Hepatitis kronik

Diet

Hepatitis kronik. penilaian morfologi hepatitis kronik - penyakit hati radang dystrophic dengan gistiolimfotsitarnoy penyusupan di sepanjang saluran portal dengan hipertropi sel Kupffer perubahan atropik dalam parenchyma dan mengekalkan struktur lobular.

Slide 15 dari persembahan "Penyakit hati" kepada pelajaran perubatan mengenai topik "Penyakit gastrointestinal"

Dimensi: 960 x 720 piksel, format: jpg. Untuk memuat turun slaid untuk kegunaan percuma dalam kelas ubat, klik kanan pada imej dan klik Simpan Imej Sebagai. ". Muat turun keseluruhan pembentangan "Liver.ppt Penyakit" dalam arkib zip saiz 398 KB.

Penyakit saluran penghadaman

"Dyspepsia" - Esophagogastroduodenoscopy. Pemerhatian pendispensan kanak-kanak. Dispepsia fungsian pada kanak-kanak. Rawatan. Autoantibodies. Proses keradangan kronik. Patogenesis. Ubat antacid. Ulser. Penyekat selektif. Faktor penyebab. Pembasmian kawalan. Faktor pencerobohan. Mod. Gastritis autoimun.

"Gangguan pencernaan pada kanak-kanak" - bilangan produk yang dikonsumsi setiap hari oleh anak-anak kumpulan utama. Epidemiologi. Gangguan gastrousus berfungsi. Ramalan. Pelanggaran perbuatan buang air besar. Gangguan gastrousus berfungsi pada bayi baru lahir. Terapi kelakuan. Skor penarafan kerusi Amsterdam - skala Beckcali.

"Ulser peptik perut dan duodenum" - Jenis terapi anti-kambuh yang menyokong. Ulser peptik atau ulser peptik. Ulser duodenal. Contoh-contoh penggubalan diagnosis. Mekanisme pengawalan proses rembesan adalah pelbagai. Faktor ulserogenesis eksogen. Kaedah serologi. Bentuk khas ulser duodenal. Rhythm of pain.

"Apendisitis akut" - Diagnosis. Proses vermiform. Cari fenomena penghijrahan kesakitan. Stump Taktik "pemerhatian aktif." Rongga perut dibuka. Lubang iliac kanan dan pelvis dikeringkan dengan tampon. Rongga perut disulut dalam lapisan. Kategori umur marginal. Pemulihan. Jantina pesakit. Lampiran dipotong.

"Penyakit saluran gastrousus" - Erythrocytes. Glomerulonefritis akut. "Mengikis" dari lipatan perianal. Sindrom kencing dengan pyelonephritis. Prinsip asas rawatan pyelonephritis. Sindrom disyorkan. Ujian penyakit gastrousus dan buah pinggang. Glukosa pada perut kosong. Fungsi konsentrasi buah pinggang. Kaedah moden diagnosis awal penyakit sistem pencernaan.

"Obstruksi usus akut" - Gejala cirrus. Pembentukan knot. Semiotik klinikal. Palpasi abdomen. Irrigoscopy. Pengkelasan. Skim penghapusan obstruktif. Pemeriksaan abdomen. Halangan usus. Auscultation of the abdomen. Kajian pesakit. Keadaan umum pesakit. Rajah intubasi nasointestinal. Penyerapan usus kecil.

Sebanyak 18 pembentangan mengenai topik "penyakit GIT"

Penyampaian Hepatitis Kronik

Presentasi Penerangan Pembentangan Slide Hepatitis Kronik

Hepatitis virus kronik: persembahan klinikal, diagnosis, rawatan dan pencegahan Lyudmila Yurievna Ilchenko 8 Disember 2015 Universiti Perubatan Penyelidikan Kebangsaan Russia dinamakan selepas Jabatan NI Pirogov Terapi Hospital No. 2 Institut Fakulti Perubatan Poliomyelitis dan Virep Encephalitis dinamakan selepas MP Chumakov Viral Hepatitis Department

Virus Hepatitis A, A, BB,, CC,, DD, E, G, G, TT, SEN,, NFVNFV......? ?

Tanda-tanda hepatitis Hippocrates yang pertama dijelaskan pada abad ke-V SM

Sergey Petrovich Botkin S. P. Botkin (1888) menyimpulkan bahawa "... penyakit kardioma adalah penyakit berjangkit khusus yang tidak hanya memberi kesan kepada hati, tetapi juga seluruh tubuh... »Dia membuat andaian tentang kelebihan kardiovaskular dan penyakit kuning epidemik, serta atrofi akut hati. 5 September (17), 1832, Moscow - 12 Disember (24), 1889, Menton

"... hepatitis akut - hepatitis akut - sirosis hati - sirosis hati" Evgeny M. Tareev 13 Mei (25), 1895, Pskov - 17 Ogos 1986, Moscow E.M. Tareev bersama P. G. Sergiev, A. A. Gontaeva dan lain-lain menggambarkan wabak penyakit kuning pada orang yang diberi vaksin terhadap demam kuning. Ini adalah yang pertama di negara kita mengenai klinik hepatitis serum "Viral jaundice", 1940. Untuk pertama kalinya sains dunia, saintis telah membuktikan penularan penyakit itu "oleh filtrat serum bakteria"

"Antigen Australia" 1964 B. Blamberg 28. 07. 25. -07. 04. 11. "Untuk penemuan mengenai mekanisme baru untuk asal usul dan penyebaran penyakit berjangkit" (1976) • penanda utama untuk jangkitan HBV • satu-satunya kriteria untuk kronik HBs. Ag Blamberg, B.S., Alter, H.J., Visnich, S.A. JAMA 1965; 191: 541-546.

Virus hepatotropik A, A, BB,, CC, DD, E, G, G, TT, SEN,, NFV...? ? Penyembuhan Super Infeksi. Kumpulan Herpetic Measles virus Rubella virus Parvovirus HIV... Bilangan kemungkinan gabungan virus adalah terpulang kepada

Cara penyebaran virus hepatitis BB dan C ESPECIUM WAY (21% dan 15%) INFEKSI RECEPTION SURGER (IV) PARENTERAL (60% dan 80%) TIDAK PARENTERAL (?) TRANSFER DENGAN (7% dan 1%) INFECTION AT MEDICAL PROSEDUR (2-10%) PATH VERTIK (25% dan 5%) 3-4%

Virus hepatitis B dan hepatitis Delta, sebagai punca wabak hepatitis fulminant (Demam hitam Labrea) di Amazon HDV Brazil Barat, boleh merebak dengan cepat, mungkin melalui sentuhan dengan jerawat yang dijangkiti dari luka kulit terbuka, dengan bertukar jarum atau paku untuk menghilangkan larva dari kulit, atau mungkin ada transmisi mekanikal melalui serangga tidak diketahui...

Menurut WHO, 80% daripada 80% jangkitan nosokomial ditularkan melalui tangan pegawai perubatan.

Hepatitis virus kronik adalah sindrom yang dicirikan oleh isyarat sakit hati yang berterusan dan tidak stabil dengan tanda-tanda keradangan histologi dan nekrosis hepatoselular. Ia ditakrifkan sebagai kronik jika gejala klinikal diperhatikan selama 6 bulan atau lebih dan disebabkan terutamanya oleh virus hepatitis B, C dan D Morozov I. A.,

Gambar klinikal hepatitis virus kronik Asteno-vegetatif sindrom Sindrom Dyspeptik Penurunan berat badan Merasa berat, tekanan dan kesakitan di hipokondrium yang betul Demam Jaundice Pruritus Hepatosplenomegaly

Kriteria untuk diagnosis penyakit hati kronik • Faktor Etiologi • Tahap aktiviti • Tahap IWP proses hepatik. WCG - 1994 J. G. Desmet, M. Gerber, J. H. Hoofnagele, et al. Hepat; 1994; 14: 1513-1520 • Spektrum manifestasi extrahepatic

CLASSIFICATION CG (IWP. WCG - 1994) I Etiologi • hepatitis autoimun • hepatitis B virus kronik • hepatitis C virus kronik • hepatitis virus kronik • hepatitis virus kronik yang tidak dicirikan • hepatitis kronik, tidak diklasifikasikan sebagai virus atau sebagai autoimun hepatitis yang disebabkan oleh dadah kronik • sirosis biliary utama • kolangitis sklerosis utama • penyakit Wilson-Konovalov • penyakit kekurangan alpha hati antitrypsin

KLASIFIKASI CG (IWP. WCG - 1994) II Tahap aktiviti proses patologi • minimum (1-3 mata) • ringan (4-8 mata) • sederhana (9-12 mata) • dinyatakan (13-18 mata) Indeks aktiviti histologi (IGA), RG Knodell et al., 1981 ALT - 1-5 N - aktiviti minimum ALT - dari 5 N hingga 10 N - aktiviti sederhana ALT> 10 N - aktiviti tinggi A 1 A 2 A 3 METAVIR

Sindrom patologi utama kerosakan hati • Sindrom Cytolisis • Sindrom Cholestasis • Sindrom kekurangan sel-hepatik • Sindrom Immuno-inflammatory

Klasifikasi enzim pada Penyetempatan • a) enzim universal lazim - enzim kletochnospetsificheskie urokinase, arginase, fruktosa-A-fosfataldolaza, cholinesterase, sorbitol dehidrogenase, dll ornitinkarbamiltransferaza • c) - ALT, AST, fruktosa-6 1- difosfataldolaza • b) pechenochnospetsificheskie. Hati adalah terutamanya disebabkan oleh hepatosit, reticuloendothelialocytes stellate atau tubular biliary - 5-nukleotidase, alkali fosfatase, GGTP • g) enzim khusus organ - penanda organellat hepatosit tertentu: - sitoplasma skie - AST, ALT, LDH, arginase, aldolase, leucine aminopeptidase, sorbitol, ornitinkarbamiltransferaza - mitokondria - AST, GGT, succinate dehydrogenase, dehidrogenase Malate, cytochrome oxidase, urokinase - lysosomal - a: hydrolases asid - asid phosphatase, arylsulfatase, - glucuronidase, ribonuclease; : glucosidase, deoxyribonuclease, - microsomal - glukosa-6-phosphatase - ribosomal - cholinesterase, ceruloplasmin - endoplasma - enzim detoksifikasi dan konjugasi

Sindrom sitolitik ALT mempercepat pemindahan kumpulan amino dari alanin kepada asid α-ketoglutaric, yang terdapat dalam kuantiti paling banyak dalam hati dalam sitoplasma hepatosit, peningkatannya berkorelasi dengan tahap sitolisis. AST memperjuangkan pemindahan kumpulan amino dari asid aspartik kepada α-kepada asid metoglutarik. AST diedarkan secara meluas dalam tisu manusia, mempunyai isoenzim mitokondria dan sitoplasma. Peningkatan yang signifikan dalam AST menunjukkan nekrosis hepatosit, disertai oleh perpecahan organel selular. Koefisien De Ritis - nisbah AST / ALT N - 1, 5 (0, 91-1, 75)

Kriteria biokimia untuk aktiviti hepatitis kronik Tahap aktiviti Tahap ALT Aktiviti morfologi mengikut IHA Norma N Tisu hati tidak berubah Aktivitas rendah Kurang daripada 3 (5) N Lemah sederhana Sederhana Dari 3 (5) hingga 10 N Sederhana Tinggi Lebih daripada 10 N Berat

Sindrom Cholestasis • Peningkatan aktiviti fosfatase alkali, GGTP dan beberapa enzim ekskresi lain (leptin aminopeptidase, 5-nukleotidase, dan lain-lain) • hiperkolesterolemia, sering digabungkan dengan peningkatan kandungan fosfolipid, β-lipoprotein, asid hempedu • hiperbilirubinemia (terutamanya disebabkan peningkatan kepekatan bebas secara langsung atau bilirubin konjugasi).

Hyperbilirubinemia • Peningkatan tahap bilirubin total disebabkan oleh pecahan langsung (terikat, konjugated, larut air) - semasa sitopisis hepatosit

Fosfatase alkali • Berikan sejumlah besar ester fosfat organik yang berfungsi secara optimum dalam persekitaran alkali • Tubuh mempunyai banyak penyetempatan (hati, tulang, usus), boleh meningkat selepas pengambilan makanan berlemak • Boleh meningkat sebanyak 3 kali pada anak remaja akibat pecahan tulang dan pada akhir kehamilan biasa disebabkan oleh pecahan plasenta • Dengan penyakit hati, regurgitasi alkali fosfatase serum berlaku • Sintesis fosfatase alkali di dalam hati dan melepaskan ke dalam aliran darah dimediasi oleh pendedahan asid hempedu yang mendorong sintesis enzim GGTP

Sindrom kekurangan hepatocellular kecil (tanpa hepatic encephalopathy) Pengurangan fungsi hati sintetik • hypoalbuminemia dan (jarang) hypoproteinemia • procoagulants Mengurangkan (II, V, VII faktor) • Mengurangkan kepekatan kolesterol darah • mengurangkan aktiviti kolinesterase di dalam plasma darah

sindrom Immunoinflammatory (mesenchymal-radang) • Peningkatan γ-globulin serum, sering dalam kombinasi dengan hypoproteinemia • Rupa penanda nonspecific keradangan (peningkatan dalam ESR peningkatan seromucoid, kemunculan protein C-reaktif, dan lain-lain) • Peningkatan Ig. G, Ig. M, Ig. A • Meningkatkan tahap darah antibodi bukan spesifik.

AKTIVITI HISTOLOGI DI AKTIVITAS MINIMUM CGM KEGIATAN EFEKTIF YANG BERKESAN JENIS-Seperti Nekrosis

KLASIFIKASI CG (IWP. WCG - 1994) III Tahap morfologi proses patologi • 0 - tiada fibrosis • I - gentian (portal) fibrosis • II - fibrosis sederhana (portal portal septa) • III - fibrosis ) • IV - sirosis hati

Tahap Fibrosis F 1 F 2 F 3 F 4 Portal Fibrosis Porto-Portal Septas Portocentral Septa cirrhosis hati. Slice Portal Slice klasik

KLASIFIKASI CG (IWP. WCG - 1994) IV Tahap proses patologi • untuk CG yang tidak disahkan - pemisahan atau pengampunan • untuk hepatitis virus yang diverifikasi - replikasi atau ketiadaannya Fasa replikasi - pengeluaran aktif virus dalam hepatosit

Replikasi virus di dalam hati dan ia adalah Mutasi virus genom kepelbagaian genotip quasispecies kehadiran (HCV), borang rekombinan kesan cytopathic langsung (jika HCV) imunologi dan gangguan immunopathological Patogenesis VGV-, HCV dan HDV jangkitan "jangkitan kronik"

Kriteria untuk diagnosis hepatitis virus • Faktor Etiologi • Tahap aktiviti • Tahap IWP proses hepatik. WCG - 1994 J. G. Desmet, M. Gerber, J. H. Hoofnagele, et al. Hepat; 1994; 14: 1513-1520 • Spektrum manifestasi extrahepatic

II II tip III tiptip. MONOCLONAL - Ig monoklonal. M (atau Ig G) Saya Taip I MIXED - Monoklonal Ig. M + polyclonal Ig. G - polyclonal Ig. M + polyclonal Ig. G Cryoglobulins - protein dengan keterlarutan suhu anomali, mampu membentuk gel atau precipitated pada 37 ° C (Lerner A. B., Watson C. J., 1947) Purpura vaskular

bilangan replikasi extrahepatic sel mononuklear limfa Nod Limpa tisu buah pinggang tulang sumsum Pankreas Usus epitelium Basal keratinosit sel-sel kulit kelenjar eksokrin fibroblas stromal sel Sel Saraf jumlah tulang sumsum mononuklear sel-sel epitelium kelenjar eksokrin endothelium vaskular 33HBV HCV

Extrahepatic HBV Neuromuscle Lymphomas Endokrin Thyroiditis autoimun Exocrine Sjogren's Syndrome, pankreatitis akut dan kronik, gastritis kronik Autoimmune Knot kovy polyarteritis, sindrom Antiphospholipid, sindrom Raynaud, penyakit Takayasu ini, myocarditis dalam keputusan dengan DCM Buah Pinggang glomerulonephritis kronik, kronik nefritis celahan fibrosing pulmonari alveolitis, Vaskulitis paru-paru

Extrahepatic hsg., polneuropati periferal, sindrom Guillain-Barré, arthritis, arthralgia Endokrin tiroiditis thyroiditis Hashimo o, diabetes jenis 2 Autoimmune polyarteritis nodosa, fibrosing alveolitis, Vaskulitis paru-paru, cardiomyopathy hypertrophic, cardiomyopathy diluaskan, sindrom CREST, Chronic Renal ASF glomerulonephritis, Vaskulitis buah pinggang

Lesi extrahepatic, yang mana peranan HCV sebagai salah satu faktor etiologi telah terbukti Kencing manis jenis II tiroiditis autoimun...

1. hepatitis autoimun K 72. 3 3. hepatitis virus kronik 18. 18 7. hepatitis kronik, tidak dikelaskan sebagai virus atau autoimun K 73. 98. hepatitis ubat kronik K 73. 8 4. hepatitis B virus kronik dengan D- antigen atau hepatitis virus kronik D B 18. 0 6. Hepatitis virus kronik yang tidak dicirikan oleh B 18. 85. Hepatitis C virus kronik B 18. 22. 22. Sirosis biliary primer K 74. 4 9. Hepatitis alkohol K 70. 1 Steatohepatitis bukan alkohol ? GCCCHKHGHG ITS itus CCPA faktor kerosakan Virus Alkohol Kekebalan Medikinal Karsinogens Metabolik Genetik, dll. ICD - 10 (WHO -1995) Rusia - 1999

HBV (HBV) HCV (HCV) HBD (HDV) replikasi HBe. Ag anti-HCVc Ig. M anti-HDV Ig. M anti-HBc Ig. M HCV RNA HDV RNA HBV DNA jangkitan HBs. Ag anti-HCV ditunjukkan oleh anti-HBs anti-HCV anti-HDV Ig. G mengenai anti-HBc AVH anti-HBe yang ditangguhkan. Penanda jangkitan dengan virus hepatitis

Kaedah Penyelidikan Ujian darah klinikal dan biokimia MENGENAI KAJIAN MORPHOLOGICAL STUDI IMMUNOLOGIK PENUNJUK VIRUS HEPATITIS IFA PCR UZIEGDS, ERCP, KT, MRTH

Fibro Max Kalkulator bersatu untuk mengira indeks ujian fibro dan aktifis dipaparkan di laman web www. biopredictive. com

Fibro Imbas ® • Tidak perlu untuk kebuluran • Tempoh kajian 5 minit • 10 ukuran yang berjaya • Nilai median = nilai sebenar • Hasilnya dinyatakan dalam k. Pa • Kesan tafsiran: asites, obesiti elastometri transien

Elastometri sementara dalam hepatitis kronik Keanjalan 7, 7 k. Pa F 2 oleh METAVIR Seperuh portal hepatitis kronik

Kawalan ultrabunyi biopsi hati Untuk mendapatkan hasil histologi yang boleh dipercayai, sampel tisu hati mestilah sekurang-kurangnya 10 mm panjang dan mengandungi sekurang-kurangnya port 6. saluran: biopsi hati transcutaneous

HBc. Ag HBs. Ag. Immunohistokimia antigen HBV virion; ketiadaan HBc. Ag I. A. Morozov,

MULTIPLE VIRIES DAN MULTIHONDRIA BODY - TANDA HBV-INFECTIONS Morozov I. А., 2008-

Hepatitis B virus kronik

HB e Ag Nukleocapsid DNA Polymerase HB Shell dengan Ag HBs. Ag Genome DNA DNA Hepatitis B (HBV)

Pencirian keluarga hepatitis B virus - Hepadnaviridae • • satu nukleotida DNA dua terkandas 3200 • 4 gen (S, C, P, X) • 42 nm (40-48 nm) • 10 genotip AJ 150 subjenis • T ½ - 24 jam • sintesis - 10 11 virion / hari

7, 3 bilion 2 bilion dijangkiti HBV 240 juta - jangkitan HBV kronik 2 0-30% mati dari CP atau HCC pada tahun ini (650 000 orang) jangkitan hepatitis B kronik. Mac 2015. Penyebaran jangkitan HBV dan akibatnya

8% - tinggi 2-7% - sederhana

F - Amerika Latin G - Perancis Amerika Syarikat H - Mexico Amerika Latin Jauh Timur B dan C Geografi penyebaran genotip virus hepatitis B (A - J) Eropah Utara Amerika Syarikat A Mediterranean D Rusia D India A Afrika D, E, I, J

Insiden hepatitis B akut dan kronik di Persekutuan Rusia. P okazatel'n a 1 00 000 n Asel en I Data of Rospotrebnadzor

Bentuk klinikal jangkitan HBV ● HBV sendiri yang terhad (HBV) ● hepatitis B kronik (HBV) HBe. Ag-positif HBV adalah sejenis liar virus HBe. Ag-negatif CHB - varian mutan virus - seroconversion apabila antibodi ke HBe muncul. Ag (anti-H B e) ● "pembawa" HBs. Ag jika tiada tanda-tanda gejala hepatitis

CG Dalam aktiviti rendah dengan tahap transaminase biasa

Kursus semula jadi jangkitan HBV kronik Fattovich G. et al. Gut 2008; 57: 84-90. Torresi J. et al. Gastroenterology 2000; 118: 83-103. Fattovich G. et al. Hepatologi 1995; 21: 77-82. Perrillo R. et al. Hepatologi 2001; 33: 424-432. Hepatitis kronik Buah sirosis hati Hepatik Hepatus HCC Kematian 5-10% 30% 23% dalam tempoh 5 tahun Pemindahan hati Cepat semasa AHB> 90% kanak-kanak

Tafsiran HBs Ag Anti-HBs anti-HBc H B e Ag anti-HBe HBV DNA Ig. M Ig. G fasa awal OGV (tempoh inkubasi lewat) + - - - +++ OGV pada tahap manifestasi pertama penyakit + - - - +++ OGV (puncak penyakit) + - + + + - +++ Serologi "tetingkap" dalam fasa pemulihan - - + + Reconvalescence - + - + - HBe kronik. Ag positif HB + - - + + - +++ HBe kronik. Ag-negatif HBV + - - + ++ Kemerosotan CHB; pengaktifan semula jangkitan HBV kronik + - +/- +/- ++ Kekebalan selepas dipindahkan HBV - + - +/- - Kekebalan selepas vaksinasi - + - - - Profil penanda serologis HBV dan tafsirannya

Tahap tinggi DNA HBV dikaitkan dengan perkembangan fibrosis, perkembangan CP, HCC 1. Haimen City Cohort Chen G, et al. Am J Gastroenterol. 2006; 101: 1797-1803. n = 83,794 pesakit (1992-1993) n = 2,354 pesakit dimasukkan ke dalam analisis mortaliti (nyatakan n = 448) 2. Kajian Pusat Cohort Fox Chase Evans AA, et al. AASLD 2004, A. 144. n = 3,754 orang Asia Asia (panjang 1-17 tahun; HCC - n = 27) 3. Kumpulan Pengajian REVEAL, Chen G, et al. JAMA 2006; 295: 65-73; Iloeje UH, et al. Gastroenterol 2006; 130: 678- 686. Jumlah kohort adalah 89,293 pesakit (1991-2004) HZPs dengan beban virus tinggi Fibrosis Cirrhosis HCC Death. HCC

Kursus semula jadi hepatitis B HBe kronik. Ag-positif HBe. Ag-negatif / anti. HBe-positif Tahap jangkitan HBV kronik Replikasi, atau tahap toleransi imun Pelepasan HBe. Ag Reaktivasi Tahap Rep Rendah Brunetto HBV MR J Hepatol 1991HBV DNA ALT Masa optimum untuk rawatan

HBe spontan. Ag dan HBs. Ag-serokonversi kepada pelbagai fasa jangkitan HBV HBe. Ag-positif CHB: kekerapan HBe. Seroconversion Ag - 8% -15% setahun (G. Fattovich, Semin Hati Dis 2003) HBe. Ag-negatif CHB: penghapusan spontan HBs. Ag - 0, 5% setahun (S. Hadziyannis, Hepatology 2001; G. Papathedoridis, J Hepatol 2001; YS Hsu, Hepatology 2002)

Jangkitan (okult, senyap) HBV - "kehadiran DNA HBV pada hati pesakit (tanpa menghiraukan kehadiran DNA HBV dalam darah), di mana serum HBs tidak ditentukan oleh kaedah yang tersedia. Ag "EASL, 2008 Raimondo G. Navarra G., Mondello S. et al. Hepatologi hepatitis B Hepatologi 2008; 48: 743-746.

Profil jangkitan HBV laten 50% anti-HBc ± 35% anti-HBs ± 20% penanda HBV (-) HBs. Ag - (

Pemerhatian • Pesakit M., 62 tahun • Pengaduan - sakit nyeri di hipokondrium kanan • Di peringkat prahospital ALT - 2-3 VGN • CG n / e, hipertensi, diabetes mellitus 2 • Hospitalisasi - steatohepatitis bukan alkohol? • BMI - 27 kg / m 2 • Hati - sedikit meningkat • ALT - 1, 5 VGN • Anti-HCV (-), HBs. Ag (-), anti-HBc (+), RNA HCV (-), HBV DNA (-) • Biopsi hati - steatohepatitis • A 1, IF - 1 point Diagnosis: steatohepatitis non-alkohol NASH

I. A. Morozov, mikroskopi Elektron 2010 HBc. Ag HBV HBs. Ag DNA HBV (+), genotip D HBV Diagnosis: jangkitan HBV laten Immunohistochemistry Immunocytochemistry collagen

Dadah untuk digunakan (anti-CD 52), infliximab (anti-TNF) Corticosteroid Prednisolone, dexamethasone, dan sebagainya. Cara-cara tumbuhan asal Vincristine, vinblastine Lalazar G., Rund D., Shouva l D. Br. J. Haematol. 2007; 136: 699-712.

Hepatitis Delta kronik

"Pada mulanya, antigen baru dianggap sebagai penanda virus hepatitis B (HBV) dan, kerana sifatnya yang canggih, mungkin ia akan mati sebagai sejenis subjenis HBV antigen yang aneh seperti yang digambarkan pada tahun 1970-an. Untungnya, kolaborasi yang bermula pada tahun 1978 antara kumpulan dari Turin, National Institutes of Health dan Georgetown University di Amerika Syarikat hanya membawa satu tahun kemudian (1979) ke penemuan yang tidak dijangka dan mengejutkan dalam virologi. Eksperimen pada cimpanzi menunjukkan bahawa antigen Delta bukanlah komponen HBV, tetapi virus cacat yang berasingan memerlukan virus hepatitis B untuk menghasilkan jangkitan. "Mario Rizsetto

HEPATITIS DELTA VIRUS (HDV) 36 nm; 1700 nt HBs. Ag Gudima S, He Y, Meier A, Chang J, et al. Pemasangan virus hepatitis delta: pencirian partikel, termasuk menjangkiti hepatosit manusia utama. J Virol. 2007 Apr; 81 (7): 3608-17.

HDV viroid (TS Diener, 1971) Kesamaan 1. Genome mengandungi pekeliling tunggal terkandas RNA HDV (-) nukleotida 1700 2. Larangan tertentu replikasi enzim (RNA polymerase II menggunakan sel-sel manusia) 3. genomik dan antigenomic RNA helai terdiri ribozyme yang ( HDV replikasi) 1. Genome dikemukakan anulus, RNA bebenang tunggal (nukleotida 300-400) 2. tidak mempunyai replikasi enzim tertentu (RNA polymerase menggunakan sel-sel tumbuhan) 3. RNA yang mengandungi ribozyme RNA 1. Perbezaan (hanya 1 daripada 6 ORF) mengekod protein HDAg. 2. Mempunyai kot protein (HDAg) 3. Replikasi berlaku dengan bantuan virus penolong (HBV). 4. Menyebabkan penyakit pada manusia (kerosakan hati). 1. RNA tidak menyandikan protein sendiri 2. Mereka tidak mempunyai kot protein 3. Mereka mereplikasi secara bebas, tanpa penyertaan virus penolong. 4. Menyebabkan penyakit tumbuhan. Hepatitis delta virus dan viroid

Diagnosis jangkitan HDV Anti-HDV Ig serum. G anti-HDV Ig. M anti-HBc Ig. M HDAg HDV RNA, genotip HIAS HDV Ag HDV RNA Penyakit bersama 25-30%, CGD 4-6% Superinfeksi 70-75%, CGD 80-85% Crowford JM, 2005Laten atau berdiri sendiri HDV jangkitan Serum: anti-HDV Ig. G + / HBs. Ag - Fabric: HDV RNA + / HDV Ag +

5-10% Dalam masa 2 tahun - penguraian proses hepatik Untuk 10-20 tahun - sirosis Hepatitis kronik Stabil untuk 70-80% 15% Rizzetto M. Hepatitis D: tiga puluh tahun selepas. Tinjauan. J. Hepatol. 2009; 50: 1043-1050. Kursus semula jadi hepatitis kronik

Form G D anti-HDV Ig. M anti-HDV Ig. G HDV RNA, salinan / ml HBs Ag H B e Ag anti-HBe anti-HBc Ig. M HBV DNA, IU / ml Dalam serum Coinf. HBV + HDV + + + - + + 20000 CHB + superinf. HDV + + - +/-

HBV 240 juta HDV 15 juta. HCV 160-170 juta Http: // www. yang. int / topik / hepatitis / ru. Penduduk bumi

7, 3 bilion (2015) Globalisasi dan penghijrahan penduduk adalah faktor utama dalam penyebaran hepatitis Delta

Kekerapan anti-HDV di kalangan HBs. Ag - individu positif di kawasan Persekutuan Rusia 1-Republik Tyva 2-Wilayah Moscow. 3-Republik Sakha (Yakutia) 4-Rostov-on-Don 5-Khabarovsk 6-Ekaterinburg wilayah Moscow. 0% Yekaterinburg 16, 7% Rostov-on-Don 0% Khabarovsk 5% Republik Tyva 46, 5% Yakutia 12, 5%

Kepelbagaian genotip HDV (8 genotip.) Pascarella S. dan virus Negro F. Hepatitis D: kemas kini // Liver International. - 2011. - Vol. 31. - P. 7-21.

pemerhatian klinikal 3 • K. Pesakit, • Aduan berusia 21 tahun - sakit sakit di kuadran kanan atas, menandakan kelemahan, penyakit kuning daripada sclera dan kulit • hepatitis virus akut di zaman kanak-kanak (etiologi tidak disahkan) • vaksin hepatitis B pada tahun 2008 (3 dos ) • Hospitalisasi 24. 07. 2009. • Teruk: penderitaan yang teruk, kerengsaan • Hati tidak diperbesarkan, limpa berada di gerbang kosta • Koma hepatik IV (25. 07. - 01. 08. 2009) • ALT - 9, 5 VGN; bilirubin - 19 VGN; kira-kira protein - 57.2 g / l; PI - 33% • Rumah tinggal - 52 hari • Pada pelepasan: ALT - 2 VGN; bilirubin - 24, 76 μmol / l • HBs. Ag (+), anti HBc (+), HBe. Anti-HBe (+), HBV DNA (-), anti-HDV (+), RNA HDV (+), genotip 1, anti-HCV (-), RNA HCV (-), genotip 1 HDV, bentuk icteric, kursus fulminant (koma hepatik)

A. Hepatobioptat pesakit C. hepatosit hepatosit-Matte x 800. B. EM. Pelbagai virion dalam hepatocyte vitreous membosankan x 30,000. Morozov I.A., 2013 A B

Keluarga HBV dan HDV (Tuv) HBs. Ag Anti-HDV RNAI Generasi II Generasi keluarga - 7, 8% (30/383) 42 g CPU 17 tahun 47 tahun Bahan DNA HBV DNA FGBI IPVE mereka. M. Chumakov,

65% 43% 27% 20, 6% Kekerapan sirosis hati B + D N. P. Blokhin, 1989 (n = 95) 82% Abdurakhmanov D. T., 2006 (n = 64) Gaeta et al., 2000 (n = 69) Kasar T. et al., 2008 (n = 82) IPVE, Hepatol. Pusat 2009-2011 (n = 44/214)

Jangkitan HDV. Lobul palsu, yang banyak menyusup dengan limfosit. Teratai dengan hematoxylin dan eosin. x

• kelaziman lelaki yang berusia muda dan matang • separuh daripada pesakit yang mempunyai sejarah hepatitis virus akut • kursus yang teruk dalam kes-kes superinfeksi HBD, termasuk varian fulminant • sering menimbulkan kerosakan hati kronik (CG dan CP) pada rawatan pertama • prevalens HBe. Varian Ag-negatif CG B + D • persatuan manifestasi klinikal dengan gabungan genotip HBV HDV (yang paling tidak menguntungkan ialah HBV F + HDV 3) • polimorfisme gejala klinikal • kehadiran penyakit kromosom HDV keluarga. Ciri-ciri kursus hepatitis D kronik (1)

Sifat-sifat aliran hepatitis kronik D (II) • aktiviti yang tinggi proses hepatik • frekuensi tinggi gangguan autoimun • tahan terapi antivirus • Kursus pesat progresif dengan hasilnya kepada CPU, terutamanya pada kanak-kanak yang dilahirkan oleh HBV ibu dijangkiti tahap • tinggi lethality disebabkan oleh pembangunan variceal pendarahan • frekuensi tinggi pembentukan HCC • kekerapan tinggi patologi biliary (JCB, bil, enapcemar, kolesterosis)

Hepatitis C virus kronik

Michael Houghton Qui-Lim Choo George Kuo Daniel Bradley 1972 - A. Putera mencadangkan memanggil Hepatitis A atau B - "Jenis hepatitis C" 1989 - Virus hepatitis C Oligopeptida imunoreaktif yang bertindak balas dengan antibodi yang beredar dalam darah pesakit diperoleh hepatitis kronik ni A nor B (1987) Kehadiran virus baru disahkan oleh karya HJ Alter (1988) Hadiah Lasker Thomas F., Lemon SM, Zucherman AJ Viral hepatitis. Edisi Ketiga, Wiley-Blackwell, 2005. ms. 896 Pada tahun 2006, virus hepatitis C telah diasingkan dan dikultur dalam sel-sel yang ditranspak.

Struktur virus hepatitis C Flaviviridae (Hepacivirus), 9600 nt, 30-60 nm 6 genotip utama Lebih daripada 100 sub-jenis quasispecies HCV varian HCV Rekombinan (2k 1b, 1a / 1b) Satu pertiga daripada pesakit dengan CHC ditentukan RNA GBV-C 1/2 T - 3 satu jam; sintesis virion - 1, 1 x 1012 / hari. Shell gp 70 (E 2) gp 31 (E 1) RNA teras sel (p 21) RNA

7, 3 bilion Di negara maju, jangkitan HCV kronik - 2-5% Penyebaran jangkitan HCV dan akibatnya WHO (2010-2020) CP - 60% HCC - 68% Decompensation CP - 280% - 2 kali 160 - 170 juta dijangkiti HCV Shepard C., Finelli L., Alter M. Epidemiologi global jangkitan virus hepatitis C // Lancet Infect. Dis. 2005; 5: 558-

KEBADANAN ACUTE DAN HEPATITIS KRONIS C DALAM PERSEKUTUAN RUSIA 1997-2014 (dalam indeks per 100 ribu penduduk) Data Rospotrebnadzor

Pengagihan genotip HCV di dunia 1b 1a / 2b / 3a 1b / 3a 4 5a / 1b 7-9 9-1161a / 1b / 2 / 3a 1/2 1b / 2a 1a / 1b / 3a 1b 3a 1/31 / 3 1 / 3a 4 1/2 /

Kursus semula jadi hepatitis C Hepatitis akut CC Hepatitis kronik 50 - 85% 50 - 85% Cirrhosis 20 - 30% Decompensation 6 - 10% 6 - 10% SCCPC 5 - 10% 5-10% - 30 tahun

HBV HCV HBD replikasi HBe. Ag anti-HCVc Ig. M anti-HDV Ig. M HBc. Ab Ig. M HCV RNA HDV RNA HBV DNA jangkitan HBs. Ag anti-HCV ditunjukkan oleh HBs. Ab anti-HCV anti-HDV Ig. G pada pemindahan HBc. Ab AHB HBe. Ab "Terasing" HBc. Ab dan HBe. Ab memerlukan DNA penanda HBV dan penanda HCV. Penanda serum

Penyusupan lymphocytic intralobular lemah. Kemasukan osmiophil kecil dalam sitoplasma banyak hepatosit. Mewarna toluidine biru. x 630 hepatitis C Kronik serat kolagen di ruang Disse dan di antara hepatosit. x 5000 I. A. Morozov, 2008; IPUK mereka. M. Chumakov RAMS

VGSVGS Immunocytochemistry VGSVGS dengan Protein A-Gold (15 nm), konjugat 100 nm I. A. Morozov, 2009, IPVE

Rawatan hepatitis virus kronik

Sel DNA. Strategi yang berbeza untuk menindas replikasi virus Sel HBV teras HCV ccc. Terapi RNA DNA Viral Penindasan penularan virus yang berpanjangan kepada serendah tahap yang mungkin Penyingkiran lengkap virus Kemungkinan tindak balas yang berterusan

Terapi hepatitis C kronik

Siapa yang patut menguji HCV? Cadangan semasa: pemeriksaan untuk kumpulan orang berikut Penapisan Pengguna dadah Suntikan HCV Penduduk kawasan endemik Pasangan seks penerima HCV yang dijangkiti HCV atau pemindahan organ kepada HCV sehingga 1992. Kanak-kanak yang dilahirkan pada ibu yang dijangkiti HCV. Hubungi kakitangan perubatan (contohnya, jarum payudara) Pesakit dengan peningkatan aktiviti ALT CDC (USA) - semua orang yang lahir antara 1945-1965.

Cadangan untuk rawatan hepatitis kronik C • AASLD-IDSA - Cadangan untuk Menguji, Mengurus, dan Mengubati Hepatitis C - 2014 http: // www. hcvguidelines. org • APASL - Masao Omata, Tatsuo Kanda, Ming-Lung et al. APASL syarat konsensus untuk jangkitan virus hepatitis C. Hepatol Int, 2012; 6: 409-43. • EASL - Cadangan Rawatan untuk Hepatitis C 2015. Hepatol. Mac 2015 • ROPIP - Garis panduan untuk diagnosis dan rawatan pesakit dewasa dengan hepatitis C - 2014. Media GEOTAR, 2015: 71-143. • WHO - Garis panduan untuk pemeriksaan, rawatan dan rawatan orang dengan jangkitan hepatitis c - 2014; http: // www. yang. int / hiv / topik / hepatitis / en

Hepatol., 2014; 60: 392-420 • Pembasmian HCV untuk mencegah perkembangan kerosakan hati dan patologi extrahepatic yang disebabkan oleh HCV, mengurangkan aktiviti proses histologi, fibrosis, pembentukan sirosis, HCC dan kematian. • Respon oologik virus tahan (SVR) - paras RNA HCV tidak dapat dikesan pada 24 minggu. selepas selesai terapi, dikaitkan dalam 9-9% pesakit dengan kaedah pemulihan (sensasi untuk menentukan RNA HCV

Petunjuk untuk rawatan HCV jangkitan • akut hepatitis C • hepatitis kronik C • Pampasan sirosis C • decompensated sirosis C (sebelum pemindahan hati) • Kembalikan HCV jangkitan pada pesakit yang menjalani pemindahan hati Cadangan untuk diagnosis dan rawatan pesakit dewasa dengan hepatitis C ( Persekutuan Rusia) Kumpulan Pakar mengenai Hepatitis Viral, 2014 Garis Panduan Amalan Klinikal EASL untuk Pengurusan jangkitan virus Hepatitis C. Hepatol.,

Amalan klinikal sebenar di Persekutuan Rusia • Interferon alfa-2a, interferon alfa-2b • Peginterferon alfa-2a (Roche), peginterferon alfa-2b (MSD) • Peg. Altevir (Pharmstandart) Algeron (Biocad) - RF Ribavirin • • NS 3 inhibitor protease (telaprevir, boceprevir, simeprevir) • pack Bikeyra (. Abb Vie) • Daklatasvir + asunoprevir (BMS)

Interferon-alfa (3 MIU) Intron A (USA), Roferon (Switzerland) Realdiron (Israel) Alfaferon (Itali) IFN (Rusia) Interal (Rusia) Altevir (Rusia) ALFARON (Rusia) Ebiron (Cuba)... Persediaan interferon dibenarkan untuk digunakan di Persekutuan Rusia

Had-had terapi tradisional IFNIF - Perpecahan yang cepat selepas suntikan • Separuh hayat pendek (3-8 jam)) • Pengumpulan yang rendah dalam organ sasaran • Pembesaran buah pinggang yang cepat • Keberkesanan terhad • Pentadbiran yang kerap • Kesan sampingan yang teruk

Peg IFN-generasi baru pegylated interferon peg. IFN alpha-2b (1.5 μg / kg / minggu) Peg. IFN alpha-2a (180 μg / minggu)

Pemotongan pegylated Russian alpha-2b: Algeron - Tsepeginterferon (Pharmstandard) "Peg. Altevir "(Biocad) 1, 5 mcg / kg

Kontra kepada terapi IFN 1. berkaitan penyakit teruk (kardiovaskular, paru-paru, buah pinggang, saraf, psikiatri, diabetes) 2. decompensated sirosis (Kanak-kanak-Pugh B, C) 3. gangguan autoimun (r. H. Hepatitis autoimun yang berkaitan dengan HCV) 4. Ketagihan dadah, alkohol, HIV 5. Cytopenia: leukopenia (

Analog nukleosida sintetik dengan kesan antiviral yang jelas. Ia mempunyai spektrum aktiviti yang luas terhadap virus ribavirin RNA yang mengandungi RNA.

ribavirin monophosphate menghalang inosine monophosphate dehidrogenase, yang membawa kepada sintesis HCV RNA dengan 5'-istilah ribavirin tidak normal mempunyai kesan yg melarang langsung kepada virus RNA polymerase dan menghalang sintesis protein asid nukleik mengurangkan pengeluaran sitokin proinflammatory mendorong apoptosis dalam sel-sel yang dijangkiti. Mekanisme tindakan ribavirin

Lau et al., Hepatol 2002; 5 (5) hepatosit. Mekanisme Tindakan Ribavirin

Rawatan hepatitis akut C • Menetapkan PVT selepas 8-12 minggu daripada menubuhkan diagnosis OGS • Menggunakan PEG-IFN-α selama 24 minggu membolehkan SVR mencapai 90% pesakit apabila memulakan terapi selepas 8-12 minggu berbanding 76% pada permulaan PVT selepas 20 minggu daripada menubuhkan diagnosis OGS

Rebetol Amerika Syarikat Ribavirin-Meduna Jerman Ribavin India Vero-ribavirin Rusia Ribapeg Rusia Rusia Ribamidil Rusia, Arviron Rusia Ribavirin-Verte Rusia... Persiapan Ribavirin dibenarkan untuk digunakan di Persekutuan Rusia

Rawatan jangkitan HCV kronik 02040 6080100 8-12% Y O% 15-20% 38-43% 50-60% IFN (6 bulan) [1] IFN (12-18 bulan) [2, 3] IFN / RBV (6-12 bulan) [3, 4] PEG-IFN / RBV (6-12 bulan) [6, 7] 1. Carithers RL Jr. et al. Hepatologi. 1997; 26 (3 tambahan 1): 83S-88S. 2. Zeuzem S. et al. N Engl J Med. 2000; 343: 1666-1672. 3. Poynard T. et al. Lancet. 1998; 352: 1426-1432. 4. Mc. Hutchison J. G. et al. N Engl J Med. 1998; 339: 1485-1492. 5. Lindsay K. L. et al. Hepatologi. 2001; 34: 395-403. 6. Fried M. W. et al. N Engl J Med. 2002; 347: 975-982. 7. Manns M.P. et al. Lancet. 2001; 358: 958-965.

Rawatan hepatitis kronik C: PEG-IFN + ribavirin - terapi berdasarkan sambutan virologic (Response-berpandu Therapy) Genotip 1/4 Peg IFN alfa-2a Peg IFN alfa-2b Peg IFN dos (mingguan) PG 180 mg 1, 5 mg / kg RBV dos (hari) 15 mg / kg * dijangka tempoh 48 minggu Genotip 2/3 Peg IFN alfa-2a Peg IFN alfa-2b interferon Peg (mingguan) 180 mg 1, 5 mg / dos kg RBV (setiap hari) Jika dijangka 800 mg kebarangkalian kebarangkalian rendah 15 mg / kg Tempoh terancang rawatan † 24 minggu. * 24 minggu rawatan mungkin disyorkan untuk pesakit yang mempunyai tahap viral load RNA HCV pada peringkat awal (rendah)

Sambutan virologi dalam rawatan Terhadap Terapi Sokongan Terhadap CHC Terulang HCV RNA Relapse. Zero Jawapan Terapi Virologi Terapi Separa Terhad. Jawapan: 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 Tahap PH K H CV Minggu 2 log 10 drop Mc. Hutchison JG, et al. N Engl J Med. 2009; 361: 580-593 UBER - tindak balas virologi berterusan МВО - tindak balas virologi yang lambat РВО - tindak balas virologi awal BVO - tindak balas virologi yang cepat

Perubatan peribadi Keval Jane, "Perubatan peribadi", Perubatan peribadi 1998 adalah berkait rapat dengan perubatan molekul, yang sebahagian besarnya menjamin pembangunan teknologi inovatif yang berasaskan kaedah selular dan biomolekul dan cara diagnostik, pencegahan, rawatan dan pemulihan. Bidang penting ubat yang diperibadikan ialah pengenalpastian polimorfisme (perbezaan) gen utama.

Dua mudah varian gen nukleotida polimorfisme IL 28B, pengekodan interferon - λ -3 dan terletak di manusia ke kromosom 19, menunjukkan kepentingan diagnostik tinggi dalam meramalkan keberkesanan terapi PEG-IFN dan ribavirin Ge D., 2009 (IDEAL, GWAS) n = 1137 Mc. Carthy JJ., 2010 (Gagasan gen calon) n = 231 Tanaka Y., 2009 n = 142 Suppian V., 2009 (GWAS) n = 293 + 555 Rauch A., 2010 (GWAS) n =

Allele C 28 gen IL 28B dikaitkan dengan SVR pada pesakit dengan hepatitis C kronik 0 20 40 60 80 100C / CT / T n = 70 n = 14 n = 102 n = 91 n = 35 n = 433n = 186 n = 559 n = 392 n = 30 n = 26 n = 336 P = 1. 37 x 10 -28 vs T / T Ge D, et al. Alam. 2009; 461: 399-401 Euroamericans Afrika Amerika Latin. Semua kumpulan pesakit Menyokong tindak balas virologi,% C cytosine T thymine

Polimorfisme ITPA menentukan risiko hemolisis di bawah pengaruh ribavirin. Penurunan pesat hemoglobin dalam tempoh 4 minggu pertama. PVT adalah lebih biasa pada pesakit dengan genotip rs 1127354 dan kehadiran alel CC (76, 3%), bukan C / A dan A / A (23, 7%). Inosin trifosfat pirofosfatase (ITPA) inosin trifosfat pirofosfatase

faktor viral: - genotip HCV - beban virus - quasispecies - mutasi - faktor penyakit tahan: - peringkat fibrosis - manifestasi extrahepatic - sindrom beban besi - tahap ALT - steatosis, steatohepatitis, TS - Faktor-faktor HIV / HCV, HBV / HCV menentukan keberkesanan antiviral terapi Peg-IFN / PBV faktor persekitaran: - alkohol - ubat - ubat faktor pesakit: - berat badan - umur - bangsa - lantai - faktor genetik (IL 28B) - faktor kepatuhan: - tempoh rawatan - peristiwa buruk

Faktor Prognostik untuk SVR 24 • Genotip HCV 2 dan 3 • Pada mulanya viral load yang rendah

Memperbaharui had atas piawai "Sejarah" untuk ALT "Dikemaskini" penduduk yang sihat * 40 IU / l suami 30 IU / l wanita 30 IU / l suami 19 IU / l wanita

Kesan sampingan terapi interferon-α (klasifikasi mengikut G. Dusheiko, 1997) • Sering (> 20%) - Kesan sampingan ringan yang tidak memerlukan perubahan dalam terapi • Secara relatifnya jarang (

Kesan sampingan yang paling kerap interferon-αα • Selesema seperti sindrom, demam, menggigil, lemah, sakit kepala, myalgias, arthralgias, tachycardia • gejala kehilangan gastrousus selera makan, loya, muntah-muntah, cirit-birit • Perubahan dalam sistem saraf pusat terjejas tumpuan, insomnia, cepat marah, kemurungan • sistem pernafasan batuk, sesak nafas • alopecia kulit, pruritus, ruam, kulit kering, dan lain-lain. • tanda-tanda biasa sindrom asthenic, penurunan berat badan • gangguan autoimun daripada kerosakan kelenjar tiroid, pembangunan antibodi dan lain-lain. • Makmal sehingga trombositopenia, neutropenia, anemia

kesan yang paling kerap sisi interferon-α (%) • sindrom selesema, demam (43), menggigil (24), lemah, (54), sakit kepala (47), myalgia (42), arthralgia (27) • gejala kehilangan gastrousus selera makan (21), loya (29) • Perubahan CNS gangguan tumpuan dan insomnia (37), cepat marah (24), kemurungan (22) • kulit alopecia (28), dermatitis (21) • tanda-tanda biasa sindrom asthenic (54) Bakulin IG, Sandler Yu.G., Sharabanov Hepatol AS. forum 2011; 4: 2-

Kesan sampingan utama terapi ribavirin • Anemia (hemolisis) • Batuk • Teratogenik dan kesan embriotoksik • Gejala-gejala gejala • Hyperuricemia • Thyroid disfungsi • Reaksi alahan

Kesan sampingan yang teruk PVT • Sarcoidosis • Retinopati • Diabetes mellitus • Sindrom seperti lupus • Anemia hemolytik autoimun • Trombositopenia imun • Hepatitis autoimun • Neuropati periferal • Kehilangan pendengaran neurosensori • Kolitis ulseratif • Grafik

Pembetulan kesan buruk kawalan makmal PVT Mula (0) -2-4-8-12-12-24-24-28-32-36-40-44-48-72--96 minggu Di hadapan sitopenia - pengubahsuaian dos interferon dan ribavirin - stimulator hematopoiesis - pemindahan pembetulan hipotiroidisme (kawalan 0-12-24-48-24 minggu) tiroksin 25-50 mg / hari pembetulan kemurungan SSRI, paroxetine, 20 mg / Pencegahan hari dan rawatan encephalopathies ornithine aspartik 18 g / hari lactulose 30 -90 ml / hari, rifaximin 1200 mg / hari

Perangsang hemopoietik • Erythropoietin-α (atau β) (epokrin, recormon) 8-40 ribu U / minggu. (2-3 / minggu.) • Filgrastim (Neupogen, Grasalva, leukostym) 300 mcg 1-2 kali seminggu. - 1 kali tv 2-3 minggu. • Agonis reseptor Thrombopoetin (romplastin, eltrombopag) 25-50 mg / hari. 2-4 minggu Mircera 50-75-100 mcg IV, n / a, 1 p dalam 2-4 minggu.

Rosen H. R. N Engl J Med., 2011, 364, 2429-38.

Evolusi rawatan CHC 1. Mc. Hutchison JG, et al. N Engl J Med 1998; 339: 1485-92; 2. Fried M, et al. N Engl J Med 2002; 347: 975-82 3. Manns MP, et al. Lancet 2001; 358: 958-65; 4. Hadziyannis SJ, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346-55 5. Jacobson IM, et al. Hepatologi 2010; 52 (Suppl): 427A; 6. Sherman KE, et al. Hepatologi 2010; 52 (Suppl.): 401A 7. Poordad F, et al. Hepatologi 2010; 52 (Tambahan): 402A; 8. Foster GR, et al. Hepatol Int 2011; 5 (Tambahan 1): 14IFN: interferon; RBV: ribavirin; Peg-IFN: peginterferon DAA: ubat-ubatan kesan langsung antiviral SVR: tindak balas virologi yang berterusan 100 80 60 40 20 0YВО (%) 1990 2000 2010-2012 20142- 7% IFN 1 16-28% IFN + RBV 1 42- 54% Peg- IFN + RBV 2-4 59-75% DAA + Peg-IFN + RBV 5- 8 Masa Depan? Inhibitor perencatan HCV Inhibitor terjemahan HCV Perencat proses pasca-translasi Perencatan HCV HCV replikasi Perencat pemasangan 3D dan pembebasan 3D DAA: oceprevir, telaprevir, simeprevir (menghalang NS 3)

Cadangan EASL 2015 Pesakit utama dengan hepatitis C kronik dan dengan tidak berkesan PVT Peg-IFN-a + Ribavirin, HCV-1, 4, 5, 6 tanpa CPU HTP HCV 1a 1b 4 5 atau 6 Sof + Peg + P 12 minggu Sim + Peg + p 12 minggu (pertama atau rec.) 24 minggu (kerap./nol. resp) Tidak dianjurkan Sof / Lady 8-12 minggu, † tanpa P 12 minggu, tanpa P Ombi / pariti / rit + Das 12 minggu + P 12 minggu, tanpa R Ia tidak disyorkan Ombi / pariti / rit Tidak disyorkan 12 minggu + P Tidak disyorkan Sof + Sim 12 minggu, tanpa P Tidak disyorkan Sof + Dac 12 minggu, tanpa P EASL HCV Guidelines. April 2015 † dengan F 0-F 2 dan dengan memulakan RNA HCV

Cadangan EASL 2015 Pesakit utama dengan hepatitis C kronik dan dengan PVT Peg-IFN-a + Ribavirin, HCV 1, 4, 5, 6 genotip tidak berkesan. dengan Garis Panduan EPSL HCV yang dikompensasi. April 2015 * Saranan untuk pensampelan HCV-monoinfected dan HCV / HIV-coinfected. HTP HCV 1a 1b 4 5 atau 6 Sof + Peg + R 12 minggu Sim + Peg + p 12 minggu (pertama atau rec.) 24 minggu (bahagian./n Resp.) Tidak disyorkan Sof / Lady 12 minggu + P 24 minggu tanpa P atau 24 minggu + P dengan faktor-faktor yang merugikan 12 minggu + P atau 24 minggu tanpa P atau 24 minggu + P dengan faktor yang tidak baik Ombi / pariti / irama + Das 24 minggu + P 12 minggu + P Ombi / Rit Tidak disyorkan 24 minggu + P Tidak disyorkan Sof + Sim 12 minggu + P atau 24 minggu tanpa P Tidak disyorkan Sof + Dac 12 minggu + P atau 24 minggu tanpa P 12 minggu + P atau 24 minggu, tanpa P 12 minggu + 24 minggu tanpa P

Cadangan EASL 2015 Pesakit utama dengan hepatitis C kronik dan dengan tidak berkesan HTP Peg-IFN-a + Ribavirin, HCV 2, 3 genotip Garis panduan EASL HCV. April 2015PVT Tanpa CPU Berpendapatan CPU (Child-Pugh A) HCV-2 HCV-3 Sof + Peg + P 12 minggu Sof + P † 12 minggu 24 minggu 16-20 minggu Tidak disyorkan Sof + itik 12 minggu tanpa P 24 minggu + P † Pilihan pertama untuk genotip 2 HCV; Pilihan lain boleh digunakan dalam GTS HCV 2 yang mengalami kegagalan tx pada sofosbuvir plus ribavirin. Suboptimal untuk genotip 3 HCV, terutamanya dalam pts dengan sirosis dan kegagalan sebelumnya PR.

Amalan klinikal sebenar di Persekutuan Rusia • Interferon alfa-2a, interferon alfa-2b • Peginterferon alfa-2a (Roche), peginterferon alfa-2b (MSD) • Peg. Altevir (Pharmstandart) Algeron (Biocad) - RF Ribavirin • • NS 3 inhibitor protease (telaprevir, boceprevir, simeprevir) • pack Bikeyra (. Abb Vie) • Daklatasvir + asunoprevir (BMS)

Rawatan hepatitis kronik C: PEG-IFN + ribavirin - terapi berdasarkan sambutan virologic (Response-berpandu Therapy) Genotip 1/4 Peg IFN alfa-2a Peg IFN alfa-2b Peg IFN dos (mingguan) PG 180 mg 1, 5 mg / kg RBV dos (hari) 15 mg / kg * dijangka tempoh 48 minggu Genotip 2/3 Peg IFN alfa-2a Peg IFN alfa-2b interferon Peg (mingguan) 180 mg 1, 5 mg / dos kg RBV (setiap hari) Jika dijangka 800 mg kebarangkalian kebarangkalian rendah 15 mg / kg Tempoh terancang rawatan † 24 minggu. * 24 minggu rawatan mungkin disyorkan untuk pesakit yang mempunyai tahap viral load RNA HCV pada peringkat awal (rendah)

Bezinterferonovaya HTP (HCV-1) Pendaftaran di Rusia pada tahun 2015 g Viekira pak (Vikeyra pek, Abb Vie.) • polymerase perencat NS 5A ombitasvir (ABT-267) -. 12 5 mg • NS 3 / 4A protease inhibitor paritaprevir (ABT -450 / r) - 75 mg • Inhibitor bukan nukleosida NS 5B polimerase dasabuvir (ABT-333) - 250 mg • Penambah farmakokinetik paritaprevir ritonavir - 50 mg Gabungan tanpa ribavirin: 4 tab. sehari: penerimaan pagi: 2 meja ringan. (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir) + 1 meja gelap. pada petang - 1 meja gelap. (Dasabuvir - tabir gelap.) Gabungan dengan ribavirin: 6 tab. setiap hari: skim sebelumnya + ribavirin 500 mg 2 kali sehari (dengan berat badan sehingga 75 kg) atau 600 mg 2 kali sehari (dengan berat badan melebihi 75 kg). Ombitasvir. Parataprevir Dasabuvir

Pemakaian pak Viekira dengan Rawatan Nosologi jangkitan HCV - ritonavir + dasabuvir 12 minggu CP, genotipe 1 b Ombitasvir - paritaprevir - ritonavir + dasabuvir + ribavirin 12 minggu Ribavirin: 1000 mg dengan berat badan hingga 75 kg dan 1200 mg - dengan berat badan lebih dari 75 kg

. Bezinterferonovaya HTP (HCV-1) Pendaftaran di Rusia pada tahun 2015 g (BMS) mod HTP Daklatasvir Week (D aklinza perencat 5A NS, 60 mg) + Asunaprevir (Sunvepra NS 3 inhibitor daripada 100 mg; 1 x 2 m) 24 Daklins. Sunvepra

Genotype 1a Genotype 1b Mutasi M 28T Q 30R L 31M / V Y 93H / N L 31V Y 93H / N Persediaan Daclatasvir 1, 3> 100 x> 1000 x 1000 x? Ombitasvir 2> 1000 x> 100 x 10, 000 x 100 x 1. Cheng G, et al. EASL 2012. Abstrak 1172. 2. Krishnan P, et al. Ejen antimikrob Chemother. 2015; 59: 979-987. 3. Yang G, et al. EASL 2013. Abstrak 1199. 4. Ng T, et al. CROI 2014. Abstrak 639. Penentangan penghambat polimerase NS 5A HCV 1 genotip

• 100% berkesan • Tanpa interferon • Tablet, dengan pengambilan pil • Tempoh pendek • Jangan menyebabkan perkembangan strain tahan • Sama berkesan dalam semua genotip • Boleh diterima dengan baik • Kekurangan interaksi antara ubat-ubatan yang tidak diingini • Aman • Terapi Terapi yang sesuai untuk hepatitis C kronik adalah:

Terapi untuk Hepatitis B kronik

Cadangan untuk rawatan hepatitis B kronik • AASLD - Lok AS, Mc. Mahon BJ. Hepatitis B. Hepatol kronik. 2007; 45: 507-539. - Lok AS, Mc. Mahon BJ. Hepatitis B kronik: Kemas kini 2009. Hepatol. 2009; 50: 661-662. • APASL - Liaw YF, Leung N, Kao JH et al. Hepatitis B. Hepatol Int. 2008; 2: 263-83. • EASL - Pengurusan jangkitan virus hepatitis B kronik. Hepatol. 2012; 57: 167- 185. • RELP - Garis panduan untuk pengurusan pesakit dengan hepatitis B kronik, 2014 (RZHGK - 2014; 3: 58-88). • WHO - www. yang. int / about / licesig / copyright_form / ent / index. html -

Terapi hepatitis B kronik "Matlamatnya adalah untuk meningkatkan kualiti dan umur panjang dengan menghalang perkembangan penyakit dalam CP (decompensated) dan HCC.... boleh dicapai akibat penindasan yang berterusan bagi replikasi virus... Walau bagaimanapun, pembasmian virus lengkap tidak berlaku kerana kegigihan dalam teras hepatosit ccc. DNA (B 1) »Endpoints terapi: 1. Penghapusan HBs. Ag (serum seronok / + HBs) (A 1) 2. HBe tahan lama. Seroconversion Ag (A1) 3. Tahap DNA HBV tidak dapat dikesan atau

Interferon alfa-2b 5-6 juta IU Lamivudine 100 mg * Adefovir 10mg Peg-interferon alfa-2a (Pegasys) 180 mcg Telbivudine (Sebivo) 600mmg tenofovir (Viread) 300mg 1990 1998 2002 2005 2006 2008Entekavir (Baraklyud) 0 5 mg; 1, 0 mg. Persediaan untuk rawatan hepatitis B - 2015 Gabungan ubat Peg-interferon-alpha-2b (Pegintron) 100 mg * - tidak berdaftar di Persekutuan Rusia

Kriteria untuk menetapkan terapi antiviral untuk jangkitan HBV Kriteria EASL 2012 AASLD 2009 APASL 2012 HBV DNA, IU / ml HBe. Ag (+) 20,000 HBe. Ag (-) 2000-20000 2000 ALT> VGN> 2 × VGN Biopsi Hati Sederhana atau perubahan nekrosinflamasi atau fibrosis Tidak berkenaan. Dianggap hanya untuk kumpulan tertentu VGN - had atas normal

PEG-IFN / IFN dalam rawatan hepatitis B kronik • Kursus rawatan masa yang tetap • Kekurangan rintangan dadah • Insiden tertinggi pelepasan HBe. Ag, HBs. Ag selepas 48 minggu rawatan Kelebihan Kelemahan • kecekapan sederhana (di ≤ 2 ULN ALT, rendah genotip D) • • miskin mod suntikan toleransi pentadbiran • Permohonan CPU yang dihadkan oleh kesan sampingan sistem IFNIFN Immune Pengurangan Tsitokinoposredovannoe kesan antiviral replikasi virus cytolysis imun

analog nucleoside dalam rawatan B hepatitis kronik • keberkesanan antiviral tinggi semasa rawatan • Oral • Baik toleransi • Boleh digunakan pada pesakit dengan - sirosis decompensated hati - selepas pemindahan organ - imunosupresif Kelebihan / kemoterapi Kelemahan • terapi jangka panjang • Terdapat risiko membangunkan rintangan • Kurang kekerapan pelepasan HBe. Ag, HBs. Ag selama 48 minggu. rawatan berbanding dengan tindakan antivirus langsung IFNNA (IOT) Molekul sintetik yang meniru nukleosida semulajadi dan nukleotida (ester fosforus nukleotida)

Bilakah saya perlu menghentikan rawatan? • Tempoh rawatan IFN / PEG-IFN-a - 12 bulan. - kelestarian tindak balas: HBe. Ag (+)

15-25% • ANALOGI IDENTIKAL NUCLEOSIS (T) - HBe. Ag + sebelum bermulanya seronok HBe. Ag + ≥ 6-12 bulan (terapi penyatuan) kestabilan tindak balas

80% - HBe. Ag-: sebelum bermulanya pelepasan HB. Ag (100-500 IU / ml)? - sirosis hati: untuk hidup?

kejadian buruk Entecavir Telbivudine Lamivudine Adefovir tenofovir * Pening +++ +++ luka gastrousus Gejala +++ +++ +++ +++ ++++ Sakit kepala Malaise ++++ +++ +++ ++ nafas yg sulit + + +++ ruam Trombositopenia Laktotsitoz + + ++++ Hypophosphatemia penurunan pelepasan kreatinin +++ ++ tiub nekrosis Pankreatitis + + ++ Peningkatan CPK ++++ * - tidak berdaftar di Persekutuan Rusia ++++ (1 / 10) - sangat kerap +++ (1 / 100-1 / 1000) - sering ++ (1/1000 - 1/10000) - jarang + (> 1/10000) - sangat jarang. Myalgia, rhabdomyolysis ++ + Peripheral neuropathy ++ + Increase. amilase dan lipase ++ +++ Spektrum dan kekerapan kesan yang tidak diingini dalam penggunaan NA (iklan menurut Panel Pakar Itali Panduan STI, 2009)

Terapi Hepatitis Kronik

I. Rawatan hepatitis kronik D Ribavirin Niro pada tahun 2006, Garripoli 1994, Gunsar 2005 Lamivudine Wolters 2000, Lau 1999, Niro pada tahun 2005, Yurdaydin 2008 Famciclovir Yurdaydin 2002 Adefovir Entecavir Wedemeyer 2011 - Kabacam 2012 IFN-alpha 5-10 juta IU tiga kali / minggu.. 48 minggu - SVR -0-36% Farci, 1994, 2004; Di Marco 1996; Niro, 2005; Yurdaydin, 2008 Garis panduan amalan klinikal EASL: Pengurusan jangkitan virus hepatitis B kronik. Hepatol. 2012; 57 (1): 167-85. Tidak berkesan

Ii. Keberkesanan interferon pegylated dalam rawatan jangkitan delta Penulis Tempoh terapi (bilangan pesakit, n) SVR,% (n) C. Castelnau, 2006 48 minggu. PEG-IFN α -2b (n = 14) 43% (n = 6) G. Niro, 2006 72 minggu. PEG-IFN α -2b (n = 38) - monoterapi (n = 16) - PEG-IFN + ribavirin untuk 48 minggu pertama. (n = 22) 21% (n = 8) Ribavirin tidak mempunyai kesan tambahan A. Erhardt, 2006 48 minggu. PEG-IFN α -2b (n = 12) 17% (n = 2) H. Wedemeyer, 2011 a) 48 minggu. PEG-IFN α -2a + adefovir (n = 31) atau b) PEG-IFN α -2a + plasebo (n = 29) atau c) adefovir (n = 30) a) N. Ormeci, 2011 96 minggu. PEG-IFN α -2b (n = 11) berbanding 48 minggu. (n = 7) Kekurangan kelebihan dengan peningkatan dalam tempoh terapi C. Karaca, 2013 96 minggu. PEG-IFN α -2a (n = 32) 47% (n = 15) HIDIT II H. Wedemeyer H., 2014 Saryg-haa O. N., 2014 96 minggu. PEG-IFN α-2a + tenofovir (n = 35) 96 minggu. PEG-IFN α-2a + plasebo (n = 35) selama 48-72 minggu. PEG-IFN α -2a (n = 10) 47% (keputusan awal) 1% (Tyva)

Transplantasi hati dalam jangkitan HDV 5 tahun pesakit pesakit selepas pemindahan hati untuk HBV dan HDV CPU adalah 48% dan 80%, masing-masing 1. Kawalan penanda jangkitan dengan HBV (3 bulan), HDV (6 bulan) 2. Pencegahan semula HBV - analog nucleos (t) ide (AN) - HBIG - anti-NBS 50-100 IU (Antigep, Neogepatekt et al.) - gabungan nucleos analog (t) ide dan imunoterapi www. hepatitis-delta. org

AASLD: pesakit pemantauan berisiko HCC Hepatitis B • Lelaki (40 tahun dan lebih tua) dan wanita (50 tahun dan lebih tua) dari asal Asia • Cirrhosis • Saudara dengan HCC • Pesakit keturunan Afrika 20 tahun atau lebih tua • Pesakit tanpa CP dengan HBe. Ag, peringkat tinggi-a ALT dan HBV DNA dan / atau radang biopsi hati Hepatitis C dengan kehadiran fibrosis atau sirosis Alkohol sirosis hemochromatosis keturunan atau sirosis sirosis biliary Rendah (peringkat sirosis) Pesakit dengan sirosis kehadiran pathologies berikut • Alpha-1- kekurangan antitrypsin • steatohepatitis bukan alkohol • hepatitis autoimun Guy J, Kelley RK, Roberts J, pengurusan pelbagai disiplin karsinoma hepatoselular. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011 Nov 11. [Epub menjelang cetak]

Prefaksaksia vaksin hepatitis virus

Rejim pemvaksinan Hepatitis B • Jadual vaksin standard untuk 0, 1, 6 bulan. • Jadual vaksin Rapid untuk 0, 1, 2, dan 6 (12) bulan. • Jadual vaksinasi Estrenna selama 0, 7, 21 hari dan 12 bulan. 10 m ME / ml

Undang-undang Persekutuan No. 157-ФЗ (1998) "Pada Imunoprofaksis Penyakit Manusia Berjangkit" Jadual Vaksinasi Negara (2002) Vaksin Negara Pembuatan dan Tahun Pendaftaran Tahun Strain Bilangan episod yang diterima di GISC di bawah kawalan 2007. 2008 NGO "Combiotech" RF 1994 ay, Saccharomyces iklan Hansenula cerevisiae polymorpha 2 Regevak-33 di Rusia pada tahun 2005 ay Hansenula polymorpha Jun 3 Eberbiovak Cuba 1992 iklan Pichia pastoris 225 - Euvaks di Korea Selatan pada 1999 Saccharomyces iklan cerevisiae 5 - Engerix B Belgium 1994-2000 ad Saccharomyces cerevisiae 15 - HBB-Vax. II Amerika Syarikat 2001 ad Saccharomyces cerevisiae - - Shanvac India 2001 ad Pichia pastoris 200 - Biovac India 2004 ad Hansenula polymorpha - - Serum Institute India 2005 ad Hansenula polymorpha

Vaksin Hepatitis B melindungi terhadap hepatitis B

Vaksin HA 20 m ME / ml 1. 1. vaksin GEP-A-in-VAK-hepatitis A yang disucikan oleh cecair yang tidak diaktivasi yang diserap secara berketumpatan, Rusia 2. 2. Vaksin GEP-A-in-VAK-POL-hepatitis A Purified cultured concentrated adsorbed cyclonic inactivated with polyoxidonium, Russia 3. 3. Avax by Sanofi Pasteur, France 4. 4. Vacta 50 Ed. firma Merck, Sharp dan Kubah, Amerika Syarikat 5. 5. Vakta 25 Ed. firma Merck, Sharp dan Kubah, Amerika Syarikat 6. 6. Firma Havriks1440 Glaxo. Smith Klein, England 7. 7. Glaxo Havriks720. Smith Klein, England 8. 8. GEP-A + B-in-VAK-hepatitis A + B vaksin, Rusia 9. 9. Twirix-Hepatitis A dan B vaksin, Glaxo. Smith Klein, England 10. Vaksin Hepatitis A Epaxal syarikat Bern, Switzerland Jadual vaksinasi selama 0, 6 (12) bulan.

Vaksin Hepatitis C tidak wujud sekarang