Struktur virus hepatitis C (genom, keterangan)

Kuasa

Virus Hepatitis C (Flaviviridae, Hepacivirus) adalah virus yang mengandungi RNA. Untuk masa yang lama, para penyelidik menganggap kewujudan virus hepatitis C, tetapi virus itu sendiri tidak diketahui. Kes-kes hepatitis virus yang dihantar secara parenteral yang tidak berkaitan dengan virus hepatitis A, B, dan D dipanggil virus hepatitis non-A, non-B. Langkah penting dalam mengesan agen etiologi hepatitis tersebut dibuat pada tahun 1989. Kehadiran ciri RNA virus flaviviruses dikesan pada pesakit dengan hepatitis N-A dan N-B. Kajian selanjutnya membolehkan pengenalpastian RNA yang dikesan sebagai RNA virus hepatitis C. Kebarangkalian virus dan keupayaan untuk sering membentuk hepatitis kronik dengan peralihan kepada sirosis hati dan karsinoma hepatoselular (kanser hati primer) telah ditubuhkan. Pada masa ini, terdapat sehingga 500 juta orang yang dijangkiti virus hepatitis C di dunia, yang mencirikan virus sebagai salah satu patogen virus yang paling umum.

Zarah-zarah virus mempunyai membran, terkandung dalam darah dalam jumlah surih dan dikaitkan dengan lipoprotein ketumpatan rendah dan antibodi kepada protein HCV. Virus yang diasingkan daripada kompleks dengan lipoprotein dan antibodi anti-HCV mempunyai diameter 60-70 kepada mereka. Kajian mikroskopik elektron pada permukaan virion mengungkapkan protrusions ketara dengan ketinggian 6-8 nm.

HCV menginfeksi bukan sahaja hepatosit, tetapi juga limfosit. Reseptor HCV pada B-limfosit adalah molekul TAPA-1 (antigen CD81), yang merupakan sebahagian daripada reseptor sel-B dan kepunyaan tetraspanum, iaitu, protein yang menembusi membran 4 kali. Di samping itu, diketahui bahawa HCV menembusi sel-sel yang terdiri daripada zarah-zarah yang terbentuk oleh lipoprotein berkepadatan rendah. Lipoprotein berinteraksi dengan reseptor yang sesuai di dalam lubang fringed pada permukaan sel dan kemudian diserap ke dalam sel.

Genom virus ini terdiri daripada RNA tunggal terkandas polariti positif dengan panjang 9.4-9.5 kb. Genom ini mempunyai satu bingkai bacaan terbuka dan mengkodekan poliprotein dengan panjang 3008-3037 sebagai. bergantung kepada genotip virus. Di samping perbezaan dalam panjang genom dan poliprotein, isolat virus yang berbeza menunjukkan heterogenitas tinggi genom pada tahap urutan nukleotida. Perbezaan dikaitkan dengan kadar mutasi mutasi genom virus dan boleh mencapai 30%. Pengasingan virus, genom yang mempunyai perbezaan mencapai 30%, disebabkan oleh genotip yang berbeza. Sekurang-kurangnya 6 genotip yang berbeza dan lebih daripada 30 subtipe virus telah dikenalpasti. Antara subtipe, perbezaan urutan nukleotida mencapai 15%. Jangkitan badan dengan virus genotip yang berbeza membawa kepada perkembangan hepatitis dengan keparahan yang berbeza. Di Rusia, genotip yang paling biasa 1b (tidak dapat diterima dengan terapi interferon-alpha) dan genotip 3a.

Terdapat kawasan yang tidak diterjemahkan (HTP) pada 5'- dan 3'-hujung genom virus. 5'-HTP terdiri daripada 340 bp, sangat konservatif dan membentuk struktur sekunder yang diperintahkan yang terdiri daripada beberapa hairpins. Fungsi 5'-HTP adalah untuk memulakan terjemahan. Dengan secara khusus mengikat ribosom dan faktor terjemahan sel tuan rumah, ia mengarahkan ribosom ke codon AUG yang memulakan pada kedudukan 342, selepas itu sintesis poliprotein bermula.

Poliprotein diproses oleh gabungan protease virus dan protease sel tuan rumah. Mengenal pasti 10 protein di mana poliprotein dibelah. Dalam poliprotein pertama, bermula dari M-terminus, protein struktur dilokalisasi, lebih dekat dengan C-terminus - bukan struktur (skema).

Secara langsung di terminal N-poliprotein, protein teras diselaraskan, yang membentuk kapsul virus. Ia dikeluarkan dari poliprotein oleh protease selular dan mempunyai urutan hidrofobik C-terminal. Di dalam sel, protein teras diselaraskan pada membran EPR, serta dalam nukleus sel. Protein inti nuklear menindas gen sel hos individu. Protein teras sitoplasma khusus menekan apoptosis sel-sel yang dijangkiti, memastikan kegigihan jangka panjang virus. Protein teras juga mengubah metabolisme sel trigliserida sel dalam hepatosit. Akibatnya, steanosis berkembang (degenerasi lemak hati). Pembentukan hasil nukleokapsid dalam multimerisasi protein teras dan interaksi dengan RNA virus.

Glikoprotein E1 dan E2 dibebaskan daripada poliprotein disebabkan oleh tindakan peptidase isyarat sel hos. Protein sangat glycosylated. P7 protein kecil kadang-kadang dikaitkan dengan protein E2. Apabila memasang virion, E1 berinteraksi dengan terminal C-nya dengan protein teras, dan E2 berinteraksi dengan protein NS2. Pada masa yang sama, bentuk kompleks E1 dan E2 bersilang dengan ikatan disulfida. Pembentukan kompleks berlaku di dalam EPR dengan penyertaan calnexin pendamping.

Kawasan E2 genom HCV adalah kawasan yang paling berubah. Variability adalah hasil daripada mutasi rawak. Dalam proses mutasi yang berterusan, mutan telah dipilih yang dapat mengelakkan tindakan meneutralkan antibodi yang dihasilkan oleh sistem kekebalan tuan rumah. Kadar mutasi adalah begitu tinggi bahawa dalam tubuh individu yang dijangkiti HCV yang sama, terdapat banyak variasi virus yang berbeza dari versi ibu bapa. Varian tersebut dipanggil kuasi-spesis. Bahagian utama mutasi yang berlaku dikaitkan dengan rantau E2-Lrotein hypervariable yang terletak antara 383 dan 414 ao.

Protein NS2 adalah protein transmembran. C-endnya melihat ke dalam lumen tangki EPR, sepenuhnya melihat ke dalam sitosol. Protein NS2 adalah protein yang bergantung kepada zink yang memotong protein NS2 dan NS3, iaitu autoprotease. Apabila protein dibersihkan, N-terminus NS3 dilepaskan, yang merupakan titik penting dalam replikasi HCV.

Protein NS3 melakukan beberapa fungsi yang berlainan. Pertama, ia berpartisipasi dalam pemprosesan poliprotein, sebagai protease serine yang memecahkan semua protein bukan struktural dari poliprotein. Selain itu, pembahagian NS3 dari NS4A adalah proses autokatalik. Kedua, protein NS3 memainkan peranan penting dalam replikasi virus, yang mempunyai aktiviti triphosphatase helicase dan nucleotide. NS3 mampu mengikat RNA, memberikan keutamaan kepada struktur dua stranding. Apabila virus NS3 berulang, protein mengikat ke urutan poli-U pada akhir genom virus dengan domain RNA-mengikatnya, dan kemudian RNA double-stranded digulung ke dalam hairpins dan struktur ruang lain. Pada masa yang sama, triphosphat nukleotida dihidrolisis oleh domain NS3 yang lain. Ketiga, protein NS3 dapat secara khusus berinteraksi dengan subunit pemangkin protein kinase A selular, yang terlibat dalam transmisi isyarat selular. Kehadiran protein NS3 yang berpanjangan dalam sel boleh membawa kepada transformasi hepatosit malignan dan perkembangan karsinoma hepatoselular.

Rangkaian poliprotein NS4 terdiri daripada dua protein, NS4A dan NS4B. Yang pertama mempunyai berat molekul 8 kDa dan, dengan massa yang kecil, mempunyai beberapa fungsi. Protein NS4A adalah cofactor untuk protease NS3, membentuk kompleks tunggal dengan protein NS3. Kewujudan kompleks heterodimer stabil yang disokong oleh atom zink disahkan secara kristal. Protein NS4A juga melakukan fungsi cofactor, yang diperlukan untuk hyperphosphorylation protein NS5A, dan fungsi anchor, yang memegang komplek kompleks HCV pada sel membran nukleus. Fungsi protein NS4B masih tidak jelas, namun, ia diandaikan bahawa ia turut mengambil bahagian dalam pembentukan kompleks replikasi.

Rangkaian poliprotein NS5 dibina daripada dua protein besar, NS5A (56 kDa) dan NS5B (65 kDa). Protein dikeluarkan dari poliprotein menggunakan kompleks protease NS3-NS4A. NS5A adalah autocatalytically phosphorylated pada resin serina. Hyperophosphorylation dilakukan dengan penyertaan protein NS4A. Fungsi fosforilasi biologi tidak jelas. Protein NS5A sangat konserved dan terdapat pada membran periplasmik nuklear sel-sel yang dijangkiti, di mana, bersama-sama dengan NS5B, ia membentuk kompleks replika terikat membran.

Protein NS5A memainkan peranan penting dalam pembentukan mekanisme rintangan sel terhadap tindakan interferon. Protein NS5A berinteraksi dengan protein kinase PRK, yang aktivitinya disebabkan oleh interferon. Hasil interaksi adalah penghambatan mekanisme molekul respon sel yang terinfeksi untuk interferon.

Protein NS5B adalah polimerase RNA yang bergantung kepada RNA. Ia sangat konservatif dan komponen fungsionalally terpenting dari kompleks nuklear replikasi, yang menyediakan untuk replikasi / transkripsi RNA virus. Pada helai positif RNA genom, satu helaian-helai ditranskripsikan, iaitu templat untuk sintesis (+) RNA. Kemudian kompleks RNA dibentuk dengan protein teras dan pengangkutan seterusnya ke retikulum endoplasma, di mana protein permukaan E1 dan E2 berinteraksi dengan protein teras, melengkapkan zarah virus.

Diagnosis hepatitis C virus adalah berdasarkan penentuan antibodi kepada protein HCV menggunakan immunoassay enzim. Dalam hepatitis C akut, IgM dan IgG antibodi terhadap protein teras HCV ditentukan secara dominan. Dalam hepatitis C kronik, antibodi kelas IgG terhadap protein struktur dan bukan struktur virus dikesan. Di samping itu, untuk tujuan diagnostik, RNA virus ditentukan oleh PCR. Oligonukleotid sepadan dengan urutan nucleotide yang dipelihara RNA virus digunakan sebagai primer. Genotip HCV juga ditentukan oleh reaksi rantai polimerase.

Pemeriksaan besar-besaran darah yang disumbangkan untuk kehadiran antibodi terhadap protein HCV dilakukan secara besar-besaran. Hepatitis virus adalah jangkitan bersama pada individu yang dijangkiti HIV. Sehingga 90% individu yang dijangkiti HIV mempunyai antibodi terhadap protein HCV dalam darah mereka. Sejumlah besar individu yang dijangkiti HCV didaftarkan di kalangan penagih syringe.

Secara klinikal, jangkitan HCV berlaku dalam bentuk hepatitis ringan hingga sederhana dengan tahap kronik yang tinggi. Pada satu pesakit dengan hepatitis C di kawasan-kawasan yang berlainan di dunia, dari 5 hingga 30 orang yang dijangkiti kronik didaftarkan, di mana penyakit tersebut berada dalam bentuk laten. 15-25 tahun selepas jangkitan dalam 20-40% kes hepatitis C kronik membawa kepada pembentukan sirosis hati dan karsinoma hepatoselular. Virus hepatitis C telah menerima nama kiasan "pembunuh penyayang" kerana perlahan-lahan dan secara rahsia membawa kepada pemusnahan hepatosit atau transformasi malignan mereka.

Cara paling berkesan untuk merawat hepatitis C ialah terapi interferon-alpha. Walau bagaimanapun, pembebasan badan dari virus berlaku hanya dalam 10-30% kes dan bergantung kepada genotip virus dan tuan rumah. Orang yang dijangkiti dengan HCV genotype 1b paling tahan terhadap terapi interferon.

Vaksin untuk pencegahan hepatitis C virus sedang dalam pembangunan. Pencegahan jangkitan HCV adalah berdasarkan penghapusan laluan penghantaran parenteral virus.

Mikrobiologi virus hepatitis C. Sumber dan laluan penghantaran

Pada tahun 1970-an, apabila agen penyebab hepatitis A dan B terpencil, ia mendapati bahawa terdapat hepatitis virus lain yang mula dipanggil hepatitis "neither A nor B". Pada tahun 1989, ciri RNA virus flavaviruses dikesan dalam darah pesakit tersebut. Agen kausatif dipanggil virus Hepatitis C.

Hepatitis C virus (HCV) adalah yang paling berbahaya dan berbahaya di kalangan semua virus yang menjejaskan hati. Faktor utama dalam penghantaran adalah darah. Dalam 85% kes, penyakit ini mengambil kursus kronik. Selepas 15-20 tahun, hepatitis C kronik membawa kepada sirosis hati dan perkembangan kanser hati primer. Kursus laten (tanpa gejala) yang lama menyebabkan diagnosis lewat. Rawatan Hepatitis C adalah mahal. Vaksin tidak dibangunkan.

Terdapat kira-kira 170 juta orang yang dijangkiti virus hepatitis C di dunia, iaitu 10 kali ganda lebih tinggi daripada jumlah pesakit HIV yang dijangkiti. Setiap tahun dari 3 hingga 4 juta orang dijangkiti, 350 ribu mati akibat penyakit hati. Di Persekutuan Rusia, terdapat kira-kira 3.2 juta pesakit dengan hepatitis C kronik, lebih separuh daripada mereka dijangkiti genotip HCV pertama.

Rajah. 1. Penyebaran hepatitis C.

Virus Hepatitis C. Mikrobiologi

Virus Hepatitis C tergolong dalam kumpulan patogen yang berterusan, secara genetik heterogen, adalah antigen yang lemah, mempunyai tahap rintangan yang sederhana dan ketara karsinogenisiti, dan dapat melarikan diri dari pengawasan imun. HCV terdapat dalam darah dan rahsia. Tempoh viremia adalah panjang. Patogen ini terutamanya memberi kesan kepada sel-sel hati (hepatosit), tetapi telah terbukti bahawa ia juga boleh melipatgandakan sel darah - sel mononuklear.

Taksonomi virus HCV

Virus Hepatitis C tergolong dalam keluarga flavovirus (Flaviviridae), sejenis hepatovirus (Hepacivirus).

Struktur virus hepatitis C

HCV adalah virus yang menyelubungi. Ohm mempunyai bentuk sfera. Diameter virion adalah antara 30 hingga 75 nm.

Di atas kapsid adalah supercapsid - cangkang luar virus, yang terdiri daripada lipid dan protein.

Kompleks amplop protein E1 dan E2 menyediakan pengikatan virus ke sel sasaran dan penetrasi ke dalamnya. Upaya saintis hari ini bertujuan untuk mengkaji mekanisme ini, sejak penciptaan ubat-ubatan yang melanggar proses-proses ini akan membawa kepada kemenangan lengkap terhadap patogen tersebut.

Rajah. 2. Struktur virus hepatitis C.

RNA hepatitis C

Genom virion kecil (mengandungi satu gen), diwakili oleh RNA tunggal terkandas yang terdiri daripada 9400 - 9600 nukleotida, dikelilingi oleh kapsid. Kawasan RNA yang menodai protein E1 dan E2 sangat berubah-ubah, yang menentukan pemeliharaan jangka panjang (ketekunan) virus dalam keadaan aktifnya dalam sel-sel organisma yang dijangkiti.

Dalam proses replikasi, HCV dengan cepat mengubah struktur antigen mereka dan mula membiakkan diri mereka dalam varian antigen yang diubahsuai sedikit, yang membolehkan mereka melarikan diri dari kesan sistem imun pesakit.

Bagi semua jenis virus, bahagian biasa adalah rantau RNA, yang terdiri daripada 321 - 341 nukleotida, yang digunakan dalam perumusan PCR.

Genotip virus Hepatitis C

HCV adalah wujud dalam heterogen genetik. Ia mempunyai sejumlah besar genotip dan fenotip. Hari ini terdapat 11 kumpulan genetik, dibahagikan kepada 100 subtipe. 6 daripadanya dianggap paling biasa. Setiap genotip mempunyai lampiran kepada negara atau rantau tertentu. Jadi genotip 1a biasa di Amerika Syarikat ("Amerika"), 1b adalah biasa di Jepun ("Jepun"), 3a - di Asia ("Asia"). Di Persekutuan Rusia, genotip 1b dan 3a adalah yang paling biasa. Genotip 1 virus hepatitis C adalah 46.2% di kalangan semua genotip.

Genotip virus Hepatitis C 1

1 genotip virus hepatitis C adalah 46.2% di kalangan semua genotip. Ciri membezakannya ialah:

  • Ia dijumpai pada pesakit yang menerima pemindahan darah atau komponennya.
  • Arus berat.
  • Gambaran klinikal dikuasai oleh astonoid sindrom vegetatif. Jaundis tidak selalu berkembang.
  • Kadar berulang lebih besar. Pengisaran jangkitan mencapai 90%.
  • Rawatan itu panjang. Dengan menggunakan ubat antivirus langsung bertindak, tempoh rawatan adalah sekurang-kurangnya 48 minggu.
  • Kesan stabil dalam monoterapi diperhatikan hanya dalam 18% (dalam 55% jangkitan dengan genotip lain virus). Kesan yang berpanjangan dalam terapi gabungan diperhatikan hanya dalam 28% pesakit (66% ketika dijangkiti dengan genotip lain virus).
  • Ia adalah faktor risiko utama dalam pembangunan kanser primer dan sirosis hati.

Rajah. 2. Kitaran hidup virus hepatitis C. Di kalangan pesakit dengan hepatitis virus kronik, virion dibentuk pada kadar 10 12 zarah setiap hari.

Antigen virus Hepatitis C

Antigen utama (utama) ialah protein sampul surat struktur E1 dan E2 dan protein nukleokapsid C, serta 7 protin enzim bukan protein (NS1, NS2 dan NS3b, NS4a dan NS4b, NS5a dan NS5b), polimerase RNA dan protease. Terdapat juga polipeptida kecil - p7 dan protein F.

Penanaman

Di luar organisma hidup (dalam "tiub"), tidak mungkin untuk memupuk HCV. Keupayaan untuk meniru dicapai dengan menjangkiti primata yang lebih tinggi - cimpanzi.

Rajah. 4. Gambar HCV. Mikrograf elektron.

Rintangan virus hepatitis C

Dalam persekitaran luar, pada suhu bilik, HCV mengekalkan sifatnya dari 16 jam hingga 4 hari, mengekalkan patogenisinya pada suhu negatif selama bertahun-tahun, dan tahan radiasi UV. Apabila mendidih virus itu mati dalam masa 5 minit, pada t 60 0 C - dalam masa 30 minit.

Bagaimana hepatitis C dihantar?

HCV adalah luar biasa meluas di banyak negara. Di Persekutuan Rusia, jumlah kes adalah antara 2.5 hingga 3.2 juta. Sekitar 46.2% daripada mereka dijangkiti dengan satu genotip virus. Lelaki menderita hepatitis C 4 kali lebih kerap daripada wanita. Kumpulan berisiko tinggi termasuk remaja (15 hingga 19 tahun) dan orang dewasa (20 -39 tahun). Dalam kumpulan ini, kadar maksimum penagih dadah didaftarkan.

Sumber dan takungan jangkitan

Sumber jangkitan adalah pesakit dengan bentuk hepatitis C. Aktif dan terpendam RNA virus paling tepu adalah sel hati. Pada pesakit hepatitis C kronik, kepekatan mereka adalah 37 kali lebih tinggi daripada serum. Patogen juga terdapat dalam darah dan rahsia pesakit.

Mekanisme Penghantaran Hepatitis C

HCV disebarkan melalui laluan parenteral (utama), hubungan (seks, melalui air liur) dan menegak (dari ibu kepada janin). Mekanisme penularan hepatitis C direalisasikan dalam cara alami dan tiruan.

Penghantaran hepatitis C tiruan

  • Apabila laluan jangkitan buatan dihantar ke dalam badan, dos besar virus akan dihantar. Ini berlaku melalui pemindahan seluruh darah yang dijangkiti dan produknya, semasa prosedur perubatan dan bukan perubatan yang invasif. Insiden post-transfusion hepatitis bergantung kepada tahap pembawa virus C pada populasi penderma, jumlah darah yang ditransfusikan atau komponennya. Berisiko adalah pesakit dengan hemofilia. Bahaya paling besar bagi mereka adalah faktor tumpuan darah dan faktor pembekuan. Penanda virus C dalam kumpulan pesakit ini direkodkan dalam 70% kes. Risiko jangkitan dengan hepatitis virus adalah pesakit yang dirawat dengan hemodialisis.
  • Virus Hepatitis C ditularkan semasa pembedahan, manipulasi parenteral di institusi perubatan (dari 9 hingga 22% daripada jangkitan). Pada risiko adalah profesional perubatan melakukan hemodialysis dan prosedur perubatan lain. Jangkitan kerja di kalangan mereka adalah 5 - 30%.
  • Salah satu tempat pertama dalam struktur HCV yang dijangkiti menduduki penagih dadah parenteral. Di negara-negara yang berlainan di dunia, bahagian mereka adalah dari 30 hingga 70%.
  • Manifestasi bukan perubatan: tatu, tindak tanduk, punca telinga, sunat, instrumen rumah yang tidak steril, perkhidmatan pergigian dan rambut untuk penghantaran hepatitis C memainkan peranan sekunder.

Rajah. 5. Hepatitis C dihantar semasa hemodialisis (gambar di sebelah kiri) dan pemindahan darah (gambar di sebelah kanan).

Laluan semulajadi penghantaran hepatitis C

Laluan seksual, menegak dan domestik penghantaran hepatitis C adalah semula jadi.

  • Transmisi jangkitan jangkitan (ibu ke anak) direkodkan dalam lingkungan 1.6% hingga 19% kes. Selalunya jangkitan disebarkan kepada kanak-kanak daripada ibu yang dijangkiti HIV.
  • Virus Hepatitis C ditemui dalam rembesan vagina dan sperma lelaki. Transfusi seksual biasanya didaftarkan dengan pelacur, homoseksual, dan pasangan yang membawa antibodi kepada virus (HCV-seropositive). Kadar penghantaran hepatitis C adalah dari 4 hingga 8%. Kekerapan jangkitan bergantung kepada bilangan pasangan seksual dan tempoh hubungan.

Cara penghantaran hepatitis C tidak boleh dibuat dalam 20% kes.

Rajah. 6. Salah satu tempat pertama dalam struktur HCV yang dijangkiti adalah penagih dadah parenteral. Di negara-negara yang berlainan di dunia, bahagian mereka adalah dari 30 hingga 70%.

Patogenesis hepatitis C

Virus hepatitis C adalah hepatotropik. Ia adalah organ ini dengan penyakit yang ternyata menjadi RNA virus paling tepu. Jadi dengan hepatitis kronik, kepekatan RNA virus dalam hati banyak kali (37 kali) lebih tinggi daripada serum itu. Dalam sel hati, virion membiak pada kadar 10 12 partikel virus setiap hari.

Patogenesis hepatitis C dicirikan oleh tindak balas imun yang lemah dan keupayaan virus untuk melepaskan tindak balas imun. Keadaan ini diperparah dengan perubahan varian antigen yang sentiasa patogen. Virus Hepatitis C mempamerkan aktiviti antiferon.

Kerosakan sel hati berlaku dalam dua cara:

  • Disebabkan oleh lisis imun (pemusnahan sel oleh antigen kompleks antigen + antibodi).
  • Kerana tindakan sitopati langsung (pemusnahan sel yang berkaitan dengan pembiakan virus).

Tempat yang penting dalam perkembangan penyakit adalah perkembangan reaksi autoimun, apabila kompleks imun mula merosakkan sel-sel organ lain. Hal ini disebabkan oleh persamaan antigen virus C dengan antigen dari sistem histokompatibilitas manusia. Oleh itu, tiroiditis autoimun, glomerulonephritis, sindrom Sjogren, arthritis rheumatoid, purpura thrombocytopenic idiopathic, dan lain-lain.

Selepas bentuk akut dalam 70 - 80% kes, hepatitis menjadi kronik. Lebih-lebih lagi, dalam 20-50% pesakit sirosis berkembang, dalam 1.3- 2.5% kes, kanser hati primer. Kekerapan komplikasi autoimun adalah tinggi. Proses patologis terus berkembang, sering tanpa asimtomatik, hanya memperlihatkan dirinya pada tahap perkembangan komplikasi.

Kekalahan sel hati dalam sesetengah kes membawa kepada perkembangan penyakit kuning. Warna kuning kulit dan membran mukus memberikan bilirubin yang berkaitan (langsung), yang terdapat dalam jumlah besar dalam serum darah.

Kekalahan saluran empedu dikaitkan dengan perkembangan infiltrasi limfositik intraepithelial.

Keradangan nekrotik sel hati membawa kepada pengaktifan sel-sel stellate dan fibroblast portal, yang mula menghasilkan cytokines fibrogenik dan kolagen. Fibrosis dan sirosis berkembang di hati. Proses patologi tidak dapat dipulihkan.

Rajah. 7. Virus Hepatitis C menjangkiti sel hati. Dalam 85% kes, penyakit ini mengambil kursus kronik.

Kekebalan

HCV mempunyai imunogenik yang lemah. Dalam proses replikasi, virus dengan cepat mengubah struktur antigen mereka dan mula membiak diri dalam varian antigen yang diubahsuai sedikit, yang membolehkan mereka melarikan diri dari kesan sistem imun pesakit. Selepas penyakit itu, imuniti yang spesifik tidak nyata dengan jangkitan berulang, kerana pesakit menerima virus dengan mutasi dalam struktur antigen.

Ciri-ciri struktur virus hepatitis C

Virus hepatitis C (HCV) adalah virus sfera kecil dengan membran protein-lipid, nucleocapsid dan RNA linier tunggal terkandas. Saiz virus mengikut kaedah analisis yang berbeza ialah kira-kira 30-60 nm. Dalam hierarki taksonomi, HCV tergolong dalam keluarga Flaviviridae dari genus Hepacivirus.

RNA virus terdiri daripada 9400-9600 nukleotida dan mempunyai polariti positif. Genom ini mempunyai satu bingkai bacaan terbuka, bersempadan dari 5'- dan 3'-berakhir oleh kawasan bukan kod (NPOs). Bingkai bacaan terbuka mengkodupkan polipeptida, saiznya yang berlainan di antara isolat virus yang berbeza dari residu asid amino 3008 hingga 3037. Polipeptida ini dipotong oleh protease isyarat virus dan selular menjadi 3 struktur dan 6 protein bukan struktural (Rajah 1).

Rajah. Skim polipeptida virus asal dan pemprosesannya.

Simbol-simbol menunjukkan titik-titik pemisahan:

  • menandakan peptidase sel;
  • Protease NS2 / NS3;
  • protease serine virus.

Residu asid amino protein virus ditandakan dengan angka.

Ciri khas genom HCV adalah variasi genetik yang berbeza dan kadang-kadang. Semua isolat virus, bergantung kepada tahap keserupaan genom, boleh dibahagikan kepada 6 atau 11 genotip dan beberapa subtipe sedozen. Di samping itu, dalam pesakit yang dijangkiti, virus itu wujud sebagai satu set virion yang mengandungi sedikit diubahsuai, tetapi genom yang berkaitan dengannya, jenis kuasi yang disebut.

NCO terminal 5'- dan 3'' itu dianggap paling konservatif dalam genom virus. NPO 5'-terminal menyediakan mengikat ribosom dan mengandungi kawasan yang konservatif untuk semua isolat. Ia mempunyai struktur menengah yang sangat diperintahkan dan membentuk laman kemasukan ribosom dalaman (RLS), menyediakan terjemahan RNA melalui mekanisme cap-bebas dan menyediakan codon AUG pada posisi 342 untuk permulaan.

Aktiviti translasi RVDU kecil, tetapi ia dipertingkatkan dengan interaksi dengan protein sel tertentu. Telah terbukti bahawa salah satu daripada mereka adalah protein pengikat polypyrimidine (BSPT), dan, mungkin, ribonucleoprotein nuklear heterogen

Penyiaran juga boleh dipengaruhi oleh pengikatan BSPT ke rantau genom yang mengkodekan protein teras, dan ke rantau X dari NPO terminal 3'. NPO Terminal 3'berakhir di jalan poli (U) yang biasa dan kawasan 98-nucleotide X yang baru dibuka.

Saluran poli (U) adalah sangat heterogen di kalangan pengasingan virus.

Wilayah X sangat konservatif dan mempunyai struktur menengah yang sangat diperintahkan. Dia mungkin terlibat dalam perhimpunan protein kompleks replikasi.

Dalam proses permulaan dan pengawalseliaan replikasi, NPO 3'-terminal boleh mengikat dengan BSPT dan ribonucleoprotein nuklear heterogen.

Tupai Cor

Protein ini membentuk nukleokapsid virus. Telah didapati bahawa ia boleh wujud dalam bentuk bersaiz penuh (dikenali sebagai p21 dan mengandungi 191 residu asid amino), dan dalam jangka pendek C-terminus. Protein yang mempunyai sekurang-kurangnya sekurang-kurangnya 174 residu asid amino diselaraskan dalam sitoplasma, dan yang lebih pendek didapati dalam nukleus. Dianggap bahawa bentuk protein yang dipendekkan memainkan peranan penting dalam hepatokarsinogenesis.

Baru-baru ini, protein utama telah ditunjukkan untuk memodulasi tindakan intraselular b-limfotoksin, berinteraksi dengan bahagian sitoplasmik reseptornya.

Protein nukleokapsid memberi kesan kepada beberapa faktor transkripsi yang terlibat dalam pengawalan proses keradangan. Ia juga boleh menyebabkan metabolisme sel trigliserida terjejas.

Protein nukleokapsid mungkin bertanggungjawab terhadap imunosupresi yang berpanjangan. Ia adalah salah satu daripada protein yang paling imunogenik virus. Ia biasanya mendorong tindak balas sel T dan B yang kuat.

Protein protein

Protein shell (E1 dan E2) membentuk heterodimer yang tidak berkaitan dengan kovalen. Kedua-dua protein secara intensif glycosylated, di E1 5-6 potensi N-glikosilasi tapak didapati, di E2 - 11 laman web yang sama.

Ciri struktur khas protein shell adalah kehadiran tapak dengan frekuensi tinggi penggantian residu asid amino, yang dipanggil pembolehubah dan zon hypervariable. Dalam E2, terdapat dua kawasan paling berpengaruh dalam polipeptida virus: HVR1 (27 residu asid amino) dan HVR2 (7 residu asid amino), yang terletak di bahagian N-terminal E2.

Protein E2 boleh wujud dalam dua bentuk: normal dan dilanjutkan, mengandungi peptida kecil, yang dikenali sebagai p7, di terminal C.

Kedua-dua protein sampulanya direndam sebahagiannya dalam lipid bilayer. Tetapi kebanyakan rantai polipeptida mereka terdedah pada permukaan luar bilayer dan mempunyai antigenicity. Mungkin protein amplop bertanggungjawab terhadap tropisme virus.

Protein rekombinan E2 telah dijumpai untuk berinteraksi secara in vitro dengan CD81, yang mungkin reseptor untuk HCV.

Protein bukan struktural

Protein NS2 dibentuk oleh pembekuan autokatalitik oleh protease NS2 / NS3. Rantau aktif protease ini mengandungi terminal C-NS2 dan terminal N-NS3. Tiada fungsi pemprosesan proteolitik yang lain untuk protease ini.

Protein NS3 mempunyai beberapa fungsi pemangkin. Aktiviti prasease mempunyai domain N-terminal. Protease serine ini terlibat dalam pemprosesan hampir semua protein bukan struktur virus. Immunogenicity sangat lemah didapati dalam domain protease. Domain C-terminal protein NS3 mempunyai aktiviti ATPase / helicase, yang memangkinkan sintesis "topi" dalam RNA genomik. Tindak balas imun terhadap NS3 difokuskan dalam domain ini.

Rangkaian NS4 mengandungi 2 protein yang dipanggil NS4A dan NS4B. Protein pertama bertindak sebagai kofaktor serum protease. Dianggap bahawa protein kedua terlibat dalam pembentukan kompleks replik HCV. B-epitope dalam NS4A adalah genotip khusus. T-epitope juga terdapat dalam protein.

Rangkaian NS5 terdiri daripada 2 protein - NS5A dan NS5B. Protein NS5A secara intensif fosforilasi. Ia mungkin merupakan komponen kompleks replikasi virus. Di dalam sel yang dijangkiti, protein ini didapati berhampiran membran periplasma nuklear bersama dengan protein NS5B. Seperti yang diketahui, NS5B berfungsi sebagai polimerase RNA yang bergantung kepada RNA. Disebabkan kekurangan aktiviti 3'-5'-exonuclease, polimerase RNA ini membuat banyak kesilapan semasa replikasi, yang membawa kepada kadar mutasi yang tinggi. Kedua-dua protein di kawasan NS5 adalah imunogenik.

Hepatitis C. Struktur virus, pencegahan, rawatan, etiologi, dsb.

Virus Hepatitis C

Bagaimanakah virus ini sangat berbahaya dan apa yang membuatkannya begitu? Menurut parameter luaran, ini adalah virus sfera kecil biasa dengan cangkang. Seperti yang diketahui, sifat-sifat makhluk hidup dikodkan dalam gen, yang keseluruhannya merupakan genom. Virus hepatitis C mempunyai genom yang sangat kecil, ia hanya mempunyai 1 gen, di mana struktur 9 protein dikodkan. Protein ini terlibat dalam penembusan virus ke dalam sel, dalam penciptaan dan pemasangan zarah virus, dan dalam bertukar fungsi tertentu sel. Tiga protein virus yang terlibat dalam pembentukan zarah virus dipanggil struktur, baki 6 protein menjalankan fungsi enzim yang berbeza dan dipanggil bukan struktur. Virus gen hepatitis C diwakili oleh 1 helai asid ribonukleat (RNA), yang disertakan dalam kapsul. Kapsul ini dipanggil kapsid, dan protein membentuknya dipanggil protein nucleocapsid. Untuk merujuk kepada protein ini, nama lain sering digunakan - protein teras atau inti. Protein ini memainkan fungsi yang sangat penting dalam perhimpunan virus, pengawalan sintesis RNA virus dan, paling tidak menyenangkan, ia boleh mengganggu tindak balas imun seseorang yang dijangkiti. Kapsid dengan RNA, seterusnya, disertakan dalam membran lipid (bahan seperti lemak) dan protein. Protein ini mempunyai nama mereka - shell protein 1 (E1 pendek penunjukan) dan shell protein 2 (E2). Protein E1 dan E2 membentuk kompleks, fungsi utamanya adalah memastikan pengikatan virus ke sel dan penembusan ke dalamnya. Jika ada kemungkinan untuk mencipta ubat yang melanggar proses ini, mungkin akan mengalahkan hepatitis C. Tetapi, malangnya, masih tidak mungkin untuk mempelajari secara terperinci pengikatan virus ke sel dan penetrasi ke dalamnya. Virus itu, sekali dalam aliran darah, tersebar ke seluruh badan. Di hati, ia bergabung dan menembusi struktur permukaan hepatosit (sel hati). Aktiviti penting hepatosit itu terganggu, struktur sel utama kini berfungsi pada virus, mensintesis protein virus dan RNA. Zarah-zarah virus yang baru dikumpulkan meninggalkan sel dan mula menjangkiti hepatosit yang sihat. Kehadiran virus yang berpanjangan di hati membawa kepada kematian sel-selnya dan bahkan kepada transformasi mereka menjadi sel-sel malignan (kanser).

Salah satu ciri yang paling menarik dari genom virus adalah kewujudan di dalamnya tapak di mana mutasi sering terjadi (penggantian komponen gen), yang mempengaruhi sifat-sifat protein virus, terutama sampulnya. Oleh kerana itu, protein E1 dan E2 dengan cepat mengubah kawasan permukaan. Tetapi ia adalah bidang-bidang ini dalam HCV yang membentuk "muka antigen" protein sampul surat yang mengiktiraf antibodi. Antibodi "antigenic" yang berubah dengan cepat antibodi tidak mengenali dan oleh itu tidak dapat memusnahkan virus. Akibatnya, virus itu melarikan diri dari kawalan kekebalan dan secara beransur-ansur menghancurkan hati. Kadang-kadang ia boleh menembusi ke dalam tisu dan organ lain, sebagai contoh, ke dalam sel-sel imun atau jantung, maka penyakit bersamaan yang serius akan berkembang.

Tetapi kembali kepada satu lagi ciri penting HCV. Ia terdiri daripada keupayaan virus wujud pada seseorang sebagai satu set yang berkait rapat, tetapi tidak sama, zarah virus yang dipanggil kuasi-spesies. Antara virus, keupayaan ini jarang berlaku. Dalam setiap set jenis kuasi, ada varian utama dan dominan yang menjangkiti sel lebih kerap, dan terdapat varian virus yang jarang berlaku. Apabila sistem imun berjaya memusnahkan virus yang berlaku, salah satu yang jarang berlaku mengambil tempatnya. Keutamaan selalu mendapat pilihan yang tidak tersedia untuk antibodi sedia ada. Oleh itu, ada persaingan antara HCV, yang bertujuan untuk membuat banyak pilihan yang berlainan, dan sistem imun, yang memusnahkan pilihan yang ada, menyumbang kepada penyebaran yang kurang dapat diakses.

Diringkaskan, kita boleh mengatakan bahawa kebolehubahan beberapa protein HCV dan sifatnya yang bersifat semata-mata memainkan peranan penting dalam pembangunan hepatitis C. Kronik, sistem kekebalan tubuh boleh, walaupun jarang, memusnahkan virus. Adalah diketahui bahawa kira-kira 15% pesakit dengan hepatitis C akut pulih. Malangnya, tidak ada idea yang jelas mengenai ciri-ciri tindak balas imun pemulihan orang. Tetapi ia telah membuktikan bahawa melemahkan sistem imun dengan penyakit bersamaan atau gaya hidup tidak sihat menyumbang kepada pembangunan hepatitis C. Kronik

Mengkaji RNA virus yang diasingkan dari pesakit yang berlainan di negara-negara yang berlainan, para saintis telah datang ke keperluan untuk mengklasifikasikan (membahagikan) HCV kepada 6 genotip dan beberapa subtipe sedozen. Genotip dilambangkan dengan angka Arab, dan subtipe dalam huruf Latin. Subtipe berbeza dalam kepekaan mereka terhadap rawatan interferon, dalam viremia (kandungan darah virus), dan dalam pengedaran geografi.

Untuk hepatitis dicirikan oleh:

Jaundis (tidak dalam semua kes);

Pembesaran sederhana dan pengerasan hati dan limpa;

Fungsi hati yang tidak normal, ditentukan oleh kaedah makmal dan kaedah radiohepatografi;

Pesakit bimbang tentang rasa sakit atau kesakitan pada hipokondrium yang betul, hilang selera makan, rasa pahit di dalam mulut, loya, belching, kelemahan, penurunan berat badan, demam, kulit gatal. Pendarahan yang kerap dari hidung. Palpasi permukaan hati licin, pinggirnya agak padat, sedikit menyakitkan.

Kursus hepatitis jinak boleh ditewaskan sangat lama - sehingga 20 tahun. Eksaserbasi berlaku sangat jarang dan hanya di bawah pengaruh faktor-faktor yang mencetuskan kuat. Perkembangan sirosis jarang diamati.

Hepatitis agresif dicirikan oleh kambuh, frekuensi yang mungkin berbeza. Penyakit yang kerap menyebabkan kemajuan pesat perubahan cicatricial dystrophic dan radang pada hati dan perkembangan sirosis. Prognosis untuk borang ini lebih teruk.

Hepatitis virus adalah penyakit pekerjaan kakitangan perubatan.

Kakitangan perubatan institusi perubatan diklasifikasikan sebagai peningkatan risiko jangkitan dan penyakit dengan hepatitis hubungan darah dengan virus.

Mengikut kekerapan pengesanan penanda jangkitan dengan virus hepatitis, kakitangan perubatan dibahagikan kepada 3 kumpulan:

Yang pertama (kadar tertinggi) adalah kakitangan hemodialisis dan jabatan hematologi;

Kedua - pekerja makmal, penjagaan rapi dan jabatan pembedahan;

3 (kadar terendah) - pekerja jabatan terapeutik.

Epidemiologi

Kelaziman. Virus hepatitis C (HCV) sepatutnya memasuki populasi manusia kira-kira 300 tahun lalu dan kini menimbulkan ancaman serius kepada kesihatan manusia. Bilangan orang yang dijangkiti virus melebihi 200 juta orang, iaitu kira-kira 3% penduduk dunia. Kebanyakan mereka adalah pembawa tersembunyi. 85% pesakit dengan hepatitis C akut membangun jangkitan HCV kronik (berterusan), di mana virus mengalir di dalam badan selama beberapa dekad.

HCV meluas dalam masyarakat manusia. Reservoir semula jadi virus tidak diketahui. Adalah diketahui bahawa selain manusia, hanya simpanse yang sakit dengan hepatitis C. Data mengenai kekerapan kejadian hepatitis C adalah heterogen dan berkisar dari 0.5-3% daripada jumlah penduduk (Amerika Syarikat, Eropah Barat) hingga 4-20% (Afrika, Asia, Eropah Timur). Perbezaan besar dalam keputusan kajian epidemiologi terpilih di negara-negara dan wilayah yang berbeza dijelaskan baik oleh pelbagai sistem diagnosis generasi terbaru dan oleh heterogeniti yang melampau HCV.

Di wilayah bekas Kesatuan Soviet, hepatitis C paling sering dijumpai di republik Asia Tengah dan di Moldova (5-10%). Terdapat beberapa hubungan antara kelaziman HCV dan tahap hidup yang rendah. Walau bagaimanapun, walaupun di negara-negara maju, jumlah orang yang dijangkiti HCV sering kali melebihi bilangan pembawa HBsAg (penanda hepatitis B) oleh beberapa kali dan lebih ramai orang yang dijangkiti HIV. Subtipe yang paling biasa HCV di Rusia adalah 1c (lebih daripada 70% daripada jumlah kes), yang dianggap paling berbahaya dan sukar untuk merawat interferon. Yang seterusnya dalam kekerapan pengesanan ialah subtipe 1a dan 3a, subtype 2a lebih jarang dijumpai.

Mekanisme utama jangkitan dengan hepatitis C adalah parenteral, iaitu. terutamanya melalui darah. Walaupun ia mungkin jangkitan melalui cecair biologi yang lain: melalui air mani, rembesan vagina, air liur, air kencing (dalam dua kes terakhir, sangat jarang).

Ia umumnya diterima dalam epidemiologi hepatitis virus untuk membezakan antara transmisi "mendatar" dan "menegak". Penyebaran HCV "menegak" (dari ibu yang dijangkiti kepada bayi yang baru lahir) kini dianggap kurang berkemungkinan daripada virus hepatitis B. Kebanyakan bayi yang dilahirkan pada ibu yang dijangkiti HCV mempunyai antibodi ibu kepada HCV, yang hilang selepas 6-8 bulan. Apabila memeriksa bayi yang baru lahir untuk RNA HCV, kemungkinan untuk membuktikan bahawa kebarangkalian transmisi ibu-ke-anak virus berlaku (menurut pelbagai sumber, sehingga 5% daripada kes). Risiko jangkitan meningkat dengan ketara dengan kepekatan virus yang tinggi dalam darah dan dengan jangkitan HIV yang bersamaan, serta trauma kelahiran dan penyusuan.

Majoriti jangkitan HCV berlaku dalam laluan "mendatar" penghantaran (dari individu ke individu). Pada masa lalu, kaedah jangkitan yang paling biasa adalah posttransfusion, iaitu. dengan pemindahan darah. Pesakit dengan hemofilia, talasemia dan penyakit darah lain berada dalam kumpulan risiko utama. Di kalangan hemophiliacs, bahagian orang yang dijangkiti HCV adalah sangat tinggi (sehingga 90%). Terdapat kes jangkitan kumpulan besar wanita hamil dengan konflik Rh yang menerima suntikan intravena imunoglobulin D.

Terima kasih kepada piawaian yang ditetapkan untuk pemeriksaan penderma, pemindahan darah, pentadbiran intravenous hemoconcentrates dan produk darah lain menjadi lebih selamat. Pada masa ini, kumpulan yang berisiko tinggi dan paling tinggi tidak pesakit dengan hemofilia, tetapi penagih dadah yang menggunakan ubat intravena. Ini adalah jangkitan "suntikan" yang dijangkiti. Penghantaran virus berlaku apabila menggunakan jarum jarum atau jarum biasa. Terdapat kes apabila ubat itu sendiri dijangkiti. Peratusan orang yang dijangkiti virus di kalangan penagih dadah adalah tinggi, tetapi berbeza jauh di negara-negara yang berbeza dan mencapai sehingga 50% di beberapa wilayah di Rusia. Faktor risiko tambahan untuk kumpulan ini adalah jangkitan HIV dan infeksi dengan tatu.

Sebahagian kecil dari yang dijangkiti oleh "suntikan" adalah pesakit yang dijangkiti di pusat-pusat perubatan, di mana jarum suntikan tidak digunakan dan peraturan untuk sterilisasi instrumen perubatan dilanggar. Kemungkinan jangkitan di pusat hemodialisis, dan juga dalam pembedahan pergigian dan ginekologi jika semua keperluan keselamatan tidak dikecualikan sepenuhnya. Yang penting ialah jangkitan kakitangan perubatan akibat kemungkinan kecederaan akibat kemalangan semasa prosedur perubatan.

Seiring dengan ini, terdapat cara yang kurang jelas untuk menghantar virus. Contohnya, di Jepun, di mana jangkitan HCV adalah hiperemembelup (pengesanan antibodi pada 20% daripada populasi), sebab utama kelebihan yang tinggi adalah penggunaan jarum yang tidak elastik dalam amalan perubatan tradisional (termasuk akupunktur dan teknik yang serupa). Oleh itu, kedua-dua ubat tradisional dan alternatif mungkin bertanggungjawab untuk jangkitan hepatitis C di beberapa pesakit dan kakitangan perubatan.

Kemungkinan penghantaran virus seksual. Kebarangkalian jangkitan seksual adalah tinggi dengan jangkitan HIV bersamaan, dengan sejumlah besar pasangan seksual dan, mungkin, dengan tempoh perkahwinan yang besar. Terdapat bukti jangkitan yang lebih kerap terhadap wanita yang telah bersentuhan dengan lelaki dengan hepatitis C berbanding lelaki yang menjadi rakan wanita sakit. Homoseksual yang tidak mengambil ubat atau ubat intravena, antibodi kepada HCV (penanda jangkitan) didapati dalam 1-18% kes, dan lebih kerap dalam kehidupan pasangan seksual yang diperiksa.

Dalam kajian mengenai cara penghantaran HCV domestik, penanda didapati dalam 0-11% orang yang telah bersentuhan dengan pesakit hepatitis C. Penentuan subtipe HCV yang sama dalam keluarga mengesahkan kebarangkalian rendah penghantaran isi rumah. Walau bagaimanapun, dalam 40-50% pesakit dengan hepatitis C, tiada faktor risiko parenteral dapat dikenalpasti, dan kes-kes ini dianggap sebagai hepatitis C yang diperolehi melalui kontak, di mana jangkitan dilakukan melalui kecederaan kulit yang tidak disengajakan.

Oleh itu, faktor risiko utama untuk jangkitan hepatitis C ialah:

pentadbiran ubat intravena dan dadah

Struktur virus hepatitis C

Bagaimanakah virus ini sangat berbahaya dan apa yang membuatkannya begitu?

Menurut parameter luaran, ini adalah virus sfera kecil biasa dengan cangkang. Seperti yang diketahui, sifat-sifat makhluk hidup dikodkan dalam gen, yang keseluruhannya merupakan genom. Virus hepatitis C mempunyai genom yang sangat kecil, ia hanya mempunyai 1 gen, di mana struktur 9 protein dikodkan. Protein ini terlibat dalam penembusan virus ke dalam sel. Selepas penembusan, virus itu menukar kerja sel itu sendiri dan memaksanya untuk berfungsi dengan kepentingannya sendiri. Virus gen hepatitis C diwakili oleh 1 helai asid ribonukleat (RNA), yang disertakan dalam kapsul.

Terdapat protein teras dalam kapsul yang mensintesis virus dan mengganggu tindak balas imun seseorang yang dijangkiti. Virus itu, sekali dalam aliran darah, tersebar ke seluruh badan.

Di dalam hati ia bergabung dengan struktur permukaan (sel hati) dan menembusinya. Aktiviti penting hepatosit itu terganggu, struktur sel utama kini berfungsi pada virus, mensintesis protein virus dan RNA. Zarah-zarah virus yang baru dikumpulkan meninggalkan sel dan mula menjangkiti hepatosit yang sihat. Kehadiran virus yang berpanjangan di hati membawa kepada kematian sel-selnya dan juga transformasi mereka ke dalam sel kanser ganas.

Salah satu ciri yang paling menarik dari genom virus adalah kewujudan di dalamnya tapak di mana mutasi berlaku sangat kerap. Akibatnya, virus itu dapat melarikan diri dari bawah kawalan imun dan secara beransur-ansur memusnahkan hati. Kadang-kadang ia boleh menembusi ke dalam tisu dan organ lain.

Sebagai contoh, ke dalam sel-sel imun atau jantung, maka penyakit komorbid yang serius akan berkembang.

Hepatitis C virus mempunyai ciri lain yang terdiri daripada keupayaan virus untuk wujud pada seseorang dalam bentuk "kuasi-spesies" - zarah yang diubah suai. Antara virus, keupayaan ini jarang berlaku.

Sistem imun menghasilkan antibodi kepada masing-masing, dan jika ia memusnahkan virus, maka tempatnya diambil oleh varian baru, yang tidak ada lagi antibodi.

Oleh itu, ada persaingan antara hepatitis C virus, yang bertujuan untuk membuat banyak pilihan yang berlainan, dan sistem imun, yang memusnahkan pilihan yang ada, menyumbang kepada penyebaran orang-orang yang kurang dapat diakses.

Secara ringkasnya, dapat dikatakan bahawa kebolehubahan protein tertentu dari hepatitis C virus dan sifat semulajadinya memainkan peranan penting dalam perkembangan hepatitis C. Walau bagaimanapun, sistem kekebalan tubuh dapat, walaupun jarang, memusnahkan virus. Adalah diketahui bahawa kira-kira 15% pesakit dengan hepatitis C akut pulih. Malangnya, tidak ada idea yang jelas mengenai ciri-ciri tindak balas imun pemulihan orang. Tetapi ia telah membuktikan bahawa melemahkan sistem imun dengan penyakit bersamaan atau gaya hidup tidak sihat menyumbang kepada pembangunan hepatitis C. Kronik

Hepatitis c. struktur virus

Syarat Penggunaan

Bahan-bahan fail ini boleh digunakan tanpa sekatan untuk menulis karya anda sendiri untuk tujuan penyerahan selanjutnya ke institusi pendidikan.

Dalam kes-kes lain, pembiakan, pembiakan atau pengedaran bahan-bahan yang lengkap atau sebahagian daripada fail ini hanya dibenarkan dengan kebenaran bertulis pentadbiran projek www.5ballov.ru.

Virus Hepatitis C

Selepas agen penyebab hepatitis A dan B dikenal pasti pada tahun 70-an pada abad ke-20, kewujudan beberapa lagi hepatitis virus, yang dikenali sebagai Hepatitis A atau B hepatitis, menjadi jelas. Pada tahun 1989, mungkin untuk mengenal pasti patogen A dan B. parenteral (melalui darah) mekanisme penghantaran. Dia dipanggil virus hepatitis C (HCV).

Bagaimanakah virus ini sangat berbahaya dan apa yang membuatkannya begitu? Menurut parameter luaran, ini adalah virus sfera kecil biasa dengan cangkang. Seperti yang diketahui, sifat-sifat makhluk hidup dikodkan dalam gen, yang keseluruhannya merupakan genom. Virus hepatitis C mempunyai genom yang sangat kecil, ia hanya mempunyai 1 gen, di mana struktur 9 protein dikodkan. Protein ini terlibat dalam penembusan virus ke dalam sel, dalam penciptaan dan pemasangan zarah virus, dan dalam bertukar fungsi tertentu sel. Tiga protein virus yang terlibat dalam pembentukan zarah virus dipanggil struktur, baki 6 protein menjalankan fungsi enzim yang berbeza dan dipanggil bukan struktur. Virus gen hepatitis C diwakili oleh 1 helai asid ribonukleat (RNA), yang disertakan dalam kapsul. Kapsul ini dipanggil kapsid, dan protein membentuknya dipanggil protein nucleocapsid. Untuk merujuk kepada protein ini, nama lain sering digunakan - protein teras atau inti. Protein ini memainkan fungsi yang sangat penting dalam perhimpunan virus, pengawalan sintesis RNA virus dan, paling tidak menyenangkan, ia boleh mengganggu tindak balas imun seseorang yang dijangkiti. Kapsid dengan RNA, seterusnya, disertakan dalam membran lipid (bahan seperti lemak) dan protein. Protein ini mempunyai nama mereka - shell protein 1 (E1 pendek penunjukan) dan shell protein 2 (E2). Protein E1 dan E2 membentuk kompleks, fungsi utamanya adalah memastikan pengikatan virus ke sel dan penembusan ke dalamnya. Jika ada kemungkinan untuk mencipta ubat yang melanggar proses ini, mungkin akan mengalahkan hepatitis C. Tetapi, malangnya, masih tidak mungkin untuk mempelajari secara terperinci pengikatan virus ke sel dan penetrasi ke dalamnya. Virus itu, sekali dalam aliran darah, tersebar ke seluruh badan. Di hati, ia bergabung dan menembusi struktur permukaan hepatosit (sel hati). Aktiviti penting hepatosit itu terganggu, struktur sel utama kini berfungsi pada virus, mensintesis protein virus dan RNA. Zarah-zarah virus yang baru dikumpulkan meninggalkan sel dan mula menjangkiti hepatosit yang sihat. Kehadiran virus yang berpanjangan di hati membawa kepada kematian sel-selnya dan bahkan kepada transformasi mereka menjadi sel-sel malignan (kanser).

Salah satu ciri yang paling menarik dari genom virus adalah kewujudan di dalamnya tapak di mana mutasi sering terjadi (penggantian komponen gen), yang mempengaruhi sifat-sifat protein virus, terutama sampulnya. Oleh kerana itu, protein E1 dan E2 dengan cepat mengubah kawasan permukaan. Tetapi ia adalah bidang-bidang ini dalam HCV yang membentuk "muka antigen" protein sampul surat yang mengiktiraf antibodi. Antibodi "antigenic" yang berubah dengan cepat antibodi tidak mengenali dan oleh itu tidak dapat memusnahkan virus. Akibatnya, virus itu melarikan diri dari kawalan kekebalan dan secara beransur-ansur menghancurkan hati. Kadang-kadang ia boleh menembusi ke dalam tisu dan organ lain, sebagai contoh, ke dalam sel-sel imun atau jantung, maka penyakit bersamaan yang serius akan berkembang.

Tetapi kembali kepada satu lagi ciri penting HCV. Ia terdiri daripada keupayaan virus wujud pada seseorang sebagai satu set yang berkait rapat, tetapi tidak sama, zarah virus yang dipanggil kuasi-spesies. Antara virus, keupayaan ini jarang berlaku. Dalam setiap set jenis kuasi, ada varian utama dan dominan yang menjangkiti sel lebih kerap, dan terdapat varian virus yang jarang berlaku. Apabila sistem imun berjaya memusnahkan virus yang berlaku, salah satu yang jarang berlaku mengambil tempatnya. Keutamaan selalu mendapat pilihan yang tidak tersedia untuk antibodi sedia ada. Oleh itu, ada persaingan antara HCV, yang bertujuan untuk membuat banyak pilihan yang berlainan, dan sistem imun, yang memusnahkan pilihan yang ada, menyumbang kepada penyebaran yang kurang dapat diakses.

Diringkaskan, kita boleh mengatakan bahawa kebolehubahan beberapa protein HCV dan sifatnya yang bersifat semata-mata memainkan peranan penting dalam pembangunan hepatitis C. Kronik, sistem kekebalan tubuh boleh, walaupun jarang, memusnahkan virus. Adalah diketahui bahawa kira-kira 15% pesakit dengan hepatitis C akut pulih. Malangnya, tidak ada idea yang jelas mengenai ciri-ciri tindak balas imun pemulihan orang. Tetapi ia telah membuktikan bahawa melemahkan sistem imun dengan penyakit bersamaan atau gaya hidup tidak sihat menyumbang kepada pembangunan hepatitis C. Kronik

Mengkaji RNA virus yang diasingkan dari pesakit yang berlainan di negara-negara yang berlainan, para saintis telah datang ke keperluan untuk mengklasifikasikan (membahagikan) HCV kepada 6 genotip dan beberapa subtipe sedozen. Genotip dilambangkan dengan angka Arab, dan subtipe dalam huruf Latin. Subtipe berbeza dalam kepekaan mereka terhadap rawatan interferon, dalam viremia (kandungan darah virus), dan dalam pengedaran geografi.

Untuk hepatitis dicirikan oleh:

Jaundis (tidak dalam semua kes);

Pembesaran sederhana dan pengerasan hati dan limpa;

Fungsi hati yang tidak normal, ditentukan oleh kaedah makmal dan kaedah radiohepatografi;

Pesakit bimbang tentang rasa sakit atau kesakitan pada hipokondrium yang betul, hilang selera makan, rasa pahit di dalam mulut, loya, belching, kelemahan, penurunan berat badan, demam, kulit gatal. Pendarahan yang kerap dari hidung. Palpasi permukaan hati licin, pinggirnya agak padat, sedikit menyakitkan.

Kursus hepatitis jinak boleh ditewaskan sangat lama - sehingga 20 tahun. Eksaserbasi berlaku sangat jarang dan hanya di bawah pengaruh faktor-faktor yang mencetuskan kuat. Perkembangan sirosis jarang diamati.

Hepatitis agresif dicirikan oleh kambuh, frekuensi yang mungkin berbeza. Penyakit yang kerap menyebabkan kemajuan pesat perubahan cicatricial dystrophic dan radang pada hati dan perkembangan sirosis. Prognosis untuk borang ini lebih teruk.

Hepatitis virus adalah penyakit pekerjaan kakitangan perubatan.

Kakitangan perubatan institusi perubatan diklasifikasikan sebagai peningkatan risiko jangkitan dan penyakit dengan hepatitis hubungan darah dengan virus.

Mengikut kekerapan pengesanan penanda jangkitan dengan virus hepatitis, kakitangan perubatan dibahagikan kepada 3 kumpulan:

Yang pertama (kadar tertinggi) adalah kakitangan hemodialisis dan jabatan hematologi;

Kedua - pekerja makmal, penjagaan rapi dan jabatan pembedahan;

3 (kadar terendah) - pekerja jabatan terapeutik.

Kelaziman. Virus hepatitis C (HCV) sepatutnya memasuki populasi manusia kira-kira 300 tahun lalu dan kini menimbulkan ancaman serius kepada kesihatan manusia. Bilangan orang yang dijangkiti virus melebihi 200 juta orang, iaitu kira-kira 3% penduduk dunia. Kebanyakan mereka adalah pembawa tersembunyi. 85% pesakit dengan hepatitis C akut membangun jangkitan HCV kronik (berterusan), di mana virus mengalir di dalam badan selama beberapa dekad.

HCV meluas dalam masyarakat manusia. Reservoir semula jadi virus tidak diketahui. Adalah diketahui bahawa selain manusia, hanya simpanse yang sakit dengan hepatitis C. Data mengenai kekerapan kejadian hepatitis C adalah heterogen dan berkisar dari 0.5-3% daripada jumlah penduduk (Amerika Syarikat, Eropah Barat) hingga 4-20% (Afrika, Asia, Eropah Timur). Perbezaan besar dalam keputusan kajian epidemiologi terpilih di negara-negara dan wilayah yang berbeza dijelaskan baik oleh pelbagai sistem diagnosis generasi terbaru dan oleh heterogeniti yang melampau HCV.

Di wilayah bekas Kesatuan Soviet, hepatitis C paling sering dijumpai di republik Asia Tengah dan di Moldova (5-10%). Terdapat beberapa hubungan antara kelaziman HCV dan tahap hidup yang rendah. Walau bagaimanapun, walaupun di negara-negara maju, jumlah orang yang dijangkiti HCV sering kali melebihi bilangan pembawa HBsAg (penanda hepatitis B) oleh beberapa kali dan lebih ramai orang yang dijangkiti HIV. Subtipe yang paling biasa HCV di Rusia adalah 1c (lebih daripada 70% daripada jumlah kes), yang dianggap paling berbahaya dan sukar untuk merawat interferon. Yang seterusnya dalam kekerapan pengesanan ialah subtipe 1a dan 3a, subtype 2a lebih jarang dijumpai.

Mekanisme utama jangkitan dengan hepatitis C adalah parenteral, iaitu. terutamanya melalui darah. Walaupun ia mungkin jangkitan melalui cecair biologi yang lain: melalui air mani, rembesan vagina, air liur, air kencing (dalam dua kes terakhir, sangat jarang).

Ia umumnya diterima dalam epidemiologi hepatitis virus untuk membezakan antara transmisi "mendatar" dan "menegak". Penyebaran HCV "menegak" (dari ibu yang dijangkiti kepada bayi yang baru lahir) kini dianggap kurang berkemungkinan daripada virus hepatitis B. Kebanyakan bayi yang dilahirkan pada ibu yang dijangkiti HCV mempunyai antibodi ibu kepada HCV, yang hilang selepas 6-8 bulan. Apabila memeriksa bayi yang baru lahir untuk RNA HCV, kemungkinan untuk membuktikan bahawa kebarangkalian transmisi ibu-ke-anak virus berlaku (menurut pelbagai sumber, sehingga 5% daripada kes). Risiko jangkitan meningkat dengan ketara dengan kepekatan virus yang tinggi dalam darah dan dengan jangkitan HIV yang bersamaan, serta trauma kelahiran dan penyusuan.

Majoriti jangkitan HCV berlaku dalam laluan "mendatar" penghantaran (dari individu ke individu). Pada masa lalu, kaedah jangkitan yang paling biasa adalah posttransfusion, iaitu. dengan pemindahan darah. Pesakit dengan hemofilia, talasemia dan penyakit darah lain berada dalam kumpulan risiko utama. Di kalangan hemophiliacs, bahagian orang yang dijangkiti HCV adalah sangat tinggi (sehingga 90%). Terdapat kes jangkitan kumpulan besar wanita hamil dengan konflik Rh yang menerima suntikan intravena imunoglobulin D.

Terima kasih kepada piawaian yang ditetapkan untuk pemeriksaan penderma, pemindahan darah, pentadbiran intravenous hemoconcentrates dan produk darah lain menjadi lebih selamat. Pada masa ini, kumpulan yang berisiko tinggi dan paling tinggi tidak pesakit dengan hemofilia, tetapi penagih dadah yang menggunakan ubat intravena. Ini adalah jangkitan "suntikan" yang dijangkiti. Penghantaran virus berlaku apabila menggunakan jarum jarum atau jarum biasa. Terdapat kes apabila ubat itu sendiri dijangkiti. Peratusan orang yang dijangkiti virus di kalangan penagih dadah adalah tinggi, tetapi berbeza jauh di negara-negara yang berbeza dan mencapai sehingga 50% di beberapa wilayah di Rusia. Faktor risiko tambahan untuk kumpulan ini adalah jangkitan HIV dan infeksi dengan tatu.

Sebahagian kecil dari yang dijangkiti oleh "suntikan" adalah pesakit yang dijangkiti di pusat-pusat perubatan, di mana jarum suntikan tidak digunakan dan peraturan untuk sterilisasi instrumen perubatan dilanggar. Kemungkinan jangkitan di pusat hemodialisis, dan juga dalam pembedahan pergigian dan ginekologi jika semua keperluan keselamatan tidak dikecualikan sepenuhnya. Yang penting ialah jangkitan kakitangan perubatan akibat kemungkinan kecederaan akibat kemalangan semasa prosedur perubatan.

Seiring dengan ini, terdapat cara yang kurang jelas untuk menghantar virus. Contohnya, di Jepun, di mana jangkitan HCV adalah hiperemembelup (pengesanan antibodi pada 20% daripada populasi), sebab utama kelebihan yang tinggi adalah penggunaan jarum yang tidak elastik dalam amalan perubatan tradisional (termasuk akupunktur dan teknik yang serupa). Oleh itu, kedua-dua ubat tradisional dan alternatif mungkin bertanggungjawab untuk jangkitan hepatitis C di beberapa pesakit dan kakitangan perubatan.

Kemungkinan penghantaran virus seksual. Kebarangkalian jangkitan seksual adalah tinggi dengan jangkitan HIV bersamaan, dengan sejumlah besar pasangan seksual dan, mungkin, dengan tempoh perkahwinan yang besar. Terdapat bukti jangkitan yang lebih kerap terhadap wanita yang telah bersentuhan dengan lelaki dengan hepatitis C berbanding lelaki yang menjadi rakan wanita sakit. Homoseksual yang tidak mengambil ubat atau ubat intravena, antibodi kepada HCV (penanda jangkitan) didapati dalam 1-18% kes, dan lebih kerap dalam kehidupan pasangan seksual yang diperiksa.

Dalam kajian mengenai cara penghantaran HCV domestik, penanda didapati dalam 0-11% orang yang telah bersentuhan dengan pesakit hepatitis C. Penentuan subtipe HCV yang sama dalam keluarga mengesahkan kebarangkalian rendah penghantaran isi rumah. Walau bagaimanapun, dalam 40-50% pesakit dengan hepatitis C, tiada faktor risiko parenteral dapat dikenalpasti, dan kes-kes ini dianggap sebagai hepatitis C yang diperolehi melalui kontak, di mana jangkitan dilakukan melalui kecederaan kulit yang tidak disengajakan.

Oleh itu, faktor risiko utama untuk jangkitan hepatitis C ialah:

pentadbiran ubat intravena dan dadah