakukan 1 kali dalam 3 bulan. Dengan ujian fungsi hati yang tinggi, keputusan positif ELISA dan PCR, diagnostik klinikal, pemilihan terapi antiviral dan pemantauan keberkesanan rawatan hepatitis C virus dijalankan.

    Diagnosis klinikal hepatitis C. Viral hepatitis C dibahagikan kepada akut dan kronik.

    Hepatitis C (OGS) akut adalah jangkitan yang disebabkan oleh HCV.

    Dalam kes-kes yang penting secara klinikal, ia dicirikan oleh gejala kerosakan hati akut, yang paling kerap berlaku dengan keracunan yang sederhana dan dalam kebanyakan kes berakhir dengan perkembangan hepatitis kronik.

    Hepatitis C kronik (CHC) adalah penyakit hati yang merebak selama 6 bulan atau lebih, yang disebabkan oleh HCV.

    Diagnosis OGS didasarkan pada kompleks klinikal (pembesaran hati dan limpa), biokimia (peningkatan aktiviti aminotransferase - AST, ALT), data virologi (kehadiran darah HCV RNA dan / atau anti-HCV) yang mempunyai sambungan jelas dengan manipulasi parenteral selepas 1 -4 bulan sebelum perkembangannya: pemindahan darah, pembedahan, suntikan pertama ubat-ubatan, dan sebagainya. Antibodi untuk protein yang dikodkan oleh HCV NS3 dan NS5 RNA bukan penanda mutlak kedua OGS dan CHC.

    Kebanyakan pesakit tidak mempunyai tanda-tanda hepatitis akut. Pengesanan RNA HCV terhadap latar belakang anti-HCV tidak membenarkan membezakan GHS daripada hepatitis C. kronik akut Diagnosis OGS dalam kebanyakan kes perlu berdasarkan ketersediaan data yang berkaitan dari sejarah wabak 1-4 bulan sebelum tanda-tanda hepatitis C yang baru dikesan - anti-HCV, hyperfermentemia, dan metabolisme pigmen.

    OGS pesakit tertakluk kepada susulan di pejabat penyakit berjangkit.

    Kriteria diagnosis CHC adalah pembesaran hati dan limpa, hiperfermentemia dan anti-HCV dalam darah selama sekurang-kurangnya 6 bulan, dengan pengecualian penyakit hati kronik yang lain, mengikut klasifikasi antarabangsa 1994. Sifat sebenar kerosakan hati, iaitu tahap perubahan nekrosis-radang dan peringkat fibrosis, membolehkan menentukan biopsi hati.

    Ciri-ciri morfologi yang paling kerap CHC adalah:

    • hepatitis kronik dengan manifestasi klinikal dan makmal yang minimum (lihat di bawah);
    • fol limfoid;
    • nekrosis lobular dan inframerah limfoid, degenerasi lemak, badan asidofilik;
    • Antigen HCV dalam tisu hati (luminescence histokimia);
    • RNA HCV (PCR).

    Klasifikasi moden hepatitis kronik, yang dikembangkan bersama oleh ahli hepatologi Eropah dan Amerika Syarikat, adalah berdasarkan menentukan tahap aktiviti (penilaian keterukan) dan tahap (penilaian perkembangan) penyakit ini. Untuk menilai keparahan hepatitis kronik, yang paling banyak digunakan ialah indeks aktiviti histologi Knodel, yang mempunyai empat komponen, masing-masing yang dinilai oleh sistem titik (Jadual 2). Berdasarkan indeks jumlah yang diperolehi dalam penilaian tiga komponen pertama, berikut dibezakan: hepatitis kronik yang ringan, ringan, sederhana, dan teruk (Jadual 3). Komponen keempat (ketiadaan atau kehadiran fibrosis, sirosis) sebenarnya mencirikan tahap penyakit (Jadual 4), berkait dengan kaedah penilaian fibrosis lain.

    Penilaian indeks aktiviti histologi

    Koresponden indeks aktiviti histologi kepada keterukan hepatitis kronik

    Tahap hepatitis kronik

    Diagnosis akhir CHC, mengikut klasifikasi yang dicadangkan, harus berdasarkan definisi etiologi, tahap kegiatan dan tahap penyakit.

    Kehadiran atau ketiadaan RNA HCV, sebagai peraturan, bukan kriteria diagnostik untuk HCG C, tetapi menentukan hanya fasa proses (aktif, tidak aktif).

    Tiga keadaan menentukan jangkitan HCV.

    • Jangkitan akut tanpa gejala: pesakit mungkin tidak menyedari jangkitan mereka dan bertindak sebagai sumber jangkitan yang tidak disengajakan kepada orang lain.
    • Kemajuan kepada hepatitis kronik: lebih daripada 60% daripada mereka yang dijangkiti virus selepas fasa akut tidak menghapus virus dan mengembangkan hepatitis C.
    • Risiko mengembangkan sirosis dan HCC: CHC adalah penyakit berpotensi maut. Kerosakan hati yang progresif selalunya tidak bersifat asimtomatik, hanya secara klinikal hanya pada tahap sirosis hati atau HCC, apabila rawatan menjadi tidak berkesan.

    Faktor risiko jangkitan HCV kronik termasuk:

    • jangkitan selepas transfusi (pengingesan sejumlah besar virus, tidak seperti kes-kes sporadis);
    • jangkitan parenteral;
    • pemindahan darah secara besar-besaran;
    • jangkitan akut yang teruk;
    • tahap ALT yang tinggi semasa jangkitan akut;
    • turun naik yang signifikan dalam tahap ALT semasa jangkitan akut;
    • pengesanan anti-HCV.

    Tempoh inkubasi untuk jangkitan HCV berlangsung secara purata kira-kira 2 minggu, tetapi boleh mencapai 26 minggu.

    Jangkitan HCV akut disertai dengan jaundis (30% daripada kes), sementara tempoh pra-anthelous tidak hadir dalam banyak pesakit. Perubahan ciri dalam tahap enzim hati (ALT), yang umumnya kurang ketara daripada virus hepatitis B. RNA dikesan dalam tisu serum dan hati yang sangat awal, dan pengeluaran antibodi kepada antigen bukan HCV agak terlambat.

    Dalam kebanyakan kes, jangkitan HCV adalah kronik. Kursus ini diperhatikan di sekitar 70% pesakit yang telah menjalani jangkitan HCV akut, tetapi sering berkembang tanpa bentuk akut sebelumnya. Sebagai peraturan, penyakit ini secara asimtomatik secara klinikal dan disertai oleh peningkatan berkala dalam tahap enzim (terutamanya ALT) dan perubahan histologi ciri. Tahap peningkatan enzim hati tidak dikaitkan dengan keparahan kerosakan pada tisu hati.

    Jangkitan HCV kronik pada kira-kira 20% pesakit membawa kepada perkembangan sirosis (kemungkinan sirosis pada pesakit dengan hepatitis C jauh lebih tinggi daripada hepatitis B) dan pada sesetengah pesakit - untuk perkembangan seterusnya karsinoma hepatoselular.

    Ia masih tidak jelas berapa kerap HCV boleh menyebabkan hepatitis fulminant, tetapi dipercayai bahawa kursus semacam itu tidak tipikal untuk jangkitan ini.

    Walaupun manifestasi extrahepatic berlaku, mereka tidak tipikal untuk bentuk hepatitis virus ini. Ini termasuk:

    • arthritis;
    • serum seperti penyakit;
    • erythema multiforme;
    • trombositopenia;
    • vasculitis;
    • manifestasi lain, yang dipanggil sistemik.

    Dalam kebanyakan orang yang dijangkiti, penyakit itu subklinikal.

    Rawatan

    Rawatan pesakit hepatitis C kronik perlu dijalankan di pusat-pusat yang memastikan pematuhan peraturan sanepidrezhima, pakar, pakar hepatologi (pakar penyakit berjangkit dan ahli gastroenterologi).

    Jika pesakit mempunyai penyakit bersamaan yang teruk, rawatan hepatitis C kronik perlu dilakukan oleh pakar hepatologi bersama pakar lain - menurut profil penyakit pesakit (ahli urologi, ahli onkologi, pakar kardiologi, endokrinologi, pakar bedah, dan lain-lain).

    Untuk rawatan pesakit dengan hepatitis C kronik, disyorkan untuk menggunakan interferon alfa-2a - roferon A.

    Terapi IFN pasti ditunjukkan:

    • pesakit dewasa dari 18 hingga 60 tahun;
    • dengan peningkatan yang stabil dalam tahap ALT;
    • di hadapan RNA HCV dalam darah;
    • dengan kehadiran proses keradangan biopsi hati atau fibrosis.

    Dalam hal petunjuk di atas untuk terapi IFN, tugas utama klinisi adalah untuk menilai keberkesanannya yang mungkin untuk setiap pesakit individu. Dasar untuk pelantikan monoterapi IFN mungkin adalah kehadiran faktor-faktor berikut, yang menunjukkan dengan kebarangkalian tahap keberkesanan kesan terapeutik yang bermanfaat:

    • usia muda pada masa jangkitan (sehingga 40 tahun);
    • jantina perempuan;
    • kekurangan berat badan berlebihan;
    • tahap tinggi γ-glutamyltranspeptidase dan serum ALT;
    • kehadiran tahap sederhana proses dan fibrosis minima mengikut biopsi hati;
    • tahap RNA HCV yang rendah;
    • "Bukan 1" genotip HCV.

    Ketiadaan faktor-faktor ini boleh dianggap sebagai petunjuk untuk pelantikan terapi kombinasi.

    Monoterapi standard alpha IFN adalah pentadbiran 3 juta IU ubat tiga kali seminggu selama 12 bulan, asalkan RNA HCV hilang 3 bulan setelah permulaan rawatan. Dalam kes-kes pengesanan RNA HCV selepas 3 bulan rawatan, adalah tidak praktikal untuk meneruskan terapi mengikut skema yang ditunjukkan.

    Walau bagaimanapun, penggunaan ubat ini dikaitkan dengan sejumlah besar masalah:

    • bentuk suntikan pentadbiran, yang sepanjang rawatan jangka panjang mewujudkan ketidakselesaan yang serius untuk pesakit;
    • kos ubat yang tinggi;
    • peratusan besar kambuh selepas pemberhentian terapi;
    • rintangan dadah;
    • kesan sampingan yang teruk, dalam sesetengah kes menyebabkan keperluan untuk membatalkannya.

    Selain alpha IFN, ribavirin dan beberapa ubat antivirus lain digunakan untuk merawat hepatitis C dalam beberapa kes.

    Walaupun ubat utama untuk rawatan hepatitis C adalah IFN alpha, terdapat beberapa rejimen rawatan untuk hepatitis C:

    • IFN alpha;
    • IFN alpha atau pegangan IFN alpha digabungkan dengan ribavirin;
    • hanya ribavirin - (1000 dan 1200 mg / hari selama 12 minggu);
    • kortikosteroid dalam kombinasi dengan ribavirin.

    Kesesuaian memohon skim ini (dengan pengecualian yang pertama) dipertikaikan, dan pada masa ini tidak ada konsensus mengenai perkara ini. Walau bagaimanapun, dalam sesetengah pesakit rawatan "alternatif" ini memberikan hasil yang memuaskan.

    Dipercayai bahawa rawatan yang paling berkesan terhadap alpha IFN pada pesakit dengan peringkat awal RNA virus dan perubahan histopatologi yang sederhana. Pilihan berikut untuk rawatan alpha IFN kini diiktiraf sebagai yang paling disukai:

    • 3 IU 3 kali seminggu sepanjang tahun;
    • IU 3 kali seminggu selama 6 bulan;
    • 3 IU 3 kali seminggu selama 3 bulan, kemudian 6 IU 3 kali seminggu selama 6 bulan ke depan.

    Pada masa ini, faktor prognostik diketahui yang paling sering digabungkan dengan tindak balas yang baik terhadap terapi IFN:

    • titer rendah RNA HCV sebelum rawatan;
    • tahap aminotransferases (tidak lebih dari 2-3 norma);
    • jangkitan jangka pendek;
    • fibrosis tidak terekspres;
    • kekurangan kolestasis;
    • tahap serum normal dan tisu hati;
    • Genotip HCV 2 dan 4.

    Walau bagaimanapun, perlu diingatkan bahawa, tanpa mengira gabungan faktor-faktor ini, percubaan untuk merawat alpha IFN perlu dibuat berkenaan dengan setiap pesakit dengan replikasi HCV.

    Secara umumnya, terapi interferon adalah benar-benar berkesan dalam 35% pesakit, menyumbang kepada dinamik positif parameter biokimia dalam 65% kes dan 29% kes mempunyai kesan sokongan.

    Keberkesanan rawatan alpha IFN untuk mencapai pengurangan penyakit yang paling pesat dianggap terbukti. Maklumat mengenai kesan jangka panjang dalam penerapan alfa interferon kekal sangat kontroversial. Walaupun 33-50% pesakit mempunyai tindak balas "sepenuhnya" terhadap terapi alfa IFN, 50-90% pesakit mengalami gangguan yang berulang diperhatikan selepas pemberhentian dadah. Rawatan alpha IFN dalam dos yang rendah (3-5 juta U) secara amnya agak kurang berkesan berbanding dengan dos yang lebih tinggi. Ketidakhadiran tindak balas terhadap rawatan alpha IFN selama 4-6 minggu menunjukkan ketidakmampuan ubat ini, dan penerusan rawatan dengan peningkatan dos dalam kes ini, sebagai peraturan, tidak masuk akal.

    Pada masa ini, ubat Peginterferon (Pegasys), yang merupakan kompleks rekombinan IFN alpha-2a (Roferon A) dengan polietilen glikol (PEG), boleh dianggap sangat menjanjikan dari segi mengubati hepatitis C, yang menjadikan ubat ini lebih tahan terhadap protease dan memanjangkannya dengan ketara kesannya. Penghapusan IFN jangka panjang dari badan kerana kehadiran PEG memungkinkan untuk menetapkan ubat 1 kali seminggu, berbeza dengan rawatan standard dengan ubat IFN.

    Kelebihan pegasis termasuk:

    • peningkatan separuh hayat disebabkan pengurangan renal dan hepatic yang berkurangan;
    • pengurangan aktiviti antigenik dan immunogenik;
    • meningkatkan daya tahan;
    • rintangan kepada proteolisis;
    • peningkatan bioavailabiliti disebabkan penurunan kehilangan suntikan subkutaneus;
    • mengurangkan ketoksikan.

    Penambahan PEG inert dengan berat molekul 40 kD ke IFN alpha-2a tidak meningkatkan kemungkinan interaksi ubat dengan IFN alpha-2a. Satu-satunya jenis interaksi dadah pegasis adalah interaksi dengan theophylline.

    Pegasys, yang tersedia untuk kegunaan klinikal, datang dalam bentuk jarum suntikan atau botol untuk suntikan (135, 180 μg / ml).

    Sehingga kini, keutamaan diberikan kepada terapi gabungan. Optimal adalah gabungan pegasis dengan ribavirin.

    Ribavirin adalah analog guanosin, in vitro mempunyai spektrum aktiviti yang luas terhadap virus yang mengandung DNA dan RNA, termasuk keluarga Flaviviridae.

    Ribavirin berkesan terhadap HCV dalam kombinasi dengan alpha IFN, mekanisme tindakan sendiri tidak jelas. Ia diandaikan bahawa ia dapat menekan replikasi HCV dan aktiviti sitokin proinflamasi. Atas syor Persatuan Eropah untuk Kajian Hati (1999), persidangan konsensus untuk pesakit yang mempunyai diagnosis kali pertama hepatitis C kronik dan, jika terdapat tanda-tanda untuk rawatan, perlu menetapkan gabungan alpha IFN dengan ribavirin selama 6 bulan - dengan genotipe 2 dan 3; 6 bulan - dengan genotip 1 dan viremia rendah; 12 bulan - dengan genotip 1 dan paras viremia yang tinggi.

    Peg-interferon alpha-2a mempunyai kadar pelepasan sistemik yang berkurangan dan peningkatan kira-kira 10 kali ganda dalam separuh hayat berbanding dengan alpha interferon biasa. Akibat pegylation, molekul IFN menjadi lebih tahan terhadap tindakan enzim yang memusnahkannya, mempunyai peningkatan aktiviti biologi dan kurang imunogenik. Ciri-ciri ini memungkinkan untuk memperkenalkan ubat itu hanya sekali seminggu, yang mempunyai kesan positif pada mood psikologi pesakit sebelum dan semasa rawatan.

    Prospek untuk terapi gabungan

    Terapi gabungan IFN dengan ribavirin kini merupakan piawaian global untuk rawatan jangkitan HCV. Adalah penting untuk diperhatikan bahawa kesan antivirus ribavirin dalam HCV, yang diwujudkan hanya dengan kehadiran IFN (monoterapi ribavirin tidak berkesan), menghalang pembentukan terapi HCV terhadap terapi. Walaupun pada pesakit dengan monoterapi dengan ribavirin, tahap transaminase dinormalisasi, selepas pemberhentian ubat, penunjuk ALT dan AST bangkit semula.

    Mekanisme tindakan ribavirin tidak difahami sepenuhnya, walaupun diketahui bahawa ia adalah perencat kompetitif inosin monophosphate dehydrogenase.

    Ribavirin mengurangkan kolam intrasel trifosfat guanosin, yang secara tidak langsung disertai oleh pengurangan sintesis RNA virus.

    Ribavirin dapat secara berkumpulan terkumpul di dalam monosit, limfosit dan eritrosit, sekali gus menjejaskan fiket ekstrahepatik jangkitan HCV.

    Terapi gabungan ribavirin dan IFN sebagai terapi utama untuk HCV menunjukkan peningkatan dalam tindak balas yang mampan sebanyak 2 kali. Lebih-lebih lagi, pada pesakit yang mempunyai aktiviti penggandaan tinggi - lebih daripada 3 juta gE / ml - peningkatan 10 kali ganda dalam kekerapan tindak balas berterusan didapati berbanding dengan monoterapi IFN.

    Pada pesakit dengan kepekatan rendah RNA virus - kurang daripada 3 juta gE / ml - terapi kompleks tidak boleh dianggap lebih berkesan daripada monoterapi dengan IFN. Pada pesakit dengan HCV dengan peringkat awal viremia yang tinggi, pemanjangan tempoh terapi kompleks dari 24 hingga 48 minggu dengan 10% meningkatkan keberkesanan rawatan, sedangkan pada pesakit yang mempunyai tahap rendah viremia, tiada perbezaan yang signifikan dalam keberkesanan kursus didapati.

    Dengan genotip 1b, terapi kompleks IFN dengan ribavirin, dilakukan selama 24-48 minggu, adalah 2-3 kali lebih berkesan daripada monoterapi dengan IFN. Pada pesakit dengan genotip 1b, terapi kompleks 24 minggu mungkin cukup apabila terdapat tahap awal viremia (kurang daripada 2 juta gE / ml), dan pada tahap viremia lebih daripada 2 juta gE / ml, kursus 48 minggu diperlukan. Untuk genotip lain, kursus 24-minggu adalah mencukupi, tanpa mengira tahap viremia.

    Dengan terapi kompleks sebagai pengulangan menggunakan dos standard IFN alpha dan 1000-1200 mg ribavirin selama 24 minggu, respon berterusan diperhatikan pada mereka yang tidak bertindak balas terhadap kursus utama monoterapi IFN, serta pada pesakit yang mengalami penyakit semula. Pesakit dengan genotip 1b kurang memberi respons kepada terapi kompleks, dan kehadiran sirosis tidak menjejaskan keberkesanannya.

    Satu lagi cara untuk melakukan terapi kompleks adalah pelantikan dari permulaan dos tinggi alpha IFN dan pentadbiran harian yang lebih intensif. Ini memungkinkan untuk mengurangkan kepekatan RNA HCV pada jam pertama dan hari rawatan dan kehilangan seterusnya pada akhir minggu ke-4 terapi, yang merupakan tanda ramalan positif yang berterusan.

    Oleh itu, terapi kompleks ditunjukkan dalam rawatan tiga kumpulan pesakit: pesakit utama dengan CVHC; pesakit yang tidak bertindak balas terhadap kursus pertama monoterapi IFN; pesakit yang mengalami penyakit semula yang timbul selepas kursus pertama monoterapi dengan IFN.

    Pesakit dengan penyakit berulang dan mereka yang dijangkiti dengan genotip HCV 1 memerlukan aplikasi terapi kompleks yang lebih lama selama 48 minggu. Pada pesakit yang tidak bertindak balas terhadap kursus utama monoterapi IFN, keberkesanan terapi kompleks meningkat dengan pentadbiran harian IFN harian dengan ribavirin.

    Rawatan dengan ribavirin membolehkan untuk mencapai keputusan yang agak baik, bagaimanapun, selepas pemberhentian ubat, kebanyakan pesakit mengalami pengaktifan berulang kali proses jangkitan.

    Sekiranya tiada tanda-tanda untuk terapi IFN, perlu dilakukan pemerhatian yang dinamik dan asas, terutamanya gejala, rawatan (terutama untuk penyakit bersamaan). Ujian kawalan parameter biokimia darah harus dilakukan 1 kali dalam 3 bulan: RNA HCV, spektrum protein darah, prothrombin dan albumin

    min - 1 kali dalam 6 bulan; Ultrasound dan alpha-fetoprotein - 1 kali dalam 12 bulan. Dalam kes menjalankan hanya terapi asas dengan peperiksaan dinamik, biopsi hati yang diulangi disyorkan selepas 4-5 tahun.

    Kontra untuk pelantikan terapi IFN dibentangkan dalam arahan penggunaan dadah IFN.

    Memantau keberkesanan terapi IFN untuk CHC termasuk penunjuk berikut: Tahap AST atau ALT, kehadiran atau ketiadaan RNA HCV, faktor masa.

    Peremakan biokimia pada akhir rawatan melibatkan normalisasi tahap AST dan ALT sebaik sahaja berakhirnya terapi; remisi lengkap pada akhir rawatan - normalisasi tahap AST dan ALT dan kehilangan RNA HCV dari darah segera selepas berakhirnya terapi; pengurangan biokimia yang stabil - mengekalkan paras AST dan ALT yang normal selepas 6 bulan atau lebih selepas pemberhentian terapi; pengembalian lengkap yang stabil - mengekalkan paras AST dan ALT yang normal, serta ketiadaan RNA HCV 6 bulan atau lebih selepas terapi berhenti.

    Dalam kes mencapai pengembalian lengkap yang stabil selepas 6 bulan selepas akhir rawatan, disyorkan untuk terus mengawasi pesakit sekurang-kurangnya 2 tahun dengan kekerapan 1 setiap enam bulan dan biopsi hati seterusnya.

    Kambuhan penyakit ini berlaku dengan peningkatan paras AST dan ALT dan / atau kemunculan RNA HCV dalam darah selepas menghentikan rawatan.

    Ketidakhadiran kesan terapeutik ditunjukkan oleh ketiadaan normalisasi AST atau ALT dan / atau pemeliharaan RNA HCV dalam darah selama 3 bulan selepas permulaan rawatan dan / atau pada akhir rawatan. Apa-apa kesan yang dicapai dengan monoterapi IFN perlu diambil kira oleh doktor, kerana penting untuk menentukan taktik rawatan lanjut. Pemantauan keselamatan terapi di CHC dilakukan dengan cara yang sama seperti OGS.

    Rawatan asid ursodeoxycholic (UDCA). Penggunaan UDCA dalam rawatan CHC boleh dipertimbangkan sebagai tambahan. Petunjuk utama untuk pelantikan UDCA perlu dipertimbangkan kehadiran kolestasis. Gabungan dengan IFN tidak meningkatkan keberkesanan alpha IFN sehubungan dengan penghapusan HCV, tetapi boleh mengurangkan kekerapan pengulangan penyakit biokimia.

    Kesimpulannya, perlu diperhatikan bahawa perkembangan GHS di CHC diperhatikan dalam sekurang-kurangnya separuh daripada mereka yang dijangkiti HCV. Dalam kes ini, ada ancaman sirosis dan HCC. Perkembangan HCC berlaku dalam 20-30% daripada mereka yang dijangkiti HCV. Risiko kanser hati pada pesakit dengan hepatitis C kronik bahkan melebihi risiko untuk membangunkan kegagalan hati - di sesetengah pesakit, kanser boleh berkembang dengan cepat, diikuti oleh metastasis. Perkembangan HCC dikaitkan dengan perkembangan sirosis, yang berlaku di sekurang-kurangnya 20% daripada pesakit dalam tempoh 20 tahun dari permulaan penyakit. Rawatan IFN dalam dos 3 ME 3 kali seminggu selama 12-18 bulan membawa kepada normalisasi aminotransferases hati, peningkatan dalam gambaran histologi hati dan penghapusan virus pada kira-kira 60% pesakit. Kira-kira 70% daripada pesakit ini mengekalkan tindak balas selepas pemberhentian terapi, dan mereka yang mengalami penyakit semula biasanya menanggapi rawatan berulang. Mungkin gabungan IFN dengan ubat-ubatan lain, seperti thymosin, boleh menyebabkan lebih banyak keputusan yang positif. Kos rawatan alpha CHF IFN, yang membolehkan untuk meningkatkan kualiti dan jangka hayat, jauh lebih rendah daripada yang berlaku jika tiada terapi. Penghapusan virus pada pesakit tersebut juga boleh membantu mengurangkan kejadian dan menghadkan jangkitan jangkitan HCV.

    Hepatitis C virus

    Siklus hidup hepatitis C virions dalam hepatosit setelah memasuki peredaran sistemik. Cara menangkis parenteral dan vertikal dengan hepatitis C, jenisnya. Peranan sifat-sifat virus dalam patogenesis jangkitan. Mobilisasi kekebalan humoral dan selular.

    Hantar kerja yang baik dalam asas pengetahuan adalah mudah. Gunakan borang di bawah.

    Pelajar, pelajar siswazah, saintis muda yang menggunakan asas pengetahuan dalam kajian dan kerja mereka akan sangat berterima kasih kepada anda.

    Dihantar di http://www.allbest.ru/

    Hepatitis C virus

    imuniti hepatitis virion virus

    Hepatitis C virus berada di tengah-tengah perhatian WHO dan merupakan masalah yang serius, kerana jangkitan itu semakin tidak terkawal dari tahun ke tahun. Menurut WHO, jumlah orang yang dijangkiti virus hepatitis C di dunia adalah kira-kira tujuh ratus juta, di mana 80% sudah mempunyai bentuk penyakit kronik. Dianggap bahawa virus hepatitis C telah menembusi populasi manusia kira-kira 300 tahun yang lalu dan telah tersebar di mana-mana. Virus ini telah diterima secara meluas di Rusia. Di Abkhazia pada awal tahun 2009, menurut data Dispensary Narkotika Republik Republik Abkhazia, daripada 1500 yang memohon dan memeriksa, 500 telah dijangkiti virus hepatitis C.

    Virus hepatitis C dikelaskan kepada keluarga Flaviviridae, genus Hepacivirus. Virion adalah virus sfera kecil dengan diameter 55-65 nm. Genom virus ini diwakili oleh RNA single-stranded +, panjang kira-kira 10,000 nukleotida, sekitar mana protein struktur kapsid dan supercapsid shell dengan peplomer. Protein yang terbentuk sebagai hasil pemotongan pada permulaan polipeptida tunggal yang disintesis adalah tiga protein struktur - inti protein utama dan dua glikoprotein shell E1 - E2 dan 5 protein bukan struktur - NS1, NS2, NS3, NS4, NS5. Gen pengekodan protein struktur terletak di 5 'rantau genom virus, dan bukan struktur di 3 rantau'. Satu ciri penting virus ialah heterogenitas genetiknya. Daripada 6 hingga 12 genotip diketahui, yang seterusnya dibahagikan kepada subtipe, lebih daripada 50 subtipe digambarkan.

    Virus virion, selepas memasuki sistem peredaran darah, menjalani kitaran hidup tertentu dalam hepatosit. Deproteinization - pemusnahan protein kapsid, pembebasan genom virus, replikasi pada rantai matriks, menggunakan replikasi, transkripsi - penulisan semula maklumat dan pemindahan ke ribosom. Pada ribosom, protein virus disintesis, virion dipasang, pembungkusan dan pembebasan anak baru dilakukan dengan pewarnaan. Virus ini tahan pemanasan sehingga 50 ° C, ia hanya berlangsung selama 2 minit semasa mendidih. Tidak diaktifkan oleh radang kloroform dan radiasi ultraviolet. Pada suhu bilik, ia dapat bertahan pada pelbagai permukaan, contohnya, dalam setitik darah kering, ia tetap aktif dari 16 jam hingga 4 hari.

    Hepatitis C virus merujuk kepada jangkitan virus darah yang tidak boleh ditularkan anthroponotik. Sumber patogen adalah seseorang yang menderita hepatitis C akut atau kronik dan yang paling utama adalah orang yang tidak mempunyai gejala klinikal yang cerah. Jangkitan Hepatitis C adalah parenteral dan menegak. Parenteral termasuk cara tiruan dan semula jadi, dalam 10% kes mod penghantaran tidak diketahui. Jalan menegak adalah dari ibu kepada anak. Jangkitan seksual termasuk jangkitan seksual dan, dalam peratusan yang lebih kecil daripada kes, hubungan isi rumah, melalui barangan kebersihan am. Penghantaran buatan dikaitkan dengan sebarang kerosakan pada kulit dan membran mukus oleh instrumen yang tidak steril. Virus RNA yang dijangkiti dikesan dalam darah dan air mani dan air liur. Walau bagaimanapun, kepekatan virus dalam cecair ini sangat rendah, dalam darah adalah kira-kira 100 virion per ml. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, penggunaan ubat-ubatan intravena dan hubungan seksual telah diperkenalkan dalam struktur laluan penghantaran virus hepatitis C. Walau bagaimanapun, rahsia yang dijangkiti sahaja tidak mencukupi untuk jangkitan berlaku. Faktor ramalan mesti ada: sejumlah besar virus dalam rembesan yang disembur oleh badan, kehadiran jangkitan seks yang lain - virus atau bakteria, disertai dengan pelanggaran integriti membran mukus yang mana virus itu bersentuhan.

    Penyebaran virus menegak dari ibu kepada janin juga penting. Jangkitan kanak-kanak boleh berlaku dalam tempoh pranatal, semasa bersalin atau dalam tempoh selepas bersalin. Risiko purata transmisi 4-5% dan dianggap rendah. Tahap risiko meningkat secara mendadak apabila seorang ibu menggunakan dadah dan kehadiran koinfeksi - HIV. Kajian juga menunjukkan kehadiran virus RNA dalam susu ibu, tetapi tidak ada bukti yang meyakinkan untuk penghantaran melalui susu, tetapi jika terdapat keretakan dan kerosakan lain pada payudara, penyusuan harus dihentikan.

    Dalam patogenesis jangkitan, sifat-sifat virus memainkan peranan, seperti genotipnya yang bergantung kepada perjalanan dan hasil hepatitis C. Dalam organisma yang dijangkiti, virus ini wujud dalam bentuk kuasi-spesies. Pembentukan kuasi-spesies mempunyai makna biologi yang hebat, kerana dengan cara ini virus "melarikan diri" dari tindak balas imun tuan rumah. Dan itulah sebabnya ia berterusan di dalam badan untuk masa yang lama tanpa secara klinikal mempamerkan dirinya sendiri, tetapi pada akhirnya ia membawa kepada sirosis hati dan kurang kerap untuk karsinoma hepatoselular - yang mana dia dijuluki sebagai "pembunuh yang lembut."

    Sistem kekebalan makroorganisme terhadap virus HS bertindak balas dengan menggerakkan faktor kongenital - kekebalan humoral dan selular. Tetapi selepas beberapa hari, faktor-faktor perlindungan imun semula jadi menggabungkan kekebalan adaptif, yang diarahkan untuk penghapusan zarah virus percuma dan penghapusan virus yang telah menembusi sel dan penghambatan replikasi. Sifat tindak balas imun semasa jangkitan bergantung kepada penglibatan dominan CD4 T klon - limfosit - jenis sel 1 dan 2 penolong. Cytokine peraturan - IL-12 terlibat dalam arah tindak balas imun ke arah Th1 atau Th2. Apabila badan mengaktifkan Th1 - limfosit yang merangsang tindak balas imun jenis sel - ini sering membawa kepada penghapusan virus dan pemulihan spontan berlaku, atau jangkitan akan lebih mudah. Jika limfosit Th2 diaktifkan, yang merangsang terutamanya pautan humoral, kegigihan virus dalam badan dan kekurangan imuniti tuan rumah diperhatikan, dan proses kronik lebih kerap berkembang. Oleh itu, ketidakseimbangan dalam pengeluaran sitokin oleh sel Th1 / Th2 memainkan peranan penting dalam imunopathogenesis dan hasil jangkitan. Kursus dan hasilnya juga dipengaruhi oleh faktor-faktor seperti: penyalahgunaan alkohol, jangkitan bersama - virus manusia immunodeficiency, hepatitis B dan virus hepatotropik lain, kehadiran gangguan metabolisme lipid dan beberapa faktor lain yang mempengaruhi sistem kekebalan tuan rumah.

    Hepatitis C virus adalah pelbagai. Kursus klinikal mungkin akut atau kronik, di mana fasa laten dan fasa pengaktifan semula terpencil, dihapuskan dan sangat jarang, paling kerap apabila digabungkan dengan hepatitis B - fulminant. Seperti yang dapat dilihat dari ara berikut. manifestasi klinikal (slide5) dengan manifestasi ketara diperhatikan dalam 10-15% pesakit. Di mana 48 - 75% daripada dijangkiti menjadi kronik, atau 25-52% mempunyai ubat spontan. Kursus subklinikal diperhatikan dalam 85-90%, di mana, sebagai peraturan, proses mengambil bentuk kronik, atau 10-15% daripada mereka boleh disembuhkan secara spontan.

    Dalam bentuk jangkitan akut, fasa-fasa berikut dibezakan: tempoh inkubasi, fasa akut, yang jarang diperhatikan. Sekiranya fasa akut ditunjukkan, maka pesakit boleh pulih, atau lebih kerap selepas fasa akut fasa kronik bermula, yang boleh berlangsung dari 12 hingga 20 tahun. Dengan tiada fasa akut, proses ini mengambil bentuk kronik dengan hasil untuk sirosis dan kanser hati. Cirrhosis diperhatikan pada 20-30% pesakit dengan hepatitis C kronik, dan kanser dalam 2-6%. Menurut WHO, kira-kira satu setengah juta kematian setiap tahun dikaitkan dengan hasil hepatitis C.

    Dalam sirosis, sel-sel hati biasa digantikan dengan tisu berserabut. Akibatnya, hati tidak dapat melaksanakan fungsinya. Terdapat hipertensi portal - peningkatan tekanan pada vena portal disebabkan oleh mampatan saluran kecil hati oleh tisu berserabut yang terlalu besar. Akibatnya, darah pergi ke "memotong" hati melalui cagaran. Oleh itu, urat hemoroid yang panjang, urat-urat di sekeliling pusar, yang dipanggil "kepala ubur-ubur", serta urat-urat yang dilebar dan menyebalkan di bahagian ketiga esofagus, yang mana pendarahan yang banyak berlaku. Melanggar dan aliran keluar hempedu dari hati, yang menyumbang kepada perkembangan penyakit kuning. Dalam kanser hati terdapat kemerosotan mendadak dalam keadaan umum, kehilangan berat badan yang cepat, sakit di bahagian atas kanan abdomen. Dalam diagnosis sirosis dan kanser hati, pemeriksaan ultrasound, yang mendedahkan perubahan saiz hati dan kehadiran tumor, sangat penting. Dengan tumor, diagnosis akhir dibuat selepas biopsi. Terapi yang digunakan untuk sirosis dan kanser hanya melambatkan proses.

    Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, bukti telah diperolehi bahawa hepatitis C adalah jangkitan umum, di mana, sebagai tambahan kepada hati, organ-organ dan tisu-tisu lain yang terlibat. Kemungkinan extrahepatic manifestasi HS kronik. Pelbagai luka ekstrahepatik mungkin lebih jelas daripada simptom "hati" dan berlaku dalam 40 - 45% pesakit.

    Diagnosis hepatitis C adalah berdasarkan kombinasi kaedah penyelidikan khusus dan tidak khusus. Adalah penting untuk mempunyai sejarah: pemindahan darah, campur tangan pembedahan, ubat intravena dan bahan psikotropik lain. Kaedah spesifik termasuk: ELISA - pengesanan antibodi kepada virus hepatitis C dalam darah dan PCR - pengesanan virus RNA dalam darah. Bukan khusus termasuk: penunjuk fungsi hati terjejas, seperti: penentuan masa prothrombin dan fibrinogen, aktiviti enzim, penentuan kualitatif dan kuantitatif bilirubin, sampel sedimen. Apabila mendiagnosis, ultrasound dan biopsi hati juga penting.

    Selalunya, jangkitan dengan hepatitis C dikesan secara kebetulan: apabila dimasukkan ke hospital atau ketika memeriksa kumpulan risiko dan wanita hamil. Pada masa yang sama, skim untuk memeriksa pesakit seperti yang ditunjukkan pada slaid seterusnya (slaid 10) termasuk: "Rekombinan imunosorben yang berkaitan dengan enzim" Recombibest anti-HCV ", yang mengesan antibodi kepada satu set protein rekombinan - bukan struktur. Sekiranya ujian itu dipersoalkan dan perlu mengecualikan fakta ralat, adalah perlu untuk menjalankan "ujian pengesahan" yang mengesan antibodi kepada set protein rekombinan yang lebih besar - struktur dan bukan struktur. Dalam hal keputusan positif, adalah penting untuk meletakkan tindak balas rantai polimerase, yang bertujuan untuk menentukan beban virus dan genotip virus. Kemudian, disarankan untuk menentukan aktiviti proses untuk menyemak jumlah aminotransferases dalam darah, serta penunjuk lain yang mencirikan fungsi hati.

    Program rawatan ditubuhkan dengan mengambil kira fasa jangkitan dan keadaan pesakit. Pada masa ini, asas terapi antiviral adalah gabungan ubat-ubatan INF dan ubat-ubatan antiviral - analog nukleosida. Strategi untuk memerangi virus hepatitis C termasuk pendekatan bersepadu yang bertujuan untuk semua bahagian proses wabak. Pertama sekali, ia adalah pengesanan awal sumber jangkitan - yang dijangkiti laten - melalui pemeriksaan klinikal, dengan penekanan khusus pada kumpulan risiko - ini adalah penagih dadah, orang yang mempunyai seks khusus - khususnya, homoseksual, orang hemodialisis, pekerja perubatan yang bekerja dengan darah orang lain dan patologi. Anda juga boleh berisiko ketika melawat institusi pergigian, menindikkan salun dan akupunktur, dengan manipulasi manicure dan pedikur.

    Selepas mengenal pasti sumber jangkitan, rawatan antiviral diperlukan untuk memecah laluan penghantaran patogen. Memandangkan isu pencegahan vaksin sedang dalam pembangunan, pencegahan tidak spesifik datang ke hadapan - ini adalah kerja kebersihan dan pendidikan, terutamanya dengan golongan muda, peranan penting juga dimainkan oleh program komprehensif untuk memerangi ketagihan dadah. Pengetahuan mengenai peraturan amaran terhadap jangkitan adalah wajib bagi setiap orang.

    Masalah hepatitis C virus sangat relevan untuk negara kita. Kos peperangan menghalang perjuangan berkesan terhadap penyakit ini. Walaupun belum ada vaksin yang berkesan untuk kemanusiaan dalam kekuatan pemeriksaan perubatan yang tepat pada masanya, sekurang-kurangnya untuk mengurangkan penyebaran virus ini, yang saat ini berupa pandemik.