Hepatitis autoimun

Rawatan

. atau: hepatitis aktif kronik, hepatitis lupoid

Gejala hepatitis autoimun

  • Meningkatkan keletihan - diucapkan, tidak membenarkan pesakit melakukan aktiviti biasa.
  • Jaundis (mengotorkan warna kuning kulit, membran mukus (contohnya rongga mulut) dan cecair biologi (contohnya air kencing, air liur, dll.)).
  • Meningkatkan suhu badan (selalunya sehingga 37.5-39.0˚є).
  • Splenomegaly (pembesaran limpa).
  • Hepatomegali (hati yang diperbesarkan) - jarang berkembang.
  • Sakit atau berat di perut (biasanya di hipokondrium kanan).
  • Limfadenopati (kelenjar limfa bengkak).
  • Kerosakan bersama:
    • sakit;
    • bengkak (pengumpulan cecair dalam tisu periartikular);
    • disfungsi sendi.
  • Jerawat (keradangan kulit, kelenjar sebum, akar rambut).
  • Rambut berlebihan.
  • Cushingoid (kompleks gejala, mengenakan kelebihan pengeluaran (pengeluaran) hormon korteks adrenal):
    • obesiti (terutamanya muka dan batang atas);
    • ungu (merah terang) merah pada pipi;
    • anggota badan nipis (disebabkan penurunan jisim otot);
    • stretch mark - jalur ungu-biru (biasanya pada kulit perut, punggung dan paha);
    • warna gelap kulit di tempat geseran - di leher, pinggang, siku;
    • jerawat (vesicles dengan nanah akibat jangkitan kulit, kelenjar sebaceous dan akar rambut).
  • Pada peringkat sirosis (penyebaran penyakit hati luas), di mana tisunya mati dan penggantian secara beransur-ansur dengan tisu berserabut (cicatricial), tanda-tanda hipertensi portal (peningkatan tekanan dalam sistem vena portal, sebuah vesel yang membawa darah ke hati dari perut rongga). Ini termasuk beberapa tanda.
    • Splenomegaly (pembesaran limpa).
    • Urat varikos (penipisan dinding vena dengan pembentukan protrusi):
      • esofagus;
      • kardia perut (kawasan masuk ke perut yang paling dekat dengan jantung);
      • zon anorektal (di kawasan outlet rektal);
      • kawasan asas ("kepala ubur-ubur") - diperhatikan hanya apabila urat umbilik tidak dibuka (biasanya ia akan ditutup tidak lama selepas kelahiran).
    • Asites diasingkan (kehadiran cecair bebas hanya di rongga perut). Jarang ditemui dalam kombinasi dengan hydrothorax cirrhotic (pengumpulan cecair bebas di rongga dada).
    • Gastropathy portal, enteropati dan kolopati, iaitu pembentukan erosions (permukaan kecacatan membran mukus) dan ulser (kecacatan mendalam membran mukus) perut, usus kecil dan besar.
    • Manifestasi pemerhatian (gangguan pencernaan):
      • menurun selera makan;
      • loya dan muntah;
      • kembung;
      • kesakitan di rantau pusat;
      • bergema di dalam perut.
  • Terdapat dua pilihan untuk memulakan dan menjalankan hepatitis autoimun.
    • Permulaan penyakit dengan jenis hepatitis virus akut (kelemahan umum yang teruk, kekurangan selera makan, kemunculan air kencing gelap dan penyakit kuning). Selama 1-6 bulan, pesakit ini menunjukkan tanda-tanda hepatitis autoimun.
    • Permulaan penyakit ini dengan kehebatan manifestasi extrahepatic (iaitu, luka pelbagai organ, dan bukan hati) dan peningkatan suhu, yang menyebabkan diagnosis salah:
      • sistemik lupus erythematosus (sistemik, iaitu, dengan kekalahan pelbagai organ dan sistem, penyakit yang berkembang akibat kerosakan pada tisu penghubung oleh sistem kekebalan tubuh - sistem pertahanan badan);
      • rematik (penyakit keradangan sistemik tisu penghubung dengan luka utama jantung);
      • arthritis rheumatoid (penyakit sistemik tisu penghubung dengan luka utama sendi kecil);
      • sistemik vasculitis (penyakit berdasarkan keradangan keradangan pada dinding vaskular);
      • sepsis (penyakit teruk yang disebabkan oleh mikroorganisma dan toksin mereka - produk aktiviti penting memasuki darah), dan lain-lain

Borang

  • AIG jenis 1 (AIG-1) - dengan kehadiran antibodi (protein darah yang dihasilkan untuk ikatan dan pemusnahan sel atau bahagian mereka) kepada gentian otot licin, actin (salah satu protein yang memberi kontraksi otot) dan antibodi antinuklear (kepada struktur inti sel) ;
  • AIG jenis 2 (AIG-2) - dengan adanya antibodi untuk mikrosom (granul kecil) sel hati dan buah pinggang;
  • AIG jenis 3 (AIG-3) - dengan kehadiran antibodi kepada antigen hati larut (molekul hati yang mengawal sintesis (pembentukan) protein).
Bagi setiap jenis hepatitis autoimun (aktif) kronik, tidak hanya antibodi ciri dalam serum darah, tetapi juga ciri manifestasi dan rawatan.

Sebabnya

  • memindahkan virus hepatitis A, B, C (keradangan hati yang disebabkan oleh virus khas);
  • jangkitan herpes (jangkitan yang disebabkan oleh virus herpes);
  • Epstein-Barr jangkitan (jangkitan yang disebabkan oleh virus Epstein-Barr).

Para saintis percaya bahawa berlakunya penyakit ini tidak dikaitkan dengan mana-mana satu gen tertentu (pembawa maklumat keturunan).

Doktor akan membantu ahli gastroenterologi dalam rawatan penyakit

Diagnostik

  • Analisis sejarah penyakit dan aduan (ketika dahulu) kesakitan dan berat timbul di hipokondrium kanan, demam, penyakit kuning (penampilan kulit kuning dan membran mukosa yang kelihatan, serta cecair biologi, seperti air liur, cairan air mata, dll.), apa pesakit berkaitan dengan kejadian gejala-gejala ini).
  • Analisis sejarah kehidupan. Adakah pesakit mempunyai sebarang penyakit kronik, adakah pesakit mempunyai penyakit radang organ-organ rongga perut dan penyakit septik (kehadiran patogen penyakit berjangkit dalam darah), adalah penyakit keturunan (disebarkan dari ibu bapa kepada kanak-kanak), adakah pesakit mempunyai tabiat buruk, adakah dia mengambil ubat untuk masa yang lama, adakah dia mengesan tumor, adakah dia dapat menghubungi bahan toksik (toksik)?
  • Pemeriksaan fizikal. Yellowness kulit dan membran mukus yang kelihatan (contohnya, rongga mulut) dikesan. Ditentukan oleh demam. Palpation (palpation) mendedahkan kelembutan di hati. Dengan perkusi (mengetuk), hepatomegali (peningkatan dalam saiz hati) dijumpai.
Kaedah penyelidikan makmal.
  • Ujian darah (untuk mengesan kemungkinan anemia (anemia), leukositosis (peningkatan leukosit (sel darah putih) dalam darah dengan adanya penyakit radang).
  • Ujian darah biokimia (untuk memantau fungsi hati, pankreas, kandungan unsur-unsur jejak penting (kalium, kalsium, natrium) dalam darah).
  • Penanda biokimia (petunjuk) fibrosis hati - PGA-index:
    • indeks prothrombin - indeks pembekuan darah - (P) - menurun;
    • gamma-glutamyltranspeptidase, bahan aktif biologi yang biasanya mengambil bahagian dalam reaksi molekul dalam tisu hati (G), meningkat;
    • Alipoprotein A1 - protein plasma (darah cecair) darah, yang bertanggungjawab untuk mengangkut "kolesterol baik" (bahan seperti lemak yang menghalang penutupan lumen vaskular) dalam badan (A), berkurang.
  • Coagulogram (penilaian sistem pembekuan dan antikoagulasi darah) - pada pesakit dengan sirosis, pembekuan akan dikurangkan.
  • Ujian darah imunologi (kajian imuniti - sistem pertahanan badan) mendedahkan penunjuk berikut.
    • Meningkatkan globulin gamma (protein darah, yang terdiri terutamanya daripada antibodi - protein yang dihasilkan oleh badan untuk memerangi bahan asing).
    • Meningkatkan imunoglobulin G (protein IgG - darah yang melindungi orang daripada agen berjangkit dan produk metabolik mereka).
    • Satu kajian terhadap kandungan pelbagai antibodi menunjukkan peningkatan dalam beberapa daripada mereka:
      • antinuklear (mengikat komponen-komponen inti sel) antibodi;
      • antibodi otot licin;
      • antibodi kepada mikrosom (butiran intraselular kecil) hati dan buah pinggang;
      • antibodi kepada pelbagai struktur hati, dsb.
  • Ujian darah untuk kehadiran virus hepatitis (virus yang mampu menyebabkan keradangan hati).
  • Coprogram - analisis najis (anda boleh mencari serpihan makanan yang tidak dapat dicerna, sejumlah besar lemak, serat pemakanan kasar).
  • Analisis kotoran pada telur cacing (ulat bulu, pinworms) dan protozoa (amoeba, Giardia).
Kaedah penyelidikan instrumental.
  • Pemeriksaan ultrabunyi (ultrasound) organ perut untuk menilai keadaan pundi hempedu, saluran empedu, hati, pankreas, buah pinggang, usus.
  • Esophagogastroduodenoscopy adalah prosedur diagnostik di mana doktor mengkaji dan menilai keadaan permukaan dalaman esophagus (untuk mengesan pembuluh darah secara patologi (tidak normal) yang diperbesar), perut dan duodenum menggunakan alat optik khas (endoskopi).
  • Pemeriksaan tomografi yang dikira (CT) bagi organ perut untuk penilaian yang lebih terperinci tentang keadaan hati, pengesanan sukar untuk mendiagnosis tumor, kerosakan, nod ciri dalam tisu hati.
  • Biopsi hati - pemeriksaan mikroskopik tisu hati yang diperolehi dengan jarum nipis - membolehkan anda membuat diagnosis definitif, untuk mengecualikan proses tumor.
  • Elastografi adalah kajian terhadap tisu hati, dilakukan menggunakan alat khas, untuk menentukan tahap fibrosis (pembiakan tisu penghubung (parut) di hati tanpa mengubah strukturnya) hati. Ia adalah alternatif kepada biopsi hati.

Kriteria diagnostik untuk hepatitis autoimun ditetapkan berdasarkan perjanjian dokter internasional dan dinilai menggunakan sistem pemarkahan.
Ia juga mungkin untuk berunding dengan ahli terapi.

Rawatan hepatitis autoimun

  • Diet: nombor jadual 5.
    • Makanan perlu seimbang (iaitu, mengandungi semua nutrien yang diperlukan - protein, lemak, karbohidrat, vitamin, mineral).
    • Makan lebih baik 4-5 kali sehari dalam bahagian kecil.
    • Ia adalah perlu untuk mengecualikan dari makanan berlemak, pedas, tin, makanan goreng, kacang, kopi dan koko yang kuat.
    • Adalah disyorkan untuk menggunakan sup sayuran, daging tanpa lemak, ikan, produk tenusu, keju cottage, sayur-sayuran dan buah-buahan.
  • Rawatan konservatif (bukan pembedahan).
    • Glucocorticoids (analog sintetik hormon adrenal) menekan pembentukan antibodi (protein yang dihasilkan oleh badan untuk melawan bahan asing) yang merosakkan tisu hati. Terapi glukokortikoid sahaja digunakan:
      • pada pesakit dengan tumor;
      • pada pesakit yang mengalami penurunan ketara dalam bilangan sel darah normal.
    • Imunosupresan (kelas ubat yang digunakan untuk memberi imunosupresi tiruan - penindasan sistem imun (sistem pertahanan badan)) menekan pengeluaran antibodi (protein yang dihasilkan oleh badan untuk melawan bahan asing).
    • Penggunaan kombinasi glukokortikoid dan imunosupresan mempunyai insiden samping yang lebih rendah (komplikasi). Terutama disyorkan:
      • pesakit dengan turun naik tekanan darah;
      • pesakit diabetes mellitus (metabolisme karbohidrat);
      • pesakit obes;
      • pesakit dengan jerawat (keradangan kulit, kelenjar sebum dan akar rambut);
      • pada pesakit dengan osteoporosis (penurunan ketumpatan tulang).
    • Persiapan asid ursodoksikolik (UDCA adalah komponen hempedu yang menghalang kematian sel hati).

Penunjuk utama keberkesanan terapi adalah normalisasi gambar klinikal (kehilangan gejala penyakit), parameter biokimia (penyimpangan dari norma dalam darah), gambar histologi (struktur hati yang dikaji semasa biopsi - mengambil sekeping hati menggunakan jarum nipis).
  • Rawatan pembedahan.
    • Transplantasi (pemindahan) hati dilakukan apabila tidak mungkin untuk memulihkan aktiviti normal hati pesakit sendiri.
    • Petunjuk untuk pemindahan:
      • keberkesanan rawatan ubat selama empat tahun;
      • kambuh (episod berulang) penyakit ini;
      • komplikasi daripada terapi dadah.
    • Selalunya, saudara hati dipindahkan.

Komplikasi dan akibatnya

Pencegahan hepatitis autoimun

  • Pencegahan primer hepatitis aktif kronik (iaitu, sebelum kejadiannya) belum dikembangkan, kerana faktor penyebab dan risiko penyakit ini tidak diketahui.
  • Profilaksis sekunder (iaitu selepas permulaan penyakit) hepatitis aktif kronik adalah untuk menjalankan pemeriksaan pencegahan di kalangan penduduk untuk mengesan penyakit ini secepat mungkin.

Advanced

  • 10-30 tahun (dalam kedua-dua lelaki dan wanita);
  • Tempoh postmenopause pada wanita (dari 35 hingga 60) - datang setahun atau lebih selepas haid terakhir (pembuangan darah bulanan dari rahim).

Wanita mengalami 4 kali lebih kerap daripada lelaki.
  • Sumber

Sablin OA, Grinevich VB, Uspensky Yu.P., Ratnikov V.A. Diagnostik fungsional dalam gastroenterologi. Mengajar manual. - SPb. - 2002. - 88 p.
Bayarmaa N., Okhlobystin A.V. Penggunaan enzim pencernaan dalam amalan gastroenterologi // BC. - 2001. - Vol. 9. - No. 13-14. - dengan. 598-601.
Kalinin A.V. Pelanggaran pencernaan abdomen dan pembetulan perubatan // Perspektif klinikal dalam gastroenterologi, hepatologi. - 2001. - №3. - dengan. 21-25.
Atlas gastroenterologi klinikal. Forbes A., Misievich J.J., Compton K.K., et al. Terjemahan dari Bahasa Inggeris. / Ed. V.A. Isakova. M., GEOTAR-Media, 2010, 382 muka surat.
Tinsley R. Harrison penyakit dalaman. Buku 1 Pengenalan kepada Perubatan Klinikal. Moscow, Praktika, 2005, 446 muka surat.
Penyakit dalaman mengikut Davidson. Gastroenterology. Hepatologi. Ed. Ivashkina V.T. M., GEOTAR-Media, 2009, 192 muka surat.
Penyakit dalaman. Makolkin V.I., Sulimov V.A., Ovcharenko S.I. dan lain-lain M., GEOTAR-Media, 2011, halaman 304.
Penyakit dalaman: diagnostik makmal dan instrumental. Roytberg G., E., Strutynsky A. V. M., MEDpress-inform, 2013, 800 p.
Penyakit dalaman. Ulasan klinikal. Jilid 1. Fomin VV, Bournevich E.Z. / Ed. N.A. Mukhina. M., Litterra, 2010, 576 muka surat.
Penyakit dalaman dalam jadual dan gambar rajah. Buku Panduan. Zborovsky A. B., Zborovsky I. A. M., MIA, 2011 672 ms.
Kamus Perubatan Dorland untuk Pengguna Kesihatan. 2007
Kamus Perubatan Mosby, edisi ke-8. 2009
Kamus Saunders Veterinary Comprehensive, 3 ed. 2007
Kamus Warisan Amerika Bahasa Inggeris, Edisi Keempat, Dikemaskini pada tahun 2009.

Diagnosis dan rawatan AIG

Diagnosis Kumpulan Antarabangsa untuk Kajian AIG mencadangkan sistem titik untuk mendiagnosis penyakit ini (Jadual 5.1). Pembahagian AIG pada jenis adalah berdasarkan pengenalpastian spektrum antibodi serum yang berlainan.

Jadual 5.1. Sistem titik untuk mendiagnosis hepatitis autoimun

AIG jenis 1. Disifatkan oleh kehadiran antibodi antinuklear (ANA) dalam serum dalam 70-80% pesakit dan antibodi untuk melicinkan otot (SMA) - dalam 50-70%. Pengesanan khusus antibodi dan T-limfosit yang sensitif kepada manusia ASGP-R.

Jenis hepatitis ini boleh berlaku di mana-mana umur, tetapi biasanya pengedaran bimodal (10-20 tahun dan postmenopause). Dalam 40% pesakit, hepatitis digabungkan dengan patologi autoimun yang lain, termasuk:

  • autoimmune thyroiditis - 12%;
  • goiter toksik yang meresap - 6%;
  • kolitis ulseratif - 6%;
  • rheumatoid arthritis - 1%;
  • anemia yang merosakkan - 1%;
  • sistemik scleroderma - 1%;
  • Anemia hemolitik positif Coombs - 1%;
  • thrombocytopenia idiopatik - 1%;
  • vaskulitis leukocytoclastic - 1%;
  • glomerulonephritis - 1%;
  • erythema nodosum -1%;
  • alveolitis fibrosing - 1%.

Pembentukan sirosis diperhatikan dalam 43% pesakit dalam tempoh tiga tahun. Kebanyakan pesakit mempunyai tindak balas yang baik terhadap terapi kortikosteroid.

AIG jenis 2. Anti-LKM1, yang merupakan kriteria diagnostik utama, didapati dalam 100% pesakit. Penyakit ini berkembang terutama pada kanak-kanak berumur 2 hingga 14 tahun, orang dewasa menyumbang 20% ​​daripada jumlah pesakit di Eropah dan 4% di Amerika Syarikat. Biasanya, jenis IIAI dikaitkan dengan mana-mana penyakit autoimun lain (vitiligo, diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin, tiroiditis autoimun).

Cirrhosis dalam tempoh tiga tahun terbentuk dua kali lebih kerap daripada dengan jenis AIG 1 - 82%, yang menentukan prognosis yang lebih teruk. Jenis AIG ini lebih tahan terhadap imunosupresi dadah.

AIG jenis 3. Ia dicirikan oleh kehadiran antibodi untuk antigen hepatik larut (SLA). Ia dilihat lebih kerap di kalangan remaja, di mana 90% adalah wanita.

Ramai penyelidik AIG jenis 3 dianggap sebagai subjenis jenis AIG 1. ANA dan anti-LKM1 hilang. SMA ditemui pada 35% pesakit, antibodi kepada mitokondria (AMA) dan faktor rheumatoid didapati dalam 22%, antibodi spesifik organ (terhadap sel parietal perut, antigen pankreas hepatik) didapati dalam 26%.

Langkah-langkah diagnostik yang diperlukan untuk semua jenis AIG termasuk biopsi hati. Ia memungkinkan untuk mengenal pasti tanda-tanda histologi ciri AIG, untuk menentukan tahap aktiviti proses keradangan dan peringkat penyakit, serta untuk mengecualikan bentuk nosologi yang lain.

Sindrom bertindih. Ia adalah bentuk istimewa AIH dengan ciri-ciri biokimia dan histologi ciri AIH dan PBC. Dalam 88% pesakit, AMA dikesan dalam tititer ≤ 1: 160, yang berfungsi sebagai penanda diagnostik untuk PBC, dan hanya 8% mempunyai AMA khusus untuk mitokondria M2 mitokondria spesifik untuk membran yang kedua.

Diagnosis perbezaan. AIG dibezakan daripada sekumpulan penyakit hati dengan etiologi yang diketahui. Langkah pertama adalah untuk mengecualikan akut atau kronik hepatitis virus, yang mana dilakukan kajian penanda serologi virus hepatotropic: HBsAg, HBeAg, anti-HBC IgM, HBV DNA, anti-HCV, HCV RNA, asid nukleik, Epstein-Barr virus dan cytomegalovirus (cm. bab 3).

Kajian terhadap antibodi terhadap virus hepatitis C harus dilakukan dengan menggunakan immunoassay enzim sekurang-kurangnya generasi kedua, sebaiknya dengan pengesahan seterusnya hasil dengan imunoblotting rekombinan. Keperluan ini adalah disebabkan oleh kebarangkalian yang tinggi untuk mendapatkan keputusan ujian positif palsu untuk anti-HCV apabila menggunakan sistem immunoassay enzim generasi pertama, terutamanya pada pesakit yang mengalami hipergammaglobulinemia yang teruk.

Pada masa yang sama, 11% daripada pesakit YAG layak dan tidak responsif kepada imunosupresif terapi atau berulang selepas memberi pengeluaran steroid, terdapat keputusan yang positif daripada tindak balas rantai polymerase untuk HCV RNA, yang memberikan sebab untuk menganggap mereka sebagai pesakit hepatitis C dengan manifestasi autoimun. Dalam hampir 90% individu dengan varian jangkitan HCV ini, titer SMA dan ANA tidak melebihi 1:80.

Pada pesakit di bawah umur 40 tahun, perlu mengkaji tahap ceruloplasmin serum untuk mengatasi penyakit Wilson (Wilson-Konovalov) (lihat Bab 17).

Serum besi, transferrin dan ferritin, serta alpha1-Antitrypsin perlu dilakukan untuk mengecualikan hemochromatosis idiopatik dan kekurangan alpha1-antitrypsin, masing-masing (lihat Bab 18).

Dalam beberapa kes, terdapat keperluan diagnosis pembezaan dengan hepatitis alkohol, yang tidak dicirikan oleh perubahan imunologi seperti itu (lihat Bab 6).

Rawatan. Kekurangan keupayaan untuk melakukan rawatan etiotropik membawa kepada terapi ketahanan imunosupresif patogenetik terdahulu, asasnya sehingga hari ini tetap menjadi glukokortikosteroid (GCS). Keberkesanan GCS dalam AIG adalah disebabkan oleh pengurangan pengeluaran sitokin yang terlibat dalam interaksi sel imunokompeten. Petunjuk untuk rawatan AIH dibentangkan dalam jadual. 5.2.

Jadual 5.2. Petunjuk untuk rawatan hepatitis autoimun

Gejala dan rawatan hepatitis autoimun

Hepatitis autoimun (AIG) adalah proses keradangan yang tidak dapat diselesaikan dalam alam kronik di hati. Penyakit etiologi tidak diketahui. Penyakit ini dicirikan oleh keradangan periportal atau lebih luas, kehadiran autoantibodies tisu, hypergammaglobulinemia.

Kelaziman

Hepatitis autoimun adalah penyakit yang jarang berlaku. Di Amerika Utara dan Eropah, kadar insiden adalah 50-200 kes per juta penduduk. Di kawasan ini, AIH didiagnosis pada setiap orang kelima dengan hepatitis kronik. Di Jepun, hepatitis autoimun disahkan di 85% pesakit dengan bentuk kronik penyakit ini.

Patogenesis

Penyakit ini memberi kesan terutamanya kepada wanita muda: nisbah seks adalah 8 hingga 1. AIH dikaitkan dengan antigen kompleks histocompatibility (HLA, MHC), yang terlibat dalam proses imunoregulasi. Persatuan alel HLA telah ditubuhkan: Al, C4AQ0, DR3, DQ2, B8, DR4, B14.

Terdapat bukti pentingnya kecacatan faktor transkripsi dalam proses pembangunan AIH, iaitu, peranannya berkaitan dengan toleransi imunologi. Oleh kerana hepatitis autoimun tidak berlaku dalam semua pembawa alel ini, para saintis sedang menyiasat peranan faktor pencetus lain yang bertanggungjawab untuk proses autoimun.

Antara faktor berikut:

  • virus hepatitis (disemak A, B, C);
  • virus herpes (HSV-1, HHV-6);
  • Epstein-Barr virus;
  • metabolit ubat.

Proses patologi di AIG bermaksud kekurangan imunoregulasi. Terdapat penurunan dalam agregat limfosit T-penindas, penampilan antibodi anti-nuklear ke lipoprotein hati dan otot licin dalam darah dan tisu. Hepatitis autoimun dipanggil "hepatitis lupoid" kerana pengesanan kerap fenomena sel LE dengan luka sistemik yang teruk, seperti dalam lupus erythematosus.

Gejala

Separuh daripada pesakit, gejala pertama menunjukkan diri mereka dalam jangkamasa 10-30 tahun, puncak seterusnya berlaku dalam tempoh postmenopausal. Dalam satu pertiga daripada pesakit hepatitis autoimun berlaku tiba-tiba, sementara gambar klinikal tidak dapat dibezakan daripada hepatitis akut. Penyakit ini tidak dapat diselesaikan walaupun beberapa bulan selepas permulaan proses. Dalam sesetengah pesakit, hepatitis autoimun berlaku tanpa gejala yang jelas dan satu-satunya manifestasi penyakit ini adalah rasa sakit umum dan sensasi yang menindas di hipokondrium yang betul.

Apabila AIG melihat kerosakan hati dan gejala gangguan autoimun:

  • jaundis;
  • hepatomegali, splenomegaly;
  • amenore;
  • kolitis ulseratif;
  • ruam kulit;
  • ulser khusus;
  • myocarditis, pericarditis;
  • aminotransferases diaktifkan, disinfosinemia, hypergammaglobulinemia ditunjukkan.
  • Ujian serologi positif yang mengesan badan antinuklear, sel LE, antibodi tisu ke sel mukosa gastrik, kelenjar tiroid, tiub renal dan otot licin sering diperhatikan.

Terdapat tiga jenis AIG:

  • Jenis 1 (anti-SMA, anti-ANA positif);
  • Jenis 2 (anti-LKM-l positif);
  • Jenis 3 (anti-SLA positif).

Tipe 1 dicirikan oleh peredaran autoantibodies antinuklear (dalam 70-80% kes) dan autoantibodi otot anti-licin (dalam 50-70% kes), sering digabungkan dengan antibodi antineutrophil sitoplasma p-jenis. Jenis 1 boleh berlaku di mana-mana umur, tetapi ia dicirikan oleh puncak umur (antara 10 dan 20 tahun dan dalam tempoh menopaus). Sekiranya tidak dirawat, lebih daripada 40% kes mengalami sirosis dalam tempoh 3 tahun. Dalam kebanyakan kes, terdapat kesan yang baik terhadap terapi kortikosteroid. Dalam satu kelima pesakit, pengampunan yang berterusan diperhatikan berikutan pengeluaran imunosupresan.

Bagi jenis 2, kehadiran anti-LKM-l dalam mikrosom buah pinggang dan hepatik adalah ciri. Pada masa-masa, antibodi untuk anti-LC-l (antigen sitosik hepatik) juga hadir. Kursus penyakit ini dicirikan oleh aktiviti histologi dan biokimia yang tinggi. Pembentukan sirosis dalam tempoh 3 tahun berlaku dua kali lebih kerap dengan jenis AIG 1. Dalam jenis 2, rintangan imunosupresi lebih tinggi daripada jenis 1. Pembatalan ubat membawa kepada pengulangan hepatitis.

Jenis 3 adalah penting untuk kehadiran antibodi ke antigen pankreas dan hepatik (anti-LP) dan antigen hati (anti-LKM-l).

Sebagai tambahan kepada jenis AIG tradisional, terdapat bentuk nosologi, seperti sindrom silang autoimun. Bersama-sama dengan gejala klasik, mereka dicirikan oleh ciri-ciri PSC (sclerosing utama cholangitis), PBC (cirrhosis biliary utama) atau hepatitis virus dalam bentuk kronik.

Sebab-sebab pembentukan sindrom sindrom masih tidak diketahui. Terdapat andaian pelanggaran toleransi imunologi untuk autoantigens pada orang yang mempunyai kecenderungan genetik, jika ada faktor pencetus. 2 hipotesis patogenetik diambil kira. Versi pertama menganggap kehadiran pencetus yang mendorong timbulnya penyakit autoimun secara berasingan, yang kemudiannya memperoleh sifat sindrom silang. Menurut versi kedua, faktor penentangan sindrom silang ialah latar belakang genetik.

Persoalan tafsiran betul tentang hepatitis C kronik dengan komponen autoimun yang jelas, sebagai manifestasi hepatitis autoimun, tidak dapat diselesaikan. Kes telah dijelaskan apabila, selepas beberapa tahun PBC, dengan ketiadaan faktor-faktor yang memprovokasi, ia telah diperhatikan: peningkatan tahap transaminase, rupa titer ANA yang tinggi, kehilangan AMA (antibodi anti mitokondria). Terdapat juga kes apabila hepatitis autoimun diubah menjadi PSC.

Persatuan antara hepatitis C kronik dan manifestasi extrahepatic telah dikaji. Bagi kebanyakan sindrom dan penyakit yang dicatatkan dalam jangkitan HCV, patogenesis imun dianggap paling mungkin. Walau bagaimanapun, banyak mekanismenya tidak sepenuhnya ditubuhkan. Komponen mekanisme kekebalan yang terbukti dan terbukti adalah:

  • percambahan limfosit poliklonal;
  • berlakunya autoantibodies;
  • rembesan sitokin;
  • pemendapan kompleks imun.

Dalam hepatitis C kronik, sindrom-imun dan imun-mediasi imun berlaku dalam 23% kes. Manifestasi autoimun adalah ciri haplotype HLA DR4. Yang terakhir dikaitkan dengan gejala extrahepatic dan dalam hepatitis autoimun. Ini adalah pengesahan kesan pencetus virus terhadap perkembangan proses autoimun pada orang yang mempunyai kecenderungan genetik. Hubungan antara genotip virus dan keteraturan manifestasi autoimun tidak dapat dikesan.

Diagnostik

Langkah-langkah diagnostik bertujuan untuk mengenal pasti:

  • anti-LKM - antibodi untuk mikrosom buah pinggang dan hepatik;
  • ANA - antibodi antinuklear;
  • LP - antibodi untuk antigen hepatik-pankreas yang larut;
  • SLA - antibodi untuk antigen larut hati;
  • SMA - antibodi untuk melicinkan sel-sel otot;
  • antibodi kepada antigen membran hepatosit.

Untuk penyataan diagnosis, faktor kompleks diperlukan:

  • tiada sejarah alkohol, mengambil dadah hepatotoxic;
  • kekurangan pemindahan darah, penanda serum jangkitan virus;
  • 1.5 kali lebih tinggi daripada paras normal IgG dan globulin gamma;
  • LKM-1, SMA, ANA titers - 1:88 pada orang dewasa dan lebih dari 1:20 pada kanak-kanak;
  • peningkatan ketara dalam aktiviti AlAT dan Asat dan peningkatan yang ketara dalam fosfatase alkali.

Dalam 95% kes, penanda diagnostik utama dalam pesakit PBC adalah AMA. ANA ditemui dalam 71% kes dan SMA dan autoantibodies lain didapati dalam 37%. Selalunya, sindrom ini ditakrifkan sebagai cholangitis autoimun tanpa ciri-ciri tertentu, yang merupakan sebab rembesan AMA dalam jumlah pra-ambang.

Sintesis silang sejati mempunyai gambaran campuran kedua-dua penyakit dan diperhatikan dalam 9% pesakit dengan PBC.

Diagnosis "sindrom silang" pada pesakit dengan terbukti PBC dibuat jika 2 daripada 4 kriteria hadir:

  • 5 atau lebih standard ALT;
  • 2 atau lebih piawaian IgG;
  • SMA di titer> 1: 40;
  • dalam biopsi - nekrosis (periportal melangkah).

Persatuan sindrom AIG / PBC dengan DR4, DR3 dan HLA B8 telah ditubuhkan. Dalam autoantibodi serum dikesan dengan gabungan SMA, AMA, ANA. Kekerapan pengesanan AMA pada pesakit dengan hepatitis autoimun adalah 25%, sementara titer mereka jarang berada pada tahap nilai diagnostik. AMA dalam hepatitis autoimun tidak mempunyai kekhususan untuk PBC, bagaimanapun, pengeluaran antibodi ke antigen membran dalaman mitokondria M2 kadang-kadang dicatat.

Terdapat kemungkinan kajian positif palsu terhadap AMA jika teknik imunofluoresensi tidak langsung digunakan, kerana terdapat corak pendarfluor serupa dengan anti-LKM-l.

Gabungan PBC dan hepatitis autoimun diperhatikan terutamanya pada orang dewasa, dan sindrom silang adalah terutamanya di kalangan kanak-kanak.

Tahap awal AIG / PSC ditunjukkan oleh ciri biokimia dan klinik hepatitis autoimun, dan gejala PSC akan ditambahkan kemudian. Di peringkat yang maju, bersama dengan gejala histologi dan serologi AIG, patologi berserat saluran empedu dikesan dalam biopsi hati dan sindrom kolokrasi biokimia.

Seperti yang PSC terisolasi, teknik diagnostik adalah cholangiography (percutaneus transhepatic, endoskopik retrograde, resonans magnetik), yang membolehkan untuk mencari struktur multifokal anulus saluran empedu extrahepatic dan intrahepatic. Sejak gambar cholangiographic dengan sifat terpencil lesi saluran kecil harus normal, biopsi hati adalah penting. Patologi saluran intrahepatic kecil pada awal penyakit terletak pada percambahan dan edema pada saluran portal, selalunya dengan fibrosing pericholangitis. Hepatitis periportal dengan nekrosis yang tersambung atau melangkah dan infiltrasi limfomacrophagal kawasan periportal atau portal juga diperhatikan.

Kriteria untuk mendiagnosis hepatitis hepatitis silang / primer sclerosing cholangitis:

  • persatuan dengan kolitis ulseratif berlaku kurang kerap daripada dalam kes PSC;
  • persatuan yang sangat jarang berlaku dengan penyakit Crohn;
  • peningkatan kepekatan IgG;
  • peningkatan AST, ALT,
  • pertumbuhan fosfatase alkali (dalam 50% kes);
  • pengesanan SMA, ANA, serum pANCA;
  • Gambar histologi sklerosis utama kololitis dan, kurang biasa, hepatitis autoimun, atau kombinasi gejala.

Dalam AIH, peperiksaan histologi biasanya mendedahkan gambar hepatitis kronik. Gejala biasa: paras sel plasma yang tinggi dalam penyusupan saluran portal dan fokus pada nekrosis hepatosit, serta nekrosis parenchyma. Limfosit kerap mencipta folikel limfoid di dalam portal portal; struktur kelenjar terbentuk oleh hepatosit periportal. Perubahan dalam hepatosit nyata dalam degenerasi berlemak atau hidropik.

Sindrom silang sejati dicirikan oleh nekrosis stepwise bersama-sama dengan pemusnahan saluran hempedu dan penyusupan periductular saluran portal.

Pengesanan autoantibodies serum (dalam 40-68% kes) adalah satu gambaran fenomena autoimun yang berlaku semasa jangkitan HCV. Autoantibodies termasuk anti-LKM-l, SMA, ANA, pANCA, antiphosphipipid, anti-ASGP-R, antithyroid, faktor rheumatoid, dan lain-lain. Biasanya, titers antibodi ini kurang nilai diagnostik untuk patologi imun.

Kajian terhadap antibodi kepada HCV dilakukan menggunakan immunoassay enzim generasi kedua (atau lebih tinggi). Adalah wajar untuk mengesahkan data dengan imunoblotting rekombinan.

Rawatan

Petunjuk mutlak menunjukkan keperluan untuk rawatan AIG termasuk:

  • gejala klinikal;
  • perkembangan proses patologi;
  • gamma globulins> 2 norma;
  • Asat> 5 norma;
  • ALAT> norma;
  • pengesanan histologi nekrosis multilobular atau jambatan.

Petunjuk relatif termasuk:

Dalam sindrom benar, ubat kortikosteroid berkesan, yang, dengan diagnosis yang tidak menentu, membolehkan preskripsi percubaan (selama 3-6 bulan) Prednisolone dalam kuantiti yang digunakan untuk merawat hepatitis autoimun. Prestasi tinggi yang digabungkan dengan prednisolon dengan UDCH (Ursosan), yang membawa kepada pengampunan.

Berikutan bermulanya induksi pengampunan, rawatan sokongan UDCH (10-15 mg / kg sehari) dan Prednisolone (10-15 mg) untuk jangka masa yang tidak terbatas diperlukan. Pembatalan ubat dilakukan dengan kehilangan tanda-tanda penyakit. Sekiranya kegagalan terapi prednisolone ditetapkan azathioprine.

Keberkesanan imunosupresan dalam rawatan sindrom AIG / PSC dipertikaikan. Kajian terbaru menunjukkan bahawa dengan terapi imunosupresif, kadar kematian atau kadar pemindahan melebihi 30% (dengan hepatitis autoimun terpencil, 8%).

Penggunaan azathioprine dan kortikosteroid pada pesakit dengan PSC adalah terhad kerana mereka mempunyai risiko peningkatan sepsis dan osteoporosis bilier.

UDCA ditetapkan untuk sindrom AIH / PSC dalam jumlah 15-20 mg / kg. Adalah mungkin untuk menggabungkan Ursosan dengan Prednisone. Sekiranya tiada kesan, Prednisolone perlu dihapuskan, dan dos UDQH meningkat.

Terapi jangkitan HCV yang disahkan dengan komponen autoimun yang teruk adalah sukar. Penggunaan interferon, yang merupakan pendorong tindak balas autoimun, boleh menyebabkan kemerosotan dalam kesejahteraan pesakit dan membawa kepada kegagalan hati fulminant.

Sesetengah penyelidik mengesyorkan kortikosteroid dengan penunjuk SMA atau ANA 1: 320, dan dengan keparahan rendah komponen autoimun dan kehadiran serum HCV RNA, interferon dinasihatkan. Penulis lain menunjukkan hasil yang baik dari penggunaan agen imunosupresif (Azathioprine dan Prednisolone) dalam kes jangkitan HCV yang dikenalpasti dan komponen autoimun.

Jadi, rejimen rawatan untuk jangkitan HCV dengan komponen autoimun menyiratkan koordinasi dengan titisan autoantibody dan terapi imunosupresif untuk menekan komponen autoimun dan penggunaan interferon yang seterusnya.

Sekiranya diputuskan untuk memulakan terapi interferon, pesakit kepunyaan kumpulan risiko dipantau sepanjang tempoh rawatan. Terapi interferon, walaupun pada pesakit dengan kekurangan komponen autoimun, boleh menyebabkan terjadinya sindrom autoimun.

Keterukan sindrom berkisar dari kejadian asimtomatik autoantibodi kepada gambaran klinikal penyakit autoimun dalam tafsiran klasik. Dalam 33-87% pesakit dengan hepatitis C kronik, akibat terapi interferon, sekurang-kurangnya satu jenis autoantibody muncul. Kesan yang paling biasa (20-25% daripada kes) adalah pencabulan fungsi kelenjar tiroid, yang ditunjukkan sebagai hyper- atau hipotiroidisme.

Dalam ketiadaan rawatan, hepatitis autoimun mempunyai prognosis yang tidak menguntungkan: kadar kelangsungan hidup selama 5 tahun tidak lebih tinggi daripada 50%, dan untuk tempoh 10 tahun ia adalah 10%. Rawatan awal dapat meningkatkan kadar survival dalam perspektif 20 tahun hingga 80%.

Hepatitis autoimun

Hepatitis autoimun adalah lesi hepatoselular kronik yang progresif yang berlaku dengan tanda-tanda keradangan periportal atau lebih luas, hypergammaglobulinemia, dan kehadiran autoantibodi serum hepatik yang berkaitan. Manifestasi klinik hepatitis autoimun termasuk gangguan asthenovegetative, penyakit kuning, rasa sakit pada hipokondrium kanan, ruam kulit, hepatomegali dan splenomegaly, amenore pada wanita, dan ginekomastia pada lelaki. Diagnosis hepatitis autoimun adalah berdasarkan kepada pengesanan serologi antibodi antinuklear (ANA), otot licin anti-tisu (SMA), antibodi untuk buah pinggang dan hati microsomes et al., Hypergammaglobulinemia, meningkat titer IgG, dan biopsi hati. Asas rawatan hepatitis autoimun adalah terapi imunosupresif dengan glukokortikosteroid.

Hepatitis autoimun

Dalam struktur hepatitis kronik di gastroenterology, bahagian kerosakan hati autoimun menyumbang 10-20% kes pada orang dewasa dan 2% pada kanak-kanak. Wanita membangun hepatitis autoimun 8 kali lebih kerap daripada lelaki. Puncak usia pertama kejadian berlaku pada usia 30 tahun, yang kedua - dalam tempoh postmenopause. Kursus hepatitis autoimun adalah bersifat progresif yang pesat, di mana sirosis hati berkembang agak awal, hipertensi portal dan kegagalan hati menyebabkan kematian pesakit.

Penyebab hepatitis autoimun

Etiologi hepatitis autoimun tidak difahami dengan baik. Adalah dipercayai bahawa asas untuk pembangunan hepatitis autoimun adalah lekatan dengan antigen tertentu dari kompleks histokompatibiliti utama (manusia HLA) - DR3 atau DR4 alleles, yang dikesan dalam 80-85% pesakit. Mungkin faktor pencetus, mencetuskan tindak balas autoimun di genetik individu yang mudah boleh bertindak virus, Epstein-Barr, hepatitis (A, B, C), campak, Herpes (HSV-1 dan HHV-6) dan juga ubat-ubatan tertentu (contohnya, interferon ). Dalam lebih daripada satu pertiga pesakit dengan hepatitis autoimun, sindrom autoimun lain seperti thyroiditis, penyakit Graves, sinovitis, kolitis ulseratif, penyakit Sheberg, dan lain-lain, juga dikesan.

Asas patogenesis hepatitis autoimun adalah kekurangan immunoregulation: pengurangan subpopulation limfosit T-penindas, yang membawa kepada yang tidak terkawal IgG sel sintesis B dan kemusnahan membran sel-sel hati - hepatocyte penampilan ciri antibodi serum (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Jenis hepatitis autoimun

Bergantung kepada antibodi yang dihasilkan, jenis hepatitis I (anti-ANA, anti-SMA positif), II (anti-LKM-l positif) dan III (anti-SLA positif) dibezakan. Setiap jenis penyakit yang dibezakan disifatkan oleh profil serologi yang unik, ciri aliran, tindak balas terhadap terapi imunosupresif dan prognosis.

Jenis hepatitis autoimmune I berlaku dengan pembentukan dan peredaran antibodi antinuklear (ANA) dalam darah dalam 70-80% pesakit; antibodi otot anti-lancar (SMA) dalam 50-70% pesakit; antibodi ke sitoplasma neutrofil (pANCA). Jenis hepatitis autoimmune I sering berkembang antara umur 10 hingga 20 tahun dan selepas 50 tahun. Ia dicirikan oleh tindak balas yang baik terhadap terapi imunosupresif, kemungkinan mencapai pengampunan yang stabil dalam 20% kes walaupun selepas pengeluaran kortikosteroid. Sekiranya tidak dirawat, sirosis hati terbentuk dalam masa 3 tahun.

Apabila hepatitis jenis II autoimun dalam darah dalam 100% pesakit terdapat antibodi untuk mikrosom hati dan buah pinggang 1 (anti-LKM-l). Bentuk penyakit ini berkembang dalam 10-15% daripada kes hepatitis autoimun, terutamanya pada zaman kanak-kanak, dan dicirikan oleh aktiviti biokimia yang tinggi. Jenis hepatitis autoimmune II lebih tahan terhadap imunosupresi; dengan pemansuhan ubat-ubatan kerap berlaku; Sirosis hati berkembang 2 kali lebih kerap daripada dengan jenis hepatitis autoimun I.

jenis hepatitis autoimun III antibodi untuk bentuk dan pechenochio hepatik-pankreas antigen larut (anti-SLA dan anti-LP). Selalunya, apabila jenis ini ASMA dikesan, faktor reumatoid, antibodi mitokondria (AMA), antibodi kepada antigen membran hati (antiLMA).

Untuk penjelmaan atipikal hepatitis autoimun termasuk sindrom silang yang juga termasuk gejala sirosis biliary utama, cholangitis sclerosing utama, hepatitis virus kronik.

Gejala hepatitis autoimun

Dalam kebanyakan kes, hepatitis autoimun muncul secara tiba-tiba dan manifestasi klinikal tidak berbeza daripada hepatitis akut. Bermula dengan kelemahan yang teruk, kekurangan selera makan, penyakit kuning berlebihan, kemunculan air kencing gelap. Kemudian, dalam masa beberapa bulan, klinik hepatitis autoimun berlaku.

Jarang sekali, permulaan penyakit itu beransur-ansur; dalam kes ini, gangguan asthenforgetative, malaise, berat dan kesakitan di hipokondrium yang betul, jaundis ringan berlaku. Dalam sesetengah pesakit, hepatitis autoimun bermula dengan demam dan manifestasi extrahepatic.

Tempoh dikerahkan gejala hepatitis autoimun termasuk kelemahan yang teruk, rasa berat dan sakit di bahagian kanan atas kuadran, loya, pruritus, limfadenopati. Untuk ciri-ciri bukan berterusan hepatitis autoimun, lebih teruk semasa tempoh exacerbations penyakit kuning, pembesaran hati (hepatomegali) dan limpa (splenomegaly). Satu pertiga daripada wanita yang mempunyai hepatitis autoimun membangunkan amenorea, hirsutism; kanak lelaki mungkin mempunyai ginekomastia.

reaksi biasa kulit: kapilari, dan palmar erythema lupus, Purpura, jerawat, telangiectasia di muka, leher dan tangan. Semasa tempoh kepahitan hepatitis autoimun boleh diperhatikan fenomena ascites fana.

manifestasi sistemik hepatitis autoimun adalah berkaitan berhijrah berulang arthritis yang memberi kesan kepada sendi besar, tetapi tidak membawa kepada perubahan bentuk mereka. Selalunya, hepatitis autoimun berlaku sempena ulser kolitis, myocarditis, pleurisy, pericarditis, glomerulonephritis, thyroiditis, vitiligo, bergantung kepada insulin kencing manis, iridocyclitis, sindrom Sjogren, sindrom Cushing, fibrosing alveolitis, anemia hemolitik.

Diagnosis hepatitis autoimun

Kriteria diagnostik untuk hepatitis autoimun adalah penanda serologis, biokimia dan histologi. Menurut kriteria antarabangsa, adalah mungkin untuk bercakap tentang hepatitis autoimun jika:

  • sejarah kekurangan pemindahan darah, mengambil ubat hepatotoxicosis, penyalahgunaan alkohol;
  • penanda jangkitan virus aktif (hepatitis A, B, C, dll) tidak dikesan dalam darah;
  • tahap γ-globulin dan IgG melebihi tahap normal sebanyak 1.5 kali atau lebih;
  • aktiviti peningkatan AST, ALT;
  • titisan antibodi (SMA, ANA dan LKM-1) untuk orang dewasa di atas 1:80; untuk kanak-kanak di atas 1:20.

Biopsi hati dengan pemeriksaan morfologi sampel tisu mendedahkan gambar hepatitis kronik dengan tanda-tanda aktiviti yang diucapkan. Tanda-tanda histologi hepatitis autoimun adalah jambatan atau melangkah nekrosis parenchyma, penyusupan limfoid dengan banyak sel plasma.

Pemeriksaan instrumen (ultrasound hati, hati MRI, dan lain-lain) dalam hepatitis autoimun tidak mempunyai nilai diagnostik bebas.

Rawatan hepatitis autoimun

Terapi patogenetik hepatitis autoimun terdiri daripada melakukan terapi imunosupresif dengan glukokortikosteroid. Pendekatan ini membolehkan untuk mengurangkan aktiviti proses patologi di hati: untuk meningkatkan aktiviti penindas T, untuk mengurangkan intensiti tindak balas autoimun yang memusnahkan hepatosit.

Biasanya terapi imunosupresif dalam hepatitis autoimun dijalankan prednisolone atau methylprednisolone dalam dos awal 60mg (1 st minggu), 40 mg (minggu ke-2), 30 mg (3-4 minggu w) dengan pengurangan kepada 20 mg dalam penyelenggaraan dos. Pengurangan dos harian dijalankan perlahan-lahan, memandangkan aktiviti kursus klinikal dan tahap penanda serum. Penyelenggaraan dos pesakit perlu diambil untuk pemulihan penuh klinikal, makmal dan parameter histologi. Rawatan hepatitis autoimun boleh bertahan dari 6 bulan hingga 2 tahun, dan kadang-kadang sepanjang hayat.

Dengan ketidakberkesanan monoterapi, dibawa masuk ke dalam litar azathioprine rawatan hepatitis autoimun, chloroquine, cyclosporine. Dalam kes kegagalan rawatan imunosupresif hepatitis autoimun di lebih 4 tahun, pelbagai berulang, kesan sampingan rawatan soalan dan hati pemindahan.

Prognosis untuk hepatitis autoimun

Sekiranya tiada rawatan hepatitis autoimun, penyakit itu terus berkembang; remitan spontan tidak berlaku. Hasil hepatitis autoimun adalah sirosis kegagalan hati dan hati; Kehidupan 5 tahun tidak melebihi 50%. Dengan bantuan terapi yang tepat pada masanya dan dilaksanakan dengan baik, adalah mungkin untuk mencapai remisi pada kebanyakan pesakit; Walau bagaimanapun, kadar kelangsungan hidup selama 20 tahun lebih daripada 80%. Transplantasi hati memberikan hasil yang setanding dengan remisi yang dicapai oleh dadah: prognosis 5 tahun adalah baik pada 90% pesakit.

hepatitis autoimun hanya boleh dilakukan pencegahan sekunder, termasuk pemantauan gastroenterologi biasa (hepatologist), kawalan enzim hati, kandungan γ-globulin, autoantibodies untuk mendapatkan tepat pada masanya atau semula terapi. Pesakit hepatitis autoimun disyorkan rawatan yang lembut dengan sekatan tekanan emosi dan fizikal, diet, penyingkiran vaksinasi profilaktik, mengehadkan ubat.

Hepatitis autoimun

Hepatitis autoimun adalah radang perkembangan progresif tisu hati etiologi yang tidak diketahui, yang boleh dicirikan oleh kehadiran pelbagai antibodi dalam serum darah dan hypergammaglobulinemia.

Pemeriksaan histologi mendedahkan sekurang-kurangnya hepatitis periportal (nekrosis separa (melangkah) dan hepatitis sempadan) dalam tisu hati. Penyakit ini berkembang dengan pesat dan membawa kepada sirosis hati, kegagalan hati akut, hipertensi portal dan kematian.


Kerana gejala pathognomonic penyakit itu tidak hadir, untuk diagnosis hepatitis autoimun, hepatitis virus kronik, kekurangan alfa antitrypsin, penyakit Wilson, hepatitis akibat dadah, hepatitis alkohol, hemochromatosis, dan lemak bukan alkohol hati, serta penyakit imun lain seperti sirosis primer bilier, cholangitis utama sclerosing dan cholangitis autoimun. Sejarah perubatan terperinci, beberapa ujian makmal dan kajian kualitinya yang sangat berkelayakan membolehkan kami menubuhkan diagnosis yang betul dalam kebanyakan kes.


Cukuplah, etiologi penyakit ini belum dijelaskan. Hepatitis autoimun adalah penyakit langka, bukan ciri Amerika Utara dan Eropah, di mana kejadiannya adalah kira-kira 50-200 kes setiap 1 000 000 orang. Menurut statistik Amerika Utara dan Eropah, pesakit dengan hepatitis autoimun membentuk kira-kira 20% daripada semua pesakit dengan hepatitis kronik. Di Jepun, penyakit itu didiagnosis pada 85% daripada kes-kes hepatitis.

Apa yang berlaku semasa perkembangan hepatitis autoimun?

Selalunya, wanita muda mengalami penyakit ini. Nisbah lelaki dan wanita di kalangan pesakit ialah 1: 8. Hepatitis ini dicirikan oleh hubungan yang sangat rapat dengan banyak antigen kompleks utama histokompatibiliti (HLA, MHC pada manusia), yang terlibat dalam proses imunoregulatory. Perlu diperhatikan bahawa alel B14, DQ2, DR4, B8, AI, HLA DR3, C4AQ0 dikaitkan. Terdapat maklumat mengenai kepentingan kecacatan faktor transkripsi (dipanggil AIRE-1) dalam kejadian hepatitis autoimun (peranannya dalam pembangunan dan penyelenggaraan toleransi imunologi). Oleh sebab AIG jauh dari membangunkan semua pembawa alel yang disebut di atas, peranan faktor-faktor pencetus tambahan yang mencetuskan proses autoimun (hepatitis A, B, C, virus herpes (HHV-6 dan HSV-1), metabolit reaktif ubat dana, penyakit Epstein-Barr, dan lain-lain).

Intipati proses patologis dikurangkan kepada kekurangan imunoregulasi. Pada pesakit, dalam kebanyakan kes, terdapat penurunan dalam subpopulasi limfosit T-penekan, kemudian dalam tisu dan antibodi anti-nuklear darah ke lipoprotein dan otot licin terbentuk. Pengenalpastian fenomena LE-sel yang kerap dengan kehadiran ciri-ciri lesi extrahepatic (sistemik) sistemik lupus erythematosus, memberi sebab untuk memanggil penyakit ini "hepatitis lupoid."


Gejala hepatitis autoimun


Secara praktiknya di 50% pesakit simptom pertama penyakit muncul pada usia 12-30 tahun, fenomena kedua adalah ciri untuk tempoh postmenopausal. Dalam kira-kira 30% pesakit, penyakit itu muncul tiba-tiba dan secara klinikal tidak dapat dibezakan daripada bentuk akut hepatitis. Ini tidak dapat dilakukan walaupun selepas 2-3 bulan selepas perkembangan proses patologi. Sejumlah pesakit membina penyakit ini tidak dapat dirasakan: beratnya pada hipokondrium yang betul, keletihan secara rasakan dirasakan. Dari gejala pertama, manifestasi extrahepatic sistemik boleh diperhatikan. Penyakit ini dicirikan oleh gabungan tanda-tanda gangguan imun dan kerosakan hati. Sebagai peraturan, splenomegaly, hepatomegali, jaundis. Satu pertiga wanita mempunyai amenore. Separuh daripada semua pesakit dengan kolitis ulseratif, semua jenis ruam kulit, perikarditis, myocarditis, thyroiditis, pelbagai ulser tertentu. Dalam 5-8, jumlah aktiviti aminotransferases meningkat, hypergammaglobulinemia, dysproteinemia berlaku, sampel sedimen berubah. Seringkali terdapat tindak balas serologi positif yang mendedahkan sel LE, antibodi tisu dan antibodi anti-nuklear ke mukosa gastrik, sel-sel saluran buah pinggang, otot licin, kelenjar tiroid.


Adalah kebiasaan untuk membezakan tiga jenis AIG, yang masing-masing bukan sahaja mempunyai profil serologi yang unik, tetapi juga ciri-ciri khusus kursus semulajadi, serta tindak balas terhadap prognosis dan terapi imunosupresif yang biasa. Bergantung pada autoantibodies yang dikesan mengeluarkan:

  • Jenis Satu (anti-ANA positif, anti-SMA);
  • Taipkan dua (anti-LKM-1 positif);
  • Taipkan tiga (anti-SLA positif).


Jenis pertama dicirikan oleh peredaran autoantibodies antinuklear (ANA) dalam 75-80% pesakit dan / atau SMA (autoantibodi otot anti-licin) dalam 50-75% pesakit, sering digabungkan dengan autoantibodies p-jenis antitutlasil sitoplasma (rANCA). Ia boleh berkembang di mana-mana umur, tetapi usia yang paling khas adalah 12-20 tahun dan tempoh menopaus. Hampir 45% pesakit, jika tiada rawatan patogenetik, sirosis berlaku dalam tempoh tiga tahun. Ramai pesakit dalam kategori ini mempunyai tindak balas positif terhadap terapi kortikosteroid, tetapi 20% mempunyai remisi berterusan jika imunosupresan ditarik balik.


Jenis kedua dengan antibodi untuk mikrosom hati dan ginjal jenis 1 (anti-LKM-1) ditentukan dalam 10% pesakit, sering digabungkan dengan anti-LKM-3 dan antibodi untuk anti-LC-1 (antigen sitosol hepatik). Terdapat lebih sedikit (sehingga 15% daripada pesakit dengan AIG) dan, sebagai peraturan, pada kanak-kanak. Kursus penyakit ini dicirikan oleh aktiviti histologi yang lebih tinggi. Semasa tempoh 3 tahun, sirosis terbentuk dua kali ganda dengan jenis 1 hepatitis, yang menentukan prognosis yang buruk. Jenis kedua lebih tahan terhadap imunosupresi dadah, dan penarikan dadah biasanya membawa kepada penyakit semula.


Jenis ketiga disebabkan oleh kehadiran antibodi terhadap antigen pankreas hepatik (anti-LP) dan antigen larut hati (anti-SLA). Sebagai tambahan kepada jenis hepatitis autoimun tradisional, bentuk nosologi sering dijumpai dalam amalan klinikal, yang, bersama-sama dengan tanda-tanda klinikal, mempunyai ciri-ciri PSC, PBC dan hepatitis virus kronik. Bentuk-bentuk ini dirujuk sebagai sindrom autoimun sindrom atau sindrom pertindihan.


Pilihan untuk hepatitis atipikal autoimun:

  • AIG - pada PSC;
  • PBC - di AIG;
  • Hepatitis kriptogenik. Perubahan dalam diagnosis;
  • PBB AMA-negatif (AIH).


Asal-usul silang sindrom, serta banyak penyakit autoimun yang lain, masih tidak diketahui. Terdapat satu anggapan bahawa pada pesakit dengan kecenderungan genetik di bawah pengaruh faktor pemecahan (pencetus), terdapat pelanggaran toleransi imunologi untuk autoantigens. Mengenai sindrom silang, dua hipotesis patogenetik boleh dipertimbangkan. Selaras dengan hipotesis pertama, satu atau beberapa pencetus menyumbang kepada kemunculan penyakit autoimun bebas, yang kemudiannya, disebabkan oleh kesamaan banyak pautan patogenetik, memperoleh ciri-ciri sindrom silang. Hipotesis kedua mencadangkan berlakunya sindrom silang a priori di bawah pengaruh faktor pemecahan pada latar belakang genetik yang sepadan. Bersama dengan sindrom yang jelas dengan AIG / PSC dan AIG / PBC, banyak penulis termasuk syarat-syarat seperti hepatitis cryptogenic dan cholangitis dalam kumpulan ini.


Persoalan kesahihan menilai hepatitis C kronik dengan komponen autoimun yang dinyatakan sebagai manifestasi AYP tidak jelas. Terdapat penjelasan mengenai kes, selepas beberapa tahun aliran tradisional PBU tanpa faktor provokatif yang jelas, kehilangan antibodi anti-mitokondria, peningkatan trans-amiase, dan berlakunya ANA dalam titer yang tinggi telah diperhatikan. Di samping itu, penerangan juga dikenali dalam amalan pediatrik untuk menukar AIG ke PSC.


Hari ini, persatuan hepatitis C kronik dengan pelbagai manifestasi extrahepatic diketahui dan diterangkan secara terperinci. Yang paling mungkin untuk kebanyakan penyakit dan sindrom yang diperhatikan dalam jangkitan HCV adalah patogenesis imun, walaupun mekanisme tertentu belum dijelaskan dalam banyak cara. Mekanisme kekebalan yang terbukti dan tidak dapat dijelaskan termasuk:

  • Proliferasi lymphocyte poliklonal dan monoklonal;
  • Rembesan cytokine;
  • Pembentukan autoantibody;
  • Simpanan kompleks imun.


Kekerapan penyakit dan sindrom imunisasi-imun pada pesakit dengan hepatitis C kronik adalah 23%. Manifestasi autoimun adalah paling biasa pada pesakit dengan haplotype HLA DR4 yang dikaitkan dengan manifestasi extrahepatic juga di AIG. Ini mengesahkan pendapat pencetus peranan virus dalam pembentukan proses autoimun pada pesakit dengan kecenderungan genetik. Tiada korelasi didapati antara kekerapan manifestasi autoimun dan genotip virus. Penyakit imun yang mengiringi hepatitis autoimun:

  • Dermatitis herpetiform;
  • Thyroiditis autoimun;
  • Fibrosis alveolitis;
  • Erythema nodular;
  • Gingivitis;
  • Myositis tempatan;
  • Penyakit Graves;
  • Glomerulonephritis;
  • Anemia hemolitik;
  • Hepatitis bergantung kepada insulin gula;
  • Purpura idiopatik trombositopenik;
  • Atrofi vila mukosa usus;
  • Lichen planus;
  • Iritis;
  • Neutropenia;
  • Myasthenia gravis;
  • Anemia yang merosakkan;
  • Neuropati periferal;
  • Cholangitis primer sclerosing;
  • Artritis reumatoid;
  • Gangrenous Pyoderma;
  • Sinovit;
  • Sindrom Sjogren;
  • Sistemik lupus erythematosus;
  • Kolitis ulseratif;
  • Vitiligo;
  • Urtikaria


Apa faktor yang boleh menentukan prognosis penyakit dalam hepatitis autoimun?


Prognosis penyakit ini bergantung terutamanya kepada keseluruhan aktiviti proses keradangan, yang boleh ditentukan menggunakan kajian histologi tradisional dan biokimia. Dalam serum, aktiviti aspartat aminotransferase adalah 10 kali lebih tinggi daripada biasa. Pada 5 kali ganda lebihan AST dalam kombinasi dengan hypergammaglobulinemia (kepekatan e-globulin sekurang-kurangnya dua kali lebih daripada petunjuk biasa) sepatutnya menjadi survival tiga tahun y? pesakit dan bertahan selama sepuluh tahun dalam 10% pesakit.


Pada pesakit yang mengalami aktiviti biokimia yang berkurangan, prognosis keseluruhannya kelihatan lebih baik: survival 15 tahun dicapai pada 80% pesakit, dan kebarangkalian pembentukan sirosis hati dalam tempoh ini tidak lebih daripada 50%. Dalam proses penyebaran proses keradangan di antara lobus portal atau antara lobus portal dan urat tengah, kadar kematian lima tahun adalah kira-kira 45%, dan kejadian sirosis adalah 82%. Hasil yang sama diperhatikan pada pesakit dengan lobus yang hancur sepenuhnya dari hati (nekrosis multilateral).


Gabungan sirosis dengan proses keradangan juga mempunyai prognosis yang agak tidak menyenangkan: lebih daripada 55% pesakit mati dalam tempoh lima tahun, kira-kira 20% - dalam tempoh 2 tahun dari pendarahan dari urat varikos. Pesakit dengan hepatitis periportal, sebaliknya, mempunyai kadar kelangsungan hidup lima tahun yang agak rendah. Kekerapan sirosis dalam tempoh ini mencapai 17%. Perlu diperhatikan bahawa jika tiada komplikasi seperti ascites dan encephalopathy hepatik, yang mengurangkan keberkesanan terapi kortikosteroid, proses keradangan secara spontan diselesaikan dalam 15-20% pesakit, walaupun aktiviti penyakit ini.


Diagnosis hepatitis autoimun


Dalam diagnosis hepatitis autoimun, definisi penanda seperti antibodi antinuklear (ANA), antibodi untuk mikrosom buah pinggang dan hati (anti-LKM), antibodi untuk melicinkan sel otot (SMA), dan larut hati (SLA) dan antigen pankreas hepatic LP), asialo-glikoprotein kepada reseptor (lectin hepatic) dan plasma membran hepatosit (LM) antigen plasma.


Pada tahun 1993, kumpulan antarabangsa untuk mengkaji hepatitis autoimun mendedahkan kriteria diagnostik untuk penyakit ini, yang menonjolkan diagnosis hepatitis autoimun yang pasti dan pasti. Untuk menubuhkan diagnosis yang pasti, sejarah penggunaan ubat hepatotoxic, pemindahan darah, penyalahgunaan minuman beralkohol diperlukan; kekurangan penanda serum aktiviti jangkitan; Tahap IgG dan globulin lebih daripada 1.5 kali normal; kredit LKM-1, SMA, ANA, 1:88 untuk orang dewasa dan lebih daripada 1:20 untuk kanak-kanak; lebihan yang signifikan dari aktiviti ALAT, ASAT dan peningkatan yang lebih ketara dalam fosfatase alkali.


Ia diketahui dengan jelas bahawa dalam 95% pesakit PBC, definisi AMA adalah penanda diagnostik utama penyakit ini. Pesakit lain yang mempunyai ciri-ciri histologi dan klinikal-biokimia PBC AMA tidak dikesan. Pada masa yang sama, sesetengah penulis mendakwa bahawa ANA (sehingga 70%), SMA (sehingga 38%) dan autoantibodies lain sering dijumpai.


Setakat ini, tiada konsensus telah terbentuk yang boleh membenarkan patologi ini dikaitkan dengan satu bentuk nosologi. Sebagai peraturan, sindrom ini ditakrifkan sebagai cholangitis autoimun, yang mana tidak mempunyai ciri-ciri tertentu, yang merupakan asas untuk mengandaikan kemungkinan rembesan AMA dalam kepekatan subtembaga. AIH / PBC atau cross-syndrome sebenar biasanya dicirikan oleh gambaran campuran penyakit dan berlaku dalam 10% daripada jumlah pesakit dengan PBC.


Dalam pesakit dengan PBC yang terbukti, diagnosis sindrom salib yang benar boleh ditubuhkan jika terdapat sekurang-kurangnya 2 daripada 4 kriteria berikut:

  • IgG lebih daripada 2 standard;
  • Lebih dari 5 standard;
  • SMA dalam titer diagnostik (> 1:40);
  • Nekrosis periportal dinilai dalam biopath.


Terdapat persatuan yang jelas mengenai sindrom AIG / PBC dengan DR4, DR3, HLA B8. Pelbagai autoantibodies dengan gabungan yang paling biasa dalam bentuk ANA, AMA dan SMA diperhatikan dalam serum. Kekerapan pengesanan AMA pada pesakit dengan AIG, menurut beberapa penulis, adalah kira-kira 25%, tetapi titer mereka, sebagai peraturan, tidak mencapai nilai diagnostik. Di samping itu, AMA di AIH, dalam kebanyakan kes, tidak mempunyai kekhususan untuk PBC, walaupun dalam 8% kes, pengeluaran antibodi tipikal untuk antigenomembrane (dalaman) mitokondria M2 didapati.


Perlu diperhatikan kemungkinan analisis palsu palsu AMA apabila menggunakan kaedah imunofluoresensi tidak langsung kerana corak pendarfluor serupa dengan anti-LKM-1. Walau bagaimanapun, sebagai kombinasi PBC dan AIG berlaku, kebanyakannya, pada pesakit dewasa, AIH / PSC (sindrom salib) dikesan terutamanya dalam amalan pediatrik, walaupun kes-kes penyakit itu juga digambarkan pada orang dewasa.


Permulaan AIG / PSC biasanya ditunjukkan oleh tanda-tanda klinikal dan biokimia hepatitis autoimun, dengan penambahan lagi gejala PSC. Satu set autoantibodi serum hampir sama dengan AIG-1. Di peringkat yang maju, bersama dengan tanda biasa AIG, sindrom kolestasis biokimia dan gangguan fibrotik yang teruk pada saluran hempedu dalam biopsi hati diperhatikan. Keadaan ini dicirikan oleh persatuan dengan proses usus radang, yang didapati, bagaimanapun, agak jarang pada masa diagnosis. Seperti dalam kes PSC yang terpencil, kaedah diagnostik yang penting adalah hongiografi (resonans magnetik, transcutaneous transhepatic, retrograde endoskopik), yang membolehkan untuk mengenal pasti struktur multifocal annular di dalam dan di luar saluran hempedu.


Pada masa yang sama gambar cholangiografik yang baik haruslah dengan luka terpencil saluran kecil. Perubahan dalam salur kecil intrahepatik pada peringkat awal diwakili oleh edema dan percambahan di beberapa saluran portal dan kehilangan lengkap pada orang lain, sering digabungkan dengan fibrosing periholangitis. Pada masa yang sama, corak hepatitis periportal biasa dengan pelbagai jambatan atau nekrosis melangkah ditemui, serta infiltrasi limfomacrophagik yang cukup besar di kawasan periportal atau portal.

Kriteria diagnostik bagi sindrom AIG / PSC termasuk yang berikut:

  • Persatuan dengan penyakit Crohn sangat jarang berlaku;
  • Persatuan dengan kolitis ulseratif adalah kurang biasa daripada dengan PSC;
  • Meningkatkan AST, ALAT, ALP;
  • Dalam 50% AL dalam julat normal;
  • Peningkatan kepekatan IgG;
  • Pengesanan serum SMA, ANA, pANCA;
  • Cholangiographic dan gambar histologi PSC, AIH (jarang) atau kombinasi gejala.


Dalam kes hematitis autoimun semasa peperiksaan histologi dalam tisu hati, sebagai peraturan, gambar hepatitis kronik dengan aktiviti ketara didapati. Terdapat nekrosis jambatan parenchyma hati, sebilangan besar sel plasma dalam infiltrat inflamasi di kawasan sel hati nekrosis dan saluran portal. Limfosit infiltrat sering membentuk folikel limfoid di saluran portal, dan sel hati periportal membentuk struktur kelenjar seperti glandular (glandular).


Penyusupan limfoid secara besar-besaran juga dicatatkan di pusat lobus dengan nekrosis hepatocyte yang luas. Di samping itu, keradangan saluran empedu dan cholangiol saluran portal biasanya diperhatikan, manakala saluran septal dan interlobular dipelihara. Perubahan sel-sel hati ditunjukkan oleh distrofi berlemak dan hidropik. Histologically, dalam sindrom silang sejati, nekrosis stepwise dikesan dalam kombinasi dengan penyusupan periductular saluran portal dan pemusnahan saluran hempedu.


Sindrom AIG / PBC berkembang lebih cepat daripada PBC biasa, dengan kadar perkembangan dikaitkan dengan keparahan paru-parat perubahan radang dan nekrotik. Seringkali, gabungan AIG dengan cholangitis autoimun, yang berlaku dengan cara yang sama dengan sindrom AIH / PBC, tetapi dengan ketiadaan serum AMA, juga disifatkan sebagai sindrom silang yang berasingan.


Pengesanan autoantibodi serum mencerminkan fenomena autoimunisasi paling kerap dalam kes jangkitan HCV dan dikesan dalam 40-60% pesakit. Spektrum autoantibodies agak luas dan termasuk SMA (sehingga 11%), ANA (sehingga 28%), anti-LKM-1 (sehingga 7%), antithyroid (sehingga 12.5%), antiphosphipipid (sehingga 25%), pANCA (5-12 %), AMA, faktor rheumatoid, anti-ASGP-R, dll. Titer antibodi ini sering bukan nilai diagnostik yang menunjukkan sebarang patologi autoimun.


Dalam hampir 90% pesakit, titisan SMA dan ANA tidak melebihi 1:85. Seropositivity ANA dan SMA secara serentak diperhatikan tidak lebih dari 5% kes. Di samping itu, autoantibodies sering menjadi poliklonal dalam jangkitan HCV, manakala dalam kes penyakit autoimun, mereka bertindak balas terhadap epitopes tertentu.
Kajian terhadap antibodi kepada HCV perlu dijalankan menggunakan ujian imunosorben enzim yang berkaitan enzim (ELISA) bagi generasi kedua (sekurang-kurangnya), yang terbaik dengan pengesahan lanjut hasil dengan imunoblotting rekombinan.


Pada akhir abad yang lalu, ketika hepatitis C baru mulai dipelajari, ada laporan dalam kesusasteraan yang sampai 40% dari pesakit AIG-1 dan sehingga 80% pesakit dengan AIG-2 positif untuk anti-HCV. Tentunya, ternyata penggunaan ELISA generasi pertama dalam banyak pesakit memberikan hasil positif palsu, yang disebabkan oleh tindak balas tidak spesifik pada pesakit dengan hipergiglukolemia yang teruk.


Pada masa yang sama, 11% daripada pesakit yang sepenuhnya memenuhi kriteria Kumpulan Antarabangsa untuk Kajian Hepatitis Autoimun dan tidak bertindak balas terhadap terapi ketahanan immuno standard, atau yang mengalami kambuhan selepas berakhirnya kortikosteroid, menunjukkan hasil positif tindak balas polimerase rantai ke HCV RNA, yang merupakan asas untuk mempertimbangkannya sebagai pesakit dengan hepatitis C virus dengan manifestasi autoimun terang.


Rawatan hepatitis autoimun


Petunjuk untuk rawatan hepatitis autoimun perlu dipertimbangkan:

  • Perkembangan proses patologi;
  • Gejala klinikal;
  • ALT lebih daripada biasa;
  • Asat 5 kali norma;
  • Y-globulin 2 kali norma;
  • Nekrosis multilobular atau bridged secara histologi dijumpai dalam tisu hati.


Petunjuk relatif adalah:

  • Gejala penyakit yang teruk atau ketiadaannya;
  • Y-globulin kurang daripada dua norma;
  • Asat daripada piawaian 3 hingga 9;
  • Hepatitis periportal morfologi.


Rawatan tidak akan dilakukan jika penyakit itu terus tanpa gejala, dengan sirosis decompensated dengan pendarahan dari urat esofagus, dengan Asat kurang daripada tiga norma, kehadiran tanda histologi yang berbeza dari hepatitis jenis portal, sitopenia yang teruk, sirosis tidak aktif. Dalam terapi patogenetik, glukokortikosteroid biasanya digunakan. Persiapan kumpulan ini mengurangkan aktiviti proses patologi, yang disebabkan oleh kesan imunosupresif pada sel K, peningkatan aktiviti penindas T, penurunan yang signifikan dalam intensitas tindak balas autoimun yang diarahkan terhadap hepatosit.


Ubat pilihan adalah methylprednisolone dan prednisone. Dosis awal prednisone adalah kira-kira 60 mg (jarang 50 mg) pada minggu pertama, semasa minggu kedua 40 mg, dalam tempoh tiga hingga empat minggu 30 mg, dos pendaraban 20 mg. Dos harian dadah dikurangkan perlahan-lahan (di bawah kawalan perkembangan penyakit, penunjuk aktiviti), 2.5 mg setiap satu hingga dua minggu, sehingga prophylactic, yang mesti diambil oleh pesakit untuk mendapatkan remisi histologi dan klinikal lengkap.


Rawatan lanjut dengan dos penyelenggaraan prednison dilakukan untuk masa yang lama: dari enam bulan hingga dua tahun, dan pada sesetengah pesakit - seumur hidup. Sebaik sahaja dos penyelenggaraan dicapai, untuk mengelakkan penindasan kelenjar adrenal, disyorkan untuk menjalankan terapi alternatif prednisolone, iaitu, untuk mengambil ubat setiap hari pada dos double.


Menjanjikan nampaknya adalah penggunaan budesonida kortikosteroid moden, yang mempunyai afinitas tinggi untuk reseptor kortikosteroid dan kesan sampingan tempatan yang kecil. Kontraindikasi relatif terhadap glukokortikosteroid adalah: diabetes, hipertensi arteri, postmenopause, osteoporosis, sindrom kusyenodin.


Bersama prednisone mula terapi delagil. Tempoh delagil kursus adalah 2-6 bulan, dalam sesetengah pesakit - 1.5-2 tahun. Penerimaan ubat-ubatan di atas dijalankan mengikut skim ini: pada minggu pertama, prednison digunakan dalam dos 30 mg, pada minggu kedua - 20 mg, pada ketiga dan keempat - 15 mg. 10 mg - dos penyelenggaraan.


Azathioprine digunakan pada 50 mg selepas minggu pertama sentiasa. Kontraindikasi - tumor malignan, sitopenia, kehamilan, intoleransi azathioprine. Jika rejimen tidak berkesan, sebaiknya meningkatkan dos azathioprine kepada 150 mg sehari. Penyelenggaraan dos prednison - 5-10 mg, azathorbine - 25-50 mg. Tanda-tanda untuk pemindahan hati adalah keberkesanan rawatan awal rawatan selama empat tahun, banyak tindak balas, kesan sampingan terapi sitostatic dan steroid.


Sebagai peraturan, prognosis transplantasi adalah baik, kadar kelangsungan hidup selama lima tahun melebihi 90%. Risiko kambuhan adalah lebih tinggi pada pesakit dengan AIG-1, terutama HLA DRS-positif, apabila risiko meningkat dengan jangka masa selepas pemindahan. Sehingga kini, terdapat rejimen rawatan eksperimen untuk AIH, yang termasuk dadah seperti tacrolimus, siklosporin, budesoniatz, mycophenolate mofetil, dan sebagainya. Tetapi penggunaannya tidak melebihi skop percubaan klinikal.


Kortikosteroid menjadi berkesan dalam banyak pesakit yang mempunyai sindrom salutan yang menghubungkan AIH / PBC benar, yang dalam kes ketidaktentuan diagnosisnya, memungkinkan untuk mengesyorkan preskripsi ubat prednisolon dalam dos yang digunakan untuk rawatan AIH selama tiga hingga enam bulan.


Ramai penulis menunjukkan keberkesanan yang cukup tinggi dari kombinasi prednisone dengan UDCA, yang membawa kepada pengampunan pada banyak pesakit. Setelah induksi remisi, pesakit harus menerima terapi dengan prednisone dan UDCA untuk jangka waktu yang tidak ditentukan. Persoalan pemansuhan ubat-ubatan, seperti dalam hal AIG yang terpencil, dapat diletakkan dengan penghapusan lengkap tanda-tanda serologis, biokimia dan histologis penyakit ini.


Kekurangan keberkesanan prednisolone atau kesan yang lebih teruk apabila pentadbirannya adalah alasan untuk menambah azathioprine kepada terapi. Maklumat mengenai keberkesanan imunosupresan dalam kes sindrom AIG / PSC tidak konsisten. Seiring dengan hakikat bahawa sesetengah penyelidik menunjukkan ketahanan terhadap terapi kortikosteroid standard dalam kebanyakan pesakit, yang lain memberikan data positif mengenai tindak balas positif kepada monoterapi dengan prednison atau gabungannya dengan azathioprine. Tidak lama dahulu, statistik yang diterbitkan menunjukkan bahawa kira-kira satu pertiga daripada pesakit mati atau menjalani pemindahan dalam rawatan dengan imunosupresan (8% dengan hepatitis autoimun yang terpencil).


Adalah perlu untuk mengambil perhatian bahawa pesakit dengan PSC tergolong dalam kategori orang yang mempunyai risiko tinggi sepsis dan osteoporosis biliard, yang secara ketara mengehadkan kemungkinan menggunakan azathioprine dan kortikosteroid mereka.


Ursosan (UDCH) dalam dos yang tidak kurang daripada 15-20 mg / kg, nampaknya boleh dianggap sebagai ubat pilihan untuk sindrom AIG / PSC. Nampaknya sesuai untuk menjalankan terapi percobaan UDKH dalam kombinasi dengan prednisone, dengan laporan wajib tentang hasil positif awal kajian klinik. Sekiranya tiada kesan yang signifikan, ubat harus dibatalkan untuk mengelakkan perkembangan kesan sampingan dan meneruskan rawatan dengan dosis tinggi UDCX.


Rawatan jangkitan HCV yang disahkan dengan komponen autoimun amat sukar. Tujuan IFN-ss, yang merupakan penyebab utama proses autoimun, boleh menyebabkan kemerosotan penyakit klinikal sehingga pembentukan gagal hati. Kes kegagalan hati fulminant juga diketahui. Menghadapi latar belakang penggunaan IFN pada pesakit dengan hepatitis C kronik, dengan mengambil kira kehadiran penanda autoimunisasi, peningkatan titer antibodi kepada ASGP-R menjadi tanda serologi yang paling penting.


Anti-ASGP-R untuk AIG-1 bukan sahaja ciri, tetapi kemungkinan besar terlibat dalam patogenesis kerosakan organ dalam penyakit tertentu. Pada masa yang sama, dengan hepatitis virus, kortikosteroid akan meningkatkan replikasi virus dengan menekan mekanisme rintangan semulajadi antivirus.


Klinik mungkin mencadangkan penggunaan kortikosteroid dengan titisan SMA atau ANA lebih dari 1: 320. Jika keparahan komponen autoimun dan pengesanan serum HCV kurang jelas, pesakit dinasihatkan menggunakan IFN.
Penulis lain tidak mematuhi kriteria yang ketat ini dan menunjukkan kesan imunosupresan yang sangat baik (azathioprine dan prednisolone) dalam jangkitan HCV dengan komponen autoimun yang jelas. Ternyata kemungkinan pilihan untuk merawat pesakit dengan jangkitan HCV dengan komponen autoimun termasuk memfokuskan pada titisan autoantibody, penggunaan terapi imunosupresif, penindasan sepenuhnya komponen autoimun oleh imunosupresan, dan penggunaan IFN selanjutnya. Sekiranya diputuskan untuk memulakan rawatan dengan interferon, pesakit dari kumpulan risiko mesti dipantau sepenuhnya sepanjang keseluruhan rawatan.


Perlu diingat bahawa terapi IFN walaupun pada pesakit tanpa komponen autoimun awal boleh membawa kepada pembentukan pelbagai sindrom autoimun, keparahan yang akan berbeza dari penampilan autoimilibodi tanpa gejala kepada gambaran klinikal yang jelas tentang penyakit autoimun yang biasa. Secara bersamaan, satu jenis autoantibody muncul semasa terapi interferon dalam 35-85% pesakit dengan hepatitis C.


Yang paling kerap sindrom autoimun dianggap sebagai pelanggaran fungsi kelenjar tiroid dalam bentuk hiper atau hipotiroidisme, yang berkembang dalam 2-20% pesakit.


Bilakah saya harus menghentikan rawatan hepatitis autoimun?


Rawatan dengan kaedah klasik perlu diteruskan sehingga permulaan pengampunan, terjadinya kesan sampingan, kemerosotan klinikal yang jelas (kegagalan tindak balas pampasan) atau pengesahan kekurangan keberkesanan. Remisi dalam kes ini adalah tidak adanya gejala klinikal, penghapusan parameter makmal yang akan menunjukkan proses keradangan yang aktif, dan penambahbaikan yang ketara dalam gambaran histologi keseluruhan (pengesanan tisu hati biasa, hepatitis portal dan sirosis).


Pengurangan kadar aminotransferase aspartat dalam darah ke tahap yang dua kali norma juga akan menunjukkan pengampunan (jika terdapat kriteria lain). Sebelum akhir rawatan, biopsi hati dilakukan untuk mengesahkan pengampunan, sejak lebih daripada separuh pesakit yang memenuhi makmal dan keperluan klinikal remisi, pemeriksaan histologi mendedahkan proses aktif.


Sebagai peraturan, penambahbaikan histologi berlaku 3-6 bulan selepas pemulihan biokimia dan klinikal, jadi rawatan berterusan untuk keseluruhan tempoh yang ditunjukkan di atas, selepas itu biopsi hati dilakukan. Kurangnya kesan rawatan yang betul akan dicirikan dengan kemerosotan gejala klinikal dan / atau parameter makmal, terjadinya ascites atau tanda-tanda ensefalopati hepatik (tanpa mengira kesediaan pesakit untuk melaksanakan semua perlantikan).


Perubahan ini, serta perkembangan pelbagai kesan sampingan, serta ketiadaan peningkatan yang jelas dalam keadaan pesakit dalam jangka masa panjang, akan menjadi petunjuk untuk penggunaan rejimen rawatan alternatif. Selepas 3 tahun terapi berterusan, risiko kesan sampingan melebihi kemungkinan pengampunan. Rawatan pesakit tersebut tidak cukup berkesan, dan pengurangan nisbah manfaat / risiko akan membenarkan penolakan terapi biasa yang memihak kepada alternatif itu.


Prognosis penyakit dalam hepatitis autoimun

Jika hepatitis autoimun tidak dirawat, maka prognosisnya adalah kurang: kadar kelangsungan hidup lima tahun - 50%, sepuluh tahun - 10%. Dengan menggunakan kaedah moden rawatan kadar survival dua puluh tahun adalah 80%.