Penyakit Veno-occlusive

Rawatan

Penyakit Veno-occlusive berlaku akibat halangan dari venules hati dan dalam kebanyakan kes adalah komplikasi operasi transplantasi sumsum tulang.

Di samping itu, pesakit dengan neoplasma malignan (misalnya, neuroblastomas) yang menerima kemoterapi berisiko untuk membangunkan penyakit ini.

Penyebab penyakit veno-occlusive adalah kerosakan pada sinusoid hati, yang dengan cepat membawa kepada sindrom halangan yang disebut sinusoidal dan perkembangan vasculitis dari venula hepatik dan urat.

Manifestasi klinikal penyakit veno-occlusive (yang berlaku selama 21 atau lebih hari selepas pemindahan tulang sumsum) adalah: berat badan, penyakit kuning, hepatomegali, sakit perut, ascites.

Diagnosis penyakit ini berdasarkan penilaian gejala klinikal, keputusan ujian makmal (thrombocytopenia, peningkatan nilai inhibitor aktivator plasminogen, pengurangan aktiviti antitrombin III, peningkatan bilirubin, gamma-glutamyl transpeptidase dan alkali fosfatase). Kaedah visualisasi utama untuk diagnosis penyakit veno-occlusive ialah Doppler ultrasonography of the liver.

Rawatan spesifik penyakit veno-occlusive belum dikembangkan.

Klasifikasi penyakit veno-occlusive oleh keparahan:

  • Penyakit Veno-occlusive yang sangat ringan.
    • Tiada komplikasi.
    • Tiada rawatan diperlukan.
    • Dibenarkan oleh diri sendiri.
  • Penyakit Veno-occlusive yang serius.
    • Terdapat komplikasi.
    • Rawatan diperlukan (contohnya, ubat penahan sakit, diuretik).
  • Penyakit Veno-occlusive teruk.
    • Gejala penyakit berlaku dalam masa 100 hari selepas pemindahan tulang sumsum dan tidak dapat dibalikkan.
    • Ia didiagnosis berdasarkan kehadiran tanda-tanda gangguan multiorgan: kegagalan pernafasan, disfungsi ginjal (lebihan kadar kreatinin, keperluan untuk hemodialisis), ensefalopati.
    • Kadar kematian yang tinggi.

Penyakit Veno-oklusif dalam kebanyakan kes berlaku pada pesakit (kanak-kanak dan orang dewasa) yang telah menjalani pemindahan tulang sumsum. Dalam kategori ini pesakit yang didiagnosis dengan frekuensi 5-60%.

Pada kanak-kanak, kematian dari penyakit veno-occlusive dalam masa 100 hari selepas pemindahan tulang sumsum adalah 38.5%; pada pesakit tanpa komplikasi ini - 9%.

Penyakit Veno-occlusive berkembang akibat penyumbatan venules hati dan didiagnosis pada 5-60% pesakit yang telah menjalani pemindahan tulang sumsum.

Risiko peningkatan penyakit dengan sinaran pengion, semasa terapi dengan actinomycin D.

Penyebab penyakit veno-occlusive adalah kesan toksik ubat-ubatan yang digunakan di pentas yang mendahului pemindahan tulang sumsum. Sebagai contoh, perlantikan ubat-ubatan yang mengandungi busulfan (Mileran), melphalan (Alkeran), meningkatkan kemungkinan membina penyakit veno-occlusive.

Penyakit Veno-oklusif boleh berlaku apabila penggunaan teh herba yang berlebihan, yang mengandungi alkaloid rotalus dan groundsel.


Biopsi pada lobus kiri hati pesakit dengan penyakit veno-oklusif yang disebabkan oleh penggunaan teh herba yang berlebihan, yang mengandungi alkaloid daun rotala dan groundberry. Obsesi urat sentrilobular divisualisasikan, yang dikelilingi oleh sinusoid dilipat. (J Clin Pathol, 1976 September; 29 (9): 788-794).

Apabila terdedah kepada faktor-faktor yang merugikan ini, sel-sel endothelial sinusoid hati rosak, dan vasculitis dari vena-vena dan urat hati berkembang.

Tanda-tanda histologi kerosakan tersebut adalah: pengembangan zon subendothelial, penyusupan erythrocytes, deposit fibrin, peningkatan ekspresi faktor Willebrand oleh sel endothelial, nekrosis hepatosit yang mengelilingi venula. Selanjutnya, matriks ekstraselular dipadatkan, bilangan sel stellate meningkat, fibrosis sinusoid berkembang. Proses patologis ini membawa kepada penghapusan venules, nekrosis hepatoselular, dan penyebaran fibrosis.

Sel-sel endothelial, stellate dan Kupffer yang dimusnahkan di dalam ruang sinusoidal yang terkumpul. Akibatnya, aliran darah vena diganggu di hati (kedua-duanya dalam sistem vena portal dan dalam sistem vena hepatik); terdapat stagnasi darah dan nekrosis sentrilobular terbentuk. Pada masa yang sama, kadar serum bilirubin, gamma-glutamyl transpeptidase dan alkali fosfatase meningkat.

Peranan utama dalam patogenesis penyakit itu diberikan kepada kekalahan sinusoid. Oleh itu, pada autopsi, 25% pesakit yang mengalami penyakit veno-oklusif tidak menunjukkan tanda-tanda penghapusan urat hati. Dalam hal ini, penyakit veno-occlusive juga dikenali sebagai sindrom halangan sinusoidal.

Penyakit paru-paru pada paru-paru berlaku pada halangan fibrous urat-urat kecil

Penyakit pulmonari Veno-oklus adalah keadaan yang jarang berlaku dalam etiologi yang tidak diketahui yang dicirikan oleh oklusi luas urat dan venular paru-paru kecil, serta fibrosis intima (beras 12-76). Pembuluh darah besar yang berasingan juga mungkin terlibat. Separuh daripada kes-kes, lesi seperti ini melibatkan arteri pulmonari, tetapi perubahan di dalamnya kurang jelas. Kumbahan lesi obstruktif menunjukkan genetik trombotik. Penyakit ini biasanya berlaku selepas jangkitan virus, pendedahan kepada bahan toksik dan selepas kemoterapi. Lebih separuh daripada kes penyakit ini direkodkan dalam tiga dekad kehidupan yang pertama. Kanak-kanak lelaki dan perempuan menderita dengan frekuensi yang sama, tetapi selepas 15 tahun, penyakit ini lebih biasa pada lelaki.

Patologi

Penyakit veno-occlusive pulmonari menyebabkan tekanan darah tinggi paru-paru. Pemeriksaan makroskopik mendedahkan pendarahan coklat paru-paru dan aterosklerosis arteri paru-paru yang besar. Pemeriksaan mikroskopik mendedahkan oklusi separa atau lengkap daripada pembuluh darah kecil dan vena, serta penebalan eksentrik intima urat besar. Biasanya menandakan fibrosis sederhana antara septal interalveolar dan pelbagai penyakit hemosiderosis. Arteri pulmonari telah menandakan tanda hipertensi pulmonari. Gumpalan darah segar sentiasa dijumpai.

Gambar klinikal

Gambar klinikal dicirikan oleh peningkatan sesak nafas, seperti dalam hipertensi pulmonari utama, tetapi berbeza dengan kursus yang lebih sempurna. Pemeriksaan sinar-X mendedahkan infiltrat pulmonari yang meresap disebabkan oleh pendarahan dan hemosiderosis, yang sentiasa berkembang. Tiada terapi yang berkesan, jadi pemindahan kardiopulmonari perlu dipertimbangkan.

Rajah. 12-76. Penyakit paru-paru Veno-occlusive. Urat pulmonari dipadamkan oleh intima tebal (berwarna mengikut Movat).

Penyakit hati Veno-oklusif

  • Apakah penyakit hati Veno-occlusive?
  • Apa yang menimbulkan penyakit hati Veno-occlusive
  • Patogenesis (apa yang berlaku?) Semasa penyakit hati Veno-oklusif
  • Gejala penyakit hati Veno-oklusif
  • Diagnosis penyakit hati Veno-occlusive
  • Rawatan penyakit hati Veno-occlusive
  • Doktor mana yang patut dirujuk jika anda mempunyai penyakit hati Veno-occlusive

Apakah penyakit hati Veno-occlusive?

Penyakit Veno-occlusive berlaku akibat halangan dari venules hati dan dalam kebanyakan kes adalah komplikasi operasi transplantasi sumsum tulang.

Di samping itu, pesakit dengan neoplasma malignan (misalnya, neuroblastomas) yang menerima kemoterapi berisiko untuk membangunkan penyakit ini.

Penyebab penyakit veno-occlusive adalah kerosakan pada sinusoid hati, yang dengan cepat membawa kepada sindrom halangan yang disebut sinusoidal dan perkembangan vasculitis dari venula hepatik dan urat.

Manifestasi klinikal penyakit veno-occlusive (yang berlaku selama 21 atau lebih hari selepas pemindahan tulang sumsum) adalah: berat badan, penyakit kuning, hepatomegali, sakit perut, ascites.

Diagnosis penyakit ini berdasarkan penilaian gejala klinikal, keputusan ujian makmal (thrombocytopenia, peningkatan nilai inhibitor aktivator plasminogen, pengurangan aktiviti antitrombin III, peningkatan bilirubin, gamma-glutamyl transpeptidase dan alkali fosfatase). Kaedah visualisasi utama untuk diagnosis penyakit veno-occlusive ialah Doppler ultrasonography of the liver.

Rawatan spesifik penyakit veno-occlusive belum dikembangkan.

Klasifikasi penyakit veno-occlusive

Klasifikasi penyakit veno-occlusive oleh keparahan:

  • Penyakit Veno-occlusive yang sangat ringan. Tiada komplikasi. Tiada rawatan diperlukan. Dibenarkan oleh diri sendiri.
  • Penyakit Veno-occlusive yang serius. Terdapat komplikasi. Rawatan diperlukan (contohnya, ubat penahan sakit, diuretik).
  • Penyakit Veno-occlusive teruk. Gejala penyakit berlaku dalam masa 100 hari selepas pemindahan tulang sumsum dan tidak dapat dibalikkan. Ia didiagnosis berdasarkan kehadiran tanda-tanda gangguan multiorgan: kegagalan pernafasan, disfungsi ginjal (lebihan kadar kreatinin, keperluan untuk hemodialisis), ensefalopati. Kadar kematian yang tinggi.

Epidemiologi penyakit venoocclusion

Penyakit Veno-oklusif dalam kebanyakan kes berlaku pada pesakit (kanak-kanak dan orang dewasa) yang telah menjalani pemindahan tulang sumsum. Dalam kategori ini pesakit yang didiagnosis dengan frekuensi 5-60%.

Pada kanak-kanak, kematian dari penyakit veno-occlusive dalam masa 100 hari selepas pemindahan tulang sumsum adalah 38.5%; pada pesakit tanpa komplikasi ini - 9%.

Apa yang menimbulkan penyakit hati Veno-occlusive

Penyakit Veno-occlusive berkembang akibat penyumbatan venules hati dan didiagnosis pada 5-60% pesakit yang telah menjalani pemindahan tulang sumsum.

Risiko peningkatan penyakit dengan sinaran pengion, semasa terapi dengan actinomycin D.

Penyebab penyakit veno-occlusive adalah kesan toksik ubat-ubatan yang digunakan di pentas yang mendahului pemindahan tulang sumsum. Sebagai contoh, perlantikan ubat-ubatan yang mengandungi busulfan (Mileran), melphalan (Alkeran), meningkatkan kemungkinan membina penyakit veno-occlusive.

Penyakit Veno-oklusif boleh berlaku apabila penggunaan teh herba yang berlebihan, yang mengandungi alkaloid rotalus dan groundsel.

Biopsi pada lobus kiri hati pesakit dengan penyakit veno-oklusif yang disebabkan oleh penggunaan teh herba yang berlebihan, yang mengandungi alkaloid daun rotala dan groundberry. Obsesi urat sentrilobular divisualisasikan, yang dikelilingi oleh sinusoid dilipat.

Patogenesis (apa yang berlaku?) Semasa penyakit hati Veno-oklusif

Apabila terdedah kepada faktor-faktor yang merugikan ini, sel-sel endothelial sinusoid hati rosak, dan vasculitis dari vena-vena dan urat hati berkembang.

Tanda-tanda histologi kerosakan tersebut adalah: pengembangan zon subendothelial, penyusupan erythrocytes, deposit fibrin, peningkatan ekspresi faktor Willebrand oleh sel endothelial, nekrosis hepatosit yang mengelilingi venula. Selanjutnya, matriks ekstraselular dipadatkan, bilangan sel stellate meningkat, fibrosis sinusoid berkembang. Proses patologis ini membawa kepada penghapusan venules, nekrosis hepatoselular, dan penyebaran fibrosis.

Sel-sel endothelial, stellate dan Kupffer yang dimusnahkan di dalam ruang sinusoidal yang terkumpul. Akibatnya, aliran darah vena diganggu di hati (kedua-duanya dalam sistem vena portal dan dalam sistem vena hepatik); terdapat stagnasi darah dan nekrosis sentrilobular terbentuk. Pada masa yang sama, kadar serum bilirubin, gamma-glutamyl transpeptidase dan alkali fosfatase meningkat.

Peranan utama dalam patogenesis penyakit itu diberikan kepada kekalahan sinusoid. Oleh itu, pada autopsi, 25% pesakit yang mengalami penyakit veno-oklusif tidak menunjukkan tanda-tanda penghapusan urat hati. Dalam hal ini, penyakit veno-occlusive juga dikenali sebagai sindrom halangan sinusoidal.

Gejala penyakit hati Veno-oklusif

Dalam kebanyakan kes, penyakit veno-occlusive berkembang pada kanak-kanak dan orang dewasa dalam tempoh 21 hari selepas pemindahan tulang sumsum. Walau bagaimanapun, mungkin terdapat manifestasi penyakit yang berikut: selepas 509 hari (dalam 29% kes).

Manifestasi klinikal penyakit veno-occlusive adalah: berat badan, penyakit kuning, hepatomegali, sakit di kuadran atas kanan abdomen, ascites.

Komplikasi penyakit veno-occlusive

Komplikasi penyakit veno-occlusive boleh berlaku:

  • Kegagalan hepatik.
  • vancomycin kerosakan buah pinggang (pesakit yang menjalani tulang pemindahan sum-sum, dadah nephrotoxic sering ditetapkan, amphotericin B, cyclosporine (Sandimmun-Neoral).
  • Kegagalan pernafasan.
  • Gangguan neurologi.
  • Jangkitan.
  • Penggunaan koagulopati (risiko trombosis dan pendarahan yang tinggi).

Diagnosis penyakit hati Veno-occlusive

penyakit venookklyuzionnuyu disyaki boleh berlaku jika pesakit yang menjalani tulang sumsum pemindahan, selama 21 hari atau lebih selepas pembedahan yang muncul penyakit kuning, hepatosplenomegaly, ascites, dan peningkatan bilirubin serum, aktiviti transpeptidase gamma-glutamyl dan phosphatase alkali.

Matlamat diagnostik

Menubuhkan kehadiran penyakit veno-occlusive. Untuk mendiagnosis komplikasi penyakit venoocclusal.

Pengambilan sejarah

Apabila mengkaji sejarah pesakit, adalah penting untuk memberi perhatian kepada faktor-faktor yang terdedah kepada perkembangan penyakit veno-occlusive.

Faktor-faktor ini termasuk:

  • Penyakit hati kronik (fibrosis hati, hepatitis).
  • Pemindahan sumsum tulang.
  • penyakit Venookklyuzionnaya membangunkan lebih daripada 21 hari (55% daripada pesakit) selepas pemindahan sum-sum tulang, walaupun dalam 29% daripada kes-kes dan boleh lewat manifestasi penyakit - selepas 509 hari.
  • Mengambil ubat tertentu; ubat yang mengandungi bisulfan (Mileran) atau melfolan (Alkeran).
  • Osteoporosis
  • Sindrom pengaktifan macrophage (limfohistiocytosis hemofagositik, sindrom Griscelli) Pemeriksaan fizikal

Venookklyuzionnoy manifestasi klinikal penyakit ini ialah: berat badan, penyakit kuning, hepatomegali (hati ditanda kelembutan untuk rabaan), sakit di kuadran kanan atas abdomen, ascites.

Kaedah penyelidikan makmal

Kaedah penyelidikan makmal membolehkan mengesahkan diagnosis penyakit veno-occlusive dan untuk menentukan tahap disfungsi hati dan organ-organ lain. Ujian darah am.

Tanda awal penyakit veno-occlusive adalah trombositopenia yang melawan pemindahan darah. Coagulogram. Dalam kes penyakit venoocclusal, tahap penindas pengaktif plasminogen meningkat, antithrombin III, protein S dan C berkurangan.

Peningkatan nilai inhibitor pengaktif plasminogen dan penurunan paras antithrombin III boleh berfungsi sebagai penanda penyakit veno-occlusive.

Ia juga penting untuk menentukan indeks prothrombin (nisbah masa prothrombin standard untuk masa prothrombin dalam pesakit yang diperiksa, dinyatakan sebagai peratusan) dan masa prothrombin (s), yang mencerminkan masa pembekuan plasma selepas menambah campuran thromboplastin-kalsium. Nilai rujukan indeks prothrombin: 78 - 142%. Dalam masa prothrombin biasa ialah 15-20 saat.

Analisis biokimia darah. Dengan penyakit venooklusif, tahap fosfatase alkali, gamma-glutamyl transpeptidase (GGTP), dan bilirubin meningkat lebih daripada 2 mg / dl (34 μmol / l).

Peningkatan kadar alanine aminotransferase dan aspartate aminotransferase menunjukkan kerosakan kepada tisu hati. Tetapi perubahan-perubahan ini muncul pada peringkat akhir penyakit dan menandakan perkembangan proses patologis, kerana penyebab utama penyakit veno-occlusive adalah halangan sinusoidal.

Di samping itu, adalah perlu untuk menentukan kandungan protein C-reaktif, yang meningkatkan jangkitan kronik (terutamanya sepsis).

Penilaian albumin, kreatinin, urea diperlukan untuk diagnosis sindrom kebolehtelapan kapilari.

Kaedah penyelidikan instrumental

Semasa kaedah penyelidikan instrumental, penting untuk menentukan saiz hati, keadaan pundi hempedu, diameter portal dan urat hati, gangguan aliran darah dalam portal dan urat hati. Ultrasound.

Pemeriksaan ultrabunyi mendedahkan gangguan aliran darah di portal dan urat hati, tanda-tanda asites dan hepatomegali.

Ultrasound pemeriksaan organ-organ abdomen seorang wanita berusia 40 tahun dengan penyakit Hodgkin, di mana tanda-tanda penyakit venookklyuzionnoy yang nyata pada hari 11 berikut pemindahan sum-sum tulang.

Diramalkan: ascites, penipisan dinding pundi hempedu (ditunjukkan oleh anak panah di gambar ke kanan) dan efusi pleura di sebelah kanan.

Ultrasonografi Doppler. Dalam kes penyakit veno-occlusive, tanda-tanda kesesakan vena serta aliran darah yang terjejas dapat dikesan semasa kajian ini. Di samping itu, adalah mungkin untuk menilai keadaan pundi hempedu (penipisan dinding), menggambarkan batu di dalamnya; mengesan limfadenopati.

Doppler ultrasound abdomen seorang wanita berusia 40 tahun dengan penyakit Hodgkin, di mana tanda-tanda penyakit venookklyuzionnoy yang nyata pada hari 11 berikut pemindahan sum-sum tulang.

Mengungkapkan pelanggaran aliran darah di urat portal.

Biopsi hati. Apabila penyakit venookklyuzionnoy dalam biopsi hati mendedahkan: zon subendothelial pengembangan, penyusupan eritrosit, fibrin pemendapan, meningkat ungkapan faktor von Willebrand oleh sel-sel endothelial, nekrosis hepatosit sekitar venule itu.

Di peringkat akhir penyakit ini, matriks ekstraselular dipadatkan, bilangan sel stellate meningkat, fibrosis sinusoid berkembang; nekrosis hepatoselular centrilobular terbentuk.

Biopsi pada lobus kiri hati pesakit dengan penyakit veno-oklusif yang disebabkan oleh penggunaan teh herba yang berlebihan, yang mengandungi alkaloid daun rotala dan groundberry. Nekrosis hepatosit dianggap di zon sentrilobular (kiri). Jaluran tisu penghubung mengelilingi sinusoid lanjutan. Di sebelah kanan adalah vena portal yang tidak berubah.

Biopsi lobus kanan hati pesakit dengan penyakit venookclusion yang disebabkan oleh penggunaan teh herba yang berlebihan, yang mengandungi alkaloid daun crotalaria dan lonjakan tanah. Tanda-tanda fibrosis dan sinusoid dilipatkan.

Nekrosis centrilobular. Dalam hepatosit nekrotik di sekeliling urat pusat, pigmen coklat digambarkan.

Diagnosis pembezaan penyakit venoocclusion

Pada pesakit dengan penyakit veno-occlusive, diagnosis pembezaan dilakukan dengan penyakit berikut dan keadaan patologi:

Cholangitis Kesan toksik daripada ubat-ubatan (contohnya, cyclosporine (Sandimmun-Neoral), fluconazole (Diflucan, Mikomax, Flucostat), intraconazole, trimethoprim (Baktrim Forte, Biseptol) jangkitan sitomegalovirus) Cholestasis yang disebabkan oleh pemakanan parenteral Penyusupan tumor hati Colitis yang disebabkan oleh neutropenia Chyle ascites Aspek pankreas Gangguan jantung ventrikel kanan pericarium konstruktif um. meningkat sindrom ketelapan kapilari (cepat berhenti oleh pengenalan steroid).

Algoritma untuk diagnosis penyakit veno-occlusive

Kesukaran dalam diagnosis penyakit veno-occlusive terdiri daripada ketiadaan kaedah penyelidikan makmal dan pengimejan yang boleh dipercayai yang akan menunjukkan penyakit ini dengan ketepatan maksimum.

Pada masa yang sama, diagnosis tepat pada masanya dan rawatan awal meningkatkan kelangsungan pesakit dan mengurangkan kadar kematian.

pembangunan venookklyuzionnoy disyaki penyakit ini boleh berlaku jika pesakit yang menjalani tulang sumsum pemindahan, selama 21 hari atau lebih selepas pembedahan yang muncul penyakit kuning, hepatosplenomegaly, ascites, dan peningkatan bilirubin serum, aktiviti transpeptidase gamma-glutamyl dan phosphatase alkali.

Tanda awal penyakit veno-occlusive adalah trombositopenia yang melawan pemindahan darah.

Peningkatan nilai inhibitor pengaktif plasminogen dan penurunan kandungan antitrombin III juga boleh berfungsi sebagai penanda penyakit veno-occlusive.

Kaedah visualisasi utama untuk mendiagnosis penyakit veno-occlusive adalah Doppler ultrasonography of the liver, di mana ia adalah mungkin untuk mengesan tanda-tanda stasis vena, serta aliran darah terjejas di portal dan urat hati.

Terdapat kriteria diagnostik untuk penyakit veno-occlusive yang dikembangkan oleh pasukan pakar dari Baltimore dan Seattle. Ketepatan kriteria ini lebih dari 90%, dan kekhususannya adalah 56%. Menurut kriteria yang dikembangkan oleh sekumpulan pakar dari Seattle, diagnosis penyakit veno-occlusive boleh dibuat jika dua atau lebih gejala muncul dalam masa 20 hari selepas pemindahan tulang sumsum:

Peningkatan kandungan bilirubin lebih daripada 2 mg / dl (34 μmol / l). Hepatomegali dan kesakitan di kuadran atas abdomen. Ascites Meningkatkan berat badan lebih daripada 2% daripada nilai penyakit sebelumnya.

Menurut kriteria yang dikembangkan oleh sekumpulan pakar dari Baltimore, diagnosis penyakit veno-occlusive dapat dilakukan jika kandungan bilirubin lebih dari 2 mg / dl (34 μmol / l) dan dua atau lebih gejala muncul dalam masa 21 hari selepas pemindahan tulang sumsum:

Hepatomegali dan kelembutan hati semasa palpation. Ascites Meningkatkan berat badan dengan lebih daripada 5% daripada nilai penyakit terdahulu.

Rawatan penyakit hati Veno-occlusive

Matlamat utama merawat penyakit veno-occlusive ialah menghilangkan halangan sinusoidal dengan membetulkan vaskulitis.

Walau bagaimanapun, terapi spesifik penyakit veno-occlusive belum dikembangkan.

Rawatan dadah

Ubat berikut digunakan dalam rawatan penyakit veno-occlusive:

  • Pengaktif tisu plasminogen.

Dos rendah pengaktif plasminogen tisu rekombinan digunakan, yang merangsang degradasi fibrin. Walau bagaimanapun, kaedah rawatan ini berkesan hanya pada 30% pesakit, kerana pengaktif plasminogen tisu boleh menyebabkan pendarahan besar-besaran. Penggunaannya adalah terhad apabila pesakit mempunyai tanda-tanda kegagalan organ banyak.

  • Terapi penggantian dengan antitrombin III.

Antithrombin III ditetapkan bersama dengan heparin (penyelesaian Heparin d / in.) Atau pengaktif plasminogen tisu.

Ubat itu adalah poliokroksyribonukleotida tunggal terkandas yang diperoleh daripada tisu babi. Defibrotide mempunyai kesan antitrombotik, trombolytik, anti-radang dan anti-iskemia.

Pada masa ini, ubat sedang menjalani ujian klinikal.

Taktik pengurusan pesakit dengan penyakit veno-occlusive

    • Perlu untuk mengehadkan pengambilan ubat heptotoksik (contohnya, cyclosporine (Sandimmun-Neoral), ubat-ubatan nefrotoksik (contohnya, aminoglikosida), dopamin (dalam eksperimen itu melanggar aliran darah penderita).
    • Adalah penting untuk mengikuti garis panduan untuk pemakanan parenteral pada pesakit dengan penyakit hati; menjalankan pembetulan koagulopati.
    • Ia juga perlu mengekalkan keseimbangan cecair optimum dalam badan.
    • Diuretik ditakrifkan apabila terdapat tanda-tanda pengekalan cecair di dalam badan.
    • Apabila pesakit mengalami sakit perut, analgesik digunakan.
    • Terapi Ascites terdiri daripada menggunakan kaedah konservatif dan pembedahan (laparosentesis terapeutik).
    • Kegagalan pernafasan dan disfungsi buah pinggang (hemodialisis) dirawat.
    • Pemantauan pesakit dengan peningkatan risiko penyakit venoocclusion perlu dilakukan oleh ahli hematologi, ahli pulmonologi, ahli nefrologi, pakar neurologi, pakar penyakit berjangkit, dan pakar resusitasi.

Ramalan

Penyakit Veno-oklusif dalam kebanyakan kes berlaku pada pesakit (kanak-kanak dan orang dewasa) yang telah menjalani pemindahan tulang sumsum: ia didiagnosis dengan frekuensi 5-60%.

Risiko penyakit ini meningkat pada pesakit dengan neoplasma malignan, yang ditetapkan dosis tinggi ubat sitotoksik dan terapi radiasi. Prognosis yang lebih baik mengenai perkembangan penyakit veno-occlusive pada pesakit yang menerima dos standard kemoterapi.

Prognosis buruk pada pesakit dengan hepatitis C virus kronik bersamaan; kandungan bilirubin lebih daripada 4 mg / dl (lebih daripada 68.4 μmol / d) 10 hari selepas pemindahan tulang sumsum; penyakit berjangkit yang disebabkan oleh kemoterapi.

Kematian dari penyakit veno-oklusif ditentukan oleh keterukan kursus dan adalah 3% untuk penyakit yang ringan; 20% - dengan aliran sederhana; 98% - dengan penyakit yang teruk.

Penyakit Veno-occlusive membawa maut dalam tempoh 30-60 hari selepas transplantasi sumsum tulang kerana perkembangan kegagalan organ banyak. Dalam 25% kes, pesakit mati dalam 3 bulan pertama dari permulaan penyakit akibat kegagalan hati.

Pencegahan

Langkah-langkah profilaksis primer tidak dibangunkan.

Pencegahan sekunder penyakit veno-occlusive adalah pemilihan pesakit yang cenderung untuk pemindahan pemindahan sumsum tulang. Prognosis yang lebih baik mengenai perkembangan penyakit veno-occlusive pada pesakit yang menerima dos standard kemoterapi.

Dalam 30% kes, adalah berkesan untuk menetapkan pesakit dengan penyakit veno-occlusive (tanpa bukti sindrom hepatorenal dan kegagalan pernafasan) aktivator plasminogen tisu rekombinan.

Jika penyakit veno disebabkan oleh kesan toksik ubat-ubatan, maka mereka harus dihentikan.

Penyakit hati Veno-oklusif: apakah itu, gejala, diagnosis, penyebab, rawatan, tanda-tanda

Apakah penyakit hati venoocclusive?

Penyakit hati Veno-occlusive biasanya dikaitkan dengan kerosakan kepada endothelium, yang mengakibatkan oklusi bukan trombosis dari venula hepatik terminal dan sinusoid. Kesesakan vena membawa kepada hipertensi portal dan nekrosis iskemia (dengan pembentukan sirosis hati seterusnya). Satu penyakit yang jarang berlaku yang dicirikan oleh oklusi yang meluas dari urat hati pusat.

Punca penyakit hati veno-occlusive

Penyebab umum termasuk:

  • Iradiasi.
  • Penyakit "rasuah berbanding hos".
  • Alkaloid Pyrrolizidine yang terkandung dalam tumbuh-tumbuhan yang digunakan dalam bentuk ubat herba atau herba (contohnya, comfrey).
  • Hepatotoxins lain.

Faktor etiologi yang mungkin adalah kesan alkaloid pyrrolidizine yang terkandung dalam tumbuhan genus tentera salib dan heliotropes (termasuk dalam beberapa jenis teh), penggunaan ubat sitotoksik dan penyinaran hati.

Gejala dan tanda-tanda penyakit hati veno-occlusive

Tanda-tanda klinikal biasanya merangkumi jaundis tiba-tiba, ascites, dan hati yang diperbesar dengan lancar yang menyakitkan. Manifestasi klinikal selama 3 minggu pertama setelah pemindahan pada penerima sumsum tulang atau sel hematopoietik yang secara spontan pulih dalam beberapa minggu (atau kadang-kadang, dalam kasus ringan, setelah meningkatkan dosis obat imunosupresif), atau mati. Pesakit lain menunjukkan asites berulang, hipertensi portal, splenomegali dan, dari masa ke masa, sirosis hati.

Diagnosis penyakit hati venoocclusive

  • Pemeriksaan klinikal dan ujian makmal.
  • Ultrasonography.
  • Kadang-kadang - prosedur invasif (biopsi hati, pengukuran kecerunan tekanan pelabuhan ke tekanan).

Diagnosis disarankan pada pesakit yang tidak dapat difahami tanda klinikal atau makmal penyakit hati, khususnya, mereka yang mempunyai faktor risiko yang relevan. Dalam kes-kes yang teruk penyakit, pemanjangan PW / INR diperhatikan. Dengan ultrasonografi, aliran darah retrograde dilihat di vena portal. Sekiranya diagnosisnya tidak jelas, maka prosedur invasif diperlukan, sebagai contoh, biopsi hati atau pengukuran kecerunan tekanan pelabuhan ke tekanan (jika kecerunan tekanan adalah 10 mmHg, maka diagnosis penyakit veno-occlusive mungkin). Pengukuran tekanan dilakukan dengan memasukkan catheter subcutaneously ke vena hepatic sebelum dirampas, pengukuran tekanan pada titik ini mencerminkan tekanan pada vena portal (pengecualian adalah trombosis vena portal, dalam hal ini tekanan adalah normal, meskipun hipertensi portal).

Rawatan penyakit hati veno-occlusive

  • Terapi Sokongan
  • Kesan atas sebab.
  • Dengan penyakit progresif - transplantasi portosistem transjugular atau pemindahan hati.

Asid ursodoksikolik digunakan untuk mencegah perkembangan penyakit kronik berbanding penyumbang tulang sumsum atau sel hematopoietik. Mengekalkan pesakit termasuk pemansuhan agen yang menyebabkan penyakit ini (sebagai contoh, teh herba), kebanyakan pesakit mempunyai penyakit ringan dan berasa sihat. Dalam 25% kes, penyakit non-oklusif adalah teruk.

Penyakit Veno-occlusive

Penyakit Veno-occlusive berlaku akibat penyempitan lumen dari urat kecil (venules) hati. Dalam kebanyakan kes, ia adalah komplikasi operasi pemindahan sumsum tulang.

Di samping itu, pesakit dengan tumor ganas (contohnya, neuroblastomas) yang dirawat dengan ubat-ubatan chemotherapeutic berisiko untuk membangunkan penyakit ini.

Penyakit ini ditunjukkan oleh penyakit kuning, sakit di bahagian perut, membesar hati dan limpa. Cecair bebas berkumpul di rongga perut (ascites berkembang).

  • Apa yang anda perlu ketahui tentang penyakit veno-occlusive?

Penyakit Veno-occlusive hasil daripada penyempitan lumen (halangan) dari urat kecil (venules) hati. Pada risiko adalah pesakit yang telah menjalani pemindahan tulang sumsum; pesakit dengan tumor malignan (misalnya, dengan neuroblastomas) menerima rawatan dengan ubat kemoterapi.

Manifestasi utama penyakit ini adalah: penyakit kuning, sakit perut, pembesaran hati dan limpa. Cecair bebas berkumpul di rongga perut (ascites berkembang). Ini membawa kepada peningkatan pesat dalam berat badan: lebih daripada 2-5% daripada nilai sebelum penyakit ini.

Keterukan penyakit veno-occlusive adalah ringan, sederhana dan teruk.

Penyakit venookkalus yang teruk berkembang dalam masa 100 hari selepas pemindahan tulang sumsum dan membawa kepada gangguan tidak dapat dipulihkan: kegagalan buah pinggang dan pernafasan berkembang, encephalopathy. Ia berakhir dengan kematian pesakit.

Diagnosis penyakit ini berdasarkan penilaian tanda-tanda penyakit, hasil ujian makmal (penurunan jumlah platelet, dan tahap antitrombin III, peningkatan bilirubin, gamma-glutamyl transpeptidase dan alkali fosfatase dalam darah). Kaedah visualisasi utama untuk diagnosis penyakit veno-occlusive ialah Doppler ultrasonography of the liver.

Rawatan khusus tidak dikembangkan.

Asas mekanisme perkembangan penyakit ini adalah penyempitan lumen (halangan) dari pembuluh darah kecil (venules) hati dengan perkembangan proses radang (vasculitis) di dinding mereka di masa depan. Akibatnya, aliran darah vena diganggu di hati, yang mengakibatkan stagnasi darah dan kematian sel-sel hati.

Dalam kebanyakan kes, penyakit veno-occlusive berlaku pada pesakit (kanak-kanak dan orang dewasa) yang telah menjalani pemindahan tulang sumsum. Ia didiagnosis dengan kekerapan 5-60%.

Perkembangan penyakit veno-oklusif juga boleh dipromosikan oleh faktor-faktor seperti: radiasi pengionan, mengambil ubat-ubatan (contohnya, actinomycin D, busulfan (Mileran), melphalan (Alkeran)); penyakit hati kronik (fibrosis hati, hepatitis); penggunaan teh herba yang berlebihan, yang mengandungi alkaloid daun rotalarium dan groundsel.

Dalam kebanyakan kes, penyakit veno-occlusive berkembang pada kanak-kanak dan orang dewasa (dalam 55% kes) dalam tempoh 21 hari selepas pemindahan tulang sumsum. Walau bagaimanapun, mungkin terdapat permulaan penyakit: selepas 509 hari (dalam 29% kes).

Manifestasi utama penyakit veno-occlusive adalah: penyakit kuning, sakit perut, pembesaran hati dan limpa. Cecair bebas berkumpul di rongga perut (ascites berkembang); Pada masa yang sama, berat badan pesakit meningkat dengan cepat (lebih dari 2-5% dari nilai sebelum penyakit).

Komplikasi penyakit veno-occlusive adalah kegagalan hati, buah pinggang dan pernafasan. Gangguan sistem saraf (encephalopathy) mungkin berlaku. Pesakit mempunyai risiko pendarahan yang lebih tinggi.

Dalam kebanyakan kes, penyakit veno-occlusive berkembang pada kanak-kanak dan orang dewasa dalam tempoh 21 hari selepas pemindahan tulang sumsum. Pesakit pada masa ini berada di hospital, jadi tanda-tanda awal penyakit ini dapat dikesan oleh doktor semasa pemeriksaan harian.

Jika faktor lain (sinaran pengionan, actinomycin D, busulfan (Mileran), melphalan (Alkeran), penggunaan teh herba yang berlebihan, yang mengandungi alkaloid daun rotalum dan tulang tanah, menyebabkan berlakunya penyakit veno-occlusive, seperti: jaundis, sakit perut, peningkatan berat badan yang cepat (disebabkan oleh pengumpulan cecair bebas di rongga perut).

Keterukan penyakit veno-occlusive adalah ringan, sederhana dan teruk.

Apabila penyakit venooklasik ringan tidak dirawat, penyakit ini berakhir dengan pemulihan pesakit.

Dalam penyakit venoocclusal yang sederhana hingga teruk, komplikasi berikut berkembang: kegagalan hati, buah pinggang dan pernafasan; mungkin terdapat gangguan sistem saraf (encephalopathy); pesakit mengalami peningkatan pendarahan.

Kematian dari penyakit veno-oklusif ditentukan oleh keterukan kursus dan adalah 3% untuk penyakit yang ringan; 20% - dengan aliran sederhana; 98% - dengan penyakit yang teruk.

Pada kanak-kanak, kematian dari penyakit veno-occlusive dalam masa 100 hari selepas pemindahan tulang sumsum adalah 38.5%.

Kesukaran dalam diagnosis penyakit veno-occlusive terdiri daripada ketiadaan kaedah penyelidikan makmal dan pengimejan yang boleh dipercayai yang akan menunjukkan penyakit ini dengan ketepatan maksimum. Pada masa yang sama, diagnosis tepat pada masanya dan rawatan awal meningkatkan kelangsungan pesakit dan mengurangkan kadar kematian.

Penyakit veno-oklusif yang disyaki mungkin berlaku jika pesakit mengalami jaundis, sakit perut; hati dan limpa yang diperbesarkan; berat badan meningkat dengan cepat (lebih daripada 2-5% dari nilai-nilai yang mendahului penyakit ini), kerana cecair bebas terkumpul di rongga perut (ascites berkembang).

Ia adalah perlu untuk mengetahui punca penyakit itu. Dalam kebanyakan kes, penyakit veno-occlusive berkembang selepas pemindahan tulang sumsum. Walau bagaimanapun, perkembangan penyakit ini dipromosikan oleh faktor-faktor lain yang tidak menguntungkan, kehadirannya yang perlu diwujudkan apabila mengumpul maklumat tentang pesakit semasa perbualan dengan pesakit sendiri atau semasa perbualan dengan saudara-mara beliau. Faktor ini termasuk: radiasi pengionan, ubat-ubatan (contohnya, actinomycin D, busulfan (Mileran), melphalan (Alkeran), penyakit hati kronik (fibrosis hati, hepatitis), penggunaan teh herba berlebihan yang mengandungi alkaloid rotalumum dan jagung.

  • Kaedah penyelidikan makmal

Kaedah penyelidikan makmal membolehkan mengesahkan diagnosis penyakit veno-occlusive dan untuk menentukan tahap disfungsi hati dan organ-organ lain.

Tanda awal penyakit veno-occlusive adalah trombositopenia yang melawan pemindahan darah.

Apabila penyakit venoocclusal meningkatkan kandungan perencat pengaktif plasminogen, penurunan penunjuk antithrombin III, protein S dan C.

Peningkatan nilai inhibitor pengaktif plasminogen dan penurunan dalam kandungan antitrombin III boleh berfungsi sebagai penanda penyakit veno-occlusive.

Ia juga penting untuk menentukan indeks prothrombin (nisbah masa prothrombin standard untuk masa prothrombin dalam pesakit yang diperiksa, dinyatakan sebagai peratusan) dan masa prothrombin (s), yang mencerminkan masa pembekuan plasma selepas menambah campuran thromboplastin-kalsium. Nilai rujukan indeks prothrombin: 78 - 142%. Dalam masa prothrombin biasa ialah 15-20 saat.

  • Analisis biokimia darah.

    Apabila penyakit venooklasik meningkatkan kandungan fosfatase alkali, gamma-glutamyl transpeptidase (GGTP), bilirubin - lebih daripada 2 mg / dl (34 μmol / l).

    Peningkatan kadar alanine aminotransferase dan aspartate aminotransferase menunjukkan kerosakan kepada tisu hati. Tetapi perubahan-perubahan ini muncul pada peringkat akhir penyakit dan menandakan perkembangan proses patologis, kerana penyebab utama penyakit veno-occlusive adalah halangan sinusoidal.

    Di samping itu, adalah perlu untuk menentukan kandungan protein C-reaktif, yang meningkatkan jangkitan kronik (terutamanya sepsis).

    Penilaian kepekatan albumin, kreatinin, urea diperlukan untuk diagnosis sindrom kebolehtelapan kapilari.

  • Semasa kaedah penyelidikan instrumental, penting untuk menentukan saiz hati, keadaan pundi hempedu, diameter portal dan urat hati, gangguan aliran darah dalam portal dan urat hati.

    Pemeriksaan ultrabunyi mendedahkan gangguan aliran darah di portal dan urat hati, tanda-tanda asites dan hepatomegali.

  • Ultrasonografi Doppler.

    Dalam kes penyakit veno-occlusive, tanda-tanda kesesakan vena serta aliran darah yang terjejas dapat dikesan semasa kajian ini. Di samping itu, adalah mungkin untuk menilai keadaan pundi hempedu (penipisan dinding), menggambarkan batu di dalamnya; mengesan limfadenopati.

  • Biopsi hati.
  • Rawatan khusus tidak dikembangkan.

    • Rawatan dadah

    Ubat berikut digunakan dalam rawatan penyakit veno-occlusive:

    • Pengaktif tisu plasminogen.

    Dos rendah pengaktif plasminogen tisu rekombinan digunakan, yang merangsang degradasi fibrin. Walau bagaimanapun, kaedah rawatan ini berkesan hanya pada 30% pesakit, kerana pengaktif plasminogen tisu boleh menyebabkan pendarahan besar-besaran. Penggunaannya adalah terhad apabila pesakit mempunyai tanda-tanda kegagalan organ banyak.

  • Terapi penggantian dengan antitrombin III.

    Antithrombin III dikendalikan dalam kombinasi dengan heparin atau aktivator plasminogen tisu.

    Ubat itu adalah poliokroksyribonukleotida tunggal terkandas yang diperoleh daripada tisu babi. Defibrotide mempunyai kesan antitrombotik, trombolytik, anti-radang dan anti-iskemia.

    Pada masa ini, ubat sedang menjalani ujian klinikal.

  • Perlu untuk mengehadkan pengambilan ubat heptotoksik (contohnya, cyclosporine (Sandimmun-Neoral)), ubat-ubatan nefrotoksik (contohnya, aminoglikosida), dopamin (dalam eksperimen itu melanggar aliran darah penderita).

    Adalah penting untuk mengikuti garis panduan untuk pemakanan parenteral pada pesakit dengan penyakit hati; menjalankan pembetulan koagulopati.

    Ia juga perlu mengekalkan keseimbangan cecair optimum dalam badan.

    Diuretik ditakrifkan apabila terdapat tanda-tanda pengekalan cecair di dalam badan.

    Apabila pesakit mengalami sakit perut, analgesik digunakan.

    Terapi Ascites terdiri daripada menggunakan kaedah konservatif dan pembedahan (laparosentesis terapeutik).

    Kegagalan pernafasan dan disfungsi buah pinggang (hemodialisis) dirawat.

    Pemantauan pesakit dengan peningkatan risiko penyakit venoocclusion perlu dilakukan oleh ahli hematologi, ahli pulmonologi, ahli nefrologi, pakar neurologi, pakar penyakit berjangkit, dan pakar resusitasi.

    Langkah-langkah profilaksis primer tidak dibangunkan.

    Pencegahan sekunder penyakit veno-occlusive adalah pemilihan pesakit yang cenderung untuk pemindahan pemindahan sumsum tulang. Jika penyakit veno disebabkan oleh kesan toksik ubat-ubatan, maka mereka harus dihentikan.

    Penyakit Veno-oklusif dalam kebanyakan kes berlaku pada pesakit (kanak-kanak dan orang dewasa) yang telah menjalani pemindahan tulang sumsum.

    Kematian dari penyakit veno-oklusif ditentukan oleh keterukan kursus dan adalah 3% untuk penyakit yang ringan; 20% - dengan aliran sederhana; 98% - dengan penyakit yang teruk.

    Penyakit Veno-occlusive boleh mengakibatkan kematian seorang pesakit dalam masa 30-60 hari selepas pemindahan tulang sumsum.

    Apakah penyakit veno-occlusive? Gejala dan rawatan

    Penyakit Veno-occlusive adalah gangguan yang berlaku akibat penyempitan lumen vena-vena hepatik (pembuluh darah kecil), gangguan yang merupakan komplikasi operasi pemindahan tulang sumsum.

    Risiko mengembangkan penyakit ini berlaku kepada pesakit yang didiagnosis tumor malignan yang menjalani sesi kemoterapi. Disebabkan oleh penyakit veno-occlusive, yang berlaku akibat gangguan kapilari sinusoidal hati, ascites, jaundis, hepatomegali, dan kesakitan di kawasan perut berkembang.

    Komplikasi penyakit veno-oklusif adalah jangkitan, gangguan neurologi, pernafasan, buah pinggang, kegagalan hepatik, risiko trombosis, pendarahan.

    Terdapat penyakit veno-eksklusif dengan kursus ringan, sederhana dan parah, dengan gangguan ringan, tiada komplikasi yang diperhatikan, terapi tidak diperlukan. Penyakit venoocclusal penyakit sederhana dengan beberapa komplikasi, diuretik dan ubat penahan sakit digunakan untuk terapi.

    Gangguan yang teruk berlaku selepas 100 hari dari saat transplantasi sumsum tulang, sementara proses tidak dapat dipulihkan (kegagalan pernafasan dan buah pinggang, ensefalopati) diperhatikan.

    Hasil daripada halangan kapilari hati yang kecil, proses radang (vasculitis) berlaku di dinding mereka, pelanggaran aliran darah vena berlaku, yang menimbulkan genangan darah, kematian sel kelenjar. Tanda-tanda penyakit histologis adalah lanjutan dalam zon subendothelial, nekrosis hepatosit yang mengelilingi kapilari hepatik kecil, dan gangguan lain. Pada masa akan datang, terdapat penyebaran fibrosis, penghapusan venules, nekrosis hepatoselular, pengumpulan tisu sel-sel yang musnah berlaku, peningkatan bilirubin, fosfat alkali fosfat berlaku dalam serum darah. Oleh kerana peranan utama dalam penyakit ini dimainkan oleh kerosakan pada sinusoid hati, penyakit veno-occlusive dipanggil sindrom obstruksi sinusoidal kelenjar.

    Penyakit Veno-oklusif berlaku disebabkan oleh gangguan hati kronik, radiasi pengionan, dan mengambil phytopreparations yang mengandungi toksin tumbuhan - ekstrak tumbuhan Crotalaria dan Senecio. Perkembangan sindrom dipromosikan dengan rawatan dadah dengan Actinomycin D, Alkeran, Mileran, mengambil kontrasepsi oral gabungan dan hepatitis terhadap latar belakang penyalahgunaan alkohol.

    Gejala sindrom veno-oklusif termasuk demam, peningkatan dalam kelenjar, fungsi limpa terjejas, pengumpulan cecair dalam rongga perut, loya, muntah, kelemahan, rasa sakit yang kusam di hipokondrium yang betul, penurunan berat badan yang cepat. Tanpa rawatan yang mencukupi, sirosis hati dan ketidaksuburan kelenjar berkembang, komplikasi termasuk kerosakan tisu buah pinggang dan jantung, sindrom hemorrhagic.

    Di antara prosedur diagnostik, biopsi hati lebih disukai, di mana sampel tisu organ diambil untuk pemeriksaan, penggantian sel kapilari sinusoidal yang sihat dengan tisu penghubung, atrofi sel hati, dan lobek nekrosis hepatik sering dikesan. Kaedah diagnostik tambahan boleh digunakan untuk menilai keadaan umum pesakit, tetapi sebagai cara untuk mengenal pasti sindrom utama, mereka tidak berkesan.

    Pada peringkat awal penyakit, terapi simtomatik yang disokong dijalankan, jika racun sayur-sayuran yang digunakan oleh pesakit adalah penyebab penyakit, maka mereka harus dibatalkan. Pesakit ditetapkan untuk mengambil asid ursodeozoxyctelium, diuretik, terapi pernafasan dan kegagalan buah pinggang (hemodialisis). Sekiranya hipertensi portal berkembang, intervensi operatif dilakukan di vena portal - shunting protosystemik untuk mengurangkan tekanan; Sekiranya penyakit veno-occlusive teruk, pemindahan hati diperlukan.

    Untuk masa yang lama, kerana etiologi yang tidak dapat dijelaskan, sindrom veno-ilusi dianggap sebagai masalah perubatan yang tidak dapat diselesaikan, penyakit itu mula-mula disebut dalam kesusasteraan pada tahun 1918; Pada akhir abad ke-20, wabak penyakit veno-occlusive bermula di India dan Afghanistan.

    Langkah-langkah pencegahan utama untuk penyakit veno-occlusive sedang dalam proses sedang dibangunkan, langkah-langkah pencegahan sekunder untuk pemindahan tulang sumsum terancang yang terdiri dari pemeriksaan medis menyeluruh penderma dan penerima.

    Penyakit hati Veno-oklusif

    Penyakit Veno-occlusive berlaku akibat halangan dari venules hati dan dalam kebanyakan kes adalah komplikasi operasi transplantasi sumsum tulang.

    Di samping itu, pesakit dengan neoplasma malignan (misalnya, neuroblastomas) yang menerima kemoterapi berisiko untuk membangunkan penyakit ini.

    Penyebab penyakit veno-occlusive adalah kerosakan pada sinusoid hati, yang dengan cepat membawa kepada sindrom halangan yang disebut sinusoidal dan perkembangan vasculitis dari venula hepatik dan urat.

    Manifestasi klinikal penyakit veno-occlusive (yang berlaku selama 21 atau lebih hari selepas pemindahan tulang sumsum) adalah: berat badan, penyakit kuning, hepatomegali, sakit perut, ascites.

    Diagnosis penyakit ini berdasarkan penilaian gejala klinikal, keputusan ujian makmal (thrombocytopenia, peningkatan nilai inhibitor aktivator plasminogen, pengurangan aktiviti antitrombin III, peningkatan bilirubin, gamma-glutamyl transpeptidase dan alkali fosfatase). Kaedah visualisasi utama untuk diagnosis penyakit veno-occlusive ialah Doppler ultrasonography of the liver.

    Rawatan spesifik penyakit veno-occlusive belum dikembangkan.

    Klasifikasi penyakit veno-occlusive

    Klasifikasi penyakit veno-occlusive oleh keparahan:

    • Penyakit Veno-occlusive yang sangat ringan. Tiada komplikasi. Tiada rawatan diperlukan. Dibenarkan oleh diri sendiri.
    • Penyakit Veno-occlusive yang serius. Terdapat komplikasi. Rawatan diperlukan (contohnya, ubat penahan sakit, diuretik).
    • Penyakit Veno-occlusive teruk. Gejala penyakit berlaku dalam masa 100 hari selepas pemindahan tulang sumsum dan tidak dapat dibalikkan. Ia didiagnosis berdasarkan kehadiran tanda-tanda gangguan multiorgan: kegagalan pernafasan, disfungsi ginjal (lebihan kadar kreatinin, keperluan untuk hemodialisis), ensefalopati. Kadar kematian yang tinggi.

    Epidemiologi penyakit venoocclusion

    Penyakit Veno-oklusif dalam kebanyakan kes berlaku pada pesakit (kanak-kanak dan orang dewasa) yang telah menjalani pemindahan tulang sumsum. Dalam kategori ini pesakit yang didiagnosis dengan frekuensi 5-60%.

    Pada kanak-kanak, kematian dari penyakit veno-occlusive dalam masa 100 hari selepas pemindahan tulang sumsum adalah 38.5%; pada pesakit tanpa komplikasi ini - 9%.

    Kejadian penyakit hati Veno-occlusive penyakit

    Penyakit Veno-occlusive berkembang akibat penyumbatan venules hati dan didiagnosis pada 5-60% pesakit yang telah menjalani pemindahan tulang sumsum.

    Risiko peningkatan penyakit dengan sinaran pengion, semasa terapi dengan actinomycin D.

    Penyebab penyakit veno-occlusive adalah kesan toksik ubat-ubatan yang digunakan di pentas yang mendahului pemindahan tulang sumsum. Sebagai contoh, perlantikan ubat-ubatan yang mengandungi busulfan (Mileran), melphalan (Alkeran), meningkatkan kemungkinan membina penyakit veno-occlusive.

    Penyakit Veno-oklusif boleh berlaku apabila penggunaan teh herba yang berlebihan, yang mengandungi alkaloid rotalus dan groundsel.

    Biopsi pada lobus kiri hati pesakit dengan penyakit veno-oklusif yang disebabkan oleh penggunaan teh herba yang berlebihan, yang mengandungi alkaloid daun rotala dan groundberry. Obsesi urat sentrilobular divisualisasikan, yang dikelilingi oleh sinusoid dilipat.

    Kursus penyakit hati Veno-oklusif

    Apabila terdedah kepada faktor-faktor yang merugikan ini, sel-sel endothelial sinusoid hati rosak, dan vasculitis dari vena-vena dan urat hati berkembang.

    Tanda-tanda histologi kerosakan tersebut adalah: pengembangan zon subendothelial, penyusupan erythrocytes, deposit fibrin, peningkatan ekspresi faktor Willebrand oleh sel endothelial, nekrosis hepatosit yang mengelilingi venula. Selanjutnya, matriks ekstraselular dipadatkan, bilangan sel stellate meningkat, fibrosis sinusoid berkembang. Proses patologis ini membawa kepada penghapusan venules, nekrosis hepatoselular, dan penyebaran fibrosis.

    Sel-sel endothelial, stellate dan Kupffer yang dimusnahkan di dalam ruang sinusoidal yang terkumpul. Akibatnya, aliran darah vena diganggu di hati (kedua-duanya dalam sistem vena portal dan dalam sistem vena hepatik); terdapat stagnasi darah dan nekrosis sentrilobular terbentuk. Pada masa yang sama, kadar serum bilirubin, gamma-glutamyl transpeptidase dan alkali fosfatase meningkat.

    Peranan utama dalam patogenesis penyakit itu diberikan kepada kekalahan sinusoid. Oleh itu, pada autopsi, 25% pesakit yang mengalami penyakit veno-oklusif tidak menunjukkan tanda-tanda penghapusan urat hati. Dalam hal ini, penyakit veno-occlusive juga dikenali sebagai sindrom halangan sinusoidal.

    Gejala penyakit Penyakit hati Veno-oklusif

    Dalam kebanyakan kes, penyakit veno-occlusive berkembang pada kanak-kanak dan orang dewasa dalam tempoh 21 hari selepas pemindahan tulang sumsum. Walau bagaimanapun, mungkin terdapat manifestasi penyakit yang berikut: selepas 509 hari (dalam 29% kes).

    Manifestasi klinikal penyakit veno-occlusive adalah: berat badan, penyakit kuning, hepatomegali, sakit di kuadran atas kanan abdomen, ascites.

    Komplikasi penyakit veno-occlusive

    Komplikasi penyakit veno-occlusive boleh berlaku:

    • Kegagalan hepatik.
    • vancomycin kerosakan buah pinggang (pesakit yang menjalani tulang pemindahan sum-sum, dadah nephrotoxic sering ditetapkan, amphotericin B, cyclosporine (Sandimmun-Neoral).
    • Kegagalan pernafasan.
    • Gangguan neurologi.
    • Jangkitan.
    • Penggunaan koagulopati (risiko trombosis dan pendarahan yang tinggi).

    Diagnosis penyakit penyakit hati Veno-oklusif

    penyakit venookklyuzionnuyu disyaki boleh berlaku jika pesakit yang menjalani tulang sumsum pemindahan, selama 21 hari atau lebih selepas pembedahan yang muncul penyakit kuning, hepatosplenomegaly, ascites, dan peningkatan bilirubin serum, aktiviti transpeptidase gamma-glutamyl dan phosphatase alkali.

    Matlamat diagnostik

    Menubuhkan kehadiran penyakit veno-occlusive. Untuk mendiagnosis komplikasi penyakit venoocclusal.

    Pengambilan sejarah

    Apabila mengkaji sejarah pesakit, adalah penting untuk memberi perhatian kepada faktor-faktor yang terdedah kepada perkembangan penyakit veno-occlusive.

    Faktor-faktor ini termasuk:

    • Penyakit hati kronik (fibrosis hati, hepatitis).
    • Pemindahan sumsum tulang.
    • penyakit Venookklyuzionnaya membangunkan lebih daripada 21 hari (55% daripada pesakit) selepas pemindahan sum-sum tulang, walaupun dalam 29% daripada kes-kes dan boleh lewat manifestasi penyakit - selepas 509 hari.
    • Mengambil ubat tertentu; ubat yang mengandungi bisulfan (Mileran) atau melfolan (Alkeran).
    • Osteoporosis
    • Sindrom pengaktifan macrophage (limfohodetikosis hemofagositik, sindrom Griscelli).

    Manifestasi klinis penyakit veno-occlusive adalah: berat badan, penyakit kuning, hepatomegali (tanda palpasi hati), sakit di kuadran atas kanan abdomen, ascites.

    Kaedah penyelidikan makmal

    Kaedah penyelidikan makmal membolehkan mengesahkan diagnosis penyakit veno-occlusive dan untuk menentukan tahap disfungsi hati dan organ-organ lain. Ujian darah am.

    Tanda awal penyakit veno-occlusive adalah trombositopenia yang melawan pemindahan darah. Coagulogram. Dengan penyakit venoocclusal, tahap penindas pengaktif plasminogen meningkat, dan protein antithrombin III, S dan C berkurangan.

    Peningkatan nilai inhibitor pengaktif plasminogen dan penurunan paras antithrombin III boleh berfungsi sebagai penanda penyakit veno-occlusive.

    Ia juga penting untuk menentukan indeks prothrombin (nisbah masa prothrombin standard untuk masa prothrombin dalam pesakit yang diperiksa, dinyatakan sebagai peratusan) dan masa prothrombin (s), yang mencerminkan masa pembekuan plasma selepas menambah campuran thromboplastin-kalsium. Nilai rujukan indeks prothrombin: 78 - 142%. Dalam masa prothrombin biasa ialah 15-20 saat.

    Analisis biokimia darah. Dengan penyakit venooklusif, tahap fosfatase alkali, gamma-glutamyl transpeptidase (GGTP), dan bilirubin meningkat lebih daripada 2 mg / dl (34 μmol / l).

    Peningkatan kadar alanine aminotransferase dan aspartate aminotransferase menunjukkan kerosakan kepada tisu hati. Tetapi perubahan-perubahan ini muncul pada peringkat akhir penyakit dan menandakan perkembangan proses patologis, kerana penyebab utama penyakit veno-occlusive adalah halangan sinusoidal.

    Di samping itu, adalah perlu untuk menentukan kandungan protein C-reaktif, yang meningkatkan jangkitan kronik (terutamanya sepsis).

    Penilaian albumin, kreatinin, urea diperlukan untuk diagnosis sindrom kebolehtelapan kapilari.

    Kaedah penyelidikan instrumental

    Semasa kaedah penyelidikan instrumental, penting untuk menentukan saiz hati, keadaan pundi hempedu, diameter portal dan urat hati, gangguan aliran darah dalam portal dan urat hati. Ultrasound.

    Pemeriksaan ultrabunyi mendedahkan gangguan aliran darah di portal dan urat hati, tanda-tanda asites dan hepatomegali.

    Ultrasound pemeriksaan organ-organ abdomen seorang wanita berusia 40 tahun dengan penyakit Hodgkin, di mana tanda-tanda penyakit venookklyuzionnoy yang nyata pada hari 11 berikut pemindahan sum-sum tulang.

    Diramalkan: ascites, penipisan dinding pundi hempedu (ditunjukkan oleh anak panah di gambar ke kanan) dan efusi pleura di sebelah kanan.

    Ultrasonografi Doppler. Dalam kes penyakit veno-occlusive, tanda-tanda kesesakan vena serta aliran darah yang terjejas dapat dikesan semasa kajian ini. Di samping itu, adalah mungkin untuk menilai keadaan pundi hempedu (penipisan dinding), menggambarkan batu di dalamnya; mengesan limfadenopati.

    Doppler ultrasound abdomen seorang wanita berusia 40 tahun dengan penyakit Hodgkin, di mana tanda-tanda penyakit venookklyuzionnoy yang nyata pada hari 11 berikut pemindahan sum-sum tulang.

    Mengungkapkan pelanggaran aliran darah di urat portal.

    Biopsi hati. Apabila penyakit venookklyuzionnoy dalam biopsi hati mendedahkan: zon subendothelial pengembangan, penyusupan eritrosit, fibrin pemendapan, meningkat ungkapan faktor von Willebrand oleh sel-sel endothelial, nekrosis hepatosit sekitar venule itu.

    Di peringkat akhir penyakit ini, matriks ekstraselular dipadatkan, bilangan sel stellate meningkat, fibrosis sinusoid berkembang; nekrosis hepatoselular centrilobular terbentuk.

    Biopsi pada lobus kiri hati pesakit dengan penyakit veno-oklusif yang disebabkan oleh penggunaan teh herba yang berlebihan, yang mengandungi alkaloid daun rotala dan groundberry. Nekrosis hepatosit dianggap di zon sentrilobular (kiri). Jaluran tisu penghubung mengelilingi sinusoid lanjutan. Di sebelah kanan adalah vena portal yang tidak berubah.

    Biopsi lobus kanan hati pesakit dengan penyakit venookclusion yang disebabkan oleh penggunaan teh herba yang berlebihan, yang mengandungi alkaloid daun crotalaria dan lonjakan tanah. Tanda-tanda fibrosis dan sinusoid dilipatkan.

    Nekrosis centrilobular. Dalam hepatosit nekrotik di sekeliling urat pusat, pigmen coklat digambarkan.

    Diagnosis pembezaan penyakit venoocclusion

    Pada pesakit dengan penyakit veno-occlusive, diagnosis pembezaan dilakukan dengan penyakit berikut dan keadaan patologi:

    Cholangitis Kesan toksik daripada ubat-ubatan (contohnya, cyclosporine (Sandimmun-Neoral), fluconazole (Diflucan, Mikomax, Flucostat), intraconazole, trimethoprim (Baktrim Forte, Biseptol) jangkitan sitomegalovirus) Cholestasis yang disebabkan oleh pemakanan parenteral Penyusupan tumor hati Colitis yang disebabkan oleh neutropenia Chyle ascites Aspek pankreas Gangguan jantung ventrikel kanan pericarium konstruktif um. meningkat sindrom ketelapan kapilari (cepat berhenti oleh pengenalan steroid).

    Algoritma untuk diagnosis penyakit veno-occlusive

    Kesukaran dalam diagnosis penyakit veno-occlusive terdiri daripada ketiadaan kaedah penyelidikan makmal dan pengimejan yang boleh dipercayai yang akan menunjukkan penyakit ini dengan ketepatan maksimum.

    Pada masa yang sama, diagnosis tepat pada masanya dan rawatan awal meningkatkan kelangsungan pesakit dan mengurangkan kadar kematian.

    pembangunan venookklyuzionnoy disyaki penyakit ini boleh berlaku jika pesakit yang menjalani tulang sumsum pemindahan, selama 21 hari atau lebih selepas pembedahan yang muncul penyakit kuning, hepatosplenomegaly, ascites, dan peningkatan bilirubin serum, aktiviti transpeptidase gamma-glutamyl dan phosphatase alkali.

    Tanda awal penyakit veno-occlusive adalah trombositopenia yang melawan pemindahan darah.

    Peningkatan nilai inhibitor pengaktif plasminogen dan penurunan kandungan antitrombin III juga boleh berfungsi sebagai penanda penyakit veno-occlusive.

    Kaedah visualisasi utama untuk mendiagnosis penyakit veno-occlusive adalah Doppler ultrasonography of the liver, di mana ia adalah mungkin untuk mengesan tanda-tanda stasis vena, serta aliran darah terjejas di portal dan urat hati.

    Terdapat kriteria diagnostik untuk penyakit veno-occlusive yang dikembangkan oleh pasukan pakar dari Baltimore dan Seattle. Ketepatan kriteria ini lebih dari 90%, dan kekhususannya adalah 56%. Menurut kriteria yang dikembangkan oleh sekumpulan pakar dari Seattle, diagnosis penyakit veno-occlusive boleh dibuat jika dua atau lebih gejala muncul dalam masa 20 hari selepas pemindahan tulang sumsum:

    Peningkatan kandungan bilirubin lebih daripada 2 mg / dl (34 μmol / l). Hepatomegali dan kesakitan di kuadran atas abdomen. Ascites Meningkatkan berat badan lebih daripada 2% daripada nilai penyakit sebelumnya.

    Menurut kriteria yang dikembangkan oleh sekumpulan pakar dari Baltimore, diagnosis penyakit veno-occlusive dapat dilakukan jika kandungan bilirubin lebih dari 2 mg / dl (34 μmol / l) dan dua atau lebih gejala muncul dalam masa 21 hari selepas pemindahan tulang sumsum:

    Hepatomegali dan kelembutan hati semasa palpation. Ascites Meningkatkan berat badan dengan lebih daripada 5% daripada nilai penyakit terdahulu.

    Rawatan penyakit Penyakit hati Veno-oklusif

    Matlamat utama merawat penyakit veno-occlusive ialah menghilangkan halangan sinusoidal dengan membetulkan vaskulitis.

    Walau bagaimanapun, terapi spesifik penyakit veno-occlusive belum dikembangkan.

    Rawatan dadah

    Ubat berikut digunakan dalam rawatan penyakit veno-occlusive:

    • Pengaktif tisu plasminogen.

    Dos rendah pengaktif plasminogen tisu rekombinan digunakan, yang merangsang degradasi fibrin. Walau bagaimanapun, kaedah rawatan ini berkesan hanya pada 30% pesakit, kerana pengaktif plasminogen tisu boleh menyebabkan pendarahan besar-besaran. Penggunaannya adalah terhad apabila pesakit mempunyai tanda-tanda kegagalan organ banyak.

    • Terapi penggantian dengan antitrombin III.

    Antithrombin III ditetapkan bersama dengan heparin (penyelesaian Heparin d / in.) Atau pengaktif plasminogen tisu.

    Ubat itu adalah poliokroksyribonukleotida tunggal terkandas yang diperoleh daripada tisu babi. Defibrotide mempunyai kesan antitrombotik, trombolytik, anti-radang dan anti-iskemia.

    Pada masa ini, ubat sedang menjalani ujian klinikal.

    Taktik pengurusan pesakit dengan penyakit veno-occlusive

      • Perlu untuk mengehadkan pengambilan ubat heptotoksik (contohnya, cyclosporine (Sandimmun-Neoral), ubat-ubatan nefrotoksik (contohnya, aminoglikosida), dopamin (dalam eksperimen itu melanggar aliran darah penderita).
      • Adalah penting untuk mengikuti garis panduan untuk pemakanan parenteral pada pesakit dengan penyakit hati; menjalankan pembetulan koagulopati.
      • Ia juga perlu mengekalkan keseimbangan cecair optimum dalam badan.
      • Diuretik ditakrifkan apabila terdapat tanda-tanda pengekalan cecair di dalam badan.
      • Apabila pesakit mengalami sakit perut, analgesik digunakan.
      • Terapi Ascites terdiri daripada menggunakan kaedah konservatif dan pembedahan (laparosentesis terapeutik).
      • Kegagalan pernafasan dan disfungsi buah pinggang (hemodialisis) dirawat.
      • Pemantauan pesakit dengan peningkatan risiko penyakit venoocclusion perlu dilakukan oleh ahli hematologi, ahli pulmonologi, ahli nefrologi, pakar neurologi, pakar penyakit berjangkit, dan pakar resusitasi.

    Ramalan

    Penyakit Veno-oklusif dalam kebanyakan kes berlaku pada pesakit (kanak-kanak dan orang dewasa) yang telah menjalani pemindahan tulang sumsum: ia didiagnosis dengan frekuensi 5-60%.

    Risiko penyakit ini meningkat pada pesakit dengan neoplasma malignan, yang ditetapkan dosis tinggi ubat sitotoksik dan terapi radiasi. Prognosis yang lebih baik mengenai perkembangan penyakit veno-occlusive pada pesakit yang menerima dos standard kemoterapi.

    Prognosis buruk pada pesakit dengan hepatitis C virus kronik bersamaan; kandungan bilirubin lebih daripada 4 mg / dl (lebih daripada 68.4 μmol / d) 10 hari selepas pemindahan tulang sumsum; penyakit berjangkit yang disebabkan oleh kemoterapi.

    Kematian dari penyakit veno-oklusif ditentukan oleh keterukan kursus dan adalah 3% untuk penyakit yang ringan; 20% - dengan aliran sederhana; 98% - dengan penyakit yang teruk.

    Penyakit Veno-occlusive membawa maut dalam tempoh 30-60 hari selepas transplantasi sumsum tulang kerana perkembangan kegagalan organ banyak. Dalam 25% kes, pesakit mati dalam 3 bulan pertama dari permulaan penyakit akibat kegagalan hati.

    Pencegahan

    Langkah-langkah profilaksis primer tidak dibangunkan.

    Pencegahan sekunder penyakit veno-occlusive adalah pemilihan pesakit yang cenderung untuk pemindahan pemindahan sumsum tulang. Prognosis yang lebih baik mengenai perkembangan penyakit veno-occlusive pada pesakit yang menerima dos standard kemoterapi.

    Dalam 30% kes, adalah berkesan untuk menetapkan pesakit dengan penyakit veno-occlusive (tanpa bukti sindrom hepatorenal dan kegagalan pernafasan) aktivator plasminogen tisu rekombinan.

    Jika penyakit veno disebabkan oleh kesan toksik ubat-ubatan, maka mereka harus dihentikan.

    Doktor mana yang patut dirujuk untuk penyakit hati veno-occlusive

    • Ahli gastroenterologi
    • Pakar Bedah

    Hasil carian untuk rubrik lain:

    ICD-10: K76.5 Penyakit hati Veno-oklusif