Hepatolentikulyarnaya penyakit degenerasi Wilson Konovalova

Kuasa

Dystrophy hepatocerebral (degenerasi lenticular) adalah penyakit degeneratif keturunan kronik progresif, yang dicirikan oleh lesi utama nod subkortikal sistem saraf pusat dan hati. Digambarkan pada 1883 oleh K. Westfal dan pada tahun 1912 oleh S. Wilson. Istilah "distrofi hepatocerebral" dicadangkan pada tahun 1948 oleh N.V. Konovalov.

Etiologi, patogenesis. Jenis pusaka adalah autosomal resesif. Dalam patogenesis penyakit itu, masalah keturunan metabolisme tembaga. Dalam keadaan normal badan, sebahagian besar tembaga yang berasal dari makanan, selepas penyerapan dalam usus, dikeluarkan di hempedu atau buah pinggang dengan bantuan ceruloplasmin, protein yang bertanggungjawab untuk mengangkut ion tembaga dalam aliran darah. Dan hanya sebahagian kecil (yang dipanggil tembaga langsung) memasuki organ dan tisu dengan kombinasi albumin. Dengan kehadiran distrofi hepatocerebral, pelanggaran metabolisme ditunjukkan oleh penurunan kepekatan ceruloplasmin dalam darah, mengakibatkan pengumpulan tembaga yang berlebihan, yang dikaitkan dengan serum albumin dan berkumpul di pelbagai tisu badan, terutama di otak dan hati. Pengumpulan ini ditentukan terutamanya dalam nod subcortical, terutamanya dalam shell. Pengumpulan tembaga juga ditentukan dalam korteks serebrum, cerebellum, hati, limpa, buah pinggang dan iris. Kesan toksik tembaga dikaitkan dengan blok kumpulan sulfhydryl dalam enzim oksidatif, yang menyebabkan gangguan proses redoks dalam sel.

Pathomorphology. Perubahan degeneratif diperhatikan di dalam otak, hati, buah pinggang, limpa, kornea, iris dan kanta mata. Tetapi perubahan patologi yang paling ketara dalam nuklei subcortikal. Perubahan dystrophic sel-sel saraf dengan fokus badan, pembentukan mikrosist, pertumbuhan neuroglia juga dikesan. Perubahan dalam tisu kecil tisu otak dengan pendarahan di sekelilingnya, edema perivaskular diperhatikan.

Klinik Penyakit ini berlaku pada usia 6-35 tahun, paling kerap dalam 10-15 tahun. Klinik ini dicirikan oleh gejala berikut: meningkatkan ketegaran otot; hiperkinesis bukan berirama (choreiform, atineid, kilasan); menggegarkan ekstrem dalam pelbagai variasi: kecil, amplitud besar, palidar, sengaja; perubahan mental, dalam beberapa kes - kejang epilepsi.

Gejala tertentu terhadap distrofi hepatocerebral ialah cincin kornea Kaiser-Fleischer berwarna hijau kehijauan. Ia ditentukan semasa kajian persekitaran mata dalam cahaya lampu celah, didapati di hampir semua pesakit dan mempunyai nilai diagnostik mutlak. Kemunculan cincin mungkin mendahului perkembangan gejala neurologi utama.

Tanda penting klinikal distrofi hepatocerebral juga merosakkan hati, yang mempunyai sifat sirosis. Pembangunannya boleh berlaku melalui peringkat hepatitis aktif kronik. Walau bagaimanapun, kebanyakan pesakit sirosis hanya ditentukan oleh kaedah penyelidikan biokimia. Gangguan kepekaan, patologi piramida tidak diperhatikan.

Bergantung pada kelaziman ini atau gejala-gejala lain, terdapat lima bentuk utama distrofi hepatocerebral:

  • perut;
  • tegas-arrhythmohyperkinetic;
  • menggeletar;
  • gemetar-tegar;
  • kortikal extrapyramidal.

Bentuk perut disifatkan sebagai disfungsi utama hati, limpa, hepato-dan splenomegaly, asites, sindrom hemorrhagic. Gejala neurologi muncul pada peringkat seterusnya penyakit ini.

Bentuk irama-arrhythmopperkinetic awal sifat aliran adalah yang paling malignan. Manifestasi neurologi berkembang pada usia 7-15 tahun, mereka biasanya didahului oleh kerosakan hati. Ketegaran otot dan hyperkinesis mendominasi dalam gambar klinikal.

Amymia, dysphagia, dysarthria diperhatikan. Dalam tahap yang maju, heymbalism-hyperkinesis jenis burung bersayap adalah ciri.

Bentuk menggigil berlaku terutamanya pada orang dewasa. Gegaran mungkin tanda pertama penyakit. Ia kelihatan dan bertambah semasa pelaksanaan pergerakan sukarela dan boleh menutupi otot-otot muka, rahang, bola mata, langit-langit lembut. Ucapan menjadi diimbas dan menggeletar. Tremors kebanyakannya digabungkan dengan gejala cerebellar. Kursus penyakit ini kebanyakannya jinak.

Dalam kebanyakan pesakit, gegaran dan ketegangan berkembang secara selari dan hampir serentak (bentuk penyakit yang ketat-ketara). Dalam bentuk ini, gemetar ditunjukkan secara besar-besaran di tangan, dan ketegaran di kaki.

Borang kortikal extrapyramidal, diperuntukkan N.V. Konovalov, dicirikan oleh gangguan fungsi otak yang lebih tinggi, kehadiran kelumpuhan, kejang epileptik, kecerdasan dikurangkan dengan kemerosotan individu.

Diagnosis, diagnosis pembezaan. Dystrophy hepatocerebral harus disyaki apabila gejala extrapyramidal berkembang, dan ada tanda-tanda gabungan neurologi, patologi hati dan gangguan mental.

Diagnosis disahkan oleh gejala berikut:

  • Cincin Kaiser-Fleischer;
  • penurunan dalam kepekatan ceruloplasmin dalam plasma darah menjadi 0-200 mg / l, norma - 240-450 mg / l);
  • perkumuhan tembaga yang meningkat c. urine hypercupuria (lebih daripada 1.6 μmol / hari, norma ialah 0.14-1.06 μmol / hari);
  • hypocupremia yang berkaitan dengan kekurangan ceruloplasmin yang teruk (kurang daripada 4 μmol / l, norma - 4,22-22,6 μmol / l);
  • hyperaminoaciduria (lebih daripada 7.1-14.3 mmol / hari, norma - 7.1 mmol / hari).

Pada peringkat awal penyakit ini, terutamanya jika tidak ada penyakit yang sama dalam keluarga, penentuan tembaga dalam spesimen biopsi hati (1.5-5 kali lebih tinggi daripada biasa) dan kajian kinetik dari radioaktiviti tembaga juga disyorkan (terdapat kelewatan ketara dalam mengeluarkan tembaga dari darah). Kaedah diagnostik Neuroimaging digunakan: CT atau MRI, yang menentukan perubahan atropik di hemisfera otak, cerebellum, struktur subkortikal dengan pengembangan ruang subarachnoid dan sistem ventrikel yang sama, kehadiran kepadatan berkurang (CT) atau amplifikasi isyarat (MRI) dalam bahagian nukleus seperti lentil, bola pucat, thalamus.

Hepatolentic degenerasi mesti dibezakan dari peringkat kronik ensefalitis lethargic, multiple sclerosis, dan chorea kecil. Tahap enzim ensefalitis yang kronik dicirikan oleh dominasi sindrom amyostatik, krisis okular, gangguan otonomi dalam bentuk hiperhidrosis, kelembapan kulit; sejarah penyakit berjangkit akut dengan formula tidur yang distorsi. Bagi sklerosis berbilang, sebagai tambahan kepada simptom cerebellar dan hyperkinetic, lesi sistem saraf pusat dalam bentuk neuritis retro-bulbar, kehadiran patologi piramida, perubahan sensitiviti dan fungsi organ pelvik yang mendalam adalah tipikal. Dengan menahan kecil, ketegaran otot dan gemetar adalah tidak jelas, selalunya terdapat tanda-tanda proses reumatik dan kerosakan pada radar radar jantung.

Rawatan. Dadah pilihan adalah penicillamine (cuprenyl), yang berkesan dalam 90% kes. Ubat tersebut ditetapkan secara lisan: pada minggu pertama - 1 kapsul (250 mg) setiap hari, minggu kedua - 1 kapsul setiap hari. Di masa depan, setiap minggu, dos harian meningkat sebanyak 250 mg, mengendalikan perkumuhan tembaga dalam air kencing kepada 1-2 g. Bermula dengan rawatan dengan penicillamine disertai dengan peningkatan ketara dalam perkumuhan tembaga (sehingga 200-400 mg pada siang hari). Dalam kes ini, mungkin ada kemerosotan keadaan pesakit. Peningkatan biasanya berlaku dalam beberapa minggu dan bahkan bulan. Jika sebelum ini perkumuhan tembaga tidak melebihi 150 mg sehari, teruskan terapi penyelenggaraan: mereka menetapkan 500-750 mg ubat sehari (2-4 kali sebelum makan). Penicillamine menyebabkan kekurangan pyridoxine, jadi perlu menetapkan pengambilan harian 25-50 mg ubat ini pada masa yang sama sebagai terapi tertentu.

Jika pesakit tidak bertolak ansur dengan penicillamine, anda boleh menetapkan zink sulfat - 200 mg secara lisan 3 kali sehari. Keberkesanannya dijelaskan oleh harta mikroelemen zink untuk mencegah penyerapan tembaga dalam saluran pencernaan.

Juga rawatan yang ditetapkan bertujuan untuk meningkatkan fungsi hati. Penyerapan intravena 5% penyelesaian glukosa, vitamin, sediaan kalsium adalah disyorkan. Sapukan hepatoprotectors: Kars, Essentiale Forte, dan sebagainya.

Diet adalah penting. Dalam diet mengehadkan jumlah protein haiwan dan lemak, memperkayakannya dengan karbohidrat dan vitamin. Produk yang mengandungi banyak tembaga juga ditarik balik: coklat, kacang, hati, cendawan, bayam, dll.

Penyakit Wilson-Konovalov

Dengan sifat perubahan morfologi, patologi itu dipanggil distrofi hepatocerebral, menurut penulis - penyakit Wilson-Konovalov. Nama lain - degenerasi hepatolentic - menentukan dan melengkapkan sifat penyakit.

Kajian moden telah membezakan penyakit ini sebagai gangguan metabolik kongenital dari sebatian tembaga dengan penghantaran melalui warisan. Laman gen mutating yang bertanggungjawab untuknya telah dikenalpasti. Terdapat sambungan yang jelas dengan sirosis hati. Penyakit Wilson-Konovalov dicirikan oleh pengesanan awal: tanda-tanda muncul pada kanak-kanak umur sekolah dan lebih muda.

Sejarah kajian

Sejak akhir abad ke-19, para doktor memberi perhatian dan menyifatkan penyakit yang tidak jelas, yang disertai dengan pergerakan sukarela anggota badan, otot-otot badan, kekakuan, gangguan ucapan, kesukaran menelan makanan, kurang kerap gangguan mental dengan kecerdasan yang dikurangkan, demensia. Ia menyerupai pelbagai sklerosis, oleh itu ia dipanggil "pseudosclerosis".

Pada tahun 1912, seorang doktor Inggeris, ahli neuropatologi S. Wilson, buat kali pertama mengaitkan simptom penyakit dengan kehadiran wajib perubahan cirrhotic di hati, mendedahkan persatuan dengan lesi nukleus lenticular otak.

Pada masa yang sama, beliau menyatakan tidak adanya perubahan dalam saluran piramid pesakit (ini adalah nama kumpulan nukleus manusia dan laluan saraf yang bertanggungjawab untuk pergerakan). Sumbangan penting untuk penyelidikan mengenai topik ini telah dibuat oleh ahli sains Rusia, N.V. Konovalov.

Apa yang diketahui tentang kelaziman?

Statistik menunjukkan bahawa penyakit Wilson-Konovalov dikesan dalam tiga orang bagi setiap 100 ribu penduduk. Angka ini lebih tinggi di negara-negara di mana perkahwinan yang berkait rapat mungkin. Menurut beberapa penulis, lelaki lebih kerap sakit, yang lain berpendapat bahawa lelaki dan wanita sama-sama rentan.

Dalam keluarga dengan pembawa genom patologi, 25% daripada adik-beradik jatuh sakit. Dalam kes ini, ibu bapa boleh secara klinikal sihat. Gejala mula muncul secara purata dari 11 hingga 25 tahun.

Bagaimanakah penyakit itu diwarisi?

Jenis warisan gen penyakit yang tidak normal dipanggil autosomal resesif. Ini bermakna bahawa hanya kanak-kanak yang menerima dua gen mutan (dari ibu dan ayah) boleh jatuh sakit. Ibu bapa adalah pembawa homozigot.

Sekiranya seorang kanak-kanak menerima gen hanya dari salah seorang ibu bapa, maka dia tidak menjadi sakit, tetapi menjadi pembawa heterozigot. Dia mungkin mempunyai penyelewengan dalam pertukaran tembaga, tetapi dinyatakan lemah. Betapa sejuknya generasi ketiga akan bergantung pada pertemuan dengan struktur kromosom yang diubah suami isteri atau suami.

Gen yang dikenali untuk penyakit ini, ATP7B, adalah sintesis protein pengangkut tembaga (ceruloplasmin). Terletak di lengan panjang di kromosom nombor 13, di laman web ini dengan kod 13q14-q21.

Jenis-jenis mutasi yang berbeza telah dijumpai di pesakit di China dan negara-negara Barat. Sebab-sebab pelanggaran masih tidak jelas. Dalam 10% pesakit tiada perubahan gen dikesan. Ia terbukti bahawa dalam manifestasi penyakit itu pentingnya faktor-faktor yang mempengaruhi hati. Ini termasuk penyakit berjangkit yang lalu (hepatitis virus), mabuk.

Peranan tembaga dalam degenerasi normal dan hepatolenticular

Orang yang sihat menerima setiap hari dengan makanan 2 mg tembaga, hanya 1/3 dari mereka yang diserap, tetapi ini cukup untuk memenuhi keperluan badan.

Tembaga diperlukan untuk hati:

  • untuk sintesis protein dan enzim, dan oleh itu untuk pertumbuhan, perkembangan fizikal dan mental;
  • pembentukan hemoglobin, pengangkutan besi;
  • sintesis erythrocyte dan leukosit;
  • memastikan keanjalan dinding saluran darah kerana penyertaan dalam sintesis kolagen;
  • rangsangan aktiviti hormon pituitari dan insulin;
  • pengeluaran sel imuniti;
  • pembentukan antioksidan, mencegah penuaan awal.

Mendapatkan usus kecil mereka ke dalam darah, urat tembaga melalui vena portal dihantar ke sel-sel hati. Di sini, bahagian itu mengikat kepada ceruloplasmin protein dan kembali ke aliran darah, yang lain (tambahan) masuk ke hempedu dan dikeluarkan dari tubuh. Satu molekul ceruloplasmin mengandungi 8 atom tembaga.

Dalam patogenesis penyakit Wilson-Konovalov, kedua-dua fungsi tersebut mengalami gangguan. Ceruloplasmin dimusnahkan. Darah pesakit dipenuhi sejumlah besar tembaga yang tidak terikat. Ia disimpan dalam pelbagai organ: di hati, otak, buah pinggang, dan kornea mata, masuk ke dalam air kencing.

Dalam hepatosit di hati, sebagai tindak balas kepada pengenalan tembaga, keradangan berkembang, berubah menjadi sirosis nodular. Dalam tisu buah pinggang, tiub proksimal terjejas. Kerosakan otak dinyatakan dalam luka ganglia basal, nukleus cerebellum dan substantia nigra.

Di dalam tisu mata, tembaga disimpan di sekitar kornea dan membentuk cincin Kaiser-Fleischer yang kelihatan. Pemendapan utama tembaga dalam salah satu organ bergantung kepada umur. Bagi kanak-kanak, kerosakan hati adalah tipikal. Selepas 20 tahun, kerosakan utama diletakkan di dalam otak.

Apakah perubahan otak menyebabkan tanda-tanda penyakit?

Dystrophy hepatocerebral menyebabkan pelembutan beberapa pembentukan nuklear (lenticular, caudate, serrated, hypothalnae), cerebellum, dan lapisan dalam lapisan kortikal dalam tisu otak. Mereka membentuk sista kecil.

Ciri-ciri perubahan toksik dibezakan:

  • vaskular - atony kecil kapal menyumbang kepada fenomena darah stagnan, edema tisu sekeliling, kematian sel, pendarahan dengan pembebasan hemosiderin;
  • sel - makroglia neuron tertakluk kepada distrofi, pembentukan glukosa Alzheimer adalah mungkin, sel - sel akhirnya mati.

Telah ditubuhkan bahawa gangguan selular lebih biasa pada permulaan penyakit dan lambat. Di hati, proses atropik menyebabkan kematian hepatosit, seluruh lobulus dengan pembentukan nodus nekrotik. Di antara mereka tetap menjadi tumpuan pemulihan, sel normal.

Bagaimanakah penyakit itu muncul?

Dystrophy hepatocerebral dicirikan oleh permulaan pada kanak-kanak atau sehingga usia 25 tahun, perkembangan selanjutnya mengambil kursus kronik dengan perkembangan manifestasi klinikal. Selalunya, sebelum timbulnya gejala neurologi penyakit Wilson-Konovalov, gangguan hati dan usus dikesan.

Pesakit mempunyai rasa sakit yang kusam di kuadran atas kanan, penyakit kuning, cirit-birit, atau sembelit. Jarang mengembangkan sindrom hepatolien. Antara tanda-tanda neurologi:

  • Hyperkinesis (pergerakan sukarela di lengan dan kakinya, gegaran), sama dengan kelainan;
  • kekejangan otot (kekejangan) dan kekejangan;
  • lumpuh;
  • sawan epileptiform;
  • ucapan yang cacat;
  • drooling;
  • gangguan tingkah laku, jiwa.

Antara gejala penyakit lain yang menunjukkan kerosakan kepada organ dalaman:

  • Cincin Kaiser-Fleischer - deposit tembaga kehijauan di sekeliling keliling kornea, muncul pada peringkat akhir penyakit;
  • bintik-bintik umur pada kulit muka dan badan kekuningan-coklat;
  • tanda-tanda gangguan hemorrhagic - pendarahan hidung kerap, gusi berdarah, warna kulit marmar, sianosis bibir, jari;
  • sakit sendi;
  • Kerapuhan tulang meningkat, keretakan akibat osteoporosis;
  • rembasan peluh yang berlimpah.

Gejala-gejala keabnormalan patologi dalam hati dikesan dalam 1/3 kes, lebih kerap mereka boleh didapati dalam ujian darah untuk meningkatkan tahap transaminase, bilirubin, platelet dan leukosit yang jatuh, anemia hemolitik. Hati sangat diperbesar.

Kursus dan bentuk penyakit

Sifat penyakit membezakan bentuk akut dan kronik. Akut - khas untuk kanak-kanak awal, dicirikan oleh pembangunan kilat, kematian pesat, walaupun dengan rawatan. Bentuk kronik - hasil perlahan dengan gejala neurologi.

Bergantung pada kerosakan organ yang dominan, adalah kebiasaan untuk membezakan lima jenis penyakit. Tergesa-gila - berlaku paling kerap, bermula pada masa remaja, hasil perlahan-lahan dengan remisi dan keterpurukan.

Keadaan ini memburukkan secara tiba-tiba, suhu badan meningkat sedikit, di tangan kombinasi ketegaran otot dan peredaran gemetar berirama ditentukan oleh gerakan 2-8 sesaat. Manifestasi diperparah oleh ketegangan otot, kegelisahan, dan dalam keadaan tenang, dalam mimpi, mereka hilang.

Menggigil - berlaku pada usia 20, mempunyai kursus yang perlahan. Di klinik penyakit gumpalan tangan berlaku. Ketegaran otot muncul beberapa tahun kemudian. Kehilangan ekspresi wajah, ucapan yang perlahan tanpa emosi, dan kadang-kadang penurunan nada otot adalah ciri. Punca manusia menderita dengan ketara, kemungkinan berlakunya pencerobohan, kejang epileptiform. Masa hidup pesakit sehingga 15 tahun atau lebih.

Perut - varian paling teruk dalam perjalanan penyakit Wilson-Konovalov pada kanak-kanak. Kerosakan hati dengan kekurangan yang teruk membawa kepada kematian awal. Gejala neurologi tidak mempunyai masa untuk berkembang. Tempoh penyakit tidak melebihi 5 tahun, kanak-kanak mungkin mati dalam beberapa bulan.

Rigid-arrhythmohyperkinetic - nama lain - bentuk awal. Ia bermula pada masa kanak-kanak, dicirikan oleh kursus yang progresif yang pantas. Klinik ini menunjukkan ketegaran otot yang ketara dengan kontraksi yang berterusan, kelambatan dan kesukaran pergerakan, gangguan yang ditekan dan menelan, pergerakan choreoathetoid yang kerap. Intelek berkurangan secara sederhana. Penyakit ini berlangsung selama dua hingga tiga tahun sehingga kematian kanak-kanak.

Kortikal extrapyramidal - satu bentuk penyakit yang jarang berlaku. Paresis dan lumpuh, sawan epilepsi yang teruk, dan perkembangan demensia lengkap ditambah kepada tanda-tanda ciri. Dalam korteks serebrum, kelembutan yang meluas dibentuk. Tempoh purata ialah 6-8 tahun. Kematian tidak dapat dielakkan.

Kematian terawal pada kanak-kanak dengan bentuk perut. Separuh daripada kes-kes penyakit ini terdapat nekrosis hati yang besar, gangguan hemolitik, pendarahan gastrousus (akibat hipertensi portal). Pesakit tanpa rawatan mati akibat perubahan neurologi selepas 5-15 tahun.

Diagnostik

Diagnosis dibuat berdasarkan gejala klinikal, maklumat tentang kejadian keluarga keluarga, kesimpulan kajian genetik. Pemeriksaan jabatan neurologi khusus:

  • jumlah tembaga dalam serum;
  • kepekatan ceruloplasmin (kedua-dua indeks menurunkan penyakit);
  • perkumuhan tembaga dalam air kencing (berkembang);
  • Pemeriksaan oculist dengan lampu celah mengungkap cincin Kaiser-Fleischer, kadang-kadang "serpihan" ditemui bukannya cincin penuh.

Ujian biokimia hati, pertumbuhan transaminase, alkali fosfatase, bilirubin, sampel thymol, perubahan dalam pecahan protein, dan pengesanan kadar koagulan yang berkurangan adalah penting.

Untuk ujian darah am, penurunan sel darah merah dan platelet adalah tipikal, leukopenia. Perubahan tiub renal ditunjukkan oleh pengesanan dalam urin glukosa, garam asid fosforik, urat, protein.

Pencitraan resonans komputer dan magnet tengkorak mendedahkan perubahan dalam otak sebelum kemunculan gejala neurologi ciri: peningkatan (pengembangan) ventrikel, gangguan fokal dalam talamus, shell dan bola pucat. Dalam kes yang kompleks, biopsi hati dilakukan, kandungan tembaga dalam hepatosit ditentukan.

Untuk kajian genetik penyakit Wilson-Konovalov, penanda DNA digunakan yang sangat tepat. Dalam diagnosis pembezaan mengambil kira bahawa ceruloplasmin dikurangkan dalam hepatitis, puasa ditunda.

Pilihan rawatan

Istilah jangka harapan hidup pesakit dengan tahap semasa perubatan boleh meningkat dengan ketara dengan bantuan rawatan awal penyakit Wilson-Konovalov dan penggunaan semua cara yang mungkin.

Pemakanan pesakit perlu dilakukan mengikut jadual diet No. 5a (untuk penyakit hati). Dikecualikan semua hidangan pedas, goreng dan berlemak. Pada masa yang sama, untuk membatasi bekalan tembaga dari makanan, ia dilarang keras: produk dan produk semula jadi yang mengandungi coklat, kacang, kopi, daging hati, udang dan cumi-cumi, buah-buahan kering, kekacang, bijirin gandum.

Arah utama - memastikan pengeluaran tembaga berlebihan. Ubat utama dianggap sebagai D-penicillamine. Ubat itu diberikan dengan dos kecil skema, maka ia akan meningkat. Perlu mengambil kira pengambilan dadah sepanjang hayat dan sifat negatifnya.

Pakar memberi perhatian kepada kualiti Penicillamine domestik yang rendah, keracunannya. Dalam beberapa pesakit degenerasi hepatolenticular, kesan sampingan adalah dermatitis, anemia.

Arah yang lain adalah terapi dengan garam zink (sulfat, oksida). Penggunaan kombinasi D-penicillamine dengan persiapan zink membolehkan terapi dose rendah dan untuk mengelakkan akibat negatif. Sekiranya penyakit itu dikesan sebelum bermulanya manifestasi klinikal, maka hanya persiapan zink yang disyorkan. Suplemen adalah penggunaan Unithiol.

Agen hepatoprotective ditetapkan kepada pesakit tanpa gagal: vitamin, Essentiale. Untuk menyokong konduksi dalam gentian saraf, vitamin B diperlukan. Kaedah untuk hemopelopsi darah darah dengan sel hati dan sel limpa terpencil dicadangkan. Teknik ini dipanggil "hati tambahan".

Ia dijalankan di pusat khusus dengan terapi yang tidak berjaya untuk menyokong badan pesakit sebelum menjalani pemindahan hati. Pemindahan hati penderma yang sihat membantu menyelesaikan banyak masalah rawatan.

Operasi itu sendiri memerlukan penyediaan pesakit, dengan mengambil kira risiko yang berkaitan dengan pengurangan pembekuan darah. Ini adalah kaedah yang paling radikal untuk merawat bentuk penyakit dengan kerosakan hati yang dominan.

Keberkesanan rawatan meningkat dengan ketara dengan diagnosis awal. Adalah mungkin untuk mencapai pengurangan manifestasi. Pesakit tetap orang yang disesuaikan dengan sosial: dapat sepenuhnya layan diri, belajar, bekerja dengan profesion, mencipta keluarga. Terdapat pemerhatian wanita muda dengan penyakit Wilson-Konovalov, yang mengalami kehamilan dan melahirkan anak-anak yang sihat.

Oleh sebab kesan merawat penyakit bergantung pada pengesanan awal dan permulaan, maka keluarga yang mempunyai anak dengan degenerasi hepatolenticular harus meneliti saudara-saudaranya menggunakan teknik genetik molekul moden. Pengetahuan tentang ibu bapa masa depan tentang pembawa mereka akan menghalang kelahiran bayi yang sakit.

Hepatolentikulyarnaya degenerasi (penyakit Wilson - Konovalov)

Penyakit ini diwarisi dengan cara reses autosomal dan merupakan salah satu punca utama kerosakan hati yang teruk pada zaman kanak-kanak. Penyakit ini biasanya bersifat familial, oleh itu, kecacatan hereditarily yang dijangkakan dijangkakan, yang menunjukkan dirinya dalam pembentukan yang dikurangkan dalam hati protein pengangkutan yang mengikat tembaga (ceruloplasmin) dalam darah. Dasar pelanggaran penyingkiran tembaga pada tahap molekul kini tidak dipahami sepenuhnya. Sebagai tambahan kepada ceruloplasmin, hati dan organ-organ lain mengandungi metallothionein, protein yang mengandung belerang yang mempunyai pertalian untuk tembaga. Ia boleh memainkan peranan dalam pengangkutan intraselular tembaga, pengumpulan dan penggunaannya. Ceruloplasmin, metallothionein dan tahap tembaga menstabilkan dengan usia dua tahun.

Tanda-tanda fenotip penyakit Wilson - penyakit Konovalov mulai muncul pada usia 4 tahun, apabila sistem yang bertanggungjawab untuk mengekalkan tahap tembaga yang tetap dan rembesannya dengan hempedu dibentuk dan matang. Bersama dengan hipotesis ini, ada yang lain yang menjelaskan pelanggaran penghapusan tembaga dari tubuh oleh anomali metallothionein, serta kecacatan dalam gen pengatur, yang mengakibatkan metabolisme tembaga janin (sama seperti pada janin).

Bentuk klasik penyakit Wilson diwakili oleh tiga gangguan: gangguan neurologi, Kaiser - Fleischer cincin (warna hijau coklat dari limbus kornea) dan sirosis hati (pengumpulan utama tembaga di hati, otak, kornea, dan ginjal berlaku).

Biasanya manifestasi pertama penyakit ini adalah dystonia, yang ditunjukkan oleh nada otot yang meningkat, ketegaran, gangguan ucapan, perubahan tulisan tangan, atau kesukaran bermain alat muzik.

Dengan bentuk yang berbeza dari penyakit (varian Westphal - Stryumpelle), gegaran besar-besaran pergelangan tangan dan bahu mengatasi, kejang dan gangguan neuropsychiatri dengan tingkah laku agresif kadang-kadang diperhatikan.

Disfungsi hati pada usia 6-14 tahun jarang mengambil bentuk hepatitis fulminant, tetapi yang paling kerap tidak begitu akut kursus yang meniru hepatitis aktif kronik dengan kelemahan, keletihan, keletihan yang cepat, penyakit kuning, selera makan menurun, hati dan limpa dan perubahan dalam parameter biokimia fungsi hati. Dalam individu dengan penyakit Wilson-Konovalov (pada kanak-kanak yang lebih tua dengan hati yang diperbesar), semua manifestasi ciri-ciri sindrom Fanconi muncul, disertai dengan peningkatan jumlah glukosa, asid urik, kalsium dan fosforus dalam air kencing. Penyakit ini dicirikan oleh kepekatan rendah tembaga dan ceruloplasmin dalam serum darah, serta peningkatan berterusan dalam jumlah harian tembaga yang dikeluarkan dalam air kencing. Menentukan jumlah kuprum dalam tisu hati yang diperolehi oleh biopsi akhirnya mengesahkan diagnosis sebelumnya, bagaimanapun, dalam pembawa heterozigus gen mutan dan pesakit dengan penyakit hati, kepekatan tembaga boleh melebihi had yang lebih rendah yang digunakan sebagai kriteria diagnosis untuk penyakit Wilson - Konovalov.

Perlu diingat bahawa kepekatan tembaga dan ceruloplasmin yang rendah dalam darah adalah ciri semua bayi yang baru lahir yang sihat dan sesetengah pesakit dengan kekurangan zat makanan (termasuk penyerapan usus yang merosot) dan penyakit buah pinggang. Biopsi hati ditunjukkan untuk semua pesakit yang menghidap penyakit Wilson-Konovalov. Sebahagian daripada bahan digunakan untuk penentuan kuantitatif tembaga di hati, dan yang lain dikenakan pemeriksaan histologi. Perubahan dalam hati tidak khusus, tetapi dalam kombinasi dengan data klinikal dan makmal membantu membuat diagnosis yang betul.

Rawatan. Terapi penyakit ini dilakukan terutamanya dengan bantuan D-penicillamine, membentuk kompleks larut dengan tembaga, yang mudah diekskresikan dalam air kencing, menghilangkan tembaga berlebihan dari hati. Ubat ini diambil dalam dos harian 1.5-2.0 g untuk masa yang lama (walaupun selepas kandungan tembaga dalam air kencing mencapai paras normal). Di kebanyakan pesakit, pelepasan tembaga dalam air kencing itu dinormalisasi dalam tempoh 6-12 bulan, yang disertai dengan peningkatan dalam keadaan fungsional hati, sistem saraf, kehilangan cincin Kaiser-Fleischner.

Komplikasi dalam rawatan D-penicillamine boleh menjadi pelbagai penyakit: leukopenia, demam, ruam, limfadenopati, anemia aplastik, glomerulonephritis membran, yang biasanya jarang berlaku dan memerlukan pemansuhan ubat sebelum mereka hilang; selepas itu ubat itu diteruskan. Pengenalan kortikosteroid membantu mencegah pengulangan komplikasi. Memerlukan pengambilan vitamin tambahan, khususnya vitamin B6.

Prognosis penyakit ini sebahagian besarnya ditentukan oleh ketepatan masa rawatan yang dimulakan, yang, pada gilirannya, dicirikan oleh masa diagnosis, dan juga bergantung kepada kepekaan individu pesakit terhadap dadah. Keputusan yang optimum dicapai apabila pesakit mula dirawat semasa tempoh asimptomatik penyakit. Pesakit dengan kegagalan hati akut, kerosakan teruk pada sistem neuromuskular, dan sirosis hati biasanya amat sukar untuk dirawat.

Antara gangguan metabolik yang membawa kepada perkembangan hepatic hepatic, terdapat perencat defisiensi enzim trypsin dan enzim proteolitik lain. Bahan ini (glikoprotein) disintesis dalam hati.

Manifestasi klinikal utama patologi pada kanak-kanak di bawah umur 3 bulan adalah jaundis kolestatik dan hati yang diperbesar (hepatomegali). Bersama dengan peningkatan yang tidak spesifik dalam serum bilirubin, enzim (transaminase dan alkali fosfatase), pengurangan aktiviti perencat a1 protein hingga 10-20% dari norma tersebut. Tanda-tanda histologi lain penyakit ini agak berubah-ubah dan mungkin termasuk kemunduran (hipoplasia) saluran empedu, keradangan di wilayah vena hepatik, dan lain-lain.

Kebanyakan kanak-kanak dengan kekurangan a1-antitrypsin mengalami sirosis hati, dan di kalangan pesakit tersebut risiko karsinoma hati meningkat dengan ketara.

Rawatan dikurangkan kepada langkah-langkah hepatoprotective dengan penggunaan periodik inhibitor proteolisis.

Degenerasi Hepatolentikulyarnaya (penyakit Westfal-Wilson-Konovalov)

Penyakit Westfal-Wilson-Konovalov adalah penyakit keturunan yang disebabkan oleh pelanggaran metabolisme tembaga, yang berlaku dengan lesi utama hati, ginjal, sistem saraf pusat, serta organ dan sistem lain.

Kejadian penyakit degenerasi Hepatolenticular (penyakit Westfal-Wilson-Konovalov)

Penyakit ini diwarisi dalam cara reses autosomal. Gen ini terletak di lengan panjang kromosom 13, dinyatakan dalam hati, buah pinggang, plasenta. Produknya, kation yang mengangkut protein P-jenis ATPase (ATP7B), diletakkan dalam sitoplasma dan alat Golgi sel hati dan otak. Secara fungsional penting ialah.

  • 6 domain mengikat tembaga;
  • domain yang terlibat dalam transduksi tenaga yang dikeluarkan semasa hidrolisis ATP;
  • Domain ATP-mengikat;
  • 8 tapak hidrofobik pada membran selular.

Kelaziman. Insiden degenerasi hepatolentic (DHF) adalah 1:30 000 penduduk. Pesakit dengan DHF membentuk 6-12% daripada semua pesakit dengan kekurangan hati fulminant. Survival berlaku di semua negara, tanpa mengira kewarganegaraan. Setiap pesakit adalah pembawa homozigens gen yang anomali. Kira-kira 1.1% penduduk dunia, iaitu 50 juta orang, adalah pembawa genetik gen ini.

Penyakit ini berlaku dengan kekerapan yang sama di kalangan lelaki dan wanita. Kekerapannya tinggi di kawasan-kawasan di mana perkahwinan berkait rapat wujud (Iran, Yemen, Ireland). Pengangkut Heterozygous didapati dengan frekuensi 1 hingga 22 orang.

Kursus penyakit degenerasi Hepatolentikulyarnaya (penyakit Westfal-Wilson-Konovalov)

Terdapat kira-kira seratus mutasi yang berbeza yang mempengaruhi gen yang menyebabkan penyakit itu. Mutasi yang paling biasa adalah H1069Q dalam pembawa heterozigot gen penyakit tidak berkembang, walaupun kajian makmal mendedahkan perubahan subklinikal dalam metabolisme tembaga.

Biasanya, orang yang sihat dengan makanan untuk hari dalam badan mendapat 2-5 mg tembaga. Makanan dengan kandungan tembaga yang tinggi termasuk kekacang, coklat, hati, buah pinggang, dan lain-lain. Dalam saluran gastrointestinal, tembaga diangkut ke epitelium usus kecil, di mana kira-kira 40-75% tetap terikat kepada protein tertentu di dalam sel-sel dan kemudian dikumuhkan dengan najis semasa desquamation epitel. 25-60% tembaga dari usus kecil diserap ke dalam sistem vena portal. Tembaga terikat kepada protein dan asid amino diangkut ke hati. Sebahagian kecil tembaga terikat albumin (< 50 мкг/сут) попадает в системный кровоток и экскретируется почками. В гепатоците медь включается в специфические металлоэнзимы. Экспорт меди осуществляется с помощью транспортного белка церулоплазмина (ЦПЛ) Включение меди в ЦПЛ происходит в аппарате Гольджи при участии продукта гена медьтранспортирующего АТФ-азного протеина Р-типа, который принимает участие в лизосомальной экскреции меди. До 80 % поступившей в печень меди экскретируется желчью, в которой медь связана с крупномолекулярными белками, препятствующими ее реабсорбции в тонкой кишке, и, таким образом, соотношение между поступлением и экскрецией меди становится равным.

Dalam patogenesis penyakit ini, peranan utama adalah ketidakseimbangan antara pengambilan makanan dan perkumuhan tembaga. Dalam penyakit Westphal-Wilson-Konovalov, penyerapan tembaga dalam usus tidak terjejas. Terdapat penurunan dalam penguraian makanan dengan hempedu, yang membawa kepada pengumpulannya di dalam hati. Pengurangan perkumuhan tembaga dengan hempedu disebabkan oleh kecacatan atau ketidakhadiran produk gen GLD, yang menentukan pengangkutannya ke alat LJI dan pelepasan berikutnya dengan lisosom ke dalam hempedu. Pelanggaran-pelepasan tembaga dalam apoCPL, yang menyumbang kepada TsPL rendah yang mengandungi -N1 °.

Tembaga sebagai prooksidator memangkinkan pembentukan radikal bebas dan mempromosikan peroksidasi lipid. Perubahan ini membawa kepada disfungsi membran plasma, membran mitokondria, pembebasan enzim lysosomal ke dalam sel, gangguan fungsi protein, pengurangan kandungan antioksidan (glutathione dan tokoferol), yang merangsang sintesis kolagen dan proses fibrosis.

Selepas penyerapan dalam usus, tembaga memasuki hati, di mana ia mengikat kepada ceruloplasmin disintesis oleh hati, dan kemudian beredar di dalam darah, yang mana ia secara selektif ditangkap oleh tisu dan organ. Apabila penyakit ini didapati kecacatan genetik dalam sintesis ceruloplasmin, yang dimiliki oleh ag-globulin. Pengurangan atau kekurangan aktiviti ceruloplasmin mengganggu bekalan sejumlah tembaga yang mencukupi kepada enzim pernafasan tisu, organ pembentuk darah. Dalam penyakit Westphal-Wilson-Konovalov, penyerapan tembaga dalam usus meningkat, sintesis ceruloplasmin dan perkumuhan tembaga dengan empedu berkurang. Ini meningkatkan kandungan dalam darah dan tisu tembaga bebas, serta ekskresi dalam air kencing. Tembaga bebas yang terkumpul dalam tisu menghalang kumpulan SH banyak enzim. Akibat penggunaan tembaga yang tidak mencukupi adalah pemendapannya di hati, otak, buah pinggang, kornea dan organ lain.

Gejala Penyerapan Hepatolenticular (Penyakit Westfal-Wilson-Konovalov)

Ciri-ciri manifestasi klinikal:

Pengumpulan secara beransur tembaga dalam organ dan sistem berlaku dalam urutan tertentu. Dalam kanak-kanak yang mempunyai gen yang cacat, tembaga pada mulanya berkumpul di hati, yang menunjukkan dirinya pada zaman kanak-kanak - salah satu daripada varian klinikal kerosakannya (hepatitis akut, hepatitis akut, kegagalan hati fulminant, kurang kerap hati sirosis). Penciptaan hepatik DHF paling sering dicatat (42%). Apabila hati tepu dengan tembaga, yang terakhir terkumpul dalam sistem saraf pusat, yang menyumbang kepada manifestasi neuropsychik penyakit yang berkembang pada dekad ke-2 kehidupan ke-3. Dalam 15% pesakit, penyakit ini ditunjukkan oleh sindrom hematologi (anemia hemolitik). Pengumpulan tembaga dalam kornea berlaku selepas tepu hati dengan logam. Oleh itu, cincin Kaiser-Fleischer mungkin tidak hadir pada kanak-kanak dan remaja dengan manifestasi hati penyakit ini. Di samping itu, tembaga boleh mengumpul di dalam buah pinggang, kulit, jantung, tulang dan sistem artikular dan endokrin. Sepanjang tempoh penyakit ini, satu fenomena laten (jangka masa 5-7 tahun) dan perkembangan manifestasi klinikal (hepatik, neurologi) dibezakan. Pada kanak-kanak, penyakit ini adalah salah satu daripada varian kerosakan hati. Organ sasaran untuk DHF adalah hati dan sistem saraf pusat. Hati terutamanya terdedah kepada kesan toksik tembaga. Manifestasi neurologis penyakit ini paling sering terjadi antara usia 15 dan 30 tahun, dan kerosakan hati telah diperhatikan pada umur 5-6 tahun. Kerosakan hati boleh kekal tanpa gejala selama bertahun-tahun atau mempunyai gambaran klinikal yang terhapus. Dengan perkembangan penyakit ini, hepatitis kronik terbentuk, ditunjukkan oleh penyakit kuning, hipergamma globulinemia. Dengan perkembangan lanjut proses ini mengembangkan sirosis hati dengan hipertensi portal dan kegagalan hepatoselular. Penyakit Westphal-Wilson-Konovalov mungkin menunjukkan tanda-tanda kerosakan hati selama beberapa dekad, selalunya dengan tanda-tanda sirosis hati dalam anggota keluarga yang lain.

Pada masa yang sama, penyakit ini juga boleh berkembang pada pesakit-pesakit tua, disertai dengan tanda-tanda kerosakan hati yang teruk, tanpa gejala neurologi atau tanpa cincin Kaiser-Fleischer. Terdapat bentuk perut Kerara, di mana kerosakan hati mendominasi sepanjang perjalanan penyakit dan adalah rumit pada awal oleh kegagalan hati. Antara gangguan neuropsychiatri, gempa extensor flexographic harus dibezakan. Keparahannya berkisar dari tangan gemetar yang hampir tidak dapat dilihat ke gegaran seluruh tubuh. Gegaran "fluttering" biasa meningkat dengan keseronokan dan tindakan disasarkan. Dystonia otot diperhatikan dalam pelbagai tahap dalam semua pesakit. Di samping itu, hypomimia, hypersalivation, ucapan yang membosankan yang sukar, kecerdasan menurun yang diperhatikan. Kerosakan buah pinggang ditunjukkan oleh edema perifer, mikrohematuria, proteinuria kecil, dan peningkatan kepekatan kreatinin dalam darah.

Kursus penyakit ini sering rumit oleh hemolisis intravaskular, yang ditunjukkan oleh anemia hemolitik. Langka yang cukup, tetapi perubahan ciri adalah lubang biru di tempat kuku. Dalam DHF, sindrom osteo-artikular dengan osteoporosis atau osteomalacia, luka sendi lutut dan tulang belakang boleh diperhatikan. Dalam 34% pesakit di ECG, hypertrophy kiri atau kedua-dua ventrikel, sindrom repolarisasi awal, dan aritmia ditentukan.

Diagnosis penyakit degenerasi Hepatolentikulyarnaya (penyakit Westfal-Wilson-Konovalov)

Ciri diagnostik:

Pemeriksaan untuk penyakit Westfal-Wilson-Konovalov harus dilakukan pada pesakit yang berusia 3 hingga 40 tahun, dengan peningkatan yang tidak dapat dijelaskan dalam aminotransferases, manifestasi FPN, hepatitis kronik, sirosis hati, perubahan neurologi etiologi yang tidak diketahui, gangguan dalam tingkah laku, koordinasi pergerakan, gejala mental, cincin kornea Kaiser-Fleischer, anemia hemolitik negatif Coombs, sejarah keluarga penyakit Westfal-Wilson-Konovalov. Dalam diagnosis penyakit, satu tempat yang penting diberikan kepada gambaran klinikal yang biasa dalam bentuk kerosakan kepada hati dan sistem saraf, untuk mengenal pasti sifat keluarga penyakit, rupa cincin Kaiser-Fleischer pada kornea. Di antara data makmal, perhatian ditarik kepada penurunan atau ketiadaan ceruloplasmin dalam serum, peningkatan kandungan tembaga yang tidak berkaitan dengan ceruloplasmin dalam serum (300 μg / l atau lebih), peningkatan kandungan tembaga dalam organ, khususnya dalam tisu hati, peningkatan dalam perkumuhan tembaga dalam air kencing (lebih daripada 200 mg / hari). Oleh itu, gabungan manifestasi seperti anemia, jaundis yang teruk dan aktiviti aminotransferases yang agak rendah, harus membimbangkan sehubungan dengan penyakit akut penyakit ini.

Dalam kajian morfologi hati, perubahan spesifik tidak jelas. Pada masa yang sama, dalam hepatitis akut, edema hepatokyte, nekrosis terpencil, inframerah limfositik lebih biasa. tratia Pada pesakit hepatitis kronik di hati, belon dan degenerasi lemak dan nekrosis hepatosit, penyusupan inflamasi radang limfoid, dan fibrosis saluran portal, penolakan nukleus hepatosit ditentukan. Kegagalan hati Fulminant secara morfologi ditunjukkan oleh kegemukan kecil dan nekrosis koagulan dari hepatosit, kehadiran badan Mallory, dan hipertropi sel Kupffer yang mengandungi sejumlah besar pigmen. Takrif tembaga dalam tisu hati digunakan sebagai kaedah diagnostik (kandungan normal tembaga dalam hati ialah 15-55 μg / g hati kering). Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, penggunaan tembaga radioaktif oleh pemeriksaan hati dan genetik telah digunakan untuk diagnosis. Nisbah radang hati hati selepas 24 dan 2 jam selepas pentadbiran intravena radionuklida biasanya 1.4-9.0, manakala dalam penyakit Westfal-Wilson-Konovalov, nisbah ini adalah 0.2-0.3.

Pengalaman kami dalam merawat pesakit hepatologi menunjukkan bahawa banyak pesakit yang mengidap penyakit hati kronik daripada sifat "bukan Wilson" juga mengalami gangguan metabolisme tembaga. Walau bagaimanapun, tidak seperti degenerasi hepatolenticular, dalam kategori pesakit terdapat kandungan berlebihan logam ini dalam serum darah, bersama dengan peningkatan tahap ceruloplasmin serum. Metabolisme tembaga dalam penyakit hati kronik (dalam ketiadaan kecacatan metabolik genetik) dimasukkan dalam mekanisme multifactorial untuk perkembangan hipoksia hepatosit akibat kesan toksik tembaga itu sendiri, gangguan sistem antioksidan penyesuaian, gangguan imun dengan perkembangan gangguan sinusoidal mikro. Tembaga, sebagai penghalang kumpulan sulfhydryl, menimbulkan ketidakseimbangan sistem antioksidan, yang menyumbang kepada pengaktifan enzim yang terlibat dalam metabolisme dan sintesis kolagen, mempercepatkan proses fibrogenesis. Ketidakstabilan parameter perlindungan antioksidan dalam kompleks dengan metabolisme hepatosit yang merosot terhadap latar belakang metabolisme tembaga yang diubah menyumbang kepada pengaktifan sistem fagositik mononuklear, yang mengakibatkan beberapa gangguan imun dan reologi yang teruk yang menyumbang kepada perkembangan proses patologi (lihat angka untuk warna).

Rawatan Hepatolenticular Degeneration (Westfal-Wilson-Konovalov Penyakit)

Ciri-ciri rawatan degenerasi hepatolenticular:

Rawatan itu menggunakan nombor 5 diet, kaya dengan protein, dengan sekatan produk yang mengandungi tembaga. Rawatan ubat adalah bertujuan untuk mengeluarkan tembaga dari badan: D-penicillamine adalah rawatan yang paling biasa untuk DHF. Ubat ini membentuk sebatian seperti tembaga, yang mudah ditapis melalui glomeruli, iaitu, perkumuhan dalam peningkatan air kencing. Dos terdiri daripada 0.3-1.3 hingga 3-4 g / hari, bergantung kepada jumlah perkumuhan tembaga dalam air kencing. Selepas peningkatan klinikal, pengurangan dos mungkin. Dalam tempoh 2 bulan pertama rawatan, setiap 2 minggu analisis klinikal darah (bilangan unsur seragam) dan air kencing (nilai proteanuria) dilakukan, selepas itu untuk 6 bulan akan datang setiap bulan. Terapi penyelenggaraan adalah 0.75-1.25 g / hari. Trientin digunakan sebagai agen tembaga alternatif chelating pada pesakit yang toleran kepada D-penicillamine. Dos adalah 1-2 g / hari dalam 3 dos yang dibahagikan. Dadah diambil pada perut kosong. Rawatan dengan chelators tembaga tidak boleh dihentikan semasa mengandung, manakala dos lombong D-penicillum perlu 0.75-1 g / hari. Rawatan itu dilakukan untuk seumur hidup. Ubat ini dikontraindikasikan dalam leukopenia awal, trombositopenia, precoma dan koma. Suntikan vitamin B1 dan Wb digunakan secara meluas, kerana dalam jumlah ini tembakan berlebihan tembaga aktiviti mereka. Kurang toksik, tidak seperti D-penicill-amine, adalah zink sulfat, menghalang penyerapan tembaga dalam usus. Dos 200 mg 3 kali sehari selama 30 minit sebelum makan. BAL - Anti-luisitis Inggeris (2,3-dimercaptopropanol) - disuntik intramuscularly pada 1.25-2.5 mg / kg 2 kali sehari selama 10-20 hari, dengan istirahat antara kursus 20 hari. Kaedah lain: pengenalan 200-300 mg 2 kali sehari selama beberapa bulan untuk mendapatkan kesannya. Penggunaan dadah adalah terhad disebabkan kesakitan suntikan dan kemunculan tanda-tanda mabuk dengan rawatan jangka panjang. Unithiol (pengenceran 5%) ditetapkan dalam 5-10 ml setiap hari atau setiap hari, untuk kursus 25 suntikan intramuskular. Kursus berulang dalam 2-3 bulan. Pesakit dengan kerosakan hati yang teruk ditunjukkan pemindahan organ orthotopic.

Ramalan:

Kursus penyakit ini biasanya progresif, yang membawa kepada nalidization.

Penyakit Wilson-Konovalov (distrofi hepatocerebral)

  • Apakah penyakit Wilson-Konovalov (distrofi hepatocerebral)
  • Apa yang menimbulkan Penyakit Wilson-Konovalov (distrofi hepatocerebral)
  • Patogenesis (apa yang berlaku?) Semasa penyakit Wilson-Konovalov (distrofi hepatocerebral)
  • Gejala Penyakit Wilson-Konovalov (distrofi hepatocerebral)
  • Diagnosis penyakit Wilson-Konovalov (distrofi hepatocerebral)
  • Rawatan penyakit Wilson-Konovalov (distrofi hepatocerebral)
  • Pencegahan penyakit Wilson-Konovalov (distrofi hepatocerebral)
  • Doktor mana yang patut dirujuk jika anda mempunyai penyakit Wilson-Konovalov (distrofi hepatocerebral)

Apakah penyakit Wilson-Konovalov (distrofi hepatocerebral)

Wilson penyakit atau degenerasi hepatolenticular atau degenerasi hepatolenticular atau penyakit Westphal - Wilson - Konovalov - gangguan kongenital metabolisme tembaga, yang membawa kepada penyakit keturunan teruk daripada sistem saraf pusat dan organ-organ dalaman.

Ia didiagnosis dalam 5-10% pesakit dengan sirosis hati prasekolah dan usia sekolah. Penyakit ini disebarkan dengan cara yang resesif autosomal, disebabkan sintesis yang rendah atau tidak normal seruloplasmin - tembaga carrier protein. Gene ATP7B, yang mutasi menyebabkan penyakit ini terletak di kromosom ke-13 (bahagian 13q14-Q21).

Hepato-cerebral degenerasi (ἧπαρ Greek purba / hati ἥπατος, serebrum otak lat +..) Syn: degenerasi hepato-lenticular, Westphal psevdoskleroz, Penyakit Wilson - penyakit keturunan dicirikan oleh gabungan sirosis dengan proses dystrophic di dalam otak. (terutamanya dalam lentil).

pakar neurologi bahasa inggeris Wilson (S. Wilson) pada tahun 1912 digambarkan biasa hepato-cerebral perubahan distrofi di dalam otak, telah mewujudkan kedudukan tetap sirosis dan memberi penerangan mengenai klinik penyakit baru, yang dipanggil progresif degenerasi lenticular (lat. Lenticularis lenticular).

Simptom utama penyakit ini adalah pelbagai pergerakan sukarela di anggota badan dan batang tubuh, ketegangan otot yang mengakibatkan kekakuan, disfagia dan dysarthria, wabak afektif, dan kadang-kadang gangguan mental, tetapi tidak ada tanda-tanda kerosakan pada laluan piramid. Terdahulu K. Westphal (1883) dan A. Stryumpellem (1898) menyifatkan penyakit ini iaitu persamaan klinikal dengan multiple sclerosis telah dipanggil "psevdoskleroz". Penyakit ini dicirikan oleh pergerakan sukarela yang meluas, menyapu, berirama, peningkatan nada otot, amimia, dysarthria dan gangguan mental yang teruk, termasuk gangguan mental seperti demensia.

Kemudian ternyata bahawa kemerosotan lenticular progresif dan pseudosklerosis adalah bentuk yang berbeza dari penyakit yang sama, yang Gall (1921) memanggil degenerasi hepatolenticular. Walau bagaimanapun, perubahan dalam otak dengannya tidak terhad kepada nukleus lenticular dan sering kali lebih jelas di bahagian otak lain. Oleh itu, N. V. Konovalov pada tahun 1960 mencadangkan nama "distrofi hepato-cerebral". Beliau secara signifikan memperluas pemahamannya mengenai patofisiologi, patogenesis dan klinik penyakit ini dan menguraikan bentuk-bentuk barunya.

Apa yang menimbulkan Penyakit Wilson-Konovalov (distrofi hepatocerebral)

Jenis transmisi autosomal diperhatikan, gen patologi terletak di lengan panjang kromosom 13. Ia berlaku secara purata dalam populasi 3: 100,000. Kelaziman adalah lebih tinggi di kalangan kumpulan etnik di mana perkahwinan berkait rapat adalah perkara biasa. Selalunya lelaki sakit, usia debut purata ialah 11-25 tahun. Untuk manifestasi penyakit adalah kesan eksogen yang penting yang mempengaruhi hati - keracunan dan jangkitan.

Patogenesis (apa yang berlaku?) Semasa penyakit Wilson-Konovalov (distrofi hepatocerebral)

Di otak, dalam distrofi hepatocerebral, nukleus lenticular, terutamanya cangkang, melembutkan untuk membentuk sista kecil. Pembentukan lain juga terjejas: nukleus caudate, lapisan dalam korteks, cerebellum, khususnya nukleus dentate, nukleus hipollar; di bahagian otak lain, perubahan kurang jelas.

Semua perubahan dibahagikan kepada angiotoxic dan sitotoksik. Yang pertama dinyatakan dalam atony kapal, terutama yang kecil, dan perubahan di dinding mereka. Akibatnya, stasis berlaku, edema perivaskular biasa dengan anoksia tisu saraf dan kematiannya; pendarahan dan jejak mereka dalam bentuk pengumpulan hemosiderin adalah kerap.

Komponen sitotoksik adalah perubahan dystrophik biasa dalam makroglia sel-sel saraf, yang sering mengakibatkan kematian mereka. Kemunculan glia Alzheimer, yang terbentuk dari astrocytes biasa, adalah ciri. Selalunya terdapat sel-sel saraf yang diubah, sangat mirip dengan glia Alzheimer; Sel yang serupa juga terdapat di hati dan buah pinggang. Asas perubahan selular ini adalah satu dan faktor yang sama - pelanggaran metabolisme selular yang sama, mungkin metabolisme asid nukleik.

Yang kemudiannya penyakit itu bermula, semakin perlahan ia berlaku, perubahan yang lebih banyak di otak, dan semakin banyak komponen sitotoksik mengatasi angiotoksik. Hati kerana sirofi atropik dikurangkan dan kental; tompok-tompok sel ganti normal dengan tompok-tompok pembiakan nekrotik, merosot dan regeneratif; Neoplasma melimpah salur darah membawa kepada rupa anastomosis antara cabang portal dan vena cava inferior.

Peranan utama dalam patogenesis metabolisme tembaga memainkan pelanggaran, pengumpulan dalam saraf (terutamanya melanda ganglia basal), buah pinggang, tisu hati dan kornea, serta tembaga kerosakan toksik organ-organ ini. Pelanggaran metabolisme dinyatakan sebagai melanggar sintesis dan penurunan kepekatan darah ceruloplasmin. Ceruloplasmin terlibat dalam proses mengeluarkan tembaga dari badan. Simptom tinggi atau sirosis bercampur terbentuk di hati. Di dalam buah pinggang, tiub proksimal terutamanya terjejas. Di dalam otak, ganglia basal, nukleus dentate cerebellum dan substantia nigra dipengaruhi. Pemendapan tembaga dalam membran Descemet di mata menyebabkan pembentukan cincin Kaiser-Fleischer.

Gejala Penyakit Wilson-Konovalov (distrofi hepatocerebral)

Penyakit Hepato-serebral bermula pada zaman kanak-kanak atau pada usia muda dan mempunyai kursus progresif kronik. Dalam banyak kes, penampilan gejala kerosakan kepada sistem saraf didahului oleh gangguan penderita dalam bentuk gangguan hati dan gangguan gastrointestinal (penyakit kuning, sakit di hipokondrium kanan, fenomena spektrum). Kadangkala sindrom hepato-lienal ketara berkembang.

Dari sistem saraf, gejala extrapyramidal dalam bentuk ketegaran otot, hyperkinesis dan gangguan mental datang ke hadapan. Gejala pyramidal mungkin, tetapi lebih kerap tidak hadir. Sensitiviti biasanya tidak kecewa.

Gejala biasa adalah Ring Kaiser-Fleischer - pemendapan di pinggir kornea yang terdiri daripada tembaga pigmen hijau-coklat; ia lebih jelas dalam bentuk penyakit yang lewat. Kadang-kadang terdapat pigmentasi kekuningan pada kulit batang dan muka. Fenomena hemoragik (pendarahan gusi, pendarahan hidung, ujian positif pada tourniquet), berkilau kulit, acrocyanosis sering. Capillaroscopy mengesan gejala kapilari dan genangan darah. Kesan sendi yang ditandakan, peluh berlimpah, osteoporosis, tulang rapuh. Patologi hati secara klinikal dikesan dalam kira-kira 30% pesakit, dan dalam beberapa kes, ia hanya boleh dikesan oleh ujian fungsional, contohnya, kerosakan dengan beban galaktosa, pecahan Quinck, pecahan Bergman-Elbott, pecahan bromsulfofftaleiny; jumlah bilirubin dalam darah dan urobilin dalam air kencing biasanya meningkat; tindak balas sedimen yang diubah dari Takata-Ara dan Grey, leukopenia, trombositopenia, anemia hipokromik adalah perkara biasa.

5 bentuk distrofi hepato-cerebral:

Bentuk perut - kerosakan hati yang teruk, yang membawa kepada kematian sebelum permulaan simptom dari sistem saraf; kanak-kanak menjadi sakit. Tempohnya adalah dari beberapa bulan hingga 3-5 tahun.

Rigid-arrhythmohyperkinetic, atau bentuk awal dicirikan oleh kursus pantas; juga bermula pada zaman kanak-kanak. Gambar klinikal dikuasai oleh keteguhan otot, yang membawa kepada penguncupan, kemiskinan dan perlahan pergerakan, gerakan choreoathetoid atau kilasan yang ganas. Dysarthria dan dysphagia, ketawa dan menangis, gangguan afektif dan penurunan kecerdasan yang sederhana adalah ciri. Penyakit ini berlangsung selama 2-3 tahun, berakhir dengan maut.

Bentuk ketegangan adalah lebih biasa; bermula pada masa remaja, mengalir dengan lebih perlahan, kadang-kadang dengan remisi dan kemerosotan mendadak, disertai dengan demam rendah; dicirikan dengan perkembangan serentak yang teruk dan gegaran yang teruk, gegaran sangat berirama (2-8 tremor per saat), meningkat dengan ketegangan otot statik, pergerakan dan kegembiraan, berehat dan dalam mimpi hilang. Pergerakan kekerasan athetoid kadang-kadang dijumpai; disfagia dan dysarthria juga diperhatikan. Purata jangka hayat kira-kira enam tahun.

Borang yang menggigil bermula pada usia 20-30 tahun, mengalir agak perlahan (10-15 tahun dan lebih); Gegaran mendadak berlaku, ketegaran muncul hanya pada akhir penyakit, dan kadang-kadang hipotensi otot diperhatikan; Amymia, ucapan yang membosankan lambat, perubahan yang teruk dalam jiwa dicatatkan, kilauan afektif adalah kerap. Kejang epileptiform diperhatikan.

Borang kortikal extrapyramidal kurang biasa daripada bentuk lain. Masalah keradangan distrofi hepato-serebral semakin rumit oleh apoplelectically mengembangkan paresis piramida, kejang epileptiform dan demensia yang teruk (melembutkan luas terdapat di korteks hemisfera besar). Berlaku 6-8 tahun, berakhir mematikan.

Diagnosis penyakit Wilson-Konovalov (distrofi hepatocerebral)

Asas diagnosis adalah gambaran penyakit. Diagnosis penyakit disahkan:

  • Kehadiran cincin Kaiser-Fleischer atau "serpihan "nya.
  • Kurangkan kandungan tembaga dalam serum di bawah 80 mkg pada 100 ml
  • Mengurangkan kepekatan ceruloplasmin di bawah 20 mg setiap 100 ml
  • Perkumuhan kencing tembaga yang meningkat lebih daripada 100 mcg sehari

Untuk kegunaan diagnosis:

  • pemeriksaan dengan lampu celah (cincin hijau Kaiser-Fleischer pada kornea di limbus)
  • penentuan tahap ceruloplasmin (penurunan tipikal kurang daripada 1 μmol / l)
  • penentuan tahap tembaga dalam serum darah (menurun kurang daripada 9.4 mmol / l)
  • penentuan tembaga dalam air kencing setiap hari (meningkat lebih daripada 1.6 μmol atau 50 μg sehari)

Rawatan penyakit Wilson-Konovalov (distrofi hepatocerebral)

  • Diet nombor 5 - dengan sekatan tembaga kepada 1 mg sehari - pengecualian coklat, kacang, buah kering, udang karang, hati, gandum keseluruhan.
  • Dadah pilihan adalah cuprenyl (penicillamine), yang berkesan dalam 90% kes. D-penicillamine atau Unithiol.
  • Unithiol
  • Vitamin B6

Rawatan patogenetik degenerasi hepatolenticular bertujuan untuk meningkatkan penghapusan tembaga dari badan. Untuk tujuan ini, complexones (sebatian thiol) digunakan. Penicillamine adalah yang paling berkesan. Ia perlu diambil secara berterusan pada 1.5-2 g setiap hari.

Rawatan dengan penicillamine disertai dengan peningkatan yang ketara dalam keadaan pesakit atau bahkan membawa kepada penghapusan gejala lengkap. Keputusan yang cukup memuaskan diperolehi menggunakan unitiol.

Pencegahan penyakit Wilson-Konovalov (distrofi hepatocerebral)

Pencegahan adalah pengesanan awal penyakit. Diagnosis awal penyakit ini adalah penting untuk kejayaan terapi dan pencegahan kerosakan teruk pada sistem saraf dan ciri hati tahap lanjut penyakit Wilson-Konovalov.