Biokimia hati berfungsi

Kuasa

fungsi hati konvensional parameter biokimia boleh dibahagikan kepada: fungsi kawal selia homeostatic termasuk jenis asas metabolisme (karbohidrat, lipid, protein, pertukaran vitamin, air dan pertukaran pigmen mineral), mochevinoobrazovatelnuyu, zhelcheobrazovatelnuyu dan fungsi meneutralkan. Fungsi dasar dan peraturan mereka dibincangkan secara terperinci kemudian dalam bab ini.

Peraturan - fungsi homeostatik hati

Hati adalah organ sentral dari homeostasis kimia, di mana semua proses metabolik sangat intensif dan di mana ia berkait rapat.

Metabolisme karbohidrat dalam hati dan peraturannya

Monosakarida (terutamanya, glukosa) memasuki hati melalui vena portal dan menjalani pelbagai transformasi. Sebagai contoh, apabila glukosa lebih daripada usus, ia disimpan sebagai glikogen, dan glukosa juga dihasilkan oleh hati semasa glikogenolisis dan glukonogenesis, memasuki aliran darah dan dimakan oleh kebanyakan tisu. Peraturan metabolisme karbohidrat adalah disebabkan oleh hati yang secara praktikal merupakan satu-satunya organ yang mengekalkan tahap glukosa yang tetap dalam darah, walaupun dalam keadaan puasa.

Nasib monosakarida berbeza-beza bergantung pada sifat, kandungannya dalam peredaran umum, keperluan organisma. Sesetengah daripada mereka akan pergi ke urat hati untuk mengekalkan homeostasis, pertama sekali, glukosa darah dan menyediakan keperluan organ. Kepekatan glukosa dalam darah ditentukan oleh keseimbangan kadar resitnya, di satu pihak, dan penggunaan tisu pada yang lain. Dalam keadaan post menyerap (keadaan post menyerap terbentuk dalam 1,5-2 jam selepas makan, juga dikenali sebagai tepu benar atau metabolik [1]. Satu jawatan biasa negeri menyerap percaya keadaan waktu pagi sebelum sarapan, selepas berehat kira-kira sepuluh malam di makan) dan normal Kepekatan glukosa darah ialah 60-100 mg / dl (3.3-5.5 mol / l). Dan selebihnya monosakarida (terutamanya glukosa) hati digunakan untuk keperluannya sendiri.

Dalam hepatosit, metabolisme glukosa sengit. Glukosa yang ditelan dengan makanan hanya di dalam hati diubah menjadi glukosa-6-fosfat menggunakan sistem enzim tertentu (hanya dalam bentuk ini adalah glukosa yang digunakan oleh sel) [6]. Fosforilasi monosakarida percuma adalah tindak balas wajib terhadap cara penggunaannya, ia membawa kepada pembentukan sebatian reaktif dan oleh itu boleh dianggap sebagai reaksi pengaktifan. Galaktosa dan fruktosa, yang berasal dari saluran usus, dengan penyertaan, masing-masing, galaktokinase dan fruktokinase di fosforilasi pada atom karbon pertama:

Glukosa yang memasuki sel hati juga di fosforilasi menggunakan ATP. Enzim heksokinase dan glucokinase memangkinkan tindak balas ini.

Biokimia hati Fungsi-fungsi utama hati 1 Regulasi homeostatik

Fungsi-fungsi hati yang paling penting: 1. Regulasi-homeostatik - mewakili proses-proses yang secara utamanya atau secara eksklusif terjadi di hati dan berfungsi untuk mengekalkan kekekalan komposisi kimia darah. 2. Sebagai contoh: sintesis protein darah, badan aseton, urea, kolesterol, glukoneogenesis.

2. Fungsi penjanaan hempedu - pembentukan hempedu dan elemen penyusunnya: asid hempedu dan pigmen hempedu.

3. Fungsi ekskresi - rembesan dalam komposisi hempedu beberapa metabolit hidrofobik, produk peneutralan toksin dan bahan perubatan.

4. Pemendapan - rizab karbohidrat dalam bentuk glikogen dicipta di hati untuk keperluan seluruh organisma. Terdapat juga pengumpulan besi, tembaga, zink, mangan, molibdenum.

5. Fungsi antitoxic - adalah fungsi hati yang luar biasa yang berkaitan dengan peneutralan semua sebatian endogen dan eksogen yang mempunyai kesan merosakkan.

Peranan hati dalam pertukaran pigmen hempedu

pigmen hempedu pada awalnya terbentuk dalam sel-sel sistem reticuloendothelial (RES), heme oxygenase-2 Hemoglobin + NADPH + O 2 → Verdoglobin + NADP + → CO secara spontan Verdoglobin globin (α- dan β-protomers) biliverdin biliverdinreduktaza + NADPH + NADP + → 2 bilirubin

Penetralisasi bilirubin dalam hati glukuroniltransferase Bilirubin + UDFHK → bilirubin-monoglucuronide + UDFGK

Transformasi bilirubin dalam usus Bilirubin Enterohepatal kitaran Mezobilirubin Mezobilinogen (i-urobilinogen) Penyerapan separa dalam v. porta di- dan tripirrole Sterobilinogen (rektum) Sterobilin Penyerapan separa dalam vv. Haemorroidales Stercobilinogen (air kencing)

Jumlah bilirubin darah Bilirubinprotein - Bilirubinglyukuronid bukan langsung - tidak langsung - tidak konjugasi - konjugasi - serum - hepatik - hemobilirubin - cholebilirubin

pigmen hempedu darah, air kencing dan najis adalah darah normal Jumlah bilirubin (sehingga 21. 5 mol / l) bilirubin tidak langsung (75% daripada jumlah) bilirubin langsung (25% daripada jumlah) nisbah di / mono 4: 1 Najis air kencing Sterkobili- sterkobilinogena - - -

Gangguan pertukaran pigmen hempedu. Jaundice.

Jaundis Superhepatic Subhepatic Hepatic

indeks biokimia penyakit kuning parameter biokimia T dan x n e x l y m dan suprarenal bilirubin tidak langsung subhepatic Digalakkan bilirubin hubungan Biasanya Digalakkan Biasanya Direct di- / mono Biasanya Mengurangkan sterkobilinogena Biasanya dalam najis Digalakkan Jejak Tiada atau tidak hadir dalam Mezobilinogen air kencing Sekarang hanya dalam kes-kes yang teruk Bagaimana ia hadir? Tidak ada Alanine aminotransferase dalam darah Biasanya Meningkatkan Normal Alkali fosfatase dalam darah Biasanya Meningkatkan Glucuronyltransferase hati Biasanya Dikurangkan Secara Biasanya

Fungsi homeostatic biokimia hati, ciri biokimia pada zaman kanak-kanak.

Hati adalah kelenjar terbesar badan. Jisim hati pada lelaki dewasa adalah 1800g, pada wanita - 1400g. (20-60g setiap 1 kg berat badan). Berat relatif hati pada bayi yang baru lahir adalah 4.5-5.0% berat badan, pada orang dewasa ia berkurangan sebanyak 2 kali hingga 2.5%. Jisim hati dan komposisinya tertakluk kepada turun naik yang ketara, baik dalam keadaan normal dan dalam patologi.

Fungsi hati:

1. Metabolik. Di hati, terdapat metabolisme aktif semua kumpulan utama dari sebatian organik. Ia mensintesis AK, protein, karbohidrat, lipid, asid nukleat, vitamin, enzim yang boleh digantikan untuk diri sendiri dan organ dan tisu lain. Contohnya, hati mensintesis sebahagian besar komponen organik plasma darah.

2. Penapisan. Hati menghilangkan produk metabolik, xenobiotik dan bahan organik yang berlebihan dari darah. Oleh kerana keunikan bekalan darah, hati berfungsi sebagai pengatur utama kandungan darah bahan masuk ke dalam tubuh melalui makanan. Pengambilan makanan yang berselang-seli menyebabkan turun naik yang ketara dari bahan-bahan yang diasimilasikan dalam bulatan peredaran darah dan, terima kasih kepada hati, tidak penting - dalam bulatan umum peredaran darah.

3. Detoksifikasi. Meneutralkan xenobionik dan metabolit toksik (ammonia, bilirubin).

4. Rizab. Menyimpan glukosa dalam bentuk glikogen, vitamin larut lemak (A, D, E, K), unsur surih (besi, tembaga, mangan, nikel).

5. Peraturan. Sintesis (angiotensinogen, caldidiol) dan memusnahkan bahan aktif biologi (semua hormon, bahan seperti hormon).

6. Pengangkutan. Hati mensintesis bentuk pengangkutan bahan-bahan yang tidak larut air: VLDL, HDL, protein plasma (albumin, transcortin, transthyretin, transferrin, cerruloplasmin, dan lain-lain).

7. Perlindungan. Sel-sel kupffer menimbulkan pelbagai mikroorganisma. Fibrinogen, prothrombin terlibat dalam pembekuan darah, mencegah kehilangannya.

8. Penghadaman. Mengecekan hempedu, diperlukan untuk pencernaan dan penyerapan lipid.

9. Excretory. Produk metabolisme (bilirubin, 17-ketosteroid, kolesterol) dan xenobiotik dikeluarkan dalam hempedu.

10. Hematopoietik. Dalam embrio, unsur-unsur terbentuk darah terbentuk di dalam hati, pada orang dewasa, komponen plasma darah: protein, lipid, karbohidrat, dan sebagainya.

11. mengekalkan CBS.

Akibatnya, hati mengintegrasikan semua jenis metabolisme dan mengekalkan homeostasis protein, lipid, karbohidrat, asid nukleik, garam air, asid-base, mengambil bahagian dalam pembentukan darah.

Ujian dan beban berfungsi mencirikan keadaan karbohidrat, lipid, metabolisme protein dan fungsi detoksifikasi hati pada kanak-kanak. Dan orang dewasa.

Tarikh ditambah: 2016-06-29; Views: 746; PEKERJAAN PERISIAN ORDER

Fungsi homeostatik hati. Komposisi selular, hepatogeniti fungsi dan metabolik hepatosit (sel periportal dan pericentral).

Hati memainkan peranan penting dalam metabolisme. Jisim hati dalam dewasa adalah

1.5 kg, manakala bahagian air menyumbang 70-75%. Daripada residu kering lebih daripada 50% adalah protein. Perlu diingatkan bahawa komposisi kimia organ boleh berbeza-beza bergantung kepada keadaan fungsinya dan dalam pelbagai proses patologi.

Arah metabolisme di hati ditentukan oleh keadaan pemakanan badan:

Dalam fasa resorptif, organ mensintesis protein dan menumpuk tenaga dalam bentuk glikogen dan triacylgliserol. Hati pada masa ini meliputi keperluan tenaga kerana pecahan asid amino dan glukosa.

Dalam fasa postresorptive, hati akan menggunakan tenaga tersimpan. Dalam fasa ini, ia menyediakan keperluan tenaga sendiri kerana pecahan asid lemak.

Fungsi hati. Fungsi homeostatik.

penyerapan saluran gastrousus nutrien dijalankan secara berkala dan tumpuan mereka dalam aliran darah portal dalam tempoh masa yang berbeza berbeza dengan ketara, tetapi fungsi homeostatic wajar akan perubahan kepekatan hati metabolit utama (asid amino, glukosa) dalam peredaran sistemik adalah tidak penting.

Hati juga melakukan fungsi ekskresi dengan mengambil bahagian dalam penghapusan kolesterol, asid hempedu dan bilirubin.

Hempu yang dihasilkan oleh hati terdiri daripada:

2% asid hempedu

1% mukus dan pigmen hempedu

Kolesterol dan asid lemak 0.2%

Jika kolesterol terkandung dalam hempedu lebih daripada ia boleh diemulsikan dengan asid hempedu dan lesitin, kolesterol boleh mendakan dan membentuk batu karang. Bahaya pembentukan batu empedu selalu timbul walaupun jumlah kolesterol yang dikeluarkan atau pembentukan asid hempedu dihalang.

Hati adalah organ utama dalam penyepaduan metabolisme.

Terima kasih kepada hati, tahap nutrien yang diperlukan dikekalkan dalam darah untuk digunakan oleh otak, otot dan tisu lain. Penyelesaian masalah ini menyumbang kepada lokasi unik hati di dalam badan. Semua nutrien yang diserap dalam usus, dengan pengecualian asid lemak, masukkan vena portal, dan melaluinya - ke dalam hati.

Salah satu fungsi utama hati ialah untuk mengekalkan tahap glukosa pada tahap yang tetap. Ini dilakukan dengan menyerap atau melepaskan glukosa sebagai tindak balas kepada perubahan dalam glukagon, adrenalin dan insulin, serta sebagai tindak balas terhadap perubahan kepekatan glukosa dalam aliran darah. Selepas makan makanan diperkayakan karbohidrat, apabila kepekatan glukosa dalam darah mencapai 6 mmol / l, glukosa memasuki hati dan berubah menjadi glukosa-6-fosfat di sana. Tindak balas ini dipangkin oleh glucokinase (bab 6, 16). Enzim ini hanya terdapat di sel-sel hati dan berbeza daripada hexokinase, enzim yang memangkinkan tindak balas yang sama dalam sel-sel lain. Glukokinase mempunyai pertalian yang lebih rendah untuk glukosa (Km5 mmol, dalam hexokinase Km0.1mmol) dan tidak dihalang oleh glukosa-6-fosfat. Berbanding dengan myocytes dan adipocytes, sel-sel hati telap ke glukosa, jadi insulin tidak mempunyai kesan langsung ke atas penyerapannya. Oleh kerana kepekatan glukosa dalam darah biasanya kurang daripada Kmglucokinase, keamatan fosforilasi glukosa dalam hati lebih berkadar berbanding kepekatan glukosa dalam darah. Monosakarida lain yang telah diserap dalam usus (fruktosa, galaktosa, mannose) di dalam hati juga diubah menjadi glukosa-6-fosfat (bab 6). Pada perut kosong, tahap glukosa jatuh ke 4 mmol / l. Hati mencegah penurunannya selanjutnya akibat pecahan glikogen dan pelepasan glukosa ke dalam darah. Di samping itu, laktat, produk glukosa anaerobik yang berpecah dalam otot, memasuki hati dan digunakan di dalam glukoneogenesis, sintesis lipid dan, oleh itu, dalam fosforilasi oksidatif.

Di hati, triacylglercerols boleh disintesis dan dibelah.

Asid lemak, seperti glukosa-6-fosfat, mungkin mempunyai nasib yang berbeza di hati (Ch 7,16):

Apabila keperluan untuk produk metabolik sebagai sumber bahan api adalah tinggi, asid lemak dipecahkan kepada asetil-CoA, badan-badan ketone disintesis daripadanya (Bab 7), yang melalui aliran darah memasuki tisu periferi.

Apabila keperluan untuk sumber tenaga - produk metabolisme intraselular adalah rendah, asid lemak digunakan untuk mensintesis triacylglycerols, phospholipids, yang dalam komposisi lipoprotein disembur ke dalam aliran darah (Bab 7).

Oleh kerana kekerapan pengoksidaan asid lemak bergantung kepada kepekatan mereka dalam sel, seseorang akan mengharapkan bahawa asid lemak yang baru disatukan dalam hepatosit sebelum mereka memasuki aliran darah boleh menjalani pengoksidaan semula. Malah, pengoksidaan asid lemak berlaku dalam mitokondria, dan sintesis - dalam sitosol. Carnitinacyltransferase I, salah satu komponen sistem yang mengangkut asid lemak ke mitokondria (Bab 7), dihalang oleh malonyl-CoA, produk perantaraan utama biosintesis asid lemak. Sekiranya permintaan bahan api metabolik rendah, asid lemak baru yang disintesis tidak boleh masuk ke mitokondria untuk penukaran kepada asetil CoA. Maka, sumber acetyl CoA untuk proses biosintesis di hati adalah pengoksidaan glukosa.

Apabila keperluan untuk bahan bakar metabolik meningkat, biosintesis asid lemak melambatkan, tetapi asid lemak memasuki mitokondria untuk penukaran kepada badan keton. Badan keton yang terbentuk tidak boleh digunakan oleh hati untuk memenuhi keperluan tenaga mereka, kerana hepatosit kekurangan enzim 3-ketoacyl-CoA transferase (Bab 7). Pada masa yang sama, paras glukosa darah menurun, dan dalam aktiviti hati - glukokinase. Akibatnya, glukosa tidak berlarutan dalam sel-sel hati dan dieksport. Kemudian sumber utama asetil CoA dalam organ ini tidak menjadi glukosa, tetapi asid lemak. Dengan mengoksida ini dengan asetil CoA dalam kitaran asid sitrik, diikuti oleh fosforilasi oksidatif dalam hati, ATP terbentuk.

Asid amino adalah sumber tenaga metabolik penting.

Di hati, pecahan asid amino berlaku dengan pembentukan pelbagai metabolit pertengahan (Bab 8). Seluruh laluan ini, untuk sebahagian besar, bermula dengan pengalihan asid amino dan pembentukan asid α-keto yang sepadan. Kumpulan amino akhirnya berakhir transformasi dalam kitaran sintesis urea dan penghapusan berikutnya dari badan. Asid amino glikogenik ditukar kepada pyruvate atau produk perantaraan kitaran Krebs (oxaloacetate), yang merupakan substrat glukoneogenesis (Bab 6). Asid amino ketogenik, kebanyakannya juga glikogen, boleh ditukar kepada badan keton.

Kedai glikogen di hati tidak mencukupi untuk mengekalkan keperluan glukosa di dalam badan selama lebih dari 6 jam selepas makan. Selepas tempoh ini, glukoneogenesis daripada asid amino (alanine dan glutamin) menjadi sumber utama glukosa. Mereka terbentuk akibat pecahan protein otot. Perlu diperhatikan bahawa dalam lemak haiwan tidak boleh berubah menjadi glukosa, kerana dalam badan mereka tidak ada cara untuk mengubah asetil CoA menjadi oxaloacetate. Oleh itu, sebagai tambahan kepada peranan struktur dan ciri-ciri fungsian lain, protein melaksanakan fungsi tenaga yang penting.

Di samping itu, hati melakukan beberapa fungsi biokimia yang lain di dalam badan. Yang paling penting di antaranya ialah sintesis protein plasma, pemisahan porfirin (Bab 16) dan asid nukleik (Bab 9), pemendapan besi dan katabolisme (pengurangan), melalui reaksi pengoksidaan, pengurangan, hidrolisis, konjugasi dan metilasi, sebatian aktif biologi, seperti racun, dadah, hormon.

Peranan hati dalam metabolisme karbohidrat.

Peranan utama hati dalam metabolisme karbohidrat adalah untuk mengekalkan normoglikemia. Mengekalkan kepekatan glukosa normal dalam darah dilakukan oleh tiga mekanisme utama:

keupayaan hati untuk mendepositkan glukosa yang diserap dari usus dan membekalkannya kepada peredaran umum seperti yang diperlukan (ingat bahawa glukosa-6-fosfat yang terbentuk dalam tindak balas glikogenolisis dalam pelbagai tisu tidak dapat menembus sel membran plasma, tetapi hepatosit dapat mensintesis glukosa-6-fosfatase, yang memecahkan fosfat, membentuk glukosa bebas, sel-sel yang mudah meninggalkan sel-sel hati;

untuk membentuk glukosa daripada produk bukan karbohidrat (glukoneogenesis).

menukar heksos lain (galaktosa dan fruktosa) ke dalam glukosa.

Penyerapan glukosa dari usus disertai dengan pelepasan insulin yang serentak, yang merangsang sintesis glikogen di hati dan mempercepat pecahan oksidatif glukosa di dalamnya. Di antara makanan (glukosa rendah → kepekatan insulin rendah) di hati, tindak balas glikogenolisis diaktifkan, yang menghalang perkembangan hipoglisemia. Dengan puasa yang berpanjangan, asid amino glikogenik pertama kali digunakan (gluconeogenesis), dan kemudian lemak yang disimpan disimpan (pembentukan badan keton).

Peranan hati dalam metabolisme lipid.

Lipid deposit lipid dan memainkan peranan penting dalam metabolisme mereka:

ia mensintesis, memecah, memanjangkan atau memendekkan asid lemak (datang dari makanan atau dibentuk semasa pecahan lipid sederhana dan kompleks);

hancur, triacylglycerol disintesis atau diubah suai;

kebanyakan lipoprotein disintesis dan 90% daripada jumlah kolesterol dalam badan (kira-kira 1 g / s). Semua organ dengan sintesis kolesterol yang tidak mencukupi (misalnya, buah pinggang) dibekalkan dengan kolesterol hati;

Di dalam hati, asid hempedu disintesis dari kolesterol, yang merupakan sebahagian dari hempedu yang diperlukan untuk pencernaan lipid dalam usus;

Hati adalah satu-satunya organ di mana badan-badan aseton disintesis.

Peranan hati dalam metabolisme protein.

Di dalam hati, tindak balas biosintesis protein, yang diperlukan untuk penyelenggaraan aktiviti penting kedua-dua hepatosit itu sendiri dan untuk keperluan organisma secara keseluruhannya, secara intensif meneruskan. Ia juga melengkapkan proses pemecahan protein badan (sintesis urea).

Asid amino yang dikeluarkan dalam proses pencernaan, dengan aliran darah vena portal ke hati, digunakan untuk:

sintesis protein plasma (albumin, pelbagai globulin, faktor pembekuan darah),

pembentukan α-ketoacids melalui pencahayaan atau pencemaran oksidatif asid amino,

glukoneogenesis daripada asid amino glikogen,

ketogenesis daripada asid amino ketogenik,

sintesis asid lemak

Asid amino digunakan untuk tenaga, berpecah dalam kitaran asid tricarboxylic.

Ammonia dihasilkan dalam metabolisme asid amino di hati, serta NH3, yang timbul dalam proses keretakan protein dalam usus besar, diubah menjadi urea dalam hepatosit dan dengan demikian dinetralkan.

Creatine disintesis dalam hati, yang mana ia membekalkan kepada aliran darah untuk penggunaan lebih lanjut dari otot jantung dan tulang.

Synthesis Creatine meneruskan dalam 2 peringkat: │

Kumpulan guanidine arginine (NH2- C = NH), dengan pembentukan guanidinoasetat. Enzim arginil-glisin transaminase. Reaksi ini berlaku di buah pinggang.

Dari buah ginjal, guanidinoasetat diangkut ke hati, di mana S-adenosylmethionine (bentuk aktif methionine) dimethylated (creatine terbentuk). Enzim ini adalah transmonilase guanidinoasetat.

Creatine oleh fosforilasi (1 molekul ATP dibelanjakan) membentuk fosfat creatine dengan bantuan phosphokinase creatine. Kompaun makroergik ini berfungsi dengan fungsi depot tenaga dalam otot. Creatine dalam videkreatinina diekskresikan oleh buah pinggang. Creatinine terbentuk secara spontan dalam otot (penguraian hidrolisis tanpa penyertaan enzim). Pengekstrakan kreatinin harian adalah berkadar dengan jisim otot.

Hati adalah satu-satunya organ yang membekalkan protein ke dalam darah dalam kuantiti yang banyak. Dengan pengecualian immunoglobulin yang disintesis oleh limfosit, semua protein plasma dibentuk dalam organ ini. Yang penting ialah protein pembekuan darah (prothrombin, fibrinogen, faktor koagulasi V, VII, IX, X, XI, XII), albumin, globulin, enzim (lipoprotein lipase, cholinesterase, pseudocholinesterase).

Peranan hati dalam pertukaran pigmen hempedu.

Peranan hati dalam pertukaran pigmen hempedu adalah unik.

Bilirubin yang dibentuk semasa pecahan hemoglobin memasuki aliran darah dan terikat dengan albumin plasma - ia adalah bilirubin tidak langsung. Berbeza dengan bilirubin langsung, tidak langsung memberikan reaksi warna dengan Ehrlich diazoreaktif sehingga protein plasma darah dicetuskan dengan alkohol. Bilirubin tidak langsung juga dipanggil bebas, kerana hubungannya dengan albumin plasma bukan kimia (bukan kovalen), tetapi menyerap (Rajah 16.1).

Rajah.16. 1 Pembentukan pigmen hempedu.

Sekali dalam hati, bilirubin covalently mengikat kepada 2 molekul asid UDP-glucuronic, membentuk bilirubin diglucuronide, yang dipanggil bilirubin terikat. Bilirubin bersekutu juga dipanggil langsung, kerana ia mudah memberikan reaksi warna dengan Ehrlich diazoreaktif.

Terus dan sebilangan kecil bilirubin tidak langsung, bersama dengan hempedu, masukkan usus kecil, di mana asid UDP-glukuronik dipotong dari bilirubin langsung - ini menghasilkan mesobirubin. Bahagian terakhir di usus kecil di bawah pengaruh mikroorganisma dipulihkan vurobilinogen, sebahagiannya diserap melalui kapal mezonterik dan memasuki hati (urobilin benar), di mana ia dimusnahkan kepada sebatian piroliter.

Kebanyakan urobilinogen memasuki kolon. Urobilinogen dalam usus besar dipulihkan kepada stercobilinogen. 80% daripada stercobilinogen diekskresikan dalam tinja dan, di bawah pengaruh oksigen atmosfera, vasterobilin dioksidakan, memberikan najis warna ciri-cirinya. Sebahagian kecil stercobilinogen diserap melalui urat hemoroid bawah dan tengah dan memasuki peredaran sistemik, memasuki buah pinggang, yang dibebaskan. Di bawah pengaruh oksigen atmosfera, stercobilinogen air kencing juga mengoksidakan stercobilin. Urin jarang dipanggil irobilobilin (stercorous - fecal, urinary - urinary), tetapi ini tidak benar urobilin. Urobilin biasa tidak hadir dalam air kencing.

Menentukan kandungan pigmen hempedu dalam darah dan air kencing memainkan peranan penting dalam diagnosis pembezaan pelbagai jenis penyakit kuning.

3. Hati sebagai organ fleksibel, nilainya dalam peraturan hormon, homeostasis, dan lain-lain.

Dari semua organ, hati memainkan peranan utama dalam metabolisme protein, lemak, karbohidrat, vitamin, hormon dan bahan lain. Fungsi utamanya ialah:

Antitoxic. Ia meneutralkan produk-produk toksik yang terbentuk dalam usus besar sebagai hasil daripada pembusukan bakteria protein - indole, skatole dan phenol. Mereka, serta bahan toksik eksogen (alkohol), menjalani biotransformasi. (Ekk-Pavlovsk gabungan).

Hati terlibat dalam metabolisme karbohidrat. Ia mensintesis dan menumpuk glikogen, serta proses glikogenolisis dan neoglucogenesis secara aktif berlaku. Sebilangan glukosa digunakan untuk membentuk asid lemak dan glikoprotein.

Deaminasi asid amino, nukleotida dan sebatian nitrogen yang lain berlaku di hati. Amonia yang dihasilkan disatralkan oleh sintesis urea.

Hati terlibat dalam metabolisme lemak. Ia menukar asid lemak rantai pendek ke yang lebih tinggi. Kolesterol yang terbentuk di dalamnya digunakan untuk mensintesis beberapa hormon.

Ia mensintesis setiap hari kira-kira 15 g albumin, 1- dan 2-globulins, 2-globulin plasma.

Hati menyediakan pembekuan darah normal. 2-globulin adalah protorbin, As-globulin, convertin, antitrombin. Di samping itu, ia mensintesis fibrinogen dan heparin.

Ia tidak mengaktifkan hormon seperti adrenalin, norepinephrine, serotonin, androgen dan estrogen.

Dia adalah depot vitamin A, B, D, E, K.

Darah disimpan di dalamnya, dan eritrosit dimusnahkan dengan pembentukan bilirubin dari hemoglobin.

Excretory. Dia mengecilkan kolesterol, bilirubin, urea, dan sebatian logam berat ke dalam saluran gastrousus.

Di dalam hati, jus pencernaan yang paling penting terbentuk - hempedu.

Hile dihasilkan oleh hepatosit melalui pengangkutan dan pasif air, kolesterol, bilirubin, kation ke dalamnya. Dalam hepatosit daripada asid hempedu utama kolesterol terbentuk - cholesterol dan deoksikolik. Kompleks larut air disintesis daripada bilirubin dan asid glukuronik. Mereka memasuki kapilari hempedu dan saluran, di mana asid hempedu bergabung dengan glisin dan taurin. Akibatnya, asid glikokolik dan taurocholic terbentuk. Natrium bikarbonat dibentuk oleh mekanisme yang sama seperti pankreas.

Bile dihasilkan oleh hati sepanjang masa. Pada hari itu kira-kira 1 liter terbentuk. Hepatosit mengeluarkan hempedu primer atau hepatic. Cecair ini adalah tindak balas alkali kuning emas. PHnya ialah 7.4 - 8.6. Ia terdiri daripada 97.5% air dan 2.5% pepejal. Sisa kering mengandungi:

1. Bahan mineral. Kation natrium, kalium, kalsium, bikarbonat, anos fosfat, anion klorin.

2. Asid asid - taurocholic dan glycocholic.

3. Pigilan hempedu - bilirubin dan biliverdin yang teroksidasi. Bilirubin memberikan warna hempedu.

4. Kolesterol dan asid lemak.

5. Urea, asid urik, kreatinin.

Sejak di luar sistem pencernaan, sphincter Oddi, yang terletak di mulut saluran empedu biasa, ditutup, mengeluarkan hempedu hempedu dalam pundi hempedu. Di sini air diserap semula, dan kandungan komponen organik asas dan mucin meningkat sebanyak 5-10 kali. Oleh itu, empedu cystic mengandungi 92% air dan 8% daripada residu kering. Ia lebih gelap, tebal dan lebih likat daripada hati. Oleh kerana kepekatan ini, pundi kencing boleh mengumpul hempedu selama 12 jam. Semasa pencernaan, sphincter Oddi dan spinkter Lutkens di leher pundi kencing dibuka. Hempedu memasuki duodenum.

1. Asam malik mengemulsikan sebahagian lemak, mengubah zarah-zarah lemak besar ke dalam titisan halus.

2. Ia mengaktifkan enzim jus usus dan pankreas, terutama lipase.

3. Dalam kombinasi dengan asid hempedu, asid lemak rantaian panjang dan vitamin larut lemak diserap melalui membran enterokyte.

4. Zhelchka menggalakkan resynthesis trigliserida dalam enterosit.

5. tidak mengaktifkan pepsin, dan juga meneutralkan chyme masam yang datang dari perut. Ini memastikan peralihan dari gastrik ke pencernaan usus.

6. Memperkutukan rembesan jus pankreas dan usus, serta percambahan dan desquamation enterocytes.

7. Menguatkan motilitas usus.

8. Ia mempunyai kesan bacteriostatic pada mikroorganisma usus dan dengan itu menghalang perkembangan proses putrefaktif di dalamnya.

Peraturan pembentukan hempedu dan perkumuhan tulang belakang terutamanya dilakukan oleh mekanisme humoral, walaupun beberapa orang yang gugup memainkan peranan. Perangsang yang paling kuat dalam pembentukan hempedu di hati adalah asid hempedu yang diserap ke dalam darah dari usus. Ia juga dipertingkatkan oleh secretin, yang menyumbang kepada peningkatan natrium bikarbonat dalam hempedu. Saraf vagus merangsang pengeluaran hempedu, menghalang simpatis.

Apabila chyme memasuki duodenum, sel-sel I mula melepaskan sel-sel cholecystokinin-pancreozymin. Terutama proses ini dirangsang oleh lemak, kuning telur dan magnesium sulfat. CCK-PZ menguatkan kontraksi otot halus pundi kencing, saluran hempedu, tetapi melegakan pembiakan Lutkens dan Oddi. Bile dibebaskan ke dalam usus. Mekanisme refleks memainkan peranan kecil. Chyme menjengkelkan chemoreceptors usus kecil. Impuls dari mereka memasuki pusat pencernaan medulla oblongata. Daripada dia mereka berada di vagus ke saluran empedu. Spincters berehat dan otot licin dalam kontrak pundi kencing. Ia menggalakkan perkumuhan tulang belakang.

Dalam eksperimen, pembentukan hempedu dan perkumuhan tulang belakang disiasat dalam eksperimen kronik dengan mengenakan fistula saluran empedu atau pundi hempedu. Di klinik, untuk mengkaji perkumuhan tulang belakang, intubasi duodenal, difraksi sinar-X dengan pengenalan biltrast zat radiopaque, kaedah ultrasound digunakan dalam darah. Fungsi protein hati, sumbangannya terhadap lemak, karbohidrat, pertukaran pigmen dikaji dengan memeriksa pelbagai parameter darah. Sebagai contoh, tentukan kandungan protein total, prothrombin, antitrombin, bilirubin, enzim.

Penyakit yang paling serius adalah hepatitis dan sirosis. Selalunya, hepatitis adalah hasil jangkitan (hepatitis A, B, C) dan pendedahan kepada produk toksik (alkohol). Dalam hepatitis, hepatosit terjejas dan semua fungsi hati terjejas. Cirrhosis adalah hasil dari hepatitis. Pelanggaran yang paling umum dalam ekskresi bilier adalah cholelithiasis. Sebahagian besar batu karang dibentuk oleh kolesterol, kerana hempedu pesakit tersebut dikuasai oleh mereka.

Analisis parameter biokimia kerja hati dalam kesihatan dan penyakit (ms 1 dari 9)

ANALISIS PENILAIAN BIOCHEMICAL OF WORK LIVER IN NORM DAN PATHOLOGY

1. Biokimia hati fungsi

1.1 fungsi homeostatic peraturan hati

1.1.1 Metabolisme karbohidrat dalam hati dan peraturannya

1.1.2 Peraturan metabolisme lipid

1.1.3 Peraturan metabolisme protein

1.1.4 Penglibatan hati dalam metabolisme vitamin

1.1.5 Penglibatan hati dalam metabolisme air dan mineral

1.1.6 Penglibatan hati dalam metabolisme pigmen

1.2 Fungsi kencing

1.3 Fungsi biliary dan excretory

1.4 Fungsi biotransformasi (meneutralkan)

2. Penyakit hati dan diagnosis makmal penyakit hati

2.1 Asas diagnosis makmal klinikal penyakit hati

2.2 Sindrom klinikal dan makmal utama dengan kerosakan hati

2.2.1 Cytolysis syndrome

2.2.3 Sindrom hepatodepresi (kegagalan hati kecil)

2.2.4 Sindrom keradangan

2.2.5 Sindrom sindrom hati

2.2.6 Sindrom pertumbuhan semula dan pertumbuhan tumor hati

Biokimia hati termasuk kedua-dua aliran proses metabolik biasa dan gangguan metabolik bahan dengan perkembangan patologi. Kajian terhadap semua aspek biokimia hati akan membolehkan anda melihat gambaran organ yang berfungsi normal dan penyertaannya dalam kerja seluruh organisma dan dalam mengekalkan homeostasis. Juga semasa operasi normal hati, semua pertukaran utama dalam badan disepadukan, dan adalah mungkin untuk memerhatikan tahap permulaan metabolisme (contohnya, semasa penyerapan awal bahan dari usus) dan peringkat akhir, diikuti dengan penghapusan produk metabolik dari badan.

Sekiranya berlaku pelanggaran hati, peralihan dalam metabolisme berlaku dalam arah tertentu, jadi perlu mempelajari keadaan patologi badan untuk diagnosis penyakit selanjutnya. Pada masa ini, ini amat penting, kerana penyakit hati sedang berjalan, dan tidak ada rawatan yang cukup baik lagi. Penyakit seperti itu terutamanya termasuk hepatitis virus, sirosis hati (selalunya dengan penggunaan alkohol secara sistematik dan pengaruh luaran lain yang berbahaya yang berkaitan dengan ekologi yang tidak baik), pergeseran metabolik dengan pemakanan yang tidak baik, kanser hati. Oleh itu, diagnosis awal penyakit-penyakit ini, yang boleh berdasarkan parameter biokimia, sangat penting.

Matlamat kerja kursus adalah untuk mengkaji fungsi hati dan perbandingan penunjuk biokimia kerja badan ini dalam kesihatan dan penyakit; juga petunjuk tentang prinsip asas diagnosis makmal, penerangan ringkas sindrom hepatitis pelbagai etiologi dan contoh.

1. Biokimia hati fungsi

fungsi hati konvensional parameter biokimia boleh dibahagikan kepada: fungsi kawal selia homeostatic termasuk jenis asas metabolisme (karbohidrat, lipid, protein, pertukaran vitamin, air dan pertukaran pigmen mineral), mochevinoobrazovatelnuyu, zhelcheobrazovatelnuyu dan fungsi meneutralkan. Fungsi dasar dan peraturan mereka dibincangkan secara terperinci kemudian dalam bab ini.

1.1 fungsi homeostatic peraturan hati

Hati adalah organ sentral dari homeostasis kimia, di mana semua proses metabolik sangat intensif dan di mana ia berkait rapat.

1.1.1 Metabolisme karbohidrat dalam hati dan peraturannya

Monosakarida (terutamanya, glukosa) memasuki hati melalui vena portal dan menjalani pelbagai transformasi. Sebagai contoh, apabila glukosa lebih daripada usus, ia disimpan sebagai glikogen, dan glukosa juga dihasilkan oleh hati semasa glikogenolisis dan glukonogenesis, memasuki aliran darah dan dimakan oleh kebanyakan tisu. Peraturan metabolisme karbohidrat adalah disebabkan oleh hati yang secara praktikal merupakan satu-satunya organ yang mengekalkan tahap glukosa yang tetap dalam darah, walaupun dalam keadaan puasa.

Nasib monosakarida berbeza-beza bergantung pada sifat, kandungannya dalam peredaran umum, keperluan organisma. Sesetengah daripada mereka akan pergi ke urat hati untuk mengekalkan homeostasis, pertama sekali, glukosa darah dan menyediakan keperluan organ. Kepekatan glukosa dalam darah ditentukan oleh keseimbangan kadar resitnya, di satu pihak, dan penggunaan tisu pada yang lain. Dalam keadaan post menyerap (keadaan post menyerap terbentuk dalam 1,5-2 jam selepas makan, juga dikenali sebagai tepu benar atau metabolik [1]. Satu jawatan biasa negeri menyerap percaya keadaan waktu pagi sebelum sarapan, selepas berehat kira-kira sepuluh malam di makan) dan normal Kepekatan glukosa darah ialah 60-100 mg / dl (3.3-5.5 mol / l). Dan selebihnya monosakarida (terutamanya glukosa) hati digunakan untuk keperluannya sendiri.

Dalam hepatosit, metabolisme glukosa sengit. Glukosa yang ditelan dengan makanan hanya di dalam hati diubah menjadi glukosa-6-fosfat menggunakan sistem enzim tertentu (hanya dalam bentuk ini adalah glukosa yang digunakan oleh sel) [6]. Fosforilasi monosakarida percuma adalah tindak balas wajib terhadap cara penggunaannya, ia membawa kepada pembentukan sebatian reaktif dan oleh itu boleh dianggap sebagai reaksi pengaktifan. Galaktosa dan fruktosa, yang berasal dari saluran usus, dengan penyertaan, masing-masing, galaktokinase dan fruktokinase di fosforilasi pada atom karbon pertama:

Glukosa yang memasuki sel hati juga di fosforilasi menggunakan ATP. Enzim heksokinase dan glucokinase memangkinkan tindak balas ini.

diagnosis penyakit patologi hati

Hexokinase mempunyai pertalian yang tinggi untuk glukosa (Km

Fungsi homeostatic peraturan hati

Tisu dan organ. Hati

Hati: maklumat umum

Hati adalah organ terbesar dalam manusia dan haiwan; dalam orang dewasa, beratnya 1.5 kg. Walaupun hati adalah 2-3% berat badan, ia menyumbang 20 hingga 30% oksigen yang digunakan oleh tubuh,

A. Skema hepatosit

Hati terdiri daripada kira-kira 300 bilion sel. 80% daripadanya adalah hepatosit. Sel-sel hati adalah pusat kepada tindak balas metabolisme pertengahan. Oleh itu, dalam penghormatan biokimia, hepatosit adalah, sebagai contoh, prototaip semua sel lain.

Fungsi-fungsi hati yang paling penting adalah metabolik, pendeposit, penghalang, ekskresi dan homeostatik.

Metabolik (2B, K). Produk degradasi nutrien memasuki hati (1) dari saluran pencernaan melalui urat portal. Di hati, proses metabolik kompleks protein dan asid amino, lipid, karbohidrat, bahan aktif biologi (hormon, amina biogenik dan vitamin), mikroelemen, peraturan metabolisme air berlaku. Banyak bahan yang disintesis dalam hati (contohnya hempedu) yang diperlukan untuk fungsi organ-organ lain.

Penyimpanan (2D). Hati mengumpul karbohidrat (contohnya, glikogen), protein, lemak, hormon, vitamin, dan mineral. Sebatian tenaga tinggi dan blok struktur diperlukan untuk sintesis makromolekul kompleks (3) sentiasa memasuki badan dari hati.

Barrier (4). Neutralisasi (transformasi biokimia) dari sebatian asing dan toksik daripada makanan atau terbentuk dalam usus, serta bahan-bahan toksik dari asal eksogen (2K) yang dilakukan di hati.

Excretory (5). Dari hati, pelbagai bahan asal endogen dan eksogen sama ada memasuki saluran hempedu dan diekskresikan dalam hempedu (lebih daripada 40 sebatian), atau memasuki darah, dari mana ia dikumuhkan oleh buah pinggang.

Homeostatik (tidak ditunjukkan dalam rajah). Hati melakukan fungsi penting dalam mengekalkan komposisi darah (homeostasis) yang berterusan, menyediakan sintesis, pengumpulan dan pembebasan ke dalam darah pelbagai metabolit, serta penyerapan, transformasi dan perkumuhan banyak komponen plasma darah.

B. Metabolisme di hati

Hati terlibat dalam metabolisme hampir semua kelas bahan.

Metabolisme karbohidrat. Glukosa dan monosakarida lain memasuki hati dari plasma darah. Di sini mereka ditukar kepada glukosa-6-fosfat dan produk glikolisis lain (lihat ms 302). Kemudian, glukosa didepositkan sebagai polisakarida glikogen rizab atau diubah menjadi asid lemak. Apabila tahap glukosa berkurang, hati mula membekalkan glukosa melalui penggerakan glikogen. Jika kedai glikogen telah habis, glukosa boleh disintesis dalam proses glukoneogenesis dari prekursor seperti laktat, piruvat, gliserin, atau rangka karbon asid amino.

Metabolisme lipid. Asid lemak disintesis di hati dari blok asetat (lihat halaman 170). Kemudian mereka dimasukkan ke dalam komposisi lemak dan fosfolipid yang memasuki darah dalam bentuk lipoprotein. Pada masa yang sama, asid lemak memasuki hati dari darah. Keupayaan hati untuk menukar asid lemak ke badan keton, yang kemudiannya diperkenalkan semula ke dalam darah, adalah sangat penting untuk bekalan tenaga badan (lihat ms 304).

Di hati, kolesterol disintesis daripada blok asetat. Kemudian kolesterol dalam komposisi lipoprotein diangkut ke organ lain. Kolesterol kelebihan ditukar menjadi asid hempedu atau dikeluarkan dalam hempedu (lihat halaman 306).

Metabolisme asid amino dan protein. Tahap asid amino dalam plasma darah dikawal oleh hati. Asid amino yang berlebihan dipecahkan, ammonia terikat dalam kitaran urea (lihat ms 184), urea dipindahkan ke buah pinggang. Rangka karbon asid amino dimasukkan ke dalam metabolisme pertengahan sebagai sumber untuk sintesis glukosa (glukoneogenesis) atau sebagai sumber tenaga. Di samping itu, banyak protein plasma disintesis dan dipecahkan dalam hati.

Transformasi biokimia. Hormon steroid dan bilirubin, serta bahan ubat, etanol dan xenobiotik lain memasuki hati, di mana ia tidak diaktifkan dan diubah menjadi sebatian sangat polar (lihat halaman 308).

Pemendapan. Hati berfungsi sebagai tempat penyimpanan untuk rizab tenaga tubuh (kandungan glikogen boleh setinggi 20% jisim hati) dan bahan prekursor; Ramai mineral, unsur surih, sebilangan vitamin, termasuk besi (kira-kira 15% daripada jumlah besi yang terkandung di dalam badan), retinol, vitamin A, D, K, B juga didepositkan di sini.12 dan asid folik.

Kerja kursus: Analisis parameter biokimia hati dalam keadaan normal dan patologi

Dihantar di http: //

ANALISIS PENILAIAN BIOCHEMICAL OF WORK LIVER IN NORM DAN PATHOLOGY

1. Biokimia hati fungsi

1.1 fungsi homeostatic peraturan hati

1.1.1 Metabolisme karbohidrat dalam hati dan peraturannya

1.1.2 Peraturan metabolisme lipid

1.1.3 Peraturan metabolisme protein

1.1.4 Penglibatan hati dalam metabolisme vitamin

1.1.5 Penglibatan hati dalam metabolisme air dan mineral

1.1.6 Penglibatan hati dalam metabolisme pigmen

1.2 Fungsi kencing

1.3 Fungsi biliary dan excretory

1.4 Fungsi biotransformasi (meneutralkan)

2. Penyakit hati dan diagnosis makmal penyakit hati

2.1 Asas diagnosis makmal klinikal penyakit hati

2.2 Sindrom klinikal dan makmal utama dengan kerosakan hati

2.2.1 Cytolysis syndrome

2.2.3 Sindrom hepatodepresi (kegagalan hati kecil)

2.2.4 Sindrom keradangan

2.2.5 Sindrom sindrom hati

2.2.6 Sindrom pertumbuhan semula dan pertumbuhan tumor hati

Biokimia hati termasuk kedua-dua aliran proses metabolik biasa dan gangguan metabolik bahan dengan perkembangan patologi. Kajian terhadap semua aspek biokimia hati akan membolehkan anda melihat gambaran organ yang berfungsi normal dan penyertaannya dalam kerja seluruh organisma dan dalam mengekalkan homeostasis. Juga semasa operasi normal hati, semua pertukaran utama dalam badan disepadukan, dan adalah mungkin untuk memerhatikan tahap permulaan metabolisme (contohnya, semasa penyerapan awal bahan dari usus) dan peringkat akhir, diikuti dengan penghapusan produk metabolik dari badan.

Sekiranya berlaku pelanggaran hati, peralihan dalam metabolisme berlaku dalam arah tertentu, jadi perlu mempelajari keadaan patologi badan untuk diagnosis penyakit selanjutnya. Pada masa ini, ini amat penting, kerana penyakit hati sedang berjalan, dan tidak ada rawatan yang cukup baik lagi. Penyakit seperti itu terutamanya termasuk hepatitis virus, sirosis hati (selalunya dengan penggunaan alkohol secara sistematik dan pengaruh luaran lain yang berbahaya yang berkaitan dengan ekologi yang tidak baik), pergeseran metabolik dengan pemakanan yang tidak baik, kanser hati. Oleh itu, diagnosis awal penyakit-penyakit ini, yang boleh berdasarkan parameter biokimia, sangat penting.

Matlamat kerja kursus adalah untuk mengkaji fungsi hati dan perbandingan penunjuk biokimia kerja tubuh ini dalam kesihatan dan penyakit; juga petunjuk tentang prinsip asas diagnosis makmal, penerangan ringkas sindrom hepatitis pelbagai etiologi dan contoh.

1. Biokimia hati fungsi

fungsi hati konvensional parameter biokimia boleh dibahagikan kepada: fungsi kawal selia homeostatic termasuk jenis asas metabolisme (karbohidrat, lipid, protein, pertukaran vitamin, air dan pertukaran pigmen mineral), mochevinoobrazovatelnuyu, zhelcheobrazovatelnuyu dan fungsi meneutralkan. Fungsi dasar dan peraturan mereka dibincangkan secara terperinci kemudian dalam bab ini.

1.1 fungsi homeostatic peraturan hati

Hati adalah organ sentral dari homeostasis kimia, di mana semua proses metabolik sangat intensif dan di mana ia berkait rapat.

1.1.1 Metabolisme karbohidrat dalam hati dan peraturannya

Monosakarida (terutamanya, glukosa) memasuki hati melalui vena portal dan menjalani pelbagai transformasi. Sebagai contoh, apabila glukosa lebih daripada usus, ia disimpan sebagai glikogen, dan glukosa juga dihasilkan oleh hati semasa glikogenolisis dan glukonogenesis, memasuki aliran darah dan dimakan oleh kebanyakan tisu. Peraturan metabolisme karbohidrat adalah disebabkan oleh hati yang secara praktikal merupakan satu-satunya organ yang mengekalkan tahap glukosa yang tetap dalam darah, walaupun dalam keadaan puasa.

Nasib monosakarida berbeza-beza bergantung pada sifat, kandungannya dalam peredaran umum, keperluan organisma. Sesetengah daripada mereka akan pergi ke urat hati untuk mengekalkan homeostasis, pertama sekali, glukosa darah dan menyediakan keperluan organ. Kepekatan glukosa dalam darah ditentukan oleh keseimbangan kadar resitnya, di satu pihak, dan penggunaan tisu pada yang lain. Dalam keadaan post menyerap (keadaan post menyerap terbentuk dalam 1,5-2 jam selepas makan, juga dikenali sebagai tepu benar atau metabolik [1]. Satu jawatan biasa negeri menyerap percaya keadaan waktu pagi sebelum sarapan, selepas berehat kira-kira sepuluh malam di makan) dan normal Kepekatan glukosa darah ialah 60-100 mg / dl (3.3-5.5 mol / l). Dan selebihnya monosakarida (terutamanya glukosa) hati digunakan untuk keperluannya sendiri.

Dalam hepatosit, metabolisme glukosa sengit. Glukosa yang ditelan dengan makanan hanya di dalam hati diubah menjadi glukosa-6-fosfat menggunakan sistem enzim tertentu (hanya dalam bentuk ini adalah glukosa yang digunakan oleh sel) [6]. Fosforilasi monosakarida percuma adalah tindak balas wajib terhadap cara penggunaannya, ia membawa kepada pembentukan sebatian reaktif dan oleh itu boleh dianggap sebagai reaksi pengaktifan. Galaktosa dan fruktosa, yang berasal dari saluran usus, dengan penyertaan, masing-masing, galaktokinase dan fruktokinase di fosforilasi pada atom karbon pertama:

Glukosa yang memasuki sel hati juga di fosforilasi menggunakan ATP. Enzim heksokinase dan glucokinase memangkinkan tindak balas ini.

diagnosis penyakit patologi hati

Hexokinase mempunyai pertalian yang tinggi untuk glukosa (Km 107D, yang bersamaan dengan kira-kira 50,000 residu glukosa (Lampiran 9). Polimerisasi glukosa menurunkan kelarutan molekul glikogen yang terhasil dan, oleh itu, kesannya terhadap tekanan osmosis dalam sel. glikogen, bukan glukosa bebas.

Glikogen disimpan dalam sitosol sel dalam bentuk granul dengan diameter 10-40 nm. Selepas makanan yang kaya dengan karbohidrat, penyimpanan glikogen dalam hati boleh kira-kira 5% daripada jisimnya.

Pecahan glikogen hati berfungsi terutamanya untuk mengekalkan tahap glukosa dalam darah semasa tempoh selepas penjerapan. Oleh itu, kandungan glikogen dalam hati berbeza bergantung kepada irama pemakanan. Dengan berpuasa berpanjangan, ia berkurangan kepada hampir sifar.

Glycogen disintesis semasa tempoh pencernaan (1-2 jam selepas pengambilan makanan karbohidrat). Sintesis glikogen dari glukosa memerlukan tenaga.

Pertama sekali, glukosa fosforilasi dengan penyertaan enzim hexokinase dan glucokinase. Seterusnya, glukosa-6-fosfat di bawah pengaruh enzim phosphoglucomutase masuk ke dalam glukosa-1-fosfat.

Glukosa-1-fosfat yang terbentuk telah terlibat secara langsung dalam sintesis glikogen.

Pada peringkat pertama sintesis glukosa-1-fosfat, ia berinteraksi dengan UTP (uridine triphosphate), membentuk uridine diphosphate glucose (UDP-glukosa) dan pyrophosphate. Tindak balas ini dipangkin oleh enzim glukosa-1-fosfat-uridyltransferase (UDPG-pyrophosphorylase) (Lampiran 10).

Pada peringkat kedua, tahap pembentukan glikogen, residu glukosa, yang merupakan sebahagian daripada UDP-glukosa, dipindahkan ke rantai glukosid glikogen (jumlah "benih") (Lampiran 11). Ini membentuk ikatan b-1,4-glikosidat antara atom karbon pertama bagi residu glukosa yang ditambah dan kumpulan 4-hidroksil daripada residu glukosa rantai. Reaksi ini dipangkin oleh enzim sintetik glikogen. UDP yang dihasilkan kemudian sekali lagi di fosforilasi ke UTP oleh ATP, dan oleh itu kitaran keseluruhan transformasi glukosa-1-fosfat bermula semula.

Telah ditubuhkan bahawa sintesis glikogen tidak boleh memangkinkan pembentukan ikatan b-1,6-glikosidik pada titik cawangan glikogen. Proses ini dipangkin oleh enzim khas, yang dikenali sebagai enzim penapaian glikogen, atau amylo-1,4-1,6-transglucosidase. Yang terakhir memancarkan perpindahan serpihan oligosakarida terminal, yang terdiri daripada 6 atau 7 residu glukosa, dari ujung tidak berkurang satu rantai sampingan dengan sekurang-kurangnya 11 residu kepada kumpulan 6-hidroksil sisa glukosa yang sama atau rantai glikogen lain. Hasilnya adalah rantai sampingan yang baru. Cabang meningkatkan kadar sintesis glikogen dan belahan [2].

Pecahan glikogen atau penggeraknya terjadi sebagai tindak balas kepada peningkatan dalam keperluan tubuh untuk glukosa. Glikogen hati disintegrasi terutamanya dalam selang waktu antara makanan, pecahan mempercepatkan semasa kerja fizikal. Penguraian glikogen berlaku dengan penyertaan dua enzim: fosforilasi glikogen dan enzim dengan kekhususan dua - 4: 4-transferase-b-1,6-glikosidase. Fosforilasi glikogen memangkinkan fosforolisis ikatan glikosida 1,4-glikosid yang tidak mengurangkan glikogen, residu glukosa dipotong satu demi satu dalam bentuk glukosa-1-fosfat (Lampiran 12). Pada masa yang sama, fosforilasi glikogen tidak boleh memecahkan residu glukosa dari cawangan pendek yang mengandungi kurang daripada lima residu glukosa; cawangan tersebut dikeluarkan oleh 4: 4-transferase-b-1,6-glycosidase. Enzim ini mempercepat pemindahan fragmen dari tiga sisa cawangan pendek ke sisa glukosa terminal cawangan yang lebih panjang; Di samping itu, ia menghidrolisis ikatan 1,6-glikosid dan dengan itu membuang sisa terakhir cabang (Lampiran 13).

Puasa selama 24 jam membawa kepada kehilangan hampir glikogen dalam sel-sel hati. Walau bagaimanapun, dengan pemakanan berirama, setiap molekul glikogen boleh wujud selama-lamanya: jika tiada pencernaan dan glukosa memasuki tisu, molekul glikogen berkurangan disebabkan pembelahan cawangan periferal, dan selepas makan seterusnya, mereka akan kembali kepada saiz bekas mereka.

Glukosa-1-fosfat, yang terbentuk daripada glikogen, dengan penyertaan phosphoglucomutase, diubah menjadi glukosa-6-fosfat, nasib yang seterusnya di dalam hati dan otot adalah berbeza. Di dalam hati, glukosa-6-fosfat ditukar kepada glukosa dengan penyertaan glukosa-6-phosphatase, glukosa masuk ke dalam darah dan digunakan dalam organ dan tisu lain.

Peraturan glycogenesis dan glikogenolisis dilakukan oleh hormon: insulin, glukagon, adrenalin. Isyarat utama untuk sintesis insulin dan glukagon adalah perubahan dalam kepekatan glukosa dalam darah. Insulin dan glukagon sentiasa ada di dalam darah, tetapi apabila tempoh penyerapan berubah menjadi satu posabsorptive, perubahan kepekatan relatifnya, yang merupakan faktor utama yang menukar metabolisme glikogen dalam hati. Nisbah kepekatan insulin dalam darah ke kepekatan glukagon dipanggil "indeks insulin-glukagon". Dalam tempoh selepas penyerapan, indeks insulin-glukagon menurun, dan kepekatan glukagon menjadi penting dalam peraturan kepekatan glukosa dan darah. Semasa tempoh pencernaan, kesan insulin berlaku, kerana indeks insulin-glukagon dalam kes ini meningkat. Secara umum, insulin mempengaruhi metabolisme glikogen berbanding dengan glukagon. Insulin mengurangkan kepekatan glukosa dalam darah semasa tempoh penghadaman.

Adrenalin hormon merangsang perkumuhan glukosa dari hati ke dalam darah, untuk membekalkan tisu (terutamanya otak dan otot) dengan "bahan bakar" dalam keadaan yang melampau.

Faktor pengawalseliaan dalam metabolisme glikogen juga merupakan nilai Km glucokinase, yang jauh lebih tinggi daripada Km hexokinase - hati tidak harus mengambil glukosa untuk mensintesis glikogen, jika jumlahnya dalam darah berada dalam julat normal.

1.1.2 Peraturan metabolisme lipid

Metabolisme lipid di dalam hati termasuk biosintesis pelbagai lipid (kolesterol, triacylgliserol, phosphoglycerides, sphingomyelin, dll) yang memasuki darah dan diedarkan ke tisu lain dan membakar (mengoksidasi) asid lemak untuk membentuk badan keton, yang digunakan sebagai sumber tenaga untuk tisu ekstrahepatik.

Pengiriman asid lemak ke tapak pengoksidaan - ke mitokondria sel hati - berlaku dengan cara yang kompleks: dengan penyertaan albumin, pengangkutan asid lemak ke dalam sel berlaku; dengan penyertaan protein khas - pengangkutan dalam sitosol; dengan penyertaan karnitin - pengangkutan asid lemak dari sitosol ke mitokondria.

Proses pengoksidaan asid lemak terdiri daripada langkah-langkah utama berikut.

Pengaktifan asid lemak. Pengaktifan berlaku pada permukaan luar membran mitokondria dengan penyertaan ion ATP, Coenzyme A (HS-KoA) dan ion Mg2 +. Reaksi ini dipangkin oleh synthetase enzyme acyl-CoA:

Hasil pengaktifan dalam 2 peringkat. Pertama, asid lemak bereaksi dengan ATP untuk membentuk adenylate acyl, maka gugus sulfida gugus CoA bertindak pada enzim asetil adenylate terikat kuat untuk membentuk acyl-CoA dan AMP.

Kemudian mengikuti pengangkutan asid lemak di dalam mitokondria. Pembawa asid lemak diaktifkan dengan rantaian panjang melalui membran mitokondria dalaman ialah karnitin. Kumpulan acil dipindahkan dari CoA atom sulfur ke kumpulan karnitin hidroksil.

2. Acylcarnitine dibentuk, yang meresap melalui membran mitokondria dalam:

Reaksi ini diteruskan dengan penyertaan enzim sitoplasma khusus carnitine acyltransferase. Selepas laluan acylcarnitine melalui membran mitokondria, tindak balas terbalik berlaku - pembelahan acylcarnitine dengan penyertaan HS-KoA dan mitokondria carnitine-acyltransferase:

3. Pengoksidaan asid lemak mitokondria. Proses pengoksidaan asid lemak dalam mitokondria sel melibatkan beberapa reaksi berturut-turut.

Peringkat pertama dehidrasi. Acyl-CoA dalam mitokondria mengalami dehidrogenasi enzim, manakala acyl-CoA kehilangan 2 atom hidrogen dalam kedudukan b- dan B, bertukar menjadi CoA-ester asid tak tepu. Reaksi yang dipangkin oleh acyl-CoA-dehydrogenase, produk enoyl-CoA:

Peringkat penghidratan. Acyl-CoA tak jenuh (enoyl-CoA) dengan penyertaan enzyme enoyl-CoA hydratase menambah molekul air. Akibatnya, β-hidroksiacyl-CoA (atau 3-hidroksiacyl-CoA) terbentuk:

Peringkat kedua dehidrasi. Hydroxyacyl-CoA yang dihasilkan (3-hidroksiacyl-CoA) kemudiannya dikeringkan. Reaksi ini dikatalisis oleh dehidrogenase yang bergantung kepada NAD:

Reaksi Thiolase. Pembelahan 3-oxoacyl-CoA dengan kumpulan thiol molekul CoA kedua. Akibatnya, sebuah acyl-CoA dipendekkan kepada dua atom karbon dan serpihan dua-karbon dalam bentuk asetil-CoA terbentuk. Reaksi ini dipangkin oleh acetyl CoA acyltransferase (β-ketothiolase):

CoA asetil yang dihasilkan mengalami pengoksidaan dalam kitaran asid trikarboksilat, dan COA acil, dipendekkan oleh dua atom karbon, sekali lagi berulang kali berlaku dalam pengoksidaan sehingga pembentukan butyryl CoA (4 karbon senyawa), yang seterusnya teroksidasi menjadi 2 molekul asid asetil [2].

Biosintesis asid lemak. Sintesis asid lemak berlaku di sitoplasma sel. Dalam mitokondria, rantai asid lemak yang sedia ada dipanjangkan. Telah ditubuhkan bahawa asid palmitik (16 atom karbon) disintesis dalam sitoplasma sel-sel hati, dan dalam mitokondria sel-sel ini dari asid palmitik ini atau dari asid lemak asid eksogen, i.e. Dari usus, asid lemak dibentuk, mengandungi 18, 20 dan 22 atom karbon.

lemak mitokondria sistem asid biosintesis, termasuk urutan yang diubah suai sedikit tindak balas pengoksidaan, dan melakukan hanya pemanjangan yang sedia ada dalam badan asid lemak rantaian sederhana, manakala asid biosintesis palmitik penuh daripada asetil-CoA dalam cytosol berlaku secara aktif, iaitu di luar mitokondria, dengan cara yang sama sekali berbeza.

Sistem mitokondria tambahan biosintesis asid lemak (lipogenesis) didapati dalam pecahan (sitosolik) daripada sel-sel hati. Biosintesis asid lemak diteruskan dengan penyertaan NADPH, ATP, Mn2 + dan HCO3- (sebagai sumber CO2); substrat adalah asetil-CoA, produk akhir adalah asid palmitik.

Pembentukan asid lemak tak tepu. Pemanjangan asid lemak.

Kedua-dua asid lemak monounsaturated yang paling biasa, palmitoleik dan oleik, disintesis daripada asid palmitik dan stearic. Transformasi ini berlaku dalam mikrosom sel-sel hati. Hanya bentuk aktif palmitik dan asid stearik yang ditukar. Enzim yang terlibat dalam transformasi ini dipanggil desaturases. Bersama dengan desaturasi asid lemak (pembentukan ikatan berganda) di mikrosom, pemanjangan (pemanjangan) mereka berlaku, dan kedua-dua proses ini dapat digabungkan dan diulang. Memanjangkan rantai asid lemak berlaku dengan berturut-turut melampirkan serpihan dua-karbon ke Acyl-CoA yang sepadan dengan penyertaan malonl-CoA dan NADPH. Sistem enzim yang memangkinkan pemanjangan asid lemak, dipanggil elongase. Cara-cara transformasi asid palmitik dalam tindak balas desaturasi dan pemanjangan dibentangkan dalam Lampiran 14.

Biosintesis trigliserida. Sintesis trigliserida berlaku dari gliserol dan asid lemak (terutamanya stearic, palmitic dan oleic). Laluan pertama biosintesis trigliserida dalam hati meneruskan pembentukan b-glycerophosphate (gliserol-3-fosfat) sebagai gliserol pertengahan, fosforilasi oleh ATP untuk membentuk gliserol-3-fosfat:

Cara kedua adalah terutamanya berkaitan dengan proses glikolisis dan glikogenolisis. Adalah diketahui bahawa semasa penguraian glycolytic glukosa membentuk dihydroxyacetone fosfat, yang di hadapan cytoplasmic glycerol-3-fosfat dehidrogenase boleh ditukar kepada gliserol-3-fosfat:

Glycerol-3-fosfat terbentuk dalam satu cara atau yang lain secara acuan diadilasikan oleh dua molekul asid lemak yang berasal dari COA. Hasilnya adalah asid fosfatid (phosphatidate):

Asilasi gliserol-3-fosfat meneruskan secara berurutan, iaitu dalam 2 peringkat. Pertama, glycerol-3-phosphate acyltransferase mempercepat pembentukan lysophosphatidate. Seterusnya, asid phosphatidic dihidrolisiskan oleh phosphatidate phosphohydrolase kepada 1,2-diglyceride (1,2-diacylglycerol):

Kemudian 1,2-diglyceride diasaskan oleh molekul acyl-CoA ketiga dan ditukar menjadi trigliserida (triacylglycerol). Tindak balas ini dipangkin oleh diacylglycerol acyltransferase:

Telah terbukti bahawa kebanyakan enzim yang terlibat dalam biosintesis trigliserida terletak di retikulum endoplasma, dan hanya beberapa, contohnya, gliserol-3-fosfat acyltransferase, didapati dalam mitokondria.

Metabolisme phospholipid. Phospholipid memainkan peranan yang penting dalam struktur dan fungsi membran sel dan pengaktifan enzim membran lysosomal, menjalankan impuls saraf, pembekuan darah, tindak balas imunologi, percambahan sel dan proses pertumbuhan semula tisu, pemindahan elektron dalam enzim rantaian pernafasan. Peranan fosfolipid khusus diberikan kepada pembentukan kompleks lipoprotein. Fosfolipid yang paling penting disintesis terutamanya dalam retikulum endoplasma sel.

Peranan utama yang dimainkan oleh phospholipid dalam biosintesis 1,2-diglycerides (seperti phosphatidylcholines dan phosphatidylethanolamines sintesis), asid phosphatidic (dalam sintesis phosphatidylinositol) dan sphingosine (sphingomyelins dalam sintesis). Caitin triphosphate (CTP) terlibat dalam sintesis hampir semua fosfolipid.

Biosintesis kolesterol. Dalam sintesis kolesterol, tiga peringkat utama boleh dibezakan: I - penukaran acetate aktif kepada asid mevalonic, II - pembentukan squalene dari asid mevalonic, III - siklisasi squalene ke kolesterol.

Pertimbangkan tahap penukaran acetate aktif kepada asid mevalonic. Langkah awal dalam sintesis asid mevalonic dari asetil CoA adalah pembentukan Coeto acetoasetil melalui tindak balas thiolase yang dapat diterbalikkan. Kemudian, dalam pemeluwapan berikutnya acetoacetyl-CoA dengan molekul asetil-CoA ketiga, dengan penyertaan hydroxymethylglutaryl-CoA synthase (HMG-CoA synthase) dibentuk sebagai-hydroxy-a-methylglutaryl-CoA. Selanjutnya dalam-hydroxy-a-methylglutaryl-CoA oleh tindakan enzim NADPH yang bergantung kepada hydroxymethylglutaryl-CoA reductase pengawalseliaan (reductase HMG-CoA) dengan pengurangan salah satu kumpulan karboksil dan belahan HS-koa memeluk mevalonic asid.

Bersama dengan kaedah biosintesis klasik asid mevalonik, ada cara kedua di mana B-hidroksi-in-metilglutaryl-S-APB terbentuk sebagai substrat perantaraan. Reaksi jalan ini adalah sama dengan tahap awal biosintesis asid lemak sehingga pembentukan acetoacetyl-S-APB. Asetil CoA karboksilase, enzim yang menukar asetil CoA kepada malonl CoA, terlibat dalam pembentukan asid mevalonik di sepanjang laluan ini.

Pada tahap II sintesis kolesterol, asid mevalonic ditukar menjadi squalene. Reaksi tahap II bermula dengan fosforilasi asid mevalonik dengan ATP. Hasilnya, ester 5-fosforik dibentuk, dan kemudian asid mevalonic 5-pyrophosphoric ester 5-pyrophosphomalonic acid, sebagai hasil daripada fosforilasi seterusnya kumpulan hidroksil tertiary, membentuk asid 3-phospho-5-pyrophosphomevalic tidak menentu, yang decarboxylates dan kehilangan residu asid fosforus berubah menjadi pyrophosphate isopentenyl. Yang terakhir adalah isomerized kepada dimethyl-allyl pyrophosphate. Kemudian kedua-dua isofentenil pirofosfat (dimethylallyl pyrophosphate dan isopentenyl pirofosfat) dipeluwap untuk melepaskan pirofosfat dan membentuk geraniil pirofosfat. Isopentenyl pyrophosphate ditambah kepada pyrophosphate geraniil sekali lagi. Akibatnya, tindak balas ini menghasilkan farnesyl pirofosfat. Dalam tindak balas akhir peringkat ini, sebagai akibat daripada pemeluwapan reduktif yang bergantung kepada NADPH 2 molekul farnesyl pyrophosphate, squalene terbentuk.

Pada tahap III biosintesis kolesterol, squalene di bawah pengaruh squalene-oxide-cyclase cyclizes untuk membentuk lanosterol. Proses selanjutnya untuk menukar lanosterol ke kolesterol termasuk siri tindak balas, disertai dengan penghapusan tiga kumpulan metil, tepu ikatan berganda dalam rantai sampingan dan pergerakan ikatan berganda.

Skim umum untuk sintesis kolesterol dibentangkan dalam Lampiran 15.

Metabolisme badan keton. The ketone jangka (acetone) bermakna badan acetoacetic asid (acetoacetate) SN3SOSN2SOON, a-hydroxybutyric acid (a-hydroxybutyrate, atau D-3-hydroxybutyrate) dan aseton CH3COCH3 SN3SNONSN2SOON.

Pembentukan badan ketone berlaku dalam beberapa peringkat (Lampiran 16). Pada peringkat pertama, acetoacetyl-CoA terbentuk daripada molekul 2 acetyl CoA. Reaksi ini dipangkin oleh asetil asetat enzim asetil (3-ketetonolase). Kemudian acetoacetyl-CoA berinteraksi dengan molekul asetil-CoA yang lain. Tindak balas ini berlaku di bawah pengaruh enzim hidroksimetilglutaryl-CoA synthetase. Hydroxy-in-methylglutaryl-CoA yang terbentuk boleh dibahagikan kepada acetoacetate dan asetil-CoA dengan tindakan lyase hidroksimetilglutaryl-CoA. Acetoacetate dikurangkan dengan penyertaan D-3-hidroksibutirat dehidrogenase NAD, dengan pembentukan asid D-hidroksibutrik (D-3-hydroxybutyrate).

Terdapat cara kedua untuk mensintesis badan keton. The acetoacetyl-CoA yang dibentuk oleh pemeluwapan molekul 2 acetyl-CoA dapat memecahkan koenzim A dan menjadi acetoasetat. Proses ini dikatalisis oleh enzim acetoacetyl-CoA hydrolase (deacylase). Walau bagaimanapun, cara kedua pembentukan aseton acetoasetetik (acetoacetate) tidak penting, kerana aktiviti deacylase dalam hati adalah rendah.

Dalam darah orang yang sihat, badan keton hanya terdapat dalam kepekatan yang sangat kecil (dalam serum 0.03-0.2 mmol / l). Peranan penting badan ketone dalam mengekalkan keseimbangan tenaga harus ditekankan. Badan Ketone adalah pembekal bahan bakar otot dan buah pinggang dan bertindak, mungkin, sebagai sebahagian daripada mekanisme maklum balas peraturan, mencegah pengangkut darurat asid lemak dari depot lemak. Hati dalam pengertian ini adalah pengecualian; ia tidak menggunakan badan keton sebagai bahan energik. Dari mitokondria hati, sebatian ini meresap ke dalam darah dan dipindahkan ke tisu periferi.

Hati adalah tapak pusat untuk pertukaran asid lemak tinggi. Di sini mereka berasal dari usus, depot lemak dalam komposisi albumin plasma darah [5].

Peraturan sintesis dan pecahan lemak dalam hati. Di dalam sel-sel hati terdapat sistem enzim aktif untuk sintesis dan pecahan lemak. Peraturan metabolisme lemak sebahagian besarnya ditentukan oleh peraturan metabolisme asid lemak, tetapi tidak terhad kepada mekanisme ini. Sintesis asid lemak dan lemak diaktifkan semasa pencernaan, dan pecahan mereka diaktifkan dalam keadaan pasca penyerap dan semasa berpuasa. Di samping itu, kadar penggunaan lemak adalah berkadar dengan intensiti kerja otot. Peraturan metabolisme lemak dikaitkan rapat dengan peraturan metabolisme glukosa. Seperti dalam kes metabolisme glukosa, hormon insulin, glukagon, adrenalin dan proses fosforilasi-dephosphorylation protein memainkan peranan penting dalam pengawalseliaan metabolisme lemak.

1.1.3 Peraturan metabolisme protein

Peraturan metabolisme protein di hati adalah disebabkan oleh biosintesis intensif protein di dalamnya dan pengoksidaan asid amino. Pada siang hari kira-kira 80-100 g protein terbentuk di dalam tubuh manusia, separuh daripada mereka di dalam hati. Apabila berpuasa, hati membelanjakan protein rizabnya lebih cepat daripada yang lain untuk membekalkan asid amino ke tisu lain. Kehilangan protein di hati adalah kira-kira 20%; manakala di organ lain tidak lebih daripada 4%. Protein hati sendiri biasanya dikemas kini sepenuhnya setiap 20 hari. Kebanyakan protein disintesis hati menghantar ke plasma darah. Apabila diperlukan (contohnya, dengan kelaparan penuh atau protein), protein ini juga berfungsi sebagai sumber asid amino penting.

Setelah memasuki vena portal ke hati, asid amino menjalani siri transformasi, dan sebahagian besar asid amino dibawa oleh darah ke seluruh tubuh dan digunakan untuk tujuan fisiologi. Hati memberikan keseimbangan asid amino bebas dengan mensintesis asid amino yang diganti dan mengagihkan nitrogen. Asid amino yang diserap terutamanya digunakan sebagai bahan binaan untuk sintesis protein tisu tertentu, enzim, hormon dan sebatian aktif biologi lain. Sejumlah asid amino mengalami kerosakan dengan pembentukan produk akhir metabolisme protein (CO2, H2O dan NH3) dan pengeluaran tenaga.

Semua albumin, 75-90% daripada b-globulin (B1-antitrypsin, B2-macroglobulin - inhibitor protease, protein fasa akut keradangan), 50% daripada β-globulin plasma disintesis oleh hepatosit. Di dalam hati, faktor koagulasi protein disintesis (prothrombin, fibrinogen, proconvertin, pemecut globulin, faktor Krismas, faktor Stewart-Prouwer) dan sebahagian daripada antikoagulan utama semulajadi (antitrombin, protein C, dan sebagainya). Hepatosit terlibat dalam pembentukan beberapa inhibitor fibrinolisis, pengawal erythropoiesis - erythropoietin - terbentuk di dalam hati. Haptoglobin glikoprotein, yang memasuki kompleks dengan hemoglobin untuk mengelakkan perkumuhan oleh buah pinggang, juga mempunyai asal hepatik. Senyawa ini tergolong dalam protein fasa akut keradangan, mempunyai aktiviti peroksidase. Ceruloplasmin, yang juga glikoprotein yang disintesis oleh hati, boleh dianggap dismutase superoxide ekstraselular, yang membolehkan membran sel dilindungi; Selain itu, ia merangsang pengeluaran antibodi. Kesan yang sama, hanya pada imuniti selular, mempunyai transferrin, pempolimeran yang juga dilakukan oleh hepatosit.

Satu lagi protein yang mengandungi karbohidrat, tetapi dengan sifat-sifat imunosupresif, dapat disintesis oleh hati-b-fetoprotein, peningkatan kepekatan plasma darah adalah penanda yang berharga daripada beberapa tumor hati, buah zakar dan ovari. Hati adalah sumber kebanyakan protein sistem pelengkap.

Di dalam hati, pertukaran monomer protein - asid amino yang paling aktif berlaku: sintesis asid amino yang boleh diganti, sintesis daripada sebatian nitrogenous bukan protein dari asid amino (creatine, glutathione, asid nikotinik, purine dan pyrimidine, porphyrin, dipeptida, coenzymes pantothenate, dll.), Pengoksidaan asid amino dengan pembentukan amonia, yang dinetralkan di hati semasa sintesis urea [6].

Oleh itu, kita akan mempertimbangkan cara umum pertukaran asid amino. Laluan biasa untuk penukaran asid amino di hati termasuklah deaminasi, perintis, decarboxylation, dan biosintesis asid amino.

Pengawetan asid amino. Membuktikan adanya 4 jenis deaminasi asid amino (pembelahan kumpulan amino) (Lampiran 17). Sistem enzim sepadan yang mempelbagaikan tindak balas ini telah dikenal pasti, dan produk tindak balas telah dikenalpasti. Dalam semua kes, kumpulan NH2 asid amino dibebaskan dalam bentuk ammonia. Di samping amonia, produk deaminasi adalah asid lemak, asid hidroksi dan asid keto.

Pemeriksaan asid amino. Oleh penapisan bermakna tindak balas pemindahan intermolecular kumpulan amino (NH2-) dari asid amino ke asid b-keto tanpa pembentukan ammonia perantaraan. Reaksi transaminasi boleh diterbalikkan dan berlaku dengan penyertaan enzim tertentu aminotransferases, atau transaminase.

Contoh tindak balas pengintipan:

Decarboxylation asid amino. Proses pemisahan kumpulan karboksil asid amino dalam bentuk CO2. Hasil tindak balas yang dihasilkan adalah amina biogenik. Reaksi decarboxylation, tidak seperti proses lain metabolisme pertengahan asid amino, tidak dapat dipulihkan. Mereka dipangkin oleh enzim tertentu - asid amino decarboxylases.

Penetapan amonia di dalam badan. Dalam tubuh manusia, kira-kira 70 g asid amino per hari dibusuk, sementara sejumlah besar ammonia, yang merupakan sebatian yang sangat toksik, dilepaskan sebagai akibat daripada reaksi deaminasi dan pengoksidaan amina biogenik. Oleh itu, kepekatan ammonia dalam badan perlu dikurangkan. Tahap amonia di dalam darah biasanya tidak melebihi 60 μmol / l. Ammonia mesti terikat di hati untuk membentuk sebatian yang tidak toksik yang mudah diekskresikan dalam air kencing.

Salah satu cara mengikat dan meneutralkan ammonia dalam badan adalah biosintesis glutamin (dan mungkin asparagine). Glutamin dan asparagine diekskresikan dalam air kencing dalam jumlah kecil. Sebaliknya, mereka melaksanakan fungsi pengangkutan mengangkut ammonia dalam bentuk tidak toksik. Sintesis glutamin, dikatalisis oleh glutamin synthetase.

Cara kedua dan utama peneutralan ammonia di hati adalah pembentukan urea, yang akan dibincangkan di bawah dalam fungsi pembentukan urea hati.

Dalam hepatosit, asid amino individu menjalani transformasi tertentu. Taurin terbentuk daripada asid amino yang mengandungi sulfur, yang kemudiannya dimasukkan ke dalam asid hempedu berpasangan (taurocholic, taurodesoxycholic), dan juga boleh bertindak sebagai antioksidan, menghubungkan anion hipoklorit, menstabilkan membran sel; terdapat pengaktifan methionine, yang berupa S-adenosylmethionine berfungsi sebagai sumber kumpulan metil dalam reaksi hingga akhir genesis creatine, sintesis kolin untuk choline phosphatides (zat lipotropik).

Biosintesis asid amino penting. Mana-mana asid amino yang boleh diganti boleh disintesis dalam badan dalam kuantiti yang diperlukan. Dalam kes ini, bahagian karbon asid amino terbentuk daripada glukosa, dan kumpulan amino diperkenalkan dari asid amino lain melalui proses transaminasi. Alania, aspartat, glutamat dibentuk daripada piruvat, oksaloasetat dan b-ketoglutarate, masing-masing. Glutamine terbentuk daripada asid glutamat di bawah tindakan glutamin synthetase:

Asparagine disintesis dari asid aspartik dan glutamin, yang berfungsi sebagai penderma bagi kumpulan amide; tindak balas yang dipangkin oleh asparagin synthetase Proline terbentuk daripada asid glutamat. Histidine (asid amino diganti sebahagiannya) disintesis daripada ATP dan ribose: bahagian purin ATP membekalkan serpihan -N = CH - NH- untuk kitaran imidazol histidin; Selebihnya molekul dibentuk oleh ribosa.

Sekiranya tiada asid amino yang diganti dalam makanan, sel-sel itu mensintesiskannya dari bahan-bahan lain, dan dengan itu menyokong set lengkap asid amino yang diperlukan untuk sintesis protein. Jika sekurang-kurangnya satu daripada asid amino penting hilang, maka sintesis protein berhenti. Ini kerana kebanyakan protein mengandungi semua 20 asid amino; Oleh itu, jika tidak ada satu pun dari mereka, sintesis protein tidak mungkin.

Asid amino yang boleh diganti sebahagiannya disintesis dalam badan, tetapi kelajuan sintesis mereka tidak mencukupi untuk memenuhi keperluan badan untuk asid amino ini, terutamanya pada kanak-kanak. Asid amino boleh diganti secara kondisional boleh disintesis daripada pentingnya: sistein - dari methionine, tirosin - dari fenilalanin. Dengan kata lain, sistein dan tirosin adalah asid amino yang boleh diganti, dengan syarat methionine dan phenylalanine cukup dibekalkan dengan makanan [5].

1.1.4 Penglibatan hati dalam metabolisme vitamin

Penyerapan hati dalam metabolisme vitamin terdiri daripada proses pemendapan semua vitamin larut lemak: A, D, E, K, F (rembesan hempedu juga memastikan penyerapan vitamin ini) dan banyak hydrovitamins (B12, asid folik, B1, B6, PP, dll) ), sintesis vitamin tertentu (asid nicotinic) dan koenzim.

Hati tertentu ialah ia diaktifkan vitamin:

Asid folik dengan vitamin C dikurangkan kepada asid tetrahidrofolic (THPC) [8]; Pengurangan dikurangkan kepada dua bon berganda dan penambahan empat atom hidrogen pada posisi 5, 6, 7 dan 8 dengan pembentukan asid tetrahidrofolic (THPC). Ia meneruskan dalam 2 peringkat tisu dengan penyertaan enzim tertentu yang mengandungi NADPH yang dikurangkan. Pertama, dengan tindakan folat reduktase, asid dihydrofolic (DHFK) dibentuk, dengan penyertaan enzim kedua, reduktase dihydrofolate, dipulihkan kepada THPA:

Vitamin B1 dan B6 adalah fosforilasi untuk thiine diphosphate dan pyridoxal fosfat, masing-masing [8]. Vitamin B6 (pyridoxine) adalah turunan 3-hydroxypyridine. Istilah vitamin B6 menandakan ketiga-tiga derivatif 3-hydroxypyridine, yang mempunyai aktiviti vitamin yang sama: pyridoxine (pyridoxol), pyridoxal dan pyridoxamine:

Walaupun ketiga-tiga derivatif 3-hydroxypyridine diberkati dengan sifat-sifat vitamin, hanya derivatif pyridoxal dan pyridoxamine fosforilasi yang menjalankan fungsi koenzim. Fosforilasi pyridoxal dan pyridoxamine adalah reaksi enzimatik yang berterusan dengan penyertaan kinase tertentu. Sintesis fosfat pyridoxal, sebagai contoh, dikatalisis oleh pyridoxal kinase:

Vitamin B1 (thiamine). Struktur kimianya mengandungi dua cincin - pyrimidine dan thiazole, yang disambungkan oleh ikatan metilena. Kedua-dua sistem cincin disintesis secara berasingan dalam bentuk bentuk phosphorylated, kemudian digabungkan melalui atom nitrogen kuarum.

Penukaran vitamin B1 kepada bentuk aktifnya, pirofosfat tiamin (TPP), juga dikenali sebagai thiamine diphosphate (TDF), melibatkan enzim ATP yang bergantung kepada tii pyrophosphokinase.

Sebahagian daripada carotenes ditukar kepada vitamin A di bawah pengaruh karoten dioksigenase. Carotenes adalah provitamin untuk vitamin A. Terdapat 3 jenis carotenes yang diketahui: b-, c- dan d-carotenes, berbeza antara satu sama lain dalam struktur kimia dan aktiviti biologi. In-karotena mempunyai aktiviti biologi yang paling besar, kerana ia mengandungi dua cincin dalam ion dan apabila ia dibusuk, dua molekul vitamin A terbentuk darinya:

Dalam penguraian oksidatif b- dan g-karoten, hanya satu molekul vitamin A dibentuk, kerana provitamin ini mengandungi satu cincin b-ion.

4. Vitamin D menjalani hidroksilasi pertama dalam perjalanan untuk mendapatkan hormon kalcitriol; dalam hidroksilasi hati dijalankan pada kedudukan ke-25. Enzim yang memangkinkan tindak balas ini dipanggil hydroxylases, atau monooxygenases. Oksigen molekul digunakan dalam tindak balas hidroksilasi.

5. Vitamin C teroksida dikembalikan kepada asid askorbik;

6. Vitamin PP, B2, asid pantothenik dimasukkan ke dalam nukleotida yang sepadan (NAD +, NAD + F, FMN, FAD, CoA-SH);

7. Vitamin K dioksidakan untuk bertindak sebagai koenzim dalam bentuk peroksida dalam pematangan (pengubahsuaian selepas translasi) faktor-faktor pembekuan protein.

Di dalam hati, protein disintesis yang melaksanakan fungsi pengangkutan berhubung dengan vitamin. Sebagai contoh, protein retinol-mengikat (kandungannya berkurangan dengan tumor), protein vitamin E-mengikat, dan lain-lain. Sesetengah vitamin, terutamanya lemak yang larut, serta produk transformasi mereka, dikeluarkan dari tubuh sebagai sebahagian daripada hempedu.

1.1.5 Penglibatan hati dalam metabolisme air dan mineral

Penyertaan hati dalam metabolisme air dan mineral adalah bahawa ia melengkapkan aktiviti buah pinggang dalam mengekalkan keseimbangan air garam dan seperti penapis dalaman badan. Hati mengekalkan Na +, K +, Cl-, Ca2 + ion dan air dan melepaskannya ke dalam darah. Di samping itu, simpan hati unsur-unsur makro- (K, Na, Ca, Mg, Fe) dan mikro (Cu, Mn, Zn, Co, As, Cd, Pb, Se) dan mengambil bahagian dalam pengedaran mereka kepada tisu lain yang menggunakan pengangkutan protein.

Untuk pengumpulan besi, hepatosit mensintesis protein khusus - ferritin. Dalam sel reticuloendothelial hati dan limpa, kompleks protein yang mengandungi besi yang tidak larut, hemosiderin, direkodkan. Dalam hepatosit, ceruloplasmin disintesis, yang, sebagai tambahan kepada fungsi di atas, berfungsi sebagai protein pengangkutan untuk ion tembaga. Transferrin, yang mempunyai polyfunctionality, serta ceruloplasmin, juga terbentuk di hati dan digunakan untuk memindahkan hanya ion besi dalam plasma darah. Protein ini diperlukan untuk pertumbuhan sel embrionik semasa pembentukan hati. Di dalam hati, ion Zn dimasukkan ke dalam dehidrogenase alkohol yang diperlukan untuk biotransformasi etanol. Diterima dalam sebatian selenium hepatosit ke dalam Se-mengandungi asid amino dan menggunakan r-RNA tertentu termasuk dalam berbeza Se-protein: glutathione peroxidase (GPO), 1-iodothyronine 5'-deiodinase, Se-R protein Akhir menganggap microcell ini penghantar utama. Deiodinase, yang ditemui bukan sahaja di hati, memberikan penukaran prohormone thyroxine kepada bentuk aktif, triiodothyronine. Glutathione peroksidase dikenali sebagai enzim utama untuk perlindungan antiradikal. Di dalam hati, sulfur termasuk dalam asid amino mengoksidakan untuk sulfat, yang dalam bentuk FAFS yang (fosfoadenozilfosfosulfatov) digunakan dalam tindak balas sulfonation GAGov, lipid, dan juga dalam proses biotransformation daripada xenobiotics dan bahan-bahan dalaman tertentu (Contoh produk inactivation - skatoksilsulfat, indoksilsulfat). Hati boleh berfungsi sebagai depot air sementara, terutamanya dalam kes edema (jumlah H2O boleh sehingga 80% daripada massa organ) [6].

1.1.6 Penglibatan hati dalam metabolisme pigmen

hati mengambil bahagian dalam pertukaran yang ditunjukkan dalam pigmen menukar hromoproteidov untuk bilirubin RES sel-sel di dalam hati, conjugated bilirubin dalam sel-sel hati sendiri dan pengembangan dalamnya diserap dari urobilinogen usus untuk produk bukan berwarna pigmen.

Pigmen hemogromogenik dibentuk di dalam tubuh semasa pecahan hemoglobin (sehingga tahap yang lebih rendah semasa pecahan myoglobin, cytochromes, dan lain-lain).

Peringkat awal pereputan hemoglobin (dalam sel-sel macrophage, terutamanya dalam retikuloendoteliotsitah seperti bintang dan histiocytes dalam tisu penghubung mana-mana organ) adalah jambatan methine jurang untuk membentuk verdoglobina. Selanjutnya, atom besi dan protein globin dipisahkan daripada molekul verdoglobin. Akibatnya, biliverdin dibentuk, yang merupakan rangkaian empat cincin pirol yang dihubungkan oleh jambatan metana. Kemudian biliverdin, dipulihkan, berubah menjadi bilirubin, pigmen yang dirembes dengan hempedu dan oleh itu dipanggil pigment hempedu. Bilirubin yang dihasilkan dipanggil bilirubin tidak langsung (tidak bersesuaian). Tidak larut dalam air, memberikan tindak balas tidak langsung dengan diazoreaktif, iaitu. tindak balas hanya berlaku selepas pra-rawatan dengan alkohol. Di dalam hati, bilirubin mengikat (conjugates) dengan asid glucuronic. Tindak balas ini dipangkin oleh enzim UDP-glucuronyltransferase, sementara asid glucuronic bereaksi dalam bentuk aktif, iaitu. dalam bentuk UDFGK. Bilirubin glukuronida yang dihasilkan dipanggil bilirubin langsung (konjugated bilirubin). Ia larut dalam air dan memberi tindak balas langsung dengan diazoreaktif. Kebanyakan bilirubin mengikat dua molekul asid glukuronik, membentuk bilirubin diglucuronide. Dibentuk di dalam hati, bilirubin langsung, bersama-sama dengan sebahagian kecil bilirubin tidak langsung, dikeluarkan dengan hempedu ke dalam usus kecil. Di sini, asid glukuronik dipotong dari bilirubin langsung dan pengurangannya berlaku dengan pembentukan mezobilubin dan mezobilinogen (urobilinogen) berturut-turut. Dari usus kecil, sebahagian daripada mezobilinogen (urobilinogen) yang terbentuk melalui perut usus, memasuki vena portal dan dipindahkan oleh aliran darah ke hati, di mana ia berpecah sepenuhnya ke dalam dan tripyrroles. Oleh itu, adalah normal bahawa mesosynogen tidak memasuki peredaran darah dan air kencing umum. Jumlah utama mesobilinogen dari usus kecil memasuki kolon dan dipulihkan ke stercobilinogen di sini dengan penyertaan mikroflora anaerob. Stercobilinogen yang terbentuk di bahagian bawah kolon (terutamanya di rektum) dioksidakan menjadi stercobilin dan diekskresikan di dalam tinja. Hanya sebahagian kecil stercobilinogen yang diserap ke dalam sistem vena cava inferior (pertama memasuki vena hemoroid) dan kemudian diekskresikan dalam air kencing (Lampiran 18).

1.2 Fungsi kencing

Hati adalah satu-satunya organ yang mempunyai semua enzim kitaran urea dari ammonia. Amonia yang dihasilkan dalam tisu lain di dalam hati menjadi produk acuh tak acuh - urea, yang dilepaskan ke dalam darah. Dengan katabolisme kuat protein dan sebatian nitrogen bukan protein (asid amino, purines, pyrimidines, amina biogenik) menggalakkan pembentukan urea di dalam hati, kandungan dalam darah dan perkumuhan kencing.

Biosintesis Urea (kitaran ornithine pembentukan urea) adalah mekanisme utama untuk meneutralkan ammonia dalam badan (Lampiran 19). Urea menyumbang sehingga 80-85% daripada semua nitrogen air kencing. Untuk pertama kalinya, G. Krebs dan K. Henzeleit pada tahun 1932 memperoleh persamaan untuk reaksi sintesis urea, yang dibentangkan dalam bentuk kitaran yang telah menerima nama kitaran ornithine Kreb dalam pembentukan urin dalam literatur.

Keseluruhan kitaran urea boleh diwakili seperti berikut. Di peringkat pertama kompaun yang kaya dengan tenaga disintesis karbamoilfosfat - Borang metabolisme aktif ammonia, yang digunakan sebagai bahan permulaan untuk sintesis nukleotida pyrimidine (RNA dan DNA, masing-masing), dan arginina (urea dan protein, masing-masing):

Terdapat dua jalur yang berlainan untuk sintesis fosfat carbamoyl dalam sel-sel hati, yang dikilangkan oleh enzim yang berlainan. Tindak balas pertama yang tidak dapat dipulihkan dikatalisasi oleh enzim pengawalseliaan - ammonia carbamoyl phosphate synthetase:

Reaksi memerlukan kos dua molekul ATP, berlaku di mitokondria sel hati dan digunakan terutamanya untuk sintesis arginin dan urea. Dalam tindak balas ini, N-acetylglutamate bertindak sebagai penggerak allosteric yang merangsang aktif. Reaksi yang kedua, juga tidak dapat dipulihkan, dikategorikan oleh karbamoyl fosfat synthetase yang bergantung kepada glutamin:

Reaksi ini terbuka di sitosol sel hati dan memerlukan kehadiran ion Mg2 +.

Dalam peringkat kedua kitaran urea, pemeluwapan fosfat carbamoyl dan ornithine berlaku dengan pembentukan citrulline; Carbamoyltransferase ornithine memangkinkan tindak balas. Di peringkat seterusnya, citrulline ditukarkan kepada arginin sebagai hasil daripada dua reaksi berturut-turut. Yang pertama, bergantung kepada tenaga, adalah pemeluwapan citrulline dan asid aspartik dengan pembentukan arginine succinate (argininosuccinate synthetase yang mengkatalisis tindak balas ini). Arginine succinate terurai dalam tindak balas berikut kepada arginin dan fumarate dengan penyertaan enzim lain, lyina arginine succinate. Pada peringkat terakhir, arginin terbahagi kepada urea dan ornithine oleh arginase. Jumlah tindak balas sintesis urea tanpa mengambil kira semua produk perantaraan boleh diwakili seperti berikut:

Memandangkan data di atas mengenai mekanisme peneutralan ammonia di dalam badan, kita boleh membuat kesimpulan berikut. Sebahagian daripada amonia digunakan untuk biosintesis asid amino oleh pengurangan reduksi asid β-keto oleh mekanisme tindak balas transisi. Ammonia dikaitkan dengan biosintesis glutamin dan asparagin. Sesetengah ammonia diekskresikan dalam air kencing dalam bentuk garam ammonium. Dalam bentuk kreatinin, yang terbentuk daripada creatine dan creatine fosfat, sebahagian besar nitrogen asid amino dikeluarkan dari tubuh. Ammonia terbesar dibelanjakan untuk sintesis urea, yang diekskresikan dalam air kencing sebagai produk utama metabolisme protein pada manusia dan haiwan. Dianggarkan bahawa dalam keadaan keseimbangan nitrogen, tubuh seseorang yang sihat orang dewasa menggunakan dan, dengan itu, mengeluarkan kira-kira 15 g nitrogen setiap hari; daripada jumlah nitrogen yang dikumuhkan dalam air kencing, urea kira-kira 85%, kreatinin - kira-kira 5%, garam amonium - 3%, asid urik - 1% dan bentuk lain - kira-kira 6% [2].

1.3 Fungsi biliary dan excretory

Hati membentuk ekskresi cecair khas - hempedu, yang disembur ke dalam usus kecil. Fungsi excretory terjejas memberi kesan buruk kepada pencernaan dan penyerapan lipid dan menyebabkan pengumpulan produk metabolik toksik pigmen dan bahan asing. komponen hempedu, kecuali air, adalah garam asid hempedu, kolesterol, fosfolipid, glucuronides bilirubin, mucin protein bit (albumins, 5'-nucleotidase, phosphatase alkali, GGT, immunoglobulin A), pelbagai ion (Na +, Cl-, HCO3-, Cu ++, Fe +++, Se ++, dan lain-lain), jumlah lipovitamin, hormon steroid, dan lain-lain.

Bile adalah rahsia cecair warna coklat kekuningan, dalam sehari 500-700 ml empedu terbentuk dalam seseorang (10 ml setiap 1 kg berat badan). Pembentukan empedu berlaku secara berterusan, walaupun intensitas proses ini berubah secara mendadak sepanjang hari. Di luar penghadaman, hempedu hati memasuki pundi hempedu, di mana ia menebal akibat air sedutan dan elektrolit. Ketumpatan relatif hempedu hati ialah 1.01, dan hempedu sista adalah 1.04. Kepekatan komponen utama dalam hempedu sista adalah 5-10 kali lebih tinggi daripada di hati.

Pembentukan empedu bermula dengan rembesan aktif air, asid hempedu dan bilirubin oleh hepatosit, akibatnya hempedu utama yang disebut dalam saluran hempedu. Ia, melalui saluran hempedu, bersentuhan dengan plasma darah, akibatnya keseimbangan elektrolit dibentuk di antara hempedu dan plasma. terutamanya dua mekanisme mengambil bahagian dalam pembentukan hempedu - penapisan dan rembesan.

Dalam hempedu hepatic boleh dibahagikan kepada dua kumpulan bahan. Kumpulan pertama terdiri daripada bahan-bahan yang terdapat dalam hempedu dalam kuantiti yang berbeza sedikit daripada kepekatan mereka dalam plasma darah (contohnya, Na, K, ion creatine, dll), yang sedikit sebanyak berfungsi sebagai bukti kehadiran mekanisme penapisan. Kumpulan kedua termasuk sebatian yang konsentrasi dalam hempedu hepatic berkali-kali melebihi kandungannya dalam plasma darah (bilirubin, asid hempedu, dan sebagainya), yang menunjukkan adanya mekanisme penyembunyian. Baru-baru ini, semakin banyak data tentang peranan dominan rembesan aktif dalam mekanisme pembentukan empedu muncul. Di samping itu, beberapa enzim telah dijumpai di hempedu, yang mana alkali fosfatase dari hepatic berasal sangat penting. Melanggar aliran keluar aktiviti empedu enzim ini dalam peningkatan serum.

Fungsi utama hempedu. 1. Pengemulsian. Garam hempedu mempunyai keupayaan untuk mengurangkan ketegangan permukaan dengan ketara. Oleh kerana itu, mereka mengemulsi lemak dalam usus, membubarkan asid lemak dan sabun tidak larut air. 2. Neutralisasi asid. Bile, pH yang sedikit lebih dari 7.0, meneutralkan chyme berasid yang datang dari perut, menyiapkannya untuk pencernaan dalam usus. 3. Excretion. Bile merupakan pembawa penting bagi asid hempedu dan kolesterol yang dikumuhkan. Di samping itu, ia mengeluarkan banyak ubat dari badan, toksin, pigmen empedu dan pelbagai bahan bukan organik seperti tembaga, zink dan merkuri. 4. Menghapuskan kolesterol. Seperti yang dinyatakan, kolesterol, seperti asid lemak yang lebih tinggi, adalah sebatian air yang tidak larut yang berterusan di hempedu dalam keadaan terlarut hanya kerana kehadiran garam hempedu dan phosphatidylcholine di dalamnya. Dengan kekurangan asid hempedu, kolesterol berkuatkuasa, dan batu boleh terbentuk. Biasanya, batu mempunyai inti dalaman berpigilan yang terdiri daripada protein. Batu-batu yang paling biasa di mana terasnya dikelilingi oleh lapisan-lapisan kolesterol dan kalsium bilirubinat. Batu-batu ini mengandungi 80% kolesterol. Pembentukan batu intensif diperhatikan dengan stasis hempedu dan kehadiran jangkitan. Apabila hempedu tidak bertubuh, batu yang mengandungi 90-95% kolesterol dijumpai, dan semasa jangkitan, batu yang terdiri daripada kalsium bilirubinat dapat terbentuk. Adalah dipercayai bahawa kehadiran bakteria disertai dengan peningkatan aktivitas b-glucuronidase hempedu, yang mengakibatkan pecahan konjugasi bilirubin; mengeluarkan bilirubin berfungsi sebagai substrat untuk pembentukan batu.

1.4 Fungsi biotransformasi (meneutralkan)

Hati adalah organ utama di mana peneutralan produk metabolik semulajadi dan bahan asing berlaku. Bahan-bahan asing (xenobiotik) di hati berubah menjadi bahan yang kurang toksik dan acuh tak acuh. Dalam pengertian ini, adalah mungkin untuk bercakap mengenai peneutralan, tetapi istilah biotransformasi digunakan dengan lebih tepat. Proses-proses ini melalui pengoksidaan, pengurangan, metilasi, asetilasi, dan konjugasi dengan bahan-bahan tertentu. Pengoksidaan, pengurangan dan hidrolisis sebatian asing dijalankan terutamanya oleh enzim mikrosom. Bersama mikrosom di hati, terdapat juga pengoksidaan peroksisom.

Peroxisomes - mikroba yang terdapat dalam hepatosit; mereka boleh dianggap sebagai organel oksidatif khusus. Ini microbodies mengandungi oxidase asid urik, lactate oxidase, asid D-amino oxidase, dan catalase (pemangkin pemisahan hidrogen peroksida, yang terbentuk oleh tindakan daripada berkata oxidase). Pengoksidaan peroksisom, serta mikrosom, tidak disertai dengan pembentukan ikatan makroergik.

Di dalam hati, sintesis pelindung juga secara meluas diwakili, sebagai contoh, sintesis urea, akibatnya amonia yang sangat toksik dinetralkan. Ia telah dikaji semula untuk fungsi urea. Hasil daripada proses putrefaktif yang berlaku di dalam usus, fenol dan cresol terbentuk dari tirosin, dan skatol dan indole terbentuk dari tryptophone. Bahan-bahan ini diserap dan dengan aliran darah ke hati, di mana ia dinentralisasi oleh pembentukan sebatian berpasangan dengan asid sulfurik atau glukuronik. Penetapan fenol, cresol, skatole dan indole dalam hati berlaku akibat daripada interaksi sebatian ini tidak dengan asid sulfurik dan glukuronik bebas, tetapi dengan bentuk aktif mereka yang disebut: FAPS dan UDPC. Asid glukuronik bukan sahaja terlibat dalam peneutralan produk pembakaran bahan-bahan protein yang terbentuk dalam usus, tetapi juga mengikat beberapa sebatian toksik lain yang terbentuk dalam proses metabolisme dalam tisu. Khususnya, bebas, atau tidak langsung, bilirubin, yang sangat toksik, berinteraksi dengan asid glucuronic dalam hati untuk membentuk bilirubin mono- dan diglucuronides. Metabolit biasa adalah asid hippuric, yang terbentuk dalam hati dari asid benzoik dan glisin. Sintesis asid hippuric pada manusia berlaku terutamanya dalam hati.

Di dalam hati, proses metilasi diwakili secara meluas. Oleh itu, sebelum perkumuhan dengan air kencing, asid nikotinik (vitamin PP) dimethylated di hati; Hasilnya, N-methylnicotinamide terbentuk. Bersama dengan metilasi, proses asetilasi juga intensif. Khususnya, pelbagai persiapan sulfanilamide terdedah kepada asetilasi dalam hati.

Satu contoh peneutralan produk-produk toksik di hati dengan pengurangan adalah penukaran nitrobenzene kepada para-aminophenol. Banyak karbohidrat aromatik dinentralisasi oleh pengoksidaan untuk membentuk asid karboksilik yang sepadan.

Hati secara aktif terlibat dalam ketidakaktifan pelbagai hormon. Dengan aliran darah, hormon masuk ke hati, sementara aktiviti mereka dalam kebanyakan kes menurun secara mendadak atau hilang sepenuhnya. Oleh itu, hormon steroid, menjalani pengoksidaan microsomal, tidak diaktifkan, kemudian berubah menjadi glukuronida dan sulfat yang sepadan. Di bawah pengaruh aminoxidases, katekolamin dioksidakan di hati, dsb.

Hati dapat menyahaktifkan beberapa bahan fisiologi dan asing (termasuk toksik) yang kuat.

2. Penyakit hati dan diagnosis makmal penyakit hati

Penyakit hati akut dan kronik adalah pelbagai. Ini adalah hepatitis kronik, yang merangkumi pelbagai penyakit hati radang bebas meresap pelbagai etiologi. Faktor utama mereka diiktiraf dengan virus hepatotropik, kesan xenobiotik, terutamanya alkohol dan dadah. Dalam sesetengah kes, tidak mungkin untuk menubuhkan penyebab lesi, sebagai contoh, dalam hepatitis autoimun. Di samping itu, sesetengah penyakit hati pada peringkat tertentu dalam perkembangan mereka mempunyai beberapa tanda klinikal dan morfologi umum ciri-ciri hepatitis, yang memerlukan diagnosis pembezaan di antara mereka.

2.1 Asas diagnosis makmal klinikal penyakit hati

Diagnosis makmal klinikal amat penting dalam hepatologi. Ujian biokimia tidak khusus, tetapi menurut keputusan mereka, mungkin membuat kesimpulan mengenai keadaan fungsi organ, mengesahkan kerosakan pada hati, serta menilai aktiviti dan keterukan proses. Dalam kompleks kajian biokimia, kajian tentang status enzimatik, metabolisme pigmen, komposisi protein serum, sampel sedimen dan fungsi ekskresi hati tetap penting.

Nilai dominan dalam diagnosis makmal penyakit sistem hepatobiliary adalah penentuan aktiviti enzim, genesis yang mana yang hepatosit dan duktus hempedu sel-sel epitelium. Dalam amalan klinikal, enzim secara konvensional dibahagikan kepada secretory, excretory dan indicator. Enzim kaunselor disintesis oleh hepatosit dan pada orang yang sihat disembur ke dalam plasma, melaksanakan fungsi tertentu di dalamnya. Ini termasuk cholinesterase, ceruloplasmin, pro-dan sebahagian antikoagulan. enzim perkumuhan - terbentuk di dalam hati dan beberapa tisu lain, termasuk saluran perkumuhan biliary, dan dalam keadaan biasa dikeluarkan dengan hempedu (phosphatase alkali, g-glutamyl transpeptidase, leucine aminopeptidase, 5'-nucleotidase, di-glucuronidase). enzim perkumuhan pada Penyetempatan dibahagikan kepada kumpulan-kumpulan berikut: 1) enzim biasa universal yang kegiatan didapati bukan sahaja di dalam hati tetapi juga dalam organ-organ lain 2) hepatik khusus (organ-) - enzim yang kegiatan secara eksklusif atau memaksimumkan direkodkan di dalam hati. 3) pemangkin biologi sel tertentu - terutamanya setempat dalam hepatosit atau Kupffer sel cholangiocytes 4) organellospetsificheskie - adalah penanda hepatocyte tertentu petak: cytoplasmic, mitokondria, mitokondria-cytoplasmic, lysosomal, microsomal. Enzim ini dicirikan oleh kesan pemangkin intraselular, dan ia adalah yang paling penting diagnostik. Di bawah keadaan fisiologi, aktiviti sesetengah daripada mereka dalam plasma darah rendah, dan meningkat dengan kerosakan hati yang mendalam [6].

Di samping menentukan aktiviti enzimatik, ujian fungsi hati dilakukan. Ini adalah ujian biokimia yang menunjukkan fungsi dan integriti struktur asas hati. Pertama sekali, ujian dijalankan pada pesakit dengan penyakit hati akut dan kronik, yang sepatutnya dan terbukti. Kajian fungsional sistem hepatobiliari dilakukan mengikut program yang diterima umum, termasuk kajian mandatori komponen serum darah berikut: tingkat bilirubin; nombor kolesterol; kepekatan glukosa; transaminase, g-glutamyltransferase, alkali fosfatase, aktiviti cholinesterase.

2.2 Sindrom klinikal dan makmal utama dengan kerosakan hati

Dalam kebanyakan kes penyakit hati, ujian klinikal menjelaskan jenis lesi, berdasarkan prinsip diagnosis syndromik. Proses patologi utama digabungkan ke dalam sindrom makmal yang mengambil ujian penunjuk akaun: 1) sitolisisis; 2) kolestasis (intra dan extrahepatic); 3) hepatodepression (kegagalan hepatoselular, kegagalan hati kecil, kegagalan proses sintetik); 4) keradangan; 5) pembedahan pintasan hati; 6) pertumbuhan semula dan pertumbuhan tumor.

Jika patologi khusus disyaki, ciri-ciri sindrom biokimia utama penyakit ini diambil kira. Program standard pemeriksaan fungsional diambil sebagai asas, tetapi dalam setiap kes sekurang-kurangnya dua ujian diselidiki [4].

2.2.1 Cytolysis syndrome

Berlaku apabila sel hati rosak dan berpunca daripada latar belakang gangguan yang ketara ke atas ketulenan membran hepatosit dan organel mereka, yang membawa kepada pembebasan sel-sel sel ke dalam ruang antara dan darah. Suatu sel yang menjalani cytolysis mengekalkan daya tahannya lebih kerap, tetapi jika ia mati, maka mereka bercakap mengenai nekrosis.

Dalam patologi enzim hepatocyte dilepaskan dari mereka, mereka dengan cepat dalam plasma darah, supaya sel-sel hati berada dalam hubungan secara langsung dengan ruang celahan dan intravaskular, di samping itu, kebolehtelapan dinding kapilari dalam tinggi organ ini.

Perubahan biokimia utama dicatatkan dalam laluan umum katabolisme. Fosforilasi oksidatif menderita, sebagai akibatnya, tahap ATP menurun, kepekatan elektrolit berubah. Ketidakseimbangan yang ditunjukkan dalam tahap kebolehtelapan membran sel. Perencatan yang berlanjutan sintesis ATP membawa kepada defisit tenaga, kerosakan kepada sintesis protein, urea, dan asid hippuric, dan perubahan metabolisma lipid dan karbohidrat diperhatikan.

Peranan penting dalam perkembangan keadaan ini dimainkan oleh lisosom, yang musnah akibat pecahan struktur membran, dan enzim hidrolitik memasuki sitosol.

Sindrom makmal ini lebih biasa dalam hepatitis virus akut dan lain-lain kecederaan akut hati (dadah, toksik), hepatitis aktif kronik, sirosis, dengan penyakit kuning hepatik yang cepat berkembang dan berpanjangan [6].

2.2.2 Cholestasis syndrome

Ia disebabkan oleh pergeseran dalam fungsi biliary sel-sel hati dengan pembentukan keradangan micelles empedu dan merosakkan saluran-saluran empedu yang terkecil dalam kolestasis intrahepatik. Kolestasis extrahepatic dikaitkan dengan halangan mekanikal pada aliran normal hempedu dalam saluran empedu extrahepatic.

Dalam sindrom cholestasis, aktiviti enzim ekskresi meningkat, hiperkolesterolemia diperhatikan, kandungan fosfolipid, lipoprotein ketumpatan rendah (LDL), garam hempedu meningkat. Kemungkinan hyperbilirubinemia disebabkan oleh pecahan yang berkaitan, mengurangkan kepekatan albumin dan meningkatkan kandungan b, c - dan g-globulin dalam serum.

Dalam sindrom cholestasis, penentuan aktiviti fosfatase alkali, yang memecahkan residu asid fosforik dari ester organik, adalah penting diagnostik. Ini adalah enzim heterogen, yang diwakili oleh pelbagai isomer, kerana sindrom ini mempunyai pertumbuhan maksimum fosfatase alkali. Penentuan aktiviti leptin aminopeptidase (LAP) menghidrolisis residu asid amino N-terminal dalam protein juga penting untuk kolestasis. Dalam hepatitis virus, aktiviti PAH, seperti aminotransferases, dipertingkatkan (dan mungkin 100 kali lebih tinggi daripada paras atas tahap fisiologi).

Pada pesakit yang mengalami kerosakan hati pada bentuk kolestatik, perubahan dalam metabolisme pigmen dicatatkan. Khususnya, hyperbilirubinemia disebabkan oleh bentuk yang berkaitan. Bilirubin kerana hidrofiliknya muncul dalam air kencing, memberikan warna gelap. Sebaliknya, urobilin tidak hadir dalam air kencing. Ciri diagnostik ciri adalah kehadiran garam asid empedu dalam air kencing, yang menjadikannya busa.

2.2.3 Sindrom hepatodepresi (kegagalan hati kecil)

Terutamanya ia dicirikan oleh fungsi sintetik terjejas. sindrom diperhatikan penurunan aktiviti cholinesterase dalam serum, perubahan kuantitatif dalam glukosa darah, mengurangkan dalam jumlah protein, terutamanya albumin, hypocholesterolemia, penurunan nilai II, V, VII darah faktor pembekuan, hiperbilirubinemia, disebabkan oleh peningkatan pecahan percuma parameter ujian perubahan sumbangan senaman ( bromsulfaleinovoy oleh Rosenthal-White, indotsianovoy-vofaverdinovoy, ueverdinovoy, Antipyrine, galaktosa, kafein).

Dari segi nilai diagnostik, sindrom hepatodepressive jauh lebih rendah daripada cytolytic. Walau bagaimanapun, penunjuk biokimia penderitaan ini memainkan peranan penting dalam menentukan keparahan penyakit dan mengenal pasti kekurangan hepatoselular yang teruk, ciri-ciri bentuk fulminant. Kriteria yang paling sensitif adalah ujian antipirin, kandungan proconvertin dalam serum (biasanya 80-120%), yang kebanyakan pesakit dengan sindrom hepatodepression dengan keparahan sedang dikurangkan. Dalam amalan harian, ujian sensitiviti purata, seperti indeks prothrombin dan aktiviti cholinesterase (CE) dalam serum darah, masih digunakan secara meluas. Pada manusia, dua jenis CE dikenal pasti: asetilkolinesterase dan pseudocholinesterase. Yang pertama menghidrolisis asetilkolin, dan ia kaya dengan tisu saraf dan sel darah merah, yang kedua disintesis terutamanya dalam hepatosit dan merosakkan kedua-dua choline dan ester bukan choline. Aktiviti ChE adalah parameter diagnostik makmal penting yang mencirikan keadaan fungsi hati. Dengan sindrom ini, aktiviti ChE dihalang. Ujian kumpulan ini bersebelahan dengan penentuan glukosa. Adalah ditegaskan bahawa semakin teruknya hepatitis akut, semakin sering terjadi hipoglikemia. Dalam kekurangan hepatik akut, penurunan tahap monosakarida dalam darah berkembang pada setiap pesakit keempat.

Ketidakseimbangan spektrum protein serum dicirikan oleh hypoalbuminemia dan peningkatan nilai globulin disebabkan oleh pecahan g. Dalam bentuk hepatitis ringan, jumlah protein tidak berubah, dalam hal yang lebih berat, hyperproteinemia diperhatikan terhadap latar belakang penurunan jumlah albumin. Hipoalbuminemia sekunder dalam kerosakan hati kronik (hepatitis virus jangka panjang yang teruk, CP) adalah tanda prognostik yang tidak baik. Ia boleh menyebabkan penurunan tekanan onkotik plasma darah, perkembangan edema, dan seterusnya ke asites.

Gangguan metabolisme lipid, khususnya, hypocholesterolemia, terutamanya untuk pecahan eter yang terikat, dilihat dalam hepatitis virus akut dan dalam tumor malignan hati. Penentuan komposisi pecahan kolesterol dan lipoprotein individu (terutamanya HDL) plasma darah mempunyai nilai diagnostik yang paling besar [4].

Perubahan dalam metabolisme pigmen yang melanggar fungsi sebahagian daripada sel-sel hepatik dicirikan oleh hiperbilirubinemia kerana bilirubin percuma. Bergantung pada tahap blok metabolik, kerosakan dibezakan di peringkat berikut: dalam pengangkutan aktif pecahan bebas dari darah ke sel-sel hati dan dalam pembentukan bilirubinglucuronides dalam hepatosit.

2.2.4 Sindrom keradangan

Oleh kerana pemekaan sel immunocompetent dan sistem retikulogistiotsitarnoy pengaktifan tisu. manifestasi histologi sindrom ini adalah penyusupan lympho-macrophage risalah portal dan stroma intralobular, iaitu, keradangan imun. Apa-apa reaksi imunologi dibentangkan dalam interaksi T dan B limfosit, makrofaj, neutrofil. Dalam luka-luka hati alkohol eosinofil terlibat dalam proses. Untuk sindrom keradangan dicirikan oleh: albuminosis disebabkan oleh peningkatan di utama sebahagian kecil r-globulin, peningkatan kuantiti imunoglobulin, terutamanya IgG, IgM, IgA, perubahan dalam sampel protein-sedimen (thymol, menghaluskan, Veltman), kemunculan nonspecific antibodi deoxyribo-nucleoprotein, gentian otot licin, mitokondria, mikrosomam.V makmal diagnostik klinikal digunakan secara meluas asai terhadap kestabilan koloid (thymol, ujian Veltman, zink sulfat). Keputusan positif daripada ujian ini adalah disebabkan oleh perubahan kuantitatif dalam kandungan pecahan individu (b-, v, r globulin) atau pengurangan nisbah albumins / globulins. Sampel paling meluas Maklagana (thymol), yang dengan jelas didaftarkan dalam 90% daripada kes-kes hepatitis akut dalam pelbagai peringkat preicteric penyakit, serta bentuknya di anicteric.

2.2.5. Sindrom penyingkiran hati

Direkodkan disebabkan oleh pembangunan cagaran vena kuat, diikuti dengan memasukkan peredaran umum kuantiti besar bahan-bahan, yang biasanya sepatutnya telah berubah di dalam hati. sebatian ini tergolong garam ammonium, fenol, asid amino (tyrosine, phenylalanine, tryptophan, methionine), asid lemak dengan rantaian pendek yang mengandungi 4-8 atom karbon (butyric, valeric, caproic dan asid caprylic), dan merkaptan. Berkumpul dalam darah dalam kepekatan yang tinggi, mereka adalah toksik kepada sistem saraf pusat dan mengancam berlakunya hepatic encephalopathy. Bahan kumpulan ini juga merangkumi endotoksin - Lipopolisakarida bakteria usus Gram-negatif [6].

Dalam penyakit hati, terutamanya dalam sirosis, proses deaminasi asid amino dan sintesis urea terganggu. Nitrogen darah amine tidak dapat meneutralkan hati (disebabkan oleh penukaran kepada urea) dan dihantar ke peredaran umum, di mana kepekatan yang tinggi menyebabkan kesan toksik. Ammonia mabuk adalah salah satu gejala yang paling penting yang merangsang perkembangan koma hepatik dan ensefalopati [3].

2.2.6 Sindrom pertumbuhan semula dan pertumbuhan tumor hati

Penunjuknya adalah pengesanan serum darah dengan jumlah besar b-fetoprotein (8 kali atau lebih berbanding dengan norma). Peningkatan kecil dalam tahap glikoprotein ini (1.5-4 kali) adalah lebih biasa dengan pertumbuhan semula yang dipertingkatkan, khususnya dengan sirosis hati aktif. Pada amnya, peralihan sindrom kepada hepatitis kronik, kemudian kepada sirosis dan kanser boleh dianggap sebagai satu proses patologi tunggal.

Hati adalah salah satu organ yang paling penting yang menyokong fungsi penting badan, kerana fungsi biokimia, termasuk pelbagai tindak balas metabolik yang berlaku di hati, adalah asas dan mengikat inti metabolisme umum bahan. Di samping itu, hati melakukan fungsi tertentu, contohnya, terlibat dalam pencernaan, merosakkan hempedu; menapis darah untuk membentuk produk akhir metabolisme, yang kemudiannya dikeluarkan dari tubuh; sebahagiannya memberikan imuniti, mensintesis protein plasma.

Secara umum, semua fungsi hati membawa kepada penyelenggaraan homeostasis dan pelanggaran sekurang-kurangnya salah satu daripada mereka mungkin melibatkan perubahan dalam seluruh tubuh, yang bermaksud bahawa penyakit hati mempengaruhi keadaan organ-organ lain dan seluruh tubuh. Oleh itu, dalam kerja kursus, keadaan normal dan patologi hati dipertimbangkan dan asas-asas diagnostik makmal dipengaruhi, kerana pengetahuan tentang kemahiran menentukan sindrom kerosakan hati membolehkan anda membuat diagnosis yang tepat dan menentukan penyebab penyakit, yang sangat penting pada tahap awal dan membolehkan anda memberikan rawatan yang sesuai.

1. Anokhin, P.K. Teori neurofisiologi kelaparan, selera makan dan ketepuan [Sumber elektronik] / Anokhin PK, Sudakov K.V. - 1971.- jilid 2, No. 1. - ms. 3. - mod akses: http://www.curemed.ru/medarticle/articles/14248.htm.

2. Berezov, T.T. Kimia biologi [Teks]: buku teks / T. T. Berezov, B. F. Korovkin. - Edisi ke-3, Semakan dan tambahkan. - M:: Perubatan, 1998. - 704 ms., Ill. - (Buku Teks Lit. Untuk pelajar universiti perubatan). - ISBN 5-225-02709-1.

3. Biokimia [Teks]: buku teks untuk universiti / ed. Corr. RAS, prof. Severin A.S.. - 2nd ed., Corr. - M.: GEOTAR-MED, 2004. - 748 ms., Ill. - (siri "abad XXI"). - ISBN 5-9231-0390-7.

4. Biokimia klinikal [Teks] / ed. sdt wartawan RAS, acad RAMS V. A. Tkachuk. - 2nd ed, Corr.. Dan tambahkan. - M.: GEOTAR-MED, 2004. - 512 ms. - (Buku teks universiti klasik). - ISBN 5-9231-0420-2.

5. Murray, R. Biokimia manusia [Teks]: dalam 2 jilid / R. Murry, D. Grenner, P. Meyes, V. Rodwell. - per. dari bahasa Inggeris V. V. Borisova, E. V. Dainichenko; oleh ed. L.M. Ginodmana. - M: Mir, 1993. - Il. - ISBN 5-03-001774-7.

6. Nikitina, L.P. Biokimia hati dalam kesihatan dan patologi [Teks]: manual untuk guru dan pelajar universiti perubatan, doktor, intern, penduduk klinikal / L.P.Nikitina, N.V.Soloveva,

P.B. Tsidendembaev. - Chita: GOU ChGMA, 2004. - 52 p.

7. Nikolaev, A.Ya. Kimia biologi [Teks] / A.Ya. Nikolaev - Edisi ke-4, Pererab. dan tambahkan. - M.: Agensi Maklumat Perubatan. - 2004. - 556 ms., Ill. - ISBN 5-89481-219-4.

8. Stryer, L. Biokimia [Teks]: dalam 3 jilid / L. Stryer. - per. dari bahasa Inggeris M.D. Grozdova; oleh ed. S.E. Severin. - M: Mir, 1984. - Il.