Tahap utama tindak balas imun

Gejala

• Permulaan proses adalah penembusan antigen ke dalam persekitaran dalaman badan. Secara semula jadi, ini berlaku apabila tisu epitel rosak. Pada masa yang sama, zat tertentu dikeluarkan di dalamnya (protein tekanan, protein kejutan haba, sitokin keratinosit dan sel tisu penghubung) - mediator radang, yang "mempersiapkan

tanah "untuk pembangunan tindak balas imun adaptif (jika diperlukan). Peresapan antigen tanpa pelanggaran integriti integer langsung ke dalam persekitaran dalaman adalah peristiwa yang jarang berlaku. Ini berlaku lebih kerap dengan campur tangan buatan: pentadbiran parenteral bahan atau pemindahan tisu dan organ. Reaksi pelindung kongenital terhadap antigen direka untuk memastikan bahawa antigen tidak terlepas tisu integumentary yang lebih dalam. Ini adalah terutamanya reaksi vaskular: vasodilation daripada microvasculature itu, lelehan lebih tinggi tisu vaskular dalam plasma atau serum (atau serum faktor anti-jangkitan nonspecific) dan pengeluaran darah leukosit (terutamanya phagocytes, neutrofil). Edema tempatan menghalang penyerapan antigen ke dalam peredaran sistemik.

◊ Patogen yang diserap ke dalam integument diserap oleh endositosis atau fagositosis DC dan / atau makrofag. Kedua-dua mereka dan yang lain adalah AIC profesional, tetapi hanya DC mempunyai sifat istimewa dan berhijrah dari integumen (bersama-sama dengan antigen) ke organ limfoid serantau. DC memproses antigen diuji peringkat kematangan, daftar pada peptida membran complexed dengan molekul MHC-II dan molekul koretseptornye perlu yang mereka berkesan boleh berinteraksi dengan T-limfosit kawasan T yang bergantung kepada organ-organ limfoid periferal.

◊ Sebagai tambahan kepada APC, limfosit intraepithelial menyentuh tisu permukaan dengan antigen, antaranya terdapat banyak sel-sel γδT yang mengiktiraf antigen bukan peptida tanpa persembahan APC terlebih dahulu. Di bawah tisu epitel dalam rongga pleura dan abdomen terdapat limfosit B1 yang menghasilkan antibodi dengan reaktiviti silang yang luas, khusus terutamanya terhadap antigen bakteria biasa dan autoantigens.

◊ Antigen yang tidak "dipintas" dalam tisu penghalang boleh masuk terus ke dalam peredaran sistemik. Walau bagaimanapun, tindak balas imun terhadapnya mungkin masih berkembang, kerana APC (DC dan makrofag) juga terdapat di dalam

nusoids limpa, di mana seluruh jumlah darah berlalu.

• Di zon yang bergantung kepada T nukleus limfa, DCs antigen hadir (digabungkan dengan MHC-II) untuk memindahkan T-limfosit secara intensif. Di antara T-limfosit, lambat laun terdapat sel dengan reseptor khusus untuk antigen ini. Jika pada masa yang sama semua interaksi penerima reseptor yang diperlukan dan mencukupi dengan APC telah selesai, maka T-limfosit akan menerima isyarat pengaktifan, dan dari saat ini tindak balas imun spesifik antigen yang sebenar akan bermula.

◊ Pengiktirafan dua - proses pengiktirafan serpihan antigen peptida, digabungkan dengan molekul MHC-I (CD8 + CTL) atau MHC-II (CD4 + T-pembantu). Dalam ini T-limfosit memulakan tindak balas imun terhadap antigen yang diiktiraf disampaikan oleh APC bersempena dengan molekul MHC-II "mereka" atau terhadap sel-sel sendiri, pembawa virus badan atau peptida diubahsuai mereka complexed dengan MHC-I.

• Limfosit T yang mengiktiraf antigen mula membiak dan membezakan. Hasilnya adalah klon yang membezakan T-limfosit spesifik antigen yang berbeza. Sel T itu dipanggil limfosit effector. Dalam proses pembezaan, T-limfosit mengekspresikan molekul membran dalam jumlah yang sesuai dan mengeluarkan sitokin yang diperlukan untuk berinteraksi dengan limfosit B, leukosit atau untuk menyerang sel sasaran.

• Di zon yang bergantung kepada organ lymphoid periferal, sel-sel anti-B yang diaktifkan anti-T-lymphocyte berinteraksi dengan limfosit B yang aktif.

• B-limfosit yang berinteraksi dengan antigen dan dengan sel T yang berhijrah ke zon folikel limfoid, di mana mereka membiak dan membezakan kepada pengeluar antibodi - sel plasma.

◊ Sel plasma pertama kekal di nodus limfa. Antibodi yang dikecam oleh mereka dalam jumlah yang besar mengikat kepada reseptor untuk fragmen Fc antibodi (FcR) FDK dan, dalam bentuk ini, mampu

pengekalan antigen dalam folikel limfoid.

◊ Sel plasma selebihnya meninggalkan folikel organ limfoid dan berhijrah terutamanya kepada sumsum tulang atau membran mukus, di mana mereka menjalankan pembentukan antibodi massa, menyemburkannya ke dalam darah atau ke dalam persekitaran luaran.

• limfosit Diaktifkan T (CTL, Th1, Th2) terletak dari nodus limfa tempatan melalui efferent saluran limfa memasuki peredaran sistemik, dan kemudian - dalam tumpuan keradangan atau penyusupan di tapak penyebaran patogen.

• Jika T-limfosit dalam tumpuan terletak keradangan dan mengikat antigen, maka dia mula bersungguh-sungguh mensintesis dan merembeskan molekul effector - cytotoxins langsung menyebabkan kematian sel-sel sasaran, atau cytokines, untuk terlibat dalam degradasi antigen sel-sel darah putih tertentu (makrofaj, eosinofil, mast sel-sel, basofil, neutrofil).

• Dalam fasa effector suatu tindak balas yang berkaitan antigen terdedah fagositosis imun dan kemusnahan enzim hydrolytic, radikal oksigen dan radikal oksida nitrik metabolit kecil outputted dari badan melalui buah pinggang dan saluran penghadaman.

• Jika badan dibersihkan daripada patogen / antigen - hasil pertama dicapai. Selepas itu, biasanya tindak balas imun yang produktif berhenti - yang dipanggil penindasan.

• Hasil kedua tindak balas imun adaptif adalah ingatan imunologi. Mengikut ide-ide moden, limfosit memori imunologi menjadi sebahagian kecil daripada limfosit berehat (mungkin, daripada beberapa peratus), mengekspresikan struktur molekul pengaktifan yang khusus dan menghalang.

Tahap utama tindak balas imun

Ciri-ciri utama tindak balas imun

Imuniti humoral dan selular berhubung dengan semua unsur-unsur immunogens mempunyai beberapa sifat asas:

- Specificity. Tindak balas imun adalah khusus untuk pelbagai komponen struktur protein, polisakarida dan antigen lain. Kekhususan ini disebabkan oleh fakta bahawa setiap B-dan T-limfosit yang bertindak balas terhadap antigen asing mampu membezakan perbezaan terkecil antara antigen.

- Pelbagai. Telah ditubuhkan bahawa sistem imun mamalia boleh mengiktiraf 109 antigen. Jumlah bilangan reseptor limfosit dalam individu adalah sangat besar.

- Memori. Sistem imun dapat bertindak balas terhadap pengenalan semula antigen asing (tindak balas imun sekunder). Tindak balas imun sekunder biasanya lebih cepat, lebih kuat dan kualitatif berbeza dari yang pertama. Harta kekebalan khusus ini dipanggil memori imunologi dan disebabkan oleh beberapa ciri limfosit yang bertanggungjawab untuknya. Sel-sel memori (B-limfosit, yang melaksanakan tindak balas imun utama) disediakan untuk tindak balas yang cepat terhadap pengenalan semula antigen.

- Akhir tindak balas imun. Respon imun yang normal meninggal dunia beberapa saat selepas rangsangan antigen. Limfosit diaktifkan yang berfungsi untuk tempoh masa yang singkat selepas rangsangan antigen, dan kemudian, selepas 2-3 bahagian, mereka melangkah ke sel-sel memori berehat.

- Keupayaan untuk membezakan antara "mereka" dan "asing". Salah satu sifat utama sistem imun adalah keupayaan untuk mengenali dan bertindak balas terhadap antigen asing dan tidak berinteraksi dengan antigen-tubuhnya sendiri. Ketidakmampuan imunologi terhadap tindak balas tersebut dipanggil toleransi. Pelanggaran dalam induksi toleransi menyebabkan tindak balas imun terhadap antigen dan kemunculan proses patologis yang dipanggil penyakit autoimun.

Kemampuan imuniti tertentu yang tersenarai diperlukan untuk sistem imun untuk melaksanakan fungsi pelindungnya. Perjuangan menentang jangkitan adalah disebabkan oleh keistimewaan dan ingatan. Pelbagai penerima reseptor limfosit diperlukan oleh sistem imun untuk melindungi terhadap banyak antigen berpotensi. Akhir tindak balas imun mengembalikan sistem kekebalan tubuh ke keadaan rehat selepas pemusnahan antigen asing, dengan itu memberikan peluang untuk bertindak balas secara optimal kepada antigen lain selepas itu. Toleransi dan kemampuan untuk membezakan antara "orang sendiri" dan "orang lain" adalah penting untuk mencegah tindak balas yang diarahkan terhadap sel dan tisu sendiri, sambil mengekalkan kepelbagaian reseptor antigenik lymphocyte khusus untuk antigen asing.

Fasa tindak balas imun

Sebarang tindak balas imun dikaitkan dengan pengaktifan limfosit yang secara khusus mengenali antigen dan terlibat dalam mekanisme yang mencetuskan tindak balas, iaitu, penghapusan antigen. Tindak balas imun boleh dibahagikan kepada tiga fasa:

-Pengiktirafan antigen. Dalam fasa ini, antigen asing terikat kepada reseptor spesifik limfosit matang yang wujud sebelum rangsangan antigen.

-Pengaktifan limfosit. Fasa ini melibatkan proses berturut-turut yang berlaku dalam limfosit selepas pengiktirafan antigen. Pertama, terdapat peningkatan yang signifikan dalam jumlah klon antigen spesifik sel dan respon imun yang dipertingkatkan. Kedua, ada pembezaan limfosit dari sel-sel yang melakukan fungsi utama ke sel-sel yang menyumbang kepada pemusnahan antigen asing.

Penghapusan antigen (fasa effector). Fasa ini adalah peringkat di mana limfosit, khususnya diaktifkan oleh antigen, melaksanakan fungsi penghapusan. Limfosit yang terlibat dalam fasa ini tindak balas imun dipanggil sel effector.

Bab 4. TANGGUNGJAWAB IMBUN

Mekanisme kekebalan semula jadi tidak boleh selalu menghalang perkembangan jangkitan. Dalam kes sedemikian, tindak balas imun adaptif dicetuskan. Tidak seperti imuniti semula jadi, yang disedari oleh sel-sel yang terbentuk semasa ontogenesis, tanpa menghiraukan hubungan dengan mikroorganisma patogen, tindak balas imun adaptif berkembang hanya sebagai tindak balas kepada hubungan dengan antigen tertentu. Dalam kes ini, hanya klon limfosit terlibat dalam tindak balas imun, yang mengiktiraf antigen asing yang memasuki badan. Tindak balas yang disasarkan khusus ini dipanggil tindak balas imun. Oleh itu, tindak balas imun adalah proses pelbagai langkah dengan penyertaan wajib limfosit dan sel-sel lain sistem imun.

Objektif utama tindak balas imun:

• Pengiktirafan oleh limfosit antigen dalam keadaan asal (contohnya, molekul patogen) dan sel-sel yang diubah suai di permukaan (contohnya, dijangkiti virus);

• pemusnahan patogen dan sel yang rosak;

• penghapusan (penghapusan) produk degradasi dari badan;

• pembentukan memori imun.

Dalam tindak balas imun, fasa induktif dan effector (produktif) diasingkan. Dalam fasa induktif, pembentangan antigen berlaku, iaitu. penghantaran maklumat tentang antigen dari sel-sel imun semula jadi (APC) initiators kekebalan adaptif - T-penolong. Path kemudiannya dipilih untuk membangunkan lagi tindak balas imun selular atau cara humoral: melalui induksi pembezaan jenis T penolong (Th1, Th2, Th17 dan lain-lain, lihat Bab 6.). Akhir sekali, dengan penyertaan sel T-helper berlaku pembezaan serentak sel effector dan sel-sel ingatan. fasa effector tindak balas imun terdiri dalam menjalankan fungsinya dibentuk oleh sel-sel effector. Aktiviti ini direalisasikan dalam bentuk pertahanan imun selular atau humoral. Pada akhir tindak balas imun kerana kemasukan mekanisme pengawalseliaan, perkembangan imun

Rajah. 4-1. Kejadian utama tindak balas imun

reaksi perlahan dan mengakibatkan penamatan mereka. Berbeza dalam proses tindak balas imun, sel-sel memori diaktifkan hanya apabila mereka bertemu semula dengan antigen - semasa tindak balas imun sekunder. Pada dasarnya, ia berjalan dengan cara yang sama seperti yang utama, tetapi ia berkembang dengan lebih cepat dan dilaksanakan dengan lebih cekap daripada primer (Rajah 4-1).

TANDA TANGGUNGJAWAB IMBANGAN ADAPTIF

• Klon limfosit. Limfosit adalah satu-satunya jenis sel dalam badan yang, apabila dibezakan, memerlukan DNA untuk menggabungkan semula gen dalam pengekodan penerima pengiktirafan antigen. Oleh itu, pelbagai klon limfosit yang tidak pernah berlaku sebelum ini yang membawa reseptor pengiktirafan antigen terhadap pelbagai kekhususan terus dihasilkan di dalam badan. Dalam T-limfosit, mungkin terdapat 10 18 varian spesifik dan 10 16 varian dalam limfosit B-B.

• Pengikatan reseptor limfosit yang mengiktiraf antigen kepada ligan tertentu adalah perlu, tetapi belum mencukupi untuk memulakan tindak balas imun.

• Coreceptors. Sebagai tambahan kepada reseptor pengiktiraf antigen pada membran limfosit, terdapat reseptor-reseptor invarian yang sangat diperlukan untuk pembangunan tindak balas imun.

• Untuk memulakan tindak balas imun, limfosit perlu menerima isyarat melalui "dua saluran" - dari reseptor untuk antigen dan dari penerima reseptor.

• Isyarat mengaktifkan tambahan melalui penerima reseptor memasukkan limfosit daripada APC (DC, makrofaj, epitel, dll.).

• Sel-sel imuniti semula jadi tidak mempunyai pelbagai reseptor. Reseptor mereka adalah invarian, konservatif, yang dikodkan oleh gen-gen germ, tetapi mereka adalah reseptor yang pertama secara selektif mengikat produk-produk mikroorganisma yang tidak wujud dari makroorganisma. Oleh itu, ia adalah reseptor sel imuniti semula jadi yang "pembawa memori evolusi," mereka yang pertama membezakan antara "alien" dan "mereka sendiri" dan memaklumkan limfosit tentang fakta bahawa "alien" telah menembusi ke dalam batin

• Apabila tindak balas imun dimulakan di organ limfoid, limfosit mengiktiraf antigen dan mengikat ligan dan kemudian, di bawah pengaruh isyarat merangsang dan kosimulator, diaktifkan dan berkembang biak. B-limfosit dibezakan dalam organ limfoid ke dalam sel plasma yang menghasilkan antibodi spesifik antigen. Pembentukan antibodi berlaku dalam organ limfoid yang sama, atau sel plasma berpindah ke sumsum tulang, di mana proses yang sama berlaku. Limfosit T yang sensitif, seperti B-limfosit, berpindah ke lesi dalam tisu (muncul dari darah), di mana mereka memusnahkan sel-sel yang dijangkiti, atau mengeluarkan sitokin yang melibatkan makrofaj, eosinofil, sel pembunuh biasa dan sel darah putih yang lain dalam kemusnahan ini.

PELAKSANAAN PEMBANGUNAN RESPONSI IMBUN

• Permulaan proses adalah penembusan antigen ke dalam persekitaran dalaman badan. Secara semula jadi, ini berlaku apabila tisu epitel rosak. Pada masa yang sama, mereka melepaskan bahan-bahan tertentu (protein tekanan, protein kejutan haba, sitokin keratinosit dan sel tisu penghubung) - perantara keradangan

yang "menetapkan peringkat" untuk pembangunan tindak balas imun adaptif (jika perlu). Peresapan antigen tanpa pelanggaran integriti integer langsung ke dalam persekitaran dalaman adalah peristiwa yang jarang berlaku. Ini berlaku lebih kerap dengan campur tangan tiruan, seperti pentadbiran bahan parenteral.

• Respon pelindung kongenital terhadap antigen ditujukan untuk mencegah penembusan antigen lebih mendalam daripada tisu epitel. Pertama-tama, ini adalah tindak balas vaskular: pelebaran kapal mikro vaskular, peningkatan pengaliran dari kapal dalam plasma atau serum tisu (masing-masing, dan semua faktor anti-menular tanpa serum) dan ekstensasi leukosit (terutamanya neutrophil fagosit). Edema tempatan menghalang penembusan antigen ke dalam peredaran sistemik.

- Patogen yang telah menembusi integument menyerap DK dan / atau makrofag oleh endositosis (paling sering fagositosis). Kedua-duanya dan yang lain adalah AIC profesional, bagaimanapun, DC mempunyai sifat istimewa dan berhijrah dari integument (bersama-sama dengan antigen) ke organ limfoid serantau. DC memproses antigen diuji peringkat kematangan, daftar pada peptida membran complexed dengan molekul MHC-II dan molekul koretseptornye perlu yang mereka berkesan boleh berinteraksi dengan T-limfosit kawasan T yang bergantung kepada organ-organ limfoid periferal.

- Sebagai tambahan kepada apk dalam tisu integumentary, limfosit intraepithelial, termasuk sel-sel γδT yang mengiktiraf antigen bukan peptida, bersentuhan dengan antigen. Di bawah tisu epitel dalam rongga pleura dan abdomen terdapat limfosit B1 yang menghasilkan antibodi dengan reaktiviti silang yang luas, khusus terutamanya terhadap antigen bakteria biasa dan autoantigens.

- Antigen yang tidak dapat dipintas dalam tisu penghalang boleh masuk terus ke dalam peredaran sistemik. Walau bagaimanapun, tindak balas imun terhadapnya mungkin masih berkembang, kerana APC (DC dan makrofag) juga terdapat di sinusoid limpa, di mana seluruh jumlah darah berlalu.

• Di zon T yang bergantung kepada Tali kelenjar getah biji, DC antigen hadir (digabungkan dengan MHC-II) yang dikitar semula secara intensif.

T-limfosit, seolah-olah menyemak kekhususannya. Tambahan T-cells akhirnya bertemu limfosit membawa reseptor khusus untuk antigen. Jika ini adalah koretseptornye interaksi yang diperlukan dan mencukupi dengan APC, T-limfosit akan menerima isyarat pengaktifan, yang akan menjadi permulaan kepada antigen khusus tindak balas imun yang sebenar.

- Pengiktirafan dwi - proses pengiktirafan serpihan antigen peptida, digabungkan dengan molekul MHC-I (CD8 + CTL) atau molekul MHC-II (CD4 + T-helper). Pada masa yang sama, T-limfosit memulakan tindak balas imun terhadap antigen asing, yang dibentangkan oleh APC dalam kompleks dengan "sendiri" molekul MHC-II atau terhadap sel-sel organisma sendiri yang membawa virus atau mengubah peptida mereka dalam kompleks dengan MHC-I.

• Limfosit T yang mengiktiraf antigen mula membiak dan membezakan. Hasilnya adalah klon yang membezakan T-limfosit spesifik antigen yang berbeza. Sel T itu dipanggil limfosit effector. Dalam proses pembezaan, T-limfosit mengekspresikan molekul membran dalam jumlah yang sesuai dan mengeluarkan sitokin yang diperlukan untuk berinteraksi dengan limfosit B, leukosit atau untuk menyerang sel sasaran.

• Di zon yang bergantung kepada organ lymphoid periferal, sel-sel anti-B yang diaktifkan anti-T-lymphocyte berinteraksi dengan limfosit B yang aktif.

• B-limfosit yang berinteraksi dengan antigen dan dengan sel T yang berhijrah ke zon folikel limfoid, di mana mereka membiak dan membezakan kepada pengeluar antibodi - sel plasma.

- Sebahagian daripada sel plasma kekal di nodus limfa. Antibodi yang dirembes oleh mereka dalam jumlah yang besar mengikat kepada reseptor untuk serpihan Fc antibodi (FcR) FDK dan, dengan itu, mampu menjaga antigen dalam folikel limfoid untuk masa yang lama.

- Sel-sel plasma selebihnya meninggalkan folikel-organ organ limfoid dan berhijrah terutamanya kepada sumsum tulang atau membran mukus, di mana mereka menjalankan pembentukan antibodi massa, menyemburkannya ke dalam darah atau ke persekitaran luaran.

• limfosit Diaktifkan T (CTL, Th1, Th2) terletak dari nodus limfa tempatan melalui efferent saluran limfa memasuki peredaran sistemik, dan kemudian - dalam tumpuan keradangan atau penyusupan di tapak penyebaran patogen.

• Jika T-limfosit dalam fokus keradangan mencari dan mengikat antigen tertentu, mereka mula mensintesis dan merembeskan molekul effector - sitotoksin (CTL) yang secara langsung menyebabkan kematian sel sasaran, atau sitokin (Th1 atau Th2), yang melibatkan leukosit lain dalam pemusnahan antigen ( makrofag, eosinofil, sel mast, basofil, neutrofil), termasuk pelbagai populasi limfosit.

• Pada fasa terakhir tindak balas imun, antigen terikat menjalani fagositosis dan kemusnahan berikutnya oleh enzim hidrolisis, radikal oksigen dan radikal nitrik oksida kepada metabolit kecil yang dikeluarkan dari badan melalui buah pinggang dan saluran penghadaman.

• Jika organisma patogen / antigen berjaya disusun semula, hasil pertama dicapai. Selepas itu, biasanya tindak balas imun yang produktif berhenti - yang dipanggil penindasan.

• Hasil kedua tindak balas imun adaptif ialah pembentukan memori imun. Menurut idea-idea moden, bahagian limfosit yang tidak penting (mungkin, beberapa peratus), menyatakan pengaktifan khusus menghalang struktur molekul, menjadi limfosit memori imun.

Dalam ara. 4-2 menunjukkan dinamik temporal tindak balas imun dalam pelbagai manifestasi dan dengan hasil yang berbeza.

MECHANISM INTERAKSI CELL PADA RESPONSE IMBUN

Dengan perkembangan tindak balas imun, sel-sel berbeza berinteraksi antara satu sama lain. Sekurang-kurangnya 2 mekanisme interaksi tersebut diketahui:

• lekatan antara selsel (interaksi hubungan) - molekul membran satu sel melengkapi dengan molekul membran sel lain, yang membawa kepada pembentukan hubungan antara sel;

Rajah. 4-2. Dinamik temporal manifestasi perlindungan imun adaptif semasa jangkitan

• interaksi dengan bantuan mediator - sel merembeskan molekul larut tersendiri (mediator), reseptor yang terdapat di membran sel-sel lain. Apabila reseptor mengikat kepada ligan, satu atau satu lagi kesan biologi direalisasikan. Pengantara yang terlibat dalam pembangunan tindak balas imun dipanggil cytokines dan chemokines.

Molekul melekat antara sel

Molekul melekat antara sel termasuk pemilihan, adressin, integrit, molekul imunoglobulin superfamily, dan sebilangan yang lain.

• Selectins adalah protein transmembran pada permukaan limfosit, leukosit, platelet dan sel endothelial. Ciri umum mereka ialah kehadiran di bahagian ekstraselular domain seperti lectin yang mampu mengikat gula secara melengkung.

• Addressins - molekul seperti mucin pada membran endotheliocytes - ligands untuk selectins. Selectins dan adressins memberikan lekatan sel terpilih ke dinding kapal, yang diperlukan untuk pembesaran mereka dan penembusan selanjutnya ke dalam lesi.

• Integrins adalah protein heterodimer yang terdiri daripada rantaian besar dan rantai yang lebih kecil.

- LFA-1 (Antigen yang berkaitan dengan Lymphocyte - antigen yang berkaitan dengan fungsi limfosit) adalah integrin yang paling penting untuk pengaktifan mana-mana T-limfosit. Antibodi untuk LFA-1 dapat menghalang pengaktifan kedua-dua sel-sel T naif dan berehat. Walau bagaimanapun, analisis kecacatan genetik kongenital dalam molekul melekat menunjukkan bahawa integrit lain (contohnya, CD2) dapat mengimbangi ketiadaan LFA-1.

- VLA (Antigen pengaktifan yang sangat lewat - antigen pengaktifan yang sangat lewat). Penyepaduan ini diungkapkan oleh T-limfosit pada hari 2-4 selepas pengaktifan dan mempunyai kepentingan fungsi terbesar untuk penembusan sel T yang telah dirangsang ke dalam fokus keradangan, di mana ia harus menganjurkan penghapusan antigen.

• ICAM (Molecular Melekat InterCellular - molekul melekat antara sel) tergolong dalam imunoglobulin superfamily.

- Interaksi molekul lekatan LFA-3 dan ICAM-1 pada sel-sel epitelium thymus dengan molekul-molekul pelengkap mereka CD2 dan LFA-1 pada thymocytes adalah perlu untuk menyimpan yang terakhir di dalam timus semasa pembezaan mereka.

- Naif T-limfosit di kawasan T yang bergantung kepada organ-organ limfoid periferal berinteraksi dengan APC menggunakan LFA-1, CD2 dan ICAM-3 pada T-sel dan ICAM-1, ICAM-2, LFA-1 dan LFA-3 pada APC. Interaksi ini sudah cukup untuk memulakan percambahan T-limfosit yang mengenali antigen dan membezakannya menjadi limfosit.

Data pada molekul perekatan individu diberikan dalam jadual. 4-1.

Interaksi-mediated cytokine lebih dinamik dan lebih cepat daripada interaksi pelekat. Ciri-ciri biasa adalah ciri-ciri sitokin.

• Jenis sel yang berbeza boleh menghasilkan sitokin yang sama dan reseptor ekspres untuk mereka.

• Tindakan sitokin berlebihan. Di satu pihak, sitokin yang berbeza boleh menyebabkan tindak balas sel yang sama secara eksternal, di sisi lain, setiap sitokin menginduksi kesan biologi yang berbeza dalam sel yang berbeza.

• Dalam majoriti kes, sitokin adalah pengantara jarak pendek yang menyebabkan interaksi sel tempatan dalam fokus perkembangan tisu.

- Bergantung pada sel sasaran, mereka menghasilkan kesan autokrin (bertindak pada sel itu sendiri merembeskan sitokin) dan kesan paracrine (bertindak ke sel lain berhampiran) sitokin.

- Kesan endokrin (jauh, atau sistemik) berlaku apabila selokin mencapai sel sasaran, beredar dengan darah. Pada orang yang sihat, biasanya mungkin untuk mengesan banyak sitokin yang berbeza dalam darah, termasuk interferon, tetapi dalam kepekatan yang tidak melebihi beberapa picograms (10 -12 g) dalam 1 ml. Kesan sistemik telah dikenal pasti terutamanya untuk empat sitokin: TNF, IL-1, IL-6 dan M-CSF, misalnya, dalam patologi yang teruk seperti kejutan septik, dan ditengah melalui hipotalamus dan hati.

• Kebanyakan sitokin tidak disimpan dalam sel, tetapi disintesis secara impulsif - "atas permintaan". Proses ini bermula dengan transkripsi mRNA daripada gen sitokin yang berkaitan. Walau bagaimanapun, sejumlah kecil TNFα atau sitokin lain boleh didepositkan dalam granul neutrofil, platelet dan sel mast.

• RNA matriks sitokin adalah sangat singkat, yang menerangkan sifat sementara pengeluaran mereka oleh sel: mereka dihasilkan untuk masa yang singkat selepas menerima "permintaan" untuk pendidikan mereka.

• Untuk tindakan sitokin dicirikan oleh lata, dinyatakan dalam fakta bahawa di bawah pengaruh satu sitokin, sel boleh mula menghasilkan sejenis sitokin (atau yang sama). Ini membawa kepada peningkatan kesan biologi.

• diri mengawal selia cytokine lata: pengaktifan sel yang mula mengeluarkan cytokines dalam beberapa jam atau beberapa hari bertukar kepada sintesis penindas cytokine dan / atau daftar reseptor yg melarang, atau reseptor untuk isyarat apoptosis.

Menurut tujuan fungsinya, 5 kumpulan utama sitokin diasingkan (untuk butiran lanjut lihat Jadual 4-2).

Kumpulan 1. Sitokin hematopoietik mengawal selesema dan pembezaan semua sel-sel sistem hematopoetik. Ini termasuk tanah jajahan merangsang faktor - CSF (Colony Stimulating Factors): GM-CSF, M-CSF, G-CSF, erythropoietin, thrombopoietin, interleukin-3 (multi-CSF), interleukin-5 (CSF untuk eosinofil), IL-7 (CSF untuk limfosit), faktor sel stem - SCF (Stem Cell Factor, nama kedua ialah "c-kit ligand"). IL-1 juga dirujuk sebagai hematopoietin dan hematopoietin-1, di bawah nama kedua, kerana ia menyokong pertumbuhan sel-sel progenitor hematopoietik terawal. Pengawal selia negatif hemopoiesis - TNF-a dan mengubah faktor pertumbuhan β (TGFβ). Chemokine MIPα menghalang sel-sel progenitor awal hematopoietik.

Dalam proses hematopoiesis, sitokin bertindak sebagai faktor kelangsungan hidup dan pertumbuhan sel-sel progenitor yang berbeza dan keturunan mereka, tetapi mereka bukan faktor pembezaan. Sitokin yang sama boleh bertindak pada tahap yang berbeza dan dalam pelbagai baris pembezaan. Dalam siri mieloid menjelma memerintah mengikut mana pengaruh cytokines (mis, IL-3, GM-CSF), yang bertindak pada peringkat awal pembangunan sel, disimpan di dalam peringkat akhir pembangunan, apabila "awal" cytokines menyelaraskan faktor yang lebih khusus (seperti G -CSF, M-CSF). Dalam siri limfoid, penguasaan awal kesan SCF secara beransur-ansur digantikan oleh tindakan sejagat IL-7, dan pada peringkat seterusnya, faktor-faktor khusus linear menguasai bersama-sama dengan IL-7. Dalam ara. 4-3 sitokin yang mengawal pertumbuhan dan survival sel hematopoietik ditunjukkan di dekat anak panah, yang menunjukkan arah pembezaan sel-sel progenitor. Butiran mengenai fungsi IL-15, BAFF dan Flt3L, lihat jadual. 4-2.

Kumpulan 2. Sitokin pro-inflamasi utama (sitokin imuniti semula jadi) - IL-1 a, IL-1 b, TNF a dan IL-6. Mereka sangat pleiotropic dan bertindak pada sel-sel tisu yang berdekatan. Ia dihasilkan terutamanya oleh makrophages dan struktur integumentary DK dalam fokus pengenalan patogen. IL-1 dan TNF dan bertindak terutamanya

Rajah. 4-3. Kawalan cytokin hemopoiesis. Jawatan: BF - basophil; Eo - eosinophil; Nf - neutrophil; Mon - monocyte; MF - makrofaj; TK - sel lemak; LAC - pembunuh lymphokine-diaktifkan; Bact, Tact - masing-masing bentuk B- dan T-diaktifkan; Prekursor GM adalah pelopor granulosit neutropilik, monosit / makrofag dan DC; pre-G adalah prekursor granulosit neutrophil; pre-M adalah prekursor monosit / makrofaj; L-prekursor - pendahulunya limfosit; Flt3L - Tyrosinekinase seperti fms

secara tempatan (jika tidak ada jangkitan septik darah), dan IL-6 mendorong biosintesis protein fasa akut di hati.

Kumpulan 3. Sitokin immunoregulatory mengawal selesema dan pembezaan limfosit T dan B-limfosit dan sel-sel NK dalam organ limfoid periferal dan tisu. Pertama sekali, ia dihasilkan oleh AIC profesional aktif (makrofaj dan DC) dan limfosit sendiri. Kumpulan ini termasuk IL-2 (mitogen untuk limfosit), IL-4, IL-12, IL-15, IFNγ.

Kumpulan 4. Cytokines - pengantara keradangan adalah produk baru yang diaktifkan T-limfosit dan mendorong pengaktifan leukocyte "obschevospalitelnogo destinasi": IFNy (pengaktif makrofaj dan NK-cells) IL-5 (merangsang proliferasi limfosit B dan mendorong dan mengaktifkan eosinofil); lymphotoxin (pengaktif neutrofil), khususnya lymphotoxin-α (TNFβ, menurut tatanan LTα yang baru), yang memastikan pembentukan granuloma radang dalam vivo.

Kumpulan 5. Anti-radang (imunosupresif) sitok-

kami Ini termasuk IL-10 (dihasilkan oleh makrofaj dan menghambat makrofag) dan TGFβ (dihasilkan oleh CD4 + T-limfosit diaktifkan dan menghalang percambahan limfosit lagi). Di samping itu, IL-4 dan IL-13 adalah sitokin yang menghalang makrofag, dan juga bertindak sebagai anti-radang dalam beberapa proses.

Dalam tab. 4-2 menunjukkan penerangan ringkas mengenai beberapa sitokin.

Antara cytokines, chemokines amat penting untuk imunogenesis dan modulasi keradangan - protein sekretori kecil (66-76 residu asid amino) yang mengawal penghijrahan leukosit. Di samping itu, kebanyakan chemokines menyokong angiogenesis dan pengeluaran kolagen oleh sel tisu penghubung - regenerasi. Pada masa ini, sekurang-kurangnya 50 chemokines diketahui, termasuk banyak faktor kimotaxis monocytes dan IL-8. Adalah dipercayai bahawa dalam keadaan tertentu, mana-mana sel badan menghasilkan kemokin tertentu. Molekul-molekul ini dapat mengikat bukan sahaja dengan ligan mereka pada membran sel sasaran, tetapi juga dengan molekul matriks ekstraselular, mewujudkan kecerunan tumpuan di dalamnya kerana ia menghampiri sel yang menghasilkan chemokine.

Keistimewaan ini mempunyai persamaan struktur, termasuk dalam susunan sisa sistein yang membentuk jambatan disulfida. Berdasarkan lokasi sisa dua sistein pertama, 4 keluarga chemokine dibezakan: CC, CXC, C, dan CX3C.

Dalam tab. 4-3 menunjukkan penerangan ringkas mengenai beberapa kemokin yang diketahui sekarang.

Tahap utama tindak balas imun

Isyarat pengaktifan untuk menukar sintesis kelas antibodi yang berlainan

Pengaktifan sel adalah hasil transduksi isyarat, yang dilakukan oleh satu siri reaksi intrasel kompleks. Selepas pengiktirafan, pengaktifan CD3 (pada sel T) atau CD79 (di sel-sel B) tirosin kinase dari beberapa keluarga (Lck, Fyn, Blk, Btk, Lyn, Zap70, Syk, dll) Protokol penyesuai termasuk laluan isyarat. Salah seorang daripada mereka dikaitkan dengan pengaktifan phospholipase Cγ, pembentukan adenosina inositol dan diacylglycerol, pengaktifan protein kinase C dan mobilisasi intraselular Ca + 2, dengan transkripsi IL-2 gen. Sitokin ini merupakan faktor pertumbuhan utama limfosit dalam tindak balas imun. Laluan isyarat kedua disambungkan

dengan pertukaran asid arakidonik dan membawa kepada transkripsi gen protein struktur yang diperlukan untuk pelaksanaan mitosis sel.

Keempat (pengembangan klon limfosit) dan kelima (kematangan limfosit effector dan sel memori) peringkat tindak balas imun. Perkembangan Clonal adalah percambahan limfosit diaktifkan yang berlaku di organ periferal sistem imun. Membiak B-sel untuk membentuk folikel menengah dalam nodus limfa (langkah centroblastic), percambahan sel yang dikawal oleh beberapa cytokines: IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-14, IFN-γ, TNF, dan sebagainya. Dalam centroblast seterusnya mula menjadi centrocytes, yang berpindah ke pinggiran folikel (tahap centrocyte). Pada ketika ini, sel-sel memasuki tempoh hipermutations somatik, yang merupakan cara yang istimewa untuk memilih keistimewaan BCR yang dikehendaki. Ada pemilihan positif sel dengan BCR yang sangat spesifik dan pemilihan negatif limfosit B dengan reseptor tertentu yang rendah. Dalam proses pematangan, sel B mengalami perubahan morfologi (plasmablast (immunoblast) - protoplasmocyte (sel limfoplasmoid) - sel plasma) dan berpindah ke sumsum tulang dan MALT untuk sintesis antibodi pelbagai kelas. Sintesis antibodi awal (IgM) didaftarkan pada akhir hari pertama episod berjangkit klinikal, dan IgG spesifik yang tinggi - pada 5-7 hari.

Pengembangan dan kematangan clonal T-sel berlaku di zon parakortis nodus limfa dan ruang periarteriolar limpa. Sel-sel antigen yang diiktiraf masuk ke dalam proliferasi dan menjadi limfoblas. Klon sel CD8 + T tumbuh dengan pesat, dan klig limfosit CD4 + T tumbuh lebih perlahan. Secara umum, pengembangan clonal dan pembezaan dikawal oleh sitokin berbeza (IL-2, IL-7, IL-9, IL-12, IL-15, IFN-γ, TNF, dan lain-lain) dan molekul pelekat. Dalam proses pembezaan, fenotip limfosit T berubah dengan ketara, tetapi, tidak seperti limfosit B, mereka tidak berubah secara morfologi.

Bersamaan dengan klinikal tahap pengembangan dan pembezaan clonal ialah peningkatan nodus limfa perifer, tonsil, folikel limfatik dan limpa. Gejala-gejala ini dapat dilihat dengan jangkitan sistem pernafasan, urogenital atau ketara.

Semasa tindak balas imun, memori T dan sel B dibentuk bersama-sama dengan sel-sel effector. Berbeza dengan lymphocyte effector dengan jangka hayat yang pendek, sel-sel memori kekal berdedikasi untuk masa yang lama (untuk kehidupan). Terdapat CD4 + dan CD8 + sel memori T, sel B memori dan sel plasma hidup yang lama. Berbeza dengan limfosit T-naif, sel T memori mempunyai ciri-ciri fenotip CD45RO +, CD44 hi, kitaran bebas HLA cepat dan keupayaan untuk mengeluarkan sejumlah besar sitokin. Sel-sel plasma jangka panjang menyediakan mekanisme tambahan untuk menyokong sintesis imunoglobulin tanpa rangsangan antigen tambahan selama 1.5 tahun.

Tindak balas imun sekunder meneruskan dalam mod dipercepatkan dengan mengorbankan sel-sel memori (Rajah 7-3). Penampilan IgM dalam serum sering menunjukkan jangkitan "segar" atau pengaktifan semula patogen yang berterusan, dan sintesis IgG sepadan dengan kehadiran memori imun pada jangkitan yang pernah dipindahkan. Dengan sintesis dipercepatnya IgG, manifestasi klinikal penyakit berjangkit biasanya tidak hadir.

Rajah. 7-3. Sambutan humoral primer dan sekunder. Dalam kes pertama, peningkatan IgG adalah ketinggalan di belakang peningkatan IgM, sementara, kerana IgM adalah spesifik yang rendah untuk patogen, semua gejala penyakit berjangkit (tanda kelabu) telah diperhatikan. Dalam tindak balas menengah, patogen itu mengikat segera dengan antibodi kelas IgG yang sangat spesifik, oleh itu tidak ada manifestasi klinikal penyakit ini. Mendatar - masa (hari); secara menegak - kandungan imunoglobulin (g / l)

Tahap keenam tindak balas imun (aktivitas effector). Tahap terakhir dari respon kekebalan humoral dan selular adalah pemusnahan antigen, yang dilakukan dengan penglibatan faktor-faktor yang tidak spesifik dari imunitas semula jadi. Mekanisme effector berikut yang merosakkan antigen diketahui.

Dengan tindak balas imun jenis humor:

1. Penetapan antigen mudah oleh antibodi semasa pembentukan kompleks imun "antigen + antibodi" (AG + AT).

2. Selesaikan lisis bergantung pada antigen yang terikat kepada antibodi. Kompleks imun AG + AT, yang ditetapkan pada permukaan sel sasaran, melampirkan dan mengaktifkan pelengkap dalam cara klasik.

3. Phagocytosis kompleks imun yang larut AH + AT dengan pembahagian berikutnya dalam lisosom fagosit.

4. Sitotoksisiti selular bergantung kepada antibodi (ACCC). Ia direalisasikan oleh pemusnahan sel-sel pembunuh (sel K) yang dilapisi dengan sel-sel sasaran antibodi (IgG) melalui lampiran ke fragmen Fc-IgG. K-pembunuh seperti itu boleh granulosit, makrofaj, platelet, sel-sel NK (pembunuh semulajadi).

Apabila tindak balas imun jenis sel:

1. Cytolisis dan apoptosis sel sasaran. T-limfosit Cytotoxic lyse sel sasaran dengan bantuan protein, perforin. Perforin adalah protein monomer yang mampu memasukkan sel sasaran ke dalam membran sel dan, apabila dipolimerisasi dengan kehadiran Ca 2 +, membentuk saluran (liang) di dalamnya, dengan itu meningkatkan kebolehtelapannya kepada Na + dan air. Hasilnya, sel sasaran membengkak, pecahan membran dan kematian (lysis osmosis) berlaku. Bersama-sama dengan ini melalui liang dibentuk oleh perforin, ke dalam sel sasaran menerima dirembeskan oleh sitotoksik limfosit TNF-β (lymphotoxin) dan granzymes (serine protease) mencetuskan kematian sel semulajadi (granzimovy perforin-apoptotic laluan). Pada masa yang sama, sitotoksik T-limfosit sendiri, disebabkan oleh sintesis perencat endogen spesifik serina protease, tidak sensitif kepada kesan granizim. cytotoxicity pelaksanaan T limfosit juga boleh dikaitkan dengan sintesis IFN-γ (menghalang replikasi virus dan mengaktifkan ungkapan proses HLA I / II pengiktirafan dan virus dan sel-sel yang dijangkiti virus by T-limfosit) dan induksi reseptor yang bergantung kepada apoptosis. Perkembangannya disebabkan oleh ligan

reseptor interaksi antara Fas-reseptor (CD95), dinyatakan pada sel sasaran dan Fas-ligan (Fas-L) atau rembesan T-pembunuh oleh T-pembunuh TNF-α, mengaktifkan domain kematian TNF-R-berkaitan (TRADD - TNF- R-associated death domain) apabila mengikat reseptor TNF-R1 khusus pada sel sasaran. Tambahan pula, tindakan apoptotic limfosit sitotoksik boleh diselesaikan oleh peningkatan dalam kebolehtelapan membran mitokondria sel-sel sasaran, mengurangkan transmembran mitokondria berpotensi dan output dalam sitoplasma sel-sel faktor apoptogenic berbeza seperti cytochrome c dan faktor apoptosis-mendorong (AIF - apoptosis faktor induced), mengaktifkan caspases (cysteine ​​protease ). Prosedur apoptosis termasuk pemecahan DNA, pemeluwapan kromatin, blebbing (melepuh - melepuh) membran, penguncupan sel, penyusunan dan pembungkusannya dalam badan apoptosis. Di permukaan sel apoptosis, molekul yang diiktiraf oleh phagocytes (phosphoserine, thrombospondin, glycoconjugates membran desialilated) dinyatakan. Disebabkan ini, sel-sel apoptosis dan badan-badan kecil menjalani fagositosis dan kemusnahan oleh faktor phagocytic lysosomal.

2. CD4 + T-limfosit, yang bertanggungjawab untuk kelewatan jenis hipersensitiviti oleh sitokin dirembeskan (terutamanya IFN-γ) dimulakan oleh penghijrahan makrofaj dan neutrofil dalam perapian keradangan imun dan pengaktifan tumpuan. Makrofag yang diaktifkan dan neutrofil memusnahkan sel sasaran oleh fagositosis.

Tahap utama tindak balas imun

T-helpers 2 pergi seperti mengasingkan IL - 2,4,5, 6,10, 13, 14 dan lain-lain, yang mengaktifkan tindak balas imun humoral.

T-helpers 3 pergi seperti Transformasi faktor pertumbuhan -β (TGF-β) diasingkan - ini adalah tindak balas imun utama yang menimpa - nama mereka adalah penindas T (tidak semua penulis mengiktiraf kewujudan populasi berasingan Tx-3).

Dr. faktor penindasan humoral - lihat peraturan mereka. jawapannya.

Sel T-penolong dari semua 3 jenis dibezakan daripada CD4 + T-limfosit naif (Tx-0), kematangan yang menjadi jenis sel T-penolong tertentu (1, 2 atau 3) bergantung kepada:

mengenai sifat antigen;

kehadiran sitokin tertentu dalam persekitaran sel sekitar.

Limfosit menerima isyarat sitokin dari APC, sel NK, sel mast, dan lain-lain: untuk pembentukan Tx-1, IL-12,2,18, IFN-γ, TNF-α / β diperlukan; untuk pembentukan Tx-2 perlu IL-4.

Mekanisme tindak balas imun

Tiga jenis sel diperlukan untuk merealisasikan tindak balas imun - makrofaj (atau sel dendrit), T-limfosit dan B-limfosit (sistem kerjasama tiga sel).

Peringkat utama respon imun adalah:

1. Endositosis antigen, pemprosesan dan persembahan LF;

2. Pengiktirafan antigen oleh limfosit;

3. Pengaktifan limfosit;

4. Pengembangan klon atau pembiakan limfosit;

5. Maturasi sel effector dan sel memori.

6. Pemusnahan antigen.

Tindak balas imun humoral.

1.Tahap penyerapan, pemprosesan dan pembentangan antigen.

Sel penyajian antigen (APC - makrofaj, sel dendritik atau B-LF) phagocyte AG dan dihantar ke nodus limfa, pemprosesan (pemangkinan) antigen dijalankan di sepanjang sel dengan bantuan enzim ke peptida. Akibatnya, penentu antigen dikeluarkan dari hipertensi (ini adalah peptida immunoactive atau bahagian maklumat), yang dimuatkan ke dalam molekul HLA-2 dan dipaparkan di permukaan sel untuk pembentangan. Di simpul limfa, APC mewakili antigen yang dipotong ke limfosit. A CD4 + limfosit yang naif terlibat dalam proses ini, yang menyentuh pembawa antigen (dan juga menerima isyarat sitokin - IL-4 dari APC, sel dendritik, dan sebagainya) dan membezakannya menjadi jenis 2 T-pembantu.

Asas idea moden mengenai tahap ini adalah postulates berikut:

Pada membran LF terdapat reseptor AH yang mengikat spesifik, dan ekspresi mereka tidak bergantung kepada sama ada organisme itu pernah menemui AH ini atau tidak.

Pada satu limfosit adalah reseptor hanya satu kekhususan (lihat di atas).

Limfosit dengan reseptor spesifik spesifik membentuk klon (iaitu, keturunan sel induk tunggal).

Lymphocyte dapat mengenali AG asing pada permukaan makrofaj hanya terhadap latar belakang "antigen HLA" sendiri (pengiktirafan dwi yang disebut). Sambungan antigen dengan molekul HLA diperlukan.

B-LF mengenali antigen (pada membran APC terhadap latar belakang HLA-2) menggunakan Tx-2 (virus ekstraselular) atau tanpanya (bakteria AH).

Dalam kes ini, B-LF mengiktiraf bahagian maklumat antigen menggunakan BCR (ini adalah permukaan IgM dan D yang berkaitan dengan molekul CD (19, 21, 79 atau 81).

Pembawa T-pembantu, menggunakan TCR yang dikaitkan dengan CD4, sesetengah AG-bakteria T-bebas diiktiraf oleh reseptor BCR (tanpa bantuan daripada T-pembantu).

Malah semasa pengiktirafan, V-lf menerima isyarat:

a) spesifik - maklumat mengenai AH dari Tx-2 (jambatan antigen h / s atau dengan rembesan bahagian larut AH)

b) isyarat pengaktifan tidak khusus:

- melalui IL-1 yang dirahsiakan oleh makrofaj,

- melalui cytokines T-helper type 2 (nr IL-2), rembesan yang juga disebabkan oleh makrofaj IL-1.

Transduksi isyarat melibatkan tindak balas selular kompleks yang diaktifkan oleh kinase tirosin (yang berkaitan dengan CD-79), phospholipase C-, protein kinase C, intraselular Ca digerakkan, dan transkripsi enkoding gen IL-2 diaktifkan (sitokin ini adalah faktor pertumbuhan utama untuk LF dalam tindak balas imun). Pertukaran asid arakidonik juga berubah dan transkripsi gen protein struktur yang menyediakan mitosis diaktifkan.

4.Peringkat proliferasi clonal. Selepas pengiktirafan antigen dan pengaktifan limfosit B-mula membiak (berkembang). Proses ini berlaku di nodus limfa dan dikawal oleh sitokin T-penolong jenis 2: IL-2, 4, 5, 6, 10, 13, 14, dan lain-lain.

5.Peringkat pembezaan.selepas pembiakan, limfosit B matang dan bertukar menjadi sel-sel plasma, yang berhijrah ke sum-sum tulang dan membran mukus, di mana mereka mensintesis antibodi memasuki darah (ini adalah IgM- pada hari pertama manifestasi klinikal jangkitan dan IgG pada hari 5-7; penampilan awal IgG dalam serum menunjukkan memori imun yang sedia ada untuk jangkitan ini) atau rembesan mukus (ini adalah IgA). Sesetengah B-LF yang diaktifkan tidak membezakan sel-sel plasma, tetapi dikekalkan sel-sel memori B yang lama. Mereka menyediakan tindak balas imun sekunder yang lebih cepat dan lebih berkesan apabila berulang dengan antigen. Selepas tamatnya tindak balas imun, sel plasma hidup yang lama juga terbentuk, yang menyokong sintesis Ig tanpa rangsangan antigen - 1.5 tahun. Di peringkat ini terdapat nodus limfa, tonsil, limpa.

6.Pemusnahan peringkat antigenberlaku dengan penglibatan faktor perlindungan yang tidak spesifik.

Mekanisme pemusnahan antigen:

Lysis bergantung kepada kompleks imun AG + AT;

Phagocytosis dan pembelahan makrofag IR terlarut;

Sitotoksisiti selular bergantung kepada antibodi (ACCC) - AT opsonizes sel sasaran, dan kemudian sel-sel pembunuh melekat pada serpihan Fc antibodi dan memusnahkan sel sasaran. Pembunuh boleh menjadi sel NK, monosit / makrofag, granulosit.

Respon imun selular adalah serupa. Reaksi tersebut melibatkan 2 jenis limfosit T - CTL atau THRT-LF, yang mengiktiraf hipertensi di permukaan APC (sel dendritik atau m / f) di latar belakang HLA - 1. Tx - 1 terlibat dalam pengiktirafan. Pengiktirafan antigen oleh T-sel berlaku dengan bantuan reseptor TCR, yang, seperti yang telah disebutkan, pada CTL dikaitkan dengan CD8 molekul (penerima reseptor), pada THRT-limfosit - dengan CD4.

Jenis T-pembantu sel-sel membekalkan sitokin - (IL-2, 7, 9, 12, 15, IF-, TNF), merangsang pembiakan dan kematangan T-LF dalam nodus limfa dan limpa (CTL atau THRT-sel) ke dalam sel matang.

Klon CD8 + berkembang dengan pesat, CD4 + klon berkembang pesatHRT-lf - perlahan-lahan.

Sebahagian sel sel T menjadi sel T dengan fenotip (masing-masing) CD4 + atau CD8 +, secara morfologi, tidak seperti B-LF, mereka tidak berubah.

Peringkat akhir respon imun selular adalah kemusnahan antigen dalam beberapa cara:

sitolisissel sasaran oleh limfosit dengan bantuan protein - perforin, yang membentuk liang dalam membran sel. Perforin terkandung dalam granul sel-sel NK dan CTL, dengan kehadiran Ca 2+ mereka membentuk saluran transmembran pada membran sel sasaran, dekat dengan struktur ke C9.

induksi apoptosis (dari butiran granul CTL, ini adalah esterase serine, menembusi sel-sel sasaran dari "perforine" liang, mereka mengaktifkan gen pengekodan E untuk pemecahan DNA atau perpecahan kandungan sel).

phagocytosiskk-k - sasaran (dengan penyertaan dalam tindak balas imun sel keradangan -THRTdan, dengan itu, tindak balas HRT). THRT-LF h / C yang dirasmikan sitokin (IF-γ dan MYTH) menarik m / f dan neutrophils ke fokus keradangan imun dan mengaktifkannya. Makrofag yang diaktifkan dan neutrofil sel sasaran phagocytic.

Tahap tindak balas imun

Hasil daripada pengambilan Ag, Al sentiasa muncul. Dalam tindak balas imun utama, proses pembentukan dan pengumpulan Ab akan melalui 3 peringkat: 1. Tempoh laten adalah masa dari penembusan Ag ke dalam badan sehingga pertama kali dikesan Ab dalam serum muncul; 2. fasa pertumbuhan - peningkatan pesat dalam titer At dalam plasma sehingga nilai maksimum muncul; 3. fasa keturunan - pelemahan tindak balas imun sehingga kehilangan lengkap At.

Fasa pertama, bergantung kepada sifat Ar, boleh berlangsung dari 1 hari hingga 7 hari, yang kedua - dari 4 hingga 14 hari, tempoh fasa ketiga dapat meregang selama berbulan-bulan dan tahun-tahun.

Bayangkan Ar (mikroorganisma) memasuki badan melalui tisu penghalang. Ia mesti sebahagiannya ditangkap oleh sel-sel presenting antigen (APCs), yang mula menghasilkan cytokines. Yang berikut mesti menyediakan limfosit dan vesel untuk pengaktifan, iaitu. untuk penyertaan limfosit dalam tindak balas imun. Limfosit kemudiannya diwajibkan mengiktiraf Ar oleh reseptor mereka (TcR dan Bc). Hasil daripada peringkat permulaan, interaksi limfosit T-dan B perlu berlaku. Dalam proses hubungan ini, percambahan limfosit terjadi. Akhirnya, limfosit diperlukan untuk menyediakan, iaitu. menyewa sel-sel lain (macrophages, neutrophils, eosinophils, basophils, sel mast) untuk memusnahkan Ag. Perlu diingat bahawa pemusnahan Ar juga boleh disebabkan oleh Tk sendiri.

Bagaimanakah semua reaksi ini berlaku di dalam badan?

1. Ag mengikat sel Langerhans (sel dendritik tisu penghalang), selepas itu mereka beredar dan dihantar ke nodus limfa serantau. Dalam perjalanan, mereka memecahkan Ar ke serpihan peptida, menerjemahkannya ke dalam bentuk imunogenik, dan peptida ini mengikat ke MHC-2. Pada masa yang sama, Ag merangsang sel-sel kulit lain (makrofaj, keratinosit), dan mereka mula menghasilkan sitokin, yang berfungsi untuk menyediakan endothelium untuk interaksi (adhesi) dengan limfosit dan sel-sel darah putih yang lain.

2. Dalam nod limfa, sel dendritik mewakili Ar untuk pengiktirafan limfosit T dan B.

3. T-dan limfosit B, yang mengikat Ar oleh reseptor mereka, mula menghasilkan IL-2, yang merupakan faktor pertumbuhan mereka, dan memasuki percubaan mandatori.

4. Limfosit berlipat ganda membezakan mengikut pengkhususan mereka, yang diperolehi dalam limfopoiesis, menjadi satu atau lain-lain jenis limfosit (T dalam Th1, Th2 atau CTL, B - kepada pengeluar antibodi). Selepas pembezaan, limfosit spesifik antigen meninggalkan nodus limfa dan berhijrah ke tisu ke tempat di mana Ag telah menyerang. B-limfosit melepaskan Ab ke dalam darah untuk memintas Ag yang diserap.

5. Di tempat Ag terkumpul paling banyak, limfosit spesifik antigen "menyewa" neutrofil, monosit, makrofag, eosinofil, basofil, sel mast untuk melaksanakan pemusnahan Ag.

6. Selepas itu, tindak balas imun mesti pudar (jika Ar dikeluarkan dari badan) kerana masuk ke dalam tindak balas kepada populasi Th2 (Th3), yang melepaskan faktor penindas TGRb, IL-4 dan IL-10, menghalang fungsi Th1. Di samping itu, pengurangan tindak balas imun dikaitkan dengan apoptosis limfosit yang melaksanakan fungsi perlindungan mereka.

7. Dalam beberapa limfosit (kira-kira 2%), langkah-langkah perlindungan terhadap apoptosis ditunjukkan, dan mereka menjadi limfosit ingatan yang beredar di dalam badan untuk masa yang lama.

Proliferasi limfosit terjadi di pinggir. Sekiranya limfosit tidak melalui tahap percambahan, maka ia tidak dapat melaksanakan fungsinya. Proliferasi dilakukan hanya selepas limfosit mengenali Ag. Dalam orang dewasa, terdapat lebih daripada 10 9 reseptor yang berbeza untuk Ar dan, oleh itu, perlu ada lebih daripada 10 9 klon limfosit. Jika kita menganggap bahawa jumlah limfosit dalam badan adalah 10 13, maka kekerapan berlakunya limfosit satu klon sepadan dengan 1 per 10,000. Oleh itu, adalah jelas bahawa untuk memastikan tindak balas yang mencukupi kepada Ar, klon limfosit yang sepadan mesti berkembang secara berkadar dan dengan margin. Sebagai hasil percambahan, satu sel boleh menghasilkan 500-1000 limfosit yang membentuk klon biasa.

Tarikh ditambah: 2015-06-10; Views: 794; PEKERJAAN PERISIAN ORDER