Fungsi detoksifikasi hati

Diet

Fungsi ini terdiri daripada penyahaktifan dan penghapusan ubat-ubatan (contohnya, sulfonamides, antibiotik, dsb.), Hormon, bahan berbahaya: ammonia, indole, skatole, phenol, alkohol, yang dimetabolisme terutamanya di hati, dan kemudian diekskresikan dalam urin dan najis.

Biotransformasi dadah di hati

Selepas melalui dinding perut dan usus, ubat-ubatan, sebelum memasuki peredaran sistemik, menembusi hati melalui sistem peredaran portal ke hati, di mana mereka menjalani transformasi metabolik di bawah tindakan sistem enzim hati hati ("kesan transformasi utama"). Oleh itu, dos ubat-ubatan (propranolol, aminazine, opiates) apabila diambil melalui saluran gastrointestinal harus lebih besar daripada dengan pentadbiran intravena untuk mencapai kesan yang dikehendaki.

Oleh kerana ubat-ubatan tidak lagi memasuki peredaran sistemik, perubahan utama mereka dalam hati dipanggil metabolisme presistem, keamatannya bergantung kepada kelajuan aliran darah melalui hati. Untuk menilai metabolisme presistik menggunakan formula

di mana f - sebahagian daripada dos yang diambil di dalam, mencapai aliran darah keseluruhan; CLOBS - jumlah pelepasan dadah; V ialah kadar aliran darah hepatik.

Semua bahan ubat dibahagikan kepada dua kumpulan:

1. dengan pelepasan hepatik yang tinggi

2. pelepasan hepatik rendah.

Persiapan kumpulan pertama dicirikan oleh tahap pengekstrakan mereka oleh hepatosit dari darah. Keupayaan hati untuk memetabolisme ubat-ubatan ini bergantung kepada aliran darah hati. Pelepasan hepatik ubat-ubatan kedua-dua kumpulan ini bergantung kepada keupayaan sistem enzim hati hati, di bawah tindakan perubahan dadah yang berlaku, dan pada kelajuan mengikat protein plasma (difenin - kelajuan mengikat tinggi, theophylline, paracetamol - rendah).

Biotransformasi dadah berlaku dalam dua fasa:

Fasa 1 - pengoksidaan, hidroksilasi - ini adalah tindak balas mikrosom dan bukan mikrosom, menghasilkan pembentukan -OH, -COOH, -H, H2;

Fasa 2 - gabungan bahan-bahan ini dengan asid glucuronic, sulfat, glisin dan pembentukan konjugasi larut air, yang mudah dihilangkan dari tubuh dengan tinja dan air kencing. Dengan cara ini, estrogen, progesteron, ubat, amidopyrine, salicylates, antibiotik dan ubat lain dikeluarkan.

Banyak bahan ubat selepas biotransformasi mereka dalam hati dalam bentuk metabolit atau tidak berubah dengan bantuan sistem pengangkutan aktif dikeluarkan ke dalam hempedu. Sesetengah zat ini dikeluarkan dalam tinja, yang lain, di bawah tindakan enzim saluran gastrointestinal dan bakteria mikroflora, diubah menjadi sebatian yang diserap semula oleh plasma darah dan memasuki semula hati, di mana mereka menjalani transformasi metabolik atau peredaran enterohepatic.

Ubat hepatotropik

Dadah yang digunakan untuk merawat penyakit hati dan saluran empedu, kini terbahagi kepada tiga kumpulan:

3. Maksud Cholelitholytic.

Sebaliknya, kumpulan kolesterol termasuk ubat-ubatan yang meningkatkan pembentukan asid hempedu dan hempedu (choleretic atau kolesteretik - dari bahasa Yunani. Chole - empedu, ereto - mengganggu), dan ubat-ubatan yang mempromosikan rembesan hempedu dari pundi hempedu ke 12-duodenum (holaga atau cholekinetics - dari Greek chole - empedu, yang lalu - untuk memimpin, memandu).

Choleretics termasuk persiapan yang mengandungi asid hempedu dan hempedu: allochol, sama ada obil, cholesenim, dan lain-lain, serta ubat-ubatan herba (bunga immortelle, sutera jagung, dan lain-lain, serta beberapa ubat sintetik - oxaphenamide, cycvalone).

Mekanisme aksi choleretic adalah berdasarkan kerengsaan mukosa usus dan parenchyma hati, meningkatkan motilitas dan rembesan saluran pencernaan, yang merangsang pembentukan hempedu, serta meningkatkan kecerunan osmosis antara hempedu dan darah, yang membantu menyaring ke dalam kapilari hempedu air

dan elektrolit, menghalang pembentukan batu karang.

Cholekinetics bertindak pada nada pundi hempedu, saluran empedu dan sphincter Oddi.

Menyumbang kepada pengosongan pundi hempedu: magnesium sulfat, barberry, dll. Santai nada saluran empedu disebabkan oleh antispasmodics seperti papaverine, tidak-spa, dan lain-lain. Selain itu, ubat choleretic mempunyai kesan hepatoprotective, memudahkan aliran hempedu, mengurangkan proses keradangan dalam hepatosit.

Hepatoprotectors termasuk ubat-ubatan (legalon, Liv-52, Essentiale, dan lain-lain) yang meningkatkan daya tahan hati terhadap kesan patologi, yang membantu memulihkan aktiviti sistem enzimatiknya, menghalang peroxidation lipid, ini adalah kumpulan vitamin P (rutin, kuartzetin).

Dadah cholelitholytic adalah derivatif asid deoxycholic yang mengurangkan kolesterol dalam hempedu dan membubarkan kolesterol

Fungsi detoksifikasi hati

Fungsi ini terdiri daripada penyahaktifan dan penghapusan ubat-ubatan (contohnya, sulfonamides, antibiotik, dsb.), Hormon, bahan berbahaya: ammonia, indole, skatole, phenol, alkohol, yang dimetabolisme terutamanya di hati, dan kemudian diekskresikan dalam urin dan najis.

Biotransformasi dadah di hati

Selepas melalui dinding perut dan usus, ubat-ubatan, sebelum memasuki peredaran sistemik, menembusi hati melalui sistem peredaran portal ke hati, di mana mereka menjalani transformasi metabolik di bawah tindakan sistem enzim hati hati ("kesan transformasi utama"). Oleh itu, dos ubat-ubatan (propranolol, aminazine, opiates) apabila diambil melalui saluran gastrointestinal harus lebih besar daripada dengan pentadbiran intravena untuk mencapai kesan yang dikehendaki.

Oleh kerana ubat-ubatan belum memasuki peredaran sistemik, transformasi utama mereka dalam hati dipanggil metabolisme gelap presys, keamatannya bergantung kepada kelajuan aliran darah melalui hati. Untuk menilai metabolisme presistik menggunakan formula

di mana saya - sebahagian daripada dos yang diambil di dalam, mencapai aliran darah keseluruhan; СИо6щ - jumlah pelepasan dadah; V ialah kadar aliran darah hepatik.

Semua bahan ubat dibahagikan kepada dua kumpulan: 1) dengan pelepasan hepatik tinggi dan 2) pelepasan hepatik rendah. Persiapan kumpulan pertama dicirikan oleh tahap pengekstrakan mereka oleh hepatosit dari darah. Keupayaan hati untuk memetabolisme ubat-ubatan ini bergantung kepada aliran darah hati. Pelepasan hepatik ubat-ubatan kedua-dua kumpulan ini bergantung kepada keupayaan sistem enzim hati hati, di bawah tindakan perubahan dadah yang berlaku, dan pada kelajuan mengikat protein plasma (difenin - kelajuan mengikat tinggi, theophylline, paracetamol - rendah).

Biotransformasi dadah berlaku dalam dua fasa: Fasa 1 - pengoksidaan, hidroksilasi - ini adalah tindak balas mikrosom dan bukan mikrosom, yang membentuk kumpulan -OH, -COOH, -H, -H2; Fasa 2 - gabungan bahan-bahan ini dengan asid glucuronic, sulfat, glisin dan pembentukan konjugasi larut air, yang mudah dihilangkan dari tubuh dengan tinja dan air kencing. Dengan cara ini, estrogen, progesteron, ubat, amidopyrine, salicylates, antibiotik dan ubat lain dikeluarkan.

Banyak bahan ubat selepas biotransformasi mereka dalam hati dalam bentuk metabolit atau tidak berubah dengan bantuan sistem pengangkutan aktif dikeluarkan ke dalam hempedu. Sesetengah zat ini dikeluarkan dalam tinja, yang lain, di bawah tindakan enzim saluran gastrointestinal dan mikrofora bakteria, ditukar menjadi sebatian yang diserap semula oleh plasma darah dan memasuki semula hati, di mana mereka menjalani transformasi metabolik atau peredaran enteroheptik.

Ubat hepatotropik

Dadah yang digunakan untuk merawat penyakit hati dan saluran empedu, kini terbahagi kepada tiga kumpulan: 1) choleretic; 2) hepatoprotective; 3) agen kololitikolik.

Sebaliknya, kumpulan kolesterol termasuk ubat-ubatan yang meningkatkan pembentukan asid hempedu dan hempedu (choleretic atau kolesteretik - dari bahasa Yunani. Chole - empedu, ereto - mengganggu), dan ubat-ubatan yang mempromosikan rembesan hempedu dari pundi hempedu ke 12-duodenum (holaga atau cholekinetics - dari Greek chole - empedu, yang lalu - untuk memimpin, memandu).

Choleretics termasuk persiapan yang mengandungi asid hempedu dan hempedu: allochol, sama ada obil, cholesenim, dan sebagainya, serta ubat-ubatan herba (bunga immortelle, sutera jagung, dan lain-lain, serta beberapa ubat sintetik - oxa-fenamide, cycvalone).

Mekanisme aksi choleretic adalah berdasarkan kerengsaan mukosa usus dan parenchyma hati, meningkatkan motilitas dan rembesan saluran gastrointestinal, yang merangsang pembentukan hempedu, dan juga meningkatkan kecerunan osmosis antara hempedu dan darah, yang membantu penapis air hempedu dan elektrolit, mencegah pembentukan hempedu batu.

Cholekinetics bertindak pada nada pundi hempedu, saluran empedu dan sphincter Oddi. Menyumbang kepada pengosongan pundi hempedu: magnesium sulfat, barberry dan lain-lain. Melegakan nada saluran empedu disebabkan oleh antispasmodik seperti papaverine, tidak-spa, dll. Selain itu, ubat choleretic mempunyai kesan hepatoprotective, memudahkan aliran hempedu, mengurangkan proses keradangan dalam hepatosit.

Hepatoprotectors termasuk ubat-ubatan (legalon, Liv-52, Essentiale, dan lain-lain) yang meningkatkan daya tahan hati terhadap kesan patologi, membantu memulihkan aktiviti sistem enzimatiknya, dan menghalang peroxidation lipid - ini adalah kumpulan vitamin P (rutin, kuarsa-timah).

Cholelitolitics adalah derivatif asid deoksikolik yang mengurangkan kandungan kolesterol dalam hempedu dan membubarkan batu empedu kolesterol (henodiol, henofalk).

BAB 10.

PERTUKARAN BAHAN DAN ENERGI

Dalam organisma hidup, sebarang proses disertai dengan pemindahan tenaga. Tenaga ditakrifkan sebagai keupayaan untuk melakukan kerja. Satu cabang fizik khas yang mengkaji sifat dan transformasi tenaga dalam pelbagai sistem dipanggil termodinamik. Sistem termodinamik difahami sebagai satu set objek secara konvensional dipisahkan dari ruang sekitar. Sistem termodinamik dibahagikan kepada terpencil, tertutup dan terbuka. Sistem terasing adalah mereka yang tenaga dan jisim tidak berubah, iaitu. mereka tidak menukar perkara atau tenaga dengan alam sekitar. Sistem tertutup menukar tenaga dengan alam sekitar, tetapi tidak penting, jadi jisim mereka tetap malar. Sistem terbuka adalah sistem yang menukar materi dan tenaga dengan persekitaran. Dari sudut pandangan termodinamik, organisma hidup tergolong dalam sistem terbuka, kerana keadaan utama kewujudannya adalah metabolisme dan tenaga yang berterusan. Di tengah-tengah proses kehidupan adalah tindak balas atom dan molekul, meneruskan mengikut undang-undang asas yang sama yang mengawal tindak balas yang sama di luar badan.

Mengikut undang-undang termodinamik pertama, tenaga tidak hilang dan tidak muncul lagi, tetapi hanya berlalu dari satu bentuk ke bentuk lain. Undang-undang termodinamik kedua menegaskan bahawa semua tenaga akhirnya berubah menjadi tenaga terma, dan organisasi perkara menjadi tidak teratur. Dalam bentuk yang lebih ketat, undang-undang ini dirumuskan seperti berikut: entropi sistem yang tertutup hanya boleh meningkat, dan jumlah tenaga yang berguna (iaitu kerja yang boleh dicapai) di dalam sistem hanya dapat berkurang. Di bawah entropi memahami tahap gangguan sistem.

Kecenderungan yang tidak dapat dielakkan kepada peningkatan entropi, disertai oleh transformasi tenaga kimia berguna yang tidak dapat dielakkan ke dalam tenaga haba yang tidak berguna, menyebabkan sistem hidup menangkap semua bahagian tenaga baru (makanan) untuk mengekalkan keadaan struktur dan fungsi mereka. Malah, keupayaan untuk mengekstrak tenaga berguna dari alam sekitar adalah salah satu sifat utama yang membezakan sistem hidup daripada tidak hidup, iaitu. Metabolisme dan tenaga yang berterusan adalah salah satu tanda utama makhluk hidup. Untuk mengatasi peningkatan entropi, untuk mengekalkan struktur dan fungsinya, makhluk hidup harus menerima tenaga dalam bentuk yang boleh diakses dari alam sekitar dan kembali kepada persekitaran jumlah tenaga yang bersamaan dalam bentuk yang kurang sesuai untuk kegunaan selanjutnya.

Metabolisme dan tenaga adalah gabungan proses fizikal, kimia dan fisiologi transformasi bahan dan tenaga dalam organisma hidup, serta pertukaran bahan dan tenaga antara organisme dan alam sekitar. Metabolisme organisma hidup terdiri daripada input dari persekitaran luaran pelbagai bahan, dalam transformasi dan penggunaannya dalam proses aktiviti penting dan dalam pembebasan produk pembentukan yang terbentuk ke dalam alam sekitar.

Semua transformasi bahan dan tenaga yang berlaku dalam tubuh disatukan oleh nama biasa - metabolisme (metabolisme). Di peringkat selular, transformasi ini dilakukan melalui urutan tindak balas kompleks, yang dikenali sebagai jalur metabolisme, dan boleh memasukkan ribuan tindak balas yang berbeza. Reaksi ini tidak diteruskan secara rawak, tetapi dalam urutan yang jelas dan ditadbir oleh pelbagai mekanisme genetik dan kimia. Metabolisme boleh dibahagikan kepada dua proses yang saling berkaitan, tetapi multidirectional: anabolisme (asimilasi) dan katabolisme (dissimilation).

Anabolisme adalah gabungan dari proses biosintesis bahan organik (komponen sel dan struktur dan tisu lain). Ia menyediakan pertumbuhan, pembangunan, pembaharuan struktur biologi, serta penyimpanan tenaga (sintesis macroerg). Anabolisme terdiri daripada pengubahsuaian kimia dan penyusunan semula molekul makanan ke dalam molekul biologi lain yang lebih kompleks. Sebagai contoh, kemasukan asid amino dalam protein disintesis oleh sel mengikut arahan yang terkandung dalam bahan genetik sel.

Catabolisme adalah gabungan proses membelah molekul kompleks menjadi bahan mudah, menggunakan sebahagiannya sebagai substrat untuk biosintesis dan membelah bahagian yang lain ke dalam produk akhir metabolisme dengan pembentukan tenaga. Produk akhir metabolisme termasuk air (kira-kira 350 ml setiap orang sehari), karbon dioksida (kira-kira 230 ml / min), karbon monoksida (0.007 ml / min), urea (kira-kira 30 g / hari) nitrogen (kira-kira 6 g / hari). Catabolisme menyediakan pengekstrakan tenaga kimia dari molekul yang terkandung dalam makanan dan penggunaannya

Rajah. 26. Hubungan antara anabolisme dan katabolisme di bawah keseimbangan dinamik, pertumbuhan dan keletihan.

tenaga untuk menyediakan fungsi yang diperlukan. Sebagai contoh, pembentukan asid amino bebas sebagai hasil daripada pecahan protein makanan dan pengoksidaan seterusnya asid amino dalam sel untuk membentuk CO2 dan H2O, yang diiringi dengan pembebasan tenaga.

Proses anabolisme dan katabolisme berada dalam badan dalam keadaan keseimbangan dinamik (Rajah 26). Kepelbagaian proses anabolik terhadap katabolik menyebabkan pertumbuhan, pengumpulan jisim tisu, dan kekuasaan proses katabolik menyebabkan kerosakan sebahagian besar struktur tisu. Nisbah keseimbangan atau ketidak-keseimbangan anabolisme dan katabolisme bergantung kepada usia (anabolisme berlaku pada kanak-kanak, keseimbangan biasanya terjadi pada orang dewasa, katabolisme berlaku pada usia tua), tekanan kesihatan, fisik atau psycho-emosional yang dilakukan oleh tubuh.

Menilai fungsi detoksifikasi hati:

Darah vena portal, yang berasal dari saluran pencernaan, mengandungi pelbagai bahan toksik, di mana hati berfungsi sebagai penghalang, di mana mereka bukan sahaja tertunda, tetapi juga dinetralkan. Di dalam hati, peneutralan bahan-bahan toksik berlaku dengan mengubahnya menjadi sebatian bukan toksik dan perkumuhan dari badan dengan bantuan enzim yang menjalankan pengoksidaan, pengurangan, deaminasi, hidrolisis, metilasi, dan sebagainya.

Untuk menilai fungsi meneutralkan hati, lakukan sampel Kvik-Pytelya dengan beban natrium benzoat. Dadah, diambil secara lisan, menggabungkan di hati dengan gliserin di bawah pengaruh hippurase, membentuk asid hippuric, yang diekskresikan dalam air kencing. Pada perut kosong, pesakit mengambil 6 g natrium benzoat dalam 50 ml air, selepas itu setiap 4 jam ia mengumpul air kencing, di mana jumlah asid hippuric ditentukan. Biasanya, tidak kurang daripada 3 g asid dibebaskan, yang bersamaan dengan 70-85% sodium benzoate yang disuntik. Dengan kekalahan parenchyma hati, sintesis asid hippuric terganggu dan pelepasannya melambatkan. Anda boleh mengesan pengurangan sintesis asid hippuric pada pesakit dengan hepatitis akut di tengah-tengah penyakit, hepatitis kronik dan sirosis hati. Untuk penyakit kuning obstruktif, sampel tidak berubah.

Ujian fungsional dengan bromsulfalein. Bromsulfalein ditadbir secara intravena 5 mg / kg, kelewatan darah bromsulfaleina lebih daripada 5% di 45 min (kadar) ciri bagi fungsi terjejas yg hati, hepatitis akut dan kronik, sirosis, penyakit toksik dan hati ubat, hipertiroidisme, ketagihan arak, anemia teruk, radang paru-paru, malaria, penyakit berjangkit dengan kerosakan hati, cholestasis, kadang-kadang semasa kehamilan.

Merumuskan keputusan ujian patologi ke dalam ciri-ciri sindrom biokimia pelbagai proses.

Sindrom Cytolysis (hepatocyte disorder syndrome disorder, kebolehtelapan terjejas) berkembang dengan hepatitis virus dan lain-lain kecederaan akut hati (ubat, toksik), hepatitis aktif kronik dan sirosis hati, dengan penyakit jaundis subepat yang berkembang pesat dan berkepanjangan. Peningkatan aktiviti enzim penunjuk diperhatikan: ACT, ALT, LDH4,5, enzim hati tertentu: aldolase; enzim spesifik organ - enzim hepatosit yang disetempat di mitokondria glutamat dehidrogenase, bilirubin, terutamanya konjugated, peningkatan kadar serum besi dan vitamin B 12.

Sindrom Cholestasis (biliary excretory) disebabkan oleh fungsi tulang belakang yang merosakkan sel-sel hati dengan pembentukan susunan empedu empedu dan merosakkan saluran hempedu terkecil dalam kolestasis intrahepatik. Peningkatan aktiviti enzim ekskresi - fosfatase alkali, leptin aminopeptidase, gammaglutamyltranspeptidase; hiperkolesterolemia, peningkatan phospholipid serum, beta-lipoprotein, hiperbilirubinemia.

Sindrom keradangan (kerengsaan reticuloendothelium hepatik) disebabkan oleh pemekaan sel-sel tisu immunocompetent dan pengaktifan sistem reticulohistiocytic. Ini meningkatkan tahap globulin gamma dalam serum darah, selalunya dengan hyperproteinemia, mengubah sampel sedimen protein (thymol, Veltman).

Sindrom kekurangan hepatik (hepatoselular): disebabkan oleh pencabulan fungsi sintetik hati. Kegiatan cholinesterase berkurangan, prothrombin berkurang dalam serum darah, jumlah protein, terutama albumin, kolesterol. Hyperbilirubinemia.

1. Seorang pesakit berusia 21 tahun mengadu sakit nyeri secara berkala di hipokondrium yang betul, yang disebabkan oleh kecacatan fizikal dan emosi, semasa tempoh pramenstruasi, tidak mempunyai sambungan yang jelas dengan pengambilan makanan, boleh dibebaskan sendiri dalam masa 5-10 minit. Pesakit dirawat selama 2 tahun secara bebas dengan ubat-ubatan koleretik, yang menyebabkan kesakitan semakin meningkat. Apabila memasuki kulit bersih, warna biasa. Jantung dan paru-paru tanpa ciri-ciri. Lidah bersih, basah. Perut adalah lembut, sederhana menyakitkan di hipokondrium yang betul, lebih banyak dalam unjuran pundi hempedu. Hujung hati di gerbang kosta, akut, tidak menyakitkan. Pundi hempedu tidak dapat dirasakan. Gejala Ortner, Mussi, Murphy negatif. Ujian darah, air kencing adalah normal. Intubasi duoden fraksional dilakukan. Selepas menerima zaitun dalam duodenum, 5 ml empedu duodenal diperolehi, selepas itu rembesan empedu berhenti. Secara berselang-seli diberikan 40 ml magnesia sulfat 33%. Ditutup sphincter Oddi masa 30 minit. Selepas pembukaan sfinkter dalam masa 3 min 4 ml diperolehi hempedu kuning keemasan, dan kemudian selama 10 minit diperuntukkan 80 ml zaitun warna hempedu. Seterusnya, empedu kuning emas menonjol. Peperiksaan mikroskopik mendedahkan 2-3 leukosit dalam bidang pandangan dalam hempedu berwarna zaitun, 0-1 dalam emas kuning, tiada lendir.

Adakah terdapat disfungsi saluran empedu? Apakah penyakit yang boleh saya fikirkan?

2. Seorang pesakit berusia 35 tahun mengadu kesakitan yang sakit di hipokondrium yang betul, tanpa penyinaran, mengganggu pesakit hampir selama enam bulan, menjadi lebih teruk selepas memakan lemak, makanan goreng, berhenti sendiri. Apabila memasuki kulit warna biasa. Dari sisi jantung, sistem paru-paru, tiada patologi diturunkan. Lidah tebal dilapisi dengan mekar kuning. Perut lembut, menyakitkan di hipokondrium yang betul. Hujung hati di gerbang kosta, tajam licin, tidak menyakitkan. Dalam analisis darah leukosit 8 ribu, ESR - 22 mm / jam. Suhu badan 37.4-37.2. Intubasi duoden fraksional dilakukan. Selepas menerima zaitun dalam duodenum 12, 24 ml hempedu berwarna ambar diperolehi dalam masa 20 minit, selepas itu rembesan hempedu dihentikan. Secara berselang-seli diberikan 40 ml magnesia sulfat 33%. sfinkter tertutup Oddi Masa 5 minit dan kemudian selama 18 minit diperuntukkan 12 ml hempedu kuning keemasan lagi selama 1 jam dan 20 minit, 124 ml diperolehi hempedu coklat terang, telus, dengan jumlah yang besar serpih mukus. Seterusnya, empedu kuning emas menonjol. Untuk menjelaskan pengosongan lengkap pundi hempedu, 60 ml 40% glukosa diberikan secara intraduodenally. Masa sphincter tertutup Oddi adalah 6 minit, selepas itu dalam masa 20 minit 38 ml coklat gelap padat, warna hempedu hampir hitam diperolehi. Apabila mikroskop hempedu warna coklat gelap dan diperolehi selepas pentadbiran glukosa yang terdapat dalam leukosit lendir 100 n / s, epitelium kolumnar tinggi meliputi seluruh bidang pandangan, kristal kolesterol lebih, kalsium bilirubinate. Giardia meliputi seluruh bidang pandangan.

Adakah terdapat disfungsi saluran empedu? Patologi apa yang boleh anda fikirkan?

3. Pesakit E., 42 tahun, dimasukkan ke klinik dengan aduan kesakitan paroxysmal yang teruk pada hipokondrium kanan yang berpanjangan ke skapula kanan, rahang, ke rantau supraclavicular kanan, yang timbul 6 jam sebelum dimasukkan ke hospital, yang tidak dihentikan oleh antispasmodik, analgesik yang telah timbul selepas minum makanan berlemak, goreng. Dia menganggap dirinya seorang pesakit selama kira-kira 2 tahun, ketika mereka pertama kali mula mengganggu kesakitan menengah intensitas sederhana di hipokondrium kanan ketika berlari, naik gemetar, setelah makan makanan goreng. Saya mengikuti diet tidak teratur dan tidak mendapatkan bantuan perubatan. Apabila memasuki keadaan keterukan yang sederhana, kulit pucat. Sclera subicteric. Dari sistem pulmonari, patologi tidak dikesan. Bunyi jantung yang terengah-engah, extrasystoles tunggal. Pulse 90 per minit, A / D 180/100 mmHg. st. Perutnya bengkak, menyakitkan pada hipokondrium yang betul, ketegangan otot rektus kanan dicatat. Gejala Ortner, Mussi, Murphy adalah positif, terdapat rasa sakit pada titik VIII dan IX dari vertebra toraks, XI tulang rusuk. Ujian hati 2 cm menonjol dari bawah gundik kosta, menyakitkan. Suhu badan adalah 38.6. Dalam analisis darah leukosit 16 ribu, ESR 25 mm / jam. Warna air kencing "bir". Ujian darah biokimia: bilirubin meningkat disebabkan oleh 5 unit aldolase langsung. Dilakukan dalam spasmolytics / titisan drip, analgesik, terapi detoksifikasi, kesakitan dihentikan. Intubasi duoden fractional dilakukan: selepas menerima zaitun di duodenum, 12 ml empedu kuning emas diperolehi. Secara berselang-seli diberikan 40 ml magnesia sulfat 33%. Masa sphincter tertutup Oddi adalah 8 minit. Selepas pembukaan spinkter dalam masa 30 minit, empedu keemasan kuning dilepaskan pada 3-5 ml / 5 minit. Melakukan sampel novocaine, selepas pengenalan novocaine, kadar meningkat kepada 15 ml / 5 min. Dalam masa 40 minit, 30 ml empedu kuning emas diperolehi. 40 ml 33% magnesium sulfat diperkenalkan secara intraduodenally, bagaimanapun, empedu kuning keemasan terus dibebaskan.

Adakah terdapat disfungsi saluran empedu? Panggil mereka. Apakah penyakit yang boleh saya fikirkan? Apakah kajian yang diperlukan untuk menjelaskan diagnosis?

4. Pesakit berusia 38 tahun dimasukkan ke hospital dengan aduan kesakitan sakit berterusan di hipokondrium kanan, kurang selera makan, mual, najis yang tidak stabil (penggantian cirit-birit dan sembelit). Sejarah penyakit Botkin.

Semasa kemasukan, keadaan itu agak memuaskan. Kulit dan sclera adalah icteric, pada kulit belakang "urat labah-labah". Hati di Kurlov 15x14x9 cm. Hujung hati menonjol 6 cm dari bawah lengkung pokok, bulat, padat, agak menyakitkan pada palpation. Limpa tidak diperbesarkan.

Dalam darah: peningkatan bilirubin, reaksi adalah langsung. Fibrinogen plasma dinaikkan. Jumlah protein darah dikurangkan, albumin - 52%, alpha-2-globulin - 11.9%, gamma-globulin - 30.1%. ALT meningkat. Ujian Thymol 8 unit.

Tentukan jika terdapat tanda-tanda fungsi hati yang tidak normal dan yang mana. Bukti apa yang menunjukkan tanda-tanda penyakit ini? Apa sindrom biokimia dalam pesakit yang diberikan, untuk apa proses yang mereka ciri?

5. Pesakit N., berusia 42 tahun, seorang pemandu, mengadu kelemahan umum, mual, kesakitan di hipokondrium kanan, peningkatan abdomen, kehilangan selera makan, dan penurunan berat badan. Menganggap dirinya sakit selama kira-kira satu tahun, selama 10 tahun alkohol yang disalahgunakan secara sistematik.

Semasa peperiksaan: bekalan kuasa yang berkurangan dengan ketara, kulitnya sedikit kuning. Perutnya meningkat dengan ketara dalam saiz, cecair bebas ditentukan dalam rongga abdomen. Rangkaian vena di sekeliling pusar diluaskan. Hati menonjol 3 cm dari bawah gundik kosta, agak menyakitkan pada palpation. Bilirubin darah meningkat, tindak balas adalah langsung. Jumlah protein dikurangkan, albumin - 61%, globulin - 39%, gamma globulins - 26%. Indeks prothrombin adalah 61%. Uji Kvik-Pytelya - 40%. Pada imbasan dengan emas - 198 hati diperbesarkan, penetasan adalah sangat jarang, limpa berkumpul sejumlah besar isotop radioaktif, meningkat.

Adakah terdapat tanda-tanda fungsi hati yang tidak normal dan yang mana? Patologi apa yang boleh anda fikirkan?

SUBJEK: SYNDROMES Luka Parenchymal pada hati

(HEPATITIS, LIVER CIRRHOSIS)

Vasilenko V. X. Propaedeutics penyakit dalaman. - M., 1989, ms. 356-363.

Maev I.V. Manual pengajaran mengenai kaedah penyelidikan pesakit. - MSMSU, 1999, ms. 43-50.

Sparrows L. P., Baikova D. A. Kaedah untuk mengkaji pesakit dengan penyakit sistem pencernaan: Garis Panduan. - M., 1984, ms. 19-20.

Manual pendidikan dan metodologi mengenai kaedah penyelidikan berfungsi di klinik penyakit dalaman. - M., 1976.

Di antara patologi hati, tempat utama tergolong dalam sindrom kerosakan hati parenchymal (hepatitis kronik dan sirosis). Keupayaan untuk memeriksa pesakit, serta penggunaan kaedah penyelidikan makmal dan instrumental membantu dalam diagnosis penyakit hati.

Untuk mengetahui bagaimana untuk memeriksa pesakit dengan hepatitis dan sirosis, mengenal pasti gejala utama penyakit dan menilai mereka, keupayaan untuk memecahkan data dari kaedah makmal dan instrumental, dan diagnosis.

Berdasarkan kaji selidik, pemeriksaan am dan pemeriksaan abdomen, palpasi perut, perkusi hati dan limpa, kaedah penyelidikan tambahan, pelajar harus dapat:

Untuk mengetengahkan aduan utama pada pesakit dengan hepatitis kronik dan sirosis, untuk terperinci mereka.

Untuk menjalankan pemeriksaan am, pemeriksaan rongga mulut, abdomen, untuk menjalankan palpation abdomen, untuk menentukan nilai diagnostik perubahan yang dikenalpasti.

Lakukan perkusi dan palpasi hati dan limpa, untuk menentukan nilai diagnostik mereka.

Untuk menilai pelanggaran bilirubin, protein, lipid, karbohidrat, metabolisme enzimatik.

Menilai keputusan kaedah penyelidikan tambahan - radioisotop dan ultrasound.

Latihan teoretikal awal yang diperlukan

Pengetahuan mengenai anatomi dan topografi organ pencernaan (jabatan anatomi biasa).

Pengetahuan tentang fisiologi patologi organ pencernaan (Jabatan Anatomi Patologi).

Keupayaan untuk menjalankan soal siasat, pemeriksaan dan palpasi abdomen pesakit yang mempunyai penyakit sistem pencernaan (Jabatan Perubatan Dalaman Propaedautik).

FUNGSI DETOXICATING OF THE LIVER

Neutralisasi bahan di hati terletak pada pengubahsuaian kimia mereka, yang biasanya melibatkan dua fasa. Pada fasa pertama, bahan tersebut mengalami pengoksidaan, pengurangan, hidrolisis, mengakibatkan pembentukan -OH, -COOH, -SH, -NH2 dan beberapa yang lain. Pada fasa kedua, beberapa bahan ditambah kepada kumpulan ini - asid glucuronic, asid sulfurik, glisin, glutamin, residu akil (reaksi konjugasi). Dalam sesetengah kes, peneutralan melibatkan hanya satu fasa - yang pertama atau kedua. Banyak bahan yang sebahagiannya atau sepenuhnya dihapuskan tanpa sebarang perubahan. Peranan utama dalam tindak balas fasa pertama peneutralan tergolong dalam enzim mikrosom (monooxygenases). Komponen utama sistem pengoksidaan microsomal ialah cytochrome P450. Terdapat banyak isoforms P450 dalam retikulum endoplasma hepatitis; kesemua mereka dicirikan oleh kekhususan substrat yang luas, tetapi masih berbeza dalam kekhususan. Mereka boleh memangkin bukan sahaja hidroksilasi, tetapi juga jenis reaksi lain. NADP · H dan oksigen molekul digunakan dalam tindak balas.

Hydroxylation: R - H ® R - OH

Epoksidasi: R - CH = CH - R '® R - CH - CH - R'

Sulfur Pengoksidaan: R - S - R '® R - S - R'

Dealkylation: ROCH3 ® RON + N2C = O

Pemulihan sebatian nitro: RNO2 ® RNH2

Contoh tindak balas fasa penetapan pertama adalah hidroksilasi benzena:

Tindak balas konjugasi yang paling biasa ialah penambahan asid glukuronik untuk membentuk glukuronida. Donor glucuronic acid adalah UDP-glucuronate (UDPCG); tindak balas itu dipangkin oleh glucuronyltransferase, protein integral dari retikulum endoplasma:

Dalam tindak balas konjugasi dengan asid sulfurik, penderma sisa asid sulfurik adalah 3'-phosphoadenosine-5-phosphosulfate (FAPS, FAF-SO3N):

Pembentukan konjugat dengan fenol (fenil sulfat) adalah seperti berikut:

Dalam tindak balas pengoksidaan dan conjugation, kumpulan hidrofilik dibentuk dalam molekul bahan yang akan dinetralkan, bahan menjadi lebih larut dalam air, yang memudahkan penghapusannya dari tubuh. Di samping itu, pengubahsuaian kimia bahan toksik, sebagai peraturan, mengurangkan ketoksikan mereka.

Hasil daripada proses putrefaktif yang berlaku di dalam usus, fenol dan cresol terbentuk dari tirosin, dan skatol dan indole terbentuk dari tryptophone. Bahan-bahan ini diserap dan dengan aliran darah ke dalam hati, di mana ia dinetralkan oleh pembentukan sebatian dengan asid sulfurik atau glukuronik, lebih tepat lagi, dengan bentuk aktif mereka: FAPS dan UDPC.

Aspirin (acetylsalicylic acid) digunakan secara meluas sebagai agen anti-radang, yang ditunjukkan selepas konjugasi dengan asid glucuronic atau glisin, serta dalam bentuk asid gentisik. Hasil daripada tindak balas biokimia seperti itu, penyebaran dadah (misalnya, benzodiazepin) biasanya berlaku. Walau bagaimanapun, beberapa metabolit aktif (kortisol metabolit cortisol, prednison - prednisone).

Sesetengah bahan (barbiturates, haloperidol) mendorong enzim hati mikrosomal, terutama cytochrome P450; Bahan-bahan lain (chloramphenicol, allopurinol) menghalang mereka. Ethanol boleh mempunyai kedua-dua kesan. Pengambilan serentak dua ubat, yang dimetabolisme oleh enzim mikrosom yang sama, boleh membawa kepada penguatan atau kelemahan tindakan farmakologi salah seorang daripada mereka atau kedua-duanya.

Mengurangkan aktiviti enzim microsomal dapat memperlahankan penyahaktifan dan penghapusan ubat tertentu (phenobarbital, glucocorticoids, tetracyclines, trimethoprim), dan banyak lagi. Ini membawa kepada pengurangan dos terapeutik dan pelbagai terapeutik.

Mekanisme yang bertanggungjawab untuk penghapusan ubat-ubatan boleh menyebabkan pembentukan senyawa hepatotoksik. Sebagai contoh, metabolisme paracetamol oleh enzim hati microsomal menghasilkan radikal bebas yang kuat yang boleh memulihkan semula enzim dan protein lain yang tidak dapat dipulihkan dengan mengikat kepada kumpulan sulfhydryl mereka. Biasanya, kesan toksik radikal ini dihalang oleh tindak balas dengan glutation. Walau bagaimanapun, apabila kerosakan paracetamol atau kerosakan hati berlaku, rizab glutation dalam hepatosit cepat habis, dan lebihan metabolit boleh mengakibatkan pengaktifan protein selular dan nekrosis hepatocyte yang luas. Dalam kes overdosis paracetamol, asetilcysteine, bahan yang kaya dengan kumpulan sulfhydryl, mesti disuntik dengan cepat.

Soalan ujian

1. Berikan keterangan mengenai komposisi kimia hati.

2. Apakah peranan hati dalam metabolisme karbohidrat dan lipid?

3. Apakah tindak balas metabolik asid amino dan protein di hati?

4. Apakah fungsi detoksifikasi hati?

5. Apakah mekanisme peneutralan xenobiotik dalam hati?

6. Apakah peranan hati dalam metabolisme bilirubin?

7. Apakah bilirubin langsung dan tidak langsung?

8. Senaraikan jenis jaundis yang diketahui dan gejala mereka.

9. Ujian apa yang akan membezakan jaundis obstruktif daripada hemolitik?

Fungsi detoksifikasi hati

X. Detoksifikasi sebagai salah satu mekanisme homeostasis dan rintangan

Fungsi detoksifikasi hati

Hati memainkan salah satu peranan utama dalam meneutralkan bahan toksik luaran dan dalaman. Fungsi antitoxicnya merangkumi transformasi kedua-dua metabolit sel normal (contohnya, ammonia) dan bahan-bahan yang asing ke tubuh (contohnya, ubat-ubatan). Walau bagaimanapun, kerana sejumlah besar sebatian yang tidak mempunyai sifat-sifat toksik ditukarkan dalam hati, dan juga disebabkan oleh fakta bahawa "racun" individu menjadi lebih toksik selepas transformasi di hati, hati tidak boleh dianggap hanya sebagai organ detoksifikasi, walaupun kepentingannya dalam "melindungi "Tubuh sangat besar.

Salah satu cara untuk menyahtoksik di hati ialah transformasi xenobiotik (xenos - alien dalam bahasa Yunani) - bahan yang tidak ditukar oleh laluan metabolik biasa dalam badan. Kebanyakan ubat adalah xenobiotik, bersama dengan sebatian asing lain, seperti racun serangga, karsinogen, dan sebagainya. Banyak kajian menunjukkan bahawa di antara mekanisme transformasi xenobiotik, peranan penting adalah induksi enzim khusus. Induksi terdiri dalam sintesis enzim de novo yang merosakkan xenobiotik dalam tubuh. Dalam keadaan biasa, apabila xenobiotik tidak memasuki badan, enzim ini tidak terbentuk. Sehingga kini, induksi enzim yang merosakkan xenobiotik telah ditubuhkan sebagai tindak balas kepada pengenalan lebih daripada 200 ubat yang berkaitan dengan ubat hipnosis dan sedatif, gas anestetik, perangsang sistem saraf pusat, antikonvulutan, pelali otot, serta hormon steroid, racun serangga, karsinogen dan dan lain-lain. Sintesis enzim tersebut berlaku di mikrosom hati, dan enzim itu sendiri adalah oksidase dengan fungsi campuran. Komponen mikrosom yang terlibat dalam proses detoksifikasi boleh diringkaskan dalam skim berikut (Mason N.C. et al., 1965) (Rajah A)

Seperti yang dapat dilihat dari skim ini, NAD · H mengembalikan cytochrome b5 melalui flavoprotein yang mengandungi FAD, NAD · H-cytochrome b5-reductase. NAD · H boleh dengan cara yang sama memulihkan sitokrom dengan bantuan flavoprotein yang mengandungi FMN, NAD · H-cytochrome c reductase. NAD · N juga mengurangkan cytochrome khas P-450, yang merupakan unit berfungsi banyak oksidasi mikrosom dengan fungsi bercampur. NAD · H mengembalikan komponen mikoprotein seperti mikrosom, bentuk yang dikurangkan (Fex) yang mampu auto-oksidasi cepat. Sangat aktif dalam mikrosom NAD · H-cytochrome c-reductase, FAD yang mengandungi flavoprotein, yang mengembalikan NAD · H acceptor, yang secara fungsinya dikaitkan dengan P-450 dan Fex microsomes Aktiviti enzim ini dalam hati selepas pentadbiran intraperitoneal phenobarbital kepada tikus meningkat sebanyak 53% lebih 4 hari (Vieira de Barros A. et al., 1978).

Di samping bahan-bahan aktif ini, mikrosom hati mengandungi sebatian organik bukan besi heme, tembaga, magnesium, dan koenzim X, yang fungsinya belum lagi jelas. Sebagai induk enzim yang memangkinkan penukaran xenobiotik, barbiturat adalah yang paling dikaji (Sopieu AK, 1967). Induksi beberapa enzim dengan phenobarbital ditunjukkan dalam rajah. 63. Pentadbiran phenobarbital untuk tikus yang banyak hari membawa kepada peningkatan dalam aktiviti arylhydroxylase di hati, yang mungkin disebabkan oleh kesan pada biosintesis enzim, kerana kesan ini dihalang oleh inhibitor biosintesis protein (Nedelkina, SV dan lain-lain, 1972). Selepas pengenalan fenobarbital, kadar penguraian bukan sahaja ejen ubat ini, tetapi juga sejumlah sebatian aktif secara biologi, khususnya testosteron, meningkat (Salganik RI et al., 1974).

Derivatif klorin dan bromo benzena juga merupakan induk sistem pertukaran xenobiotik enzimatik (Carlson G. R., 1978).

Dalam mekanisme hidroksilasi banyak ubat, tahap penghadaman adalah reaksi pengurangan cytochrome P-450 atau kompleksnya dengan substrat. Kompleks adalah aktif di mana satu molekul P-450 mengikat kepada satu molekul substrat. Ketepuan sitokrom P-450 dengan substrat berlaku pada kepekatan yang sangat rendah di kedua, yang menjadikan pengoksidaan sejumlah kecil xenobiotik menembus sel (Archakov AI, et al, 1975).

Cytochrome P-450 mempunyai pelbagai bentuk molekul (isoenzim), pembentukan terpilih yang bersifat sebagai tindak balas kepada pengenalan beberapa xenobiotik. Oleh itu, sebatian jenis phenobarbital mendorong terutamanya sintesis cytochrome P-450, sebatian jenis metil cholanthrene - sintesis cytochrome P-448 (Thomas R. E. et al., 1976). Pengenalan hidrokarbon polycyclic kepada haiwan menyebabkan perubahan dalam sifat spektrum cytochrome P-450 di hati. Menurut G. J. Mannering (1971), ini mungkin hasil pembentukan P1-450, berbeza dalam beberapa sifat dari enzim, yang disintesis dalam hati haiwan yang tidak menerima xenobiotik.

Pertukaran xenobiotik dilakukan bukan sahaja melalui enzim yang diakibatkan oleh mereka, tetapi juga dengan penyertaan enzim yang merupakan peserta yang lazim dalam proses metabolik dalam hati (Jadual 24). Akibatnya, sukar untuk melukis sempadan antara mekanisme homeostatik yang bertujuan meneutralkan sebatian asing untuk tubuh dan membelah peserta biasa metabolisme selular.

Mekanisme detoksifikasi penting ialah pembentukan sebatian yang dipanggil, atau konjugasi. Akibat konjugasi, terjadi pengaktifan separa, dan keterlarutan meningkat, dan akibatnya, perkumuhan hasil yang dihasilkan ditingkatkan. Konjugasi terbentuk dengan mengikat sebatian endogen atau eksogen dengan asid glukuronik (estrogen, fenol, terpenes), asid sulfurik (phenol), glisin (asid benzoik), dan dengan beberapa asid amino lain, seperti sistein. Berikut adalah contoh detoksifikasi asid benzoik dengan mengubahnya menjadi asid hippuric (Rajah B).

Reaksi ini berlaku dengan penyertaan ATP dan coenzyme A. Sampel dengan pembentukan asid hippuric selepas mengambil asid benzoik digunakan secara meluas untuk menilai keadaan fungsi antitoxic hati.

Satu lagi contoh detoksifikasi yang melibatkan asid glucuronic ialah mengikat bilirubin. Bilirubin dibentuk oleh pecahan komponen yang mengandungi besi, terutamanya dari hemoglobin. Pada manusia, kira-kira 300 mg bilirubin dihasilkan setiap hari dari erythrosit yang hancur; besi digunakan untuk sintesis heme, dan struktur cincin heme dioksidakan kepada bilirubin. Bilirubin tidak larut dalam air, tetapi larut dalam lipid; yang mengikat kepada asid glucuronic menukar bilirubin ke dalam bentuk larut air, selepas itu ia dikumuhkan dalam hempedu. Dengan asid glukuronik, sebatian yang dipasangkan juga membentuk asid salisilat, phenolphthalein, borneol, mentol, dan lain-lain, dengan asid sulfurik - indole, pelbagai steroid. Mengikat kepada sistein, yang membawa kepada pembentukan asid merkapturik yang agak rendah, adalah ciri bromobenzena, naphthalene dan sebilangan sebatian lain. Pertukaran xenobiotik individu dengan pembentukan asid merkapturik juga berlaku semasa conjugation dengan glutation. Cara peneutralan ini sangat penting kerana fakta bahawa glutathione digabungkan secara aktif dengan banyak epoksida, yang seterusnya dapat dibentuk oleh tindakan oksidasi mikrosom pada hidrokarbon polisiklik. Epoksida sedemikian adalah reaktif; sesetengah daripada mereka adalah karsinogenik, dan oleh itu conjugation dengan glutathione merupakan mekanisme penting untuk detoksifikasi (Chasseaud L. F., 1973).

Proses transsulfurization juga terlibat dalam detoksifikasi. Dalam kes keracunan dengan sebatian sianida, CN mengikat kepada enzim yang mengandungi besi, terutamanya cytochromes, dan merosakkan keupayaan mereka untuk mengangkut elektron. Penghapusan cepat CN boleh dicapai dengan mempercepat pengikatannya kepada methemoglobin. Proses ini membawa kepada penukaran sianida kepada thiocyanate yang tidak toksik menggunakan thiosulfate atau mercaptopyruvate sebagai substrat. Banyak ubat, seperti glikosida tumbuhan yang sangat aktif, alkaloid, alkohol amino, dan sebagainya, menjalani pembelahan hidrolisis di hati. Pengoksidaan juga boleh dilakukan oleh metilasi kerana kumpulan metil metilina, dealkylation, pengurangan (contohnya, pewarna azo aromatik), asetilasi (persiapan sulfanilamide).

Bukan sahaja sebatian eksogen menjalani transformasi menjadi kurang aktif atau lebih mudah dikeluarkan bentuk, tetapi juga bahan endogen yang sangat aktif, terutamanya hormon, pecahan yang berlaku sangat cepat. Oleh itu, separuh hayat insulin adalah kira-kira 30 minit, ACTH - 4-18 minit, vasopressin dan oxytocin 5 minit (Exley D., Hockaday T. D. R., 1968). Terutamanya pecahan hormon berlaku di hati. Telah ditubuhkan yang sudah selepas 20 minit selepas pentadbiran intravena tiroksin berlabel, kira-kira 1/4 daripada jumlah yang diberikan ditemui di hati. Pecahan hormon tiroid di hati menyusut tiga cara utama: konjugasi dengan glucuronic atau asid sulfurik, deaminasi oksidatif (atau transisi) dan deiodination (Rajah C).

Pemisahan hormon bukan protein yang lain - adrenalin dan norepinefrin berlaku dalam dua cara utama: pencemaran oksidatif dan metilasi, dengan metilasi catalyzed oleh orthomethyltransferase mendominasi istilah kasar. Produk metilasi adalah methadrenaline dan metradradenaline - fisiologi inert senyawa yang dikeluarkan dalam air kencing; mereka memberikan kira-kira separuh daripada semua produk degradasi catecholamine. Dealing yang dilakukan oleh MAO menyumbang kira-kira 10% daripada semua reaksi pertukaran hormon ini. Untuk sebahagian besar, pencemaran oksidatif berlaku selepas metilasi, dengan pembentukan asid vanillil-amino, juga dikumuhkan dalam air kencing (Rajah E).

Di dalam hati, hormon steroid ditukar, terutamanya melalui reaksi pengurangan yang tidak menyebabkan pecah nukleus steroid molekul hormon; diikuti dengan konjugasi dengan glucuronic atau asid sulfurik dan perkumuhan dengan air kencing. Pertukaran hormon dengan protein atau struktur peptida tidak difahami dengan baik. Di hati, yang merupakan tapak utama pecahan insulin, kehadiran insulinase tertentu ditunjukkan, aktiviti yang kemudiannya dikawal oleh banyak faktor.

Detoksifikasi boleh dilakukan oleh reaksi bukan sahaja kerosakan, tetapi juga sintesis. Contoh yang paling terkenal seperti ini adalah biosintesis urea. Produk utama metabolisme nitrogen dalam urea haiwan yang tinggi adalah toksik yang agak rendah kepada sel, dan oleh itu sintesisnya boleh dianggap sebagai salah satu mekanisme homeostatic detoksifikasi endogen yang berfungsi secara eksklusif di dalam hati. Kitaran pembentukan urea adalah urutan empat tindak balas yang membawa kepada sintesis arginine dari ornitin, diikuti oleh hidrolisis arginin kepada ornithine dan urea:

  1. Ornithine + carbamoyl phosphate -> citrulline + Fn.
  2. Citrulline + aspartate + ATP -> arginine succinate + AMP + FF.
  3. Arginine Succinate -> Fumarate + Arginine.
  4. Arginine + H2Mengenai -> Ornithine + Urea

(Fn - fosfat bukan organik, FF - pirofosfat).

Pada amnya, 1 atom nitrogen ammonia dan 1 atom nitrogen aspartat digunakan untuk membentuk 1 molekul urea, yang disertai dengan hidrolisis 4 molekul ATP. Ammonia, yang merupakan sebatian toksik dan dibentuk semasa reaksi pertukaran banyak, ditukarkan kepada urea yang rendah toksik oleh mekanisme ini.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, sangat penting telah dilampirkan kepada peranan cAMP sebagai mediator tindakan hormon dan pengawal selia proses biokimia (Yudaev, N. A. et al., 1975; Sutherland, E. W., 1972). Telah ditubuhkan bahawa cAMP mempengaruhi aktiviti dan biosintesis sejumlah enzim dan dengan itu mengubah kadar tindak balas pertukaran tertentu. Data-data ini membawa kepada andaian bahawa cAMP juga boleh terlibat dalam mekanisme tindakan ubat-ubatan dan inaktivasi mereka. Sesetengah ubat-ubatan boleh mempengaruhi kepekatan cAMP dalam sel, kesan nukleotida yang diberikan secara exogenously, dan juga kandungan cAMP dalam sel-sel akan mengubah beberapa penyakit (Yurkevich, AM, Yakovlev, V. A., 1973; Piruzyan, L. A. et al., 1974). Kesan pada kandungan cAMP mungkin disebabkan oleh perencatan aktiviti fosfodiesterase yang memangkinkan penguraian cAMP. Hartanah ini mempunyai theofylline, papaverine, kafein, beberapa penenang dan antihistamin. Telah ditunjukkan bahawa cAMP terlibat dalam induksi aminolevulinate synthetase (enzim utama biosintesis porphyrin dan heme di hati) yang dihasilkan oleh banyak agen farmakologi (Edwards AM, Elliott MN, 1974). Adalah diketahui bahawa induksi hidroksilase tertentu benzo (a) pyrene sering disertai oleh hipertropi hati.

Berdasarkan penentuan cAMP di hati tikus yang disuntik dengan methyl cholanthrene, dan membandingkan data yang diperoleh dengan proses hipertrofi hati dan induksi enzim pecahan xenobiotik S. A. Maya et al. (1978) mencadangkan mekanisme berikut untuk penyertaan cAMP. Pengenalan xenobiotik di dalam tubuh mengetuai terutamanya pengaktifan adenyl siklase, dengan keputusan bahawa konsentrasi intrapelular peningkatan CAMP dan kinase protein yang bergantung kepada kAMP diaktifkan. Kemudian, intensiti fosforilasi protein berasid nukleus meningkat, sebagai hasil daripada sintesis de novo RNA yang menyandikan pelbagai protein, termasuk enzim, dipertingkatkan. Ia berkemungkinan bahawa dalam masa terdekat bilangan contoh dan hipotesis akan meningkat dan nilai cAMP untuk proses pertukaran xenobiotik akan menjadi lebih jelas.

PENGARUH ALCOHOL PADA FUNGSI DISINTOKSIKASI HIDUP

Pelajar, Jabatan Kimia Perubatan, Universiti Perubatan Negeri Novosibirsk, Novosibirsk

Calon Sains Kimia, Profesor Madya Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk

Pengenalan

Ethanol adalah racun sitoplasma sejagat, yang mempunyai kesan merosakkan pada semua sistem dan organ seseorang. Dengan penggunaan alkohol yang sistematik, sistem ini mempengaruhi sistem saraf pusat dan periferal, saluran gastrousus, jantung dan saluran darah, kekebalan dan sistem imuniti selular, sistem darah, buah pinggang, paru-paru, kelenjar seks.

Terdapat dua peringkat kesan alkohol pada badan. Yang pertama adalah penyerapan atau resorpsi, yang kedua adalah penghapusan atau penghapusan. Masa penyerapan dianggap dari permulaan pengambilan alkohol kepada kepekatan maksimum dalam darah. Tempoh ini dalam orang yang berlainan bermula pada kadar yang berbeza, yang boleh berubah dari 2 hingga 6 jam. Tempoh penghapusan bermula hanya selepas konsentrasi alkohol dalam darah mencapai tahap melebihi 90%. 2-10% alkohol diekskresikan dari badan dalam bentuk urin, najis, peluh. Proses ini berlaku dalam masa 8-12 jam. Selebihnya alkohol dioksidakan di dalam badan. Oleh itu, ia dibuang jauh lebih lama daripada diserap.

Jumlah alkohol terbesar terkumpul dalam tisu otak, berbanding dengan organ lain. Ia berasal dari mereka juga lebih lama. Ini menunjukkan bahawa alkohol mempengaruhi otak dan sistem saraf lebih lama daripada organ-organ lain. Kepekatan alkohol tinggi disimpan dalam ovari, air mani, dan juga dalam rembesan prostat

Kesan alkohol pada hati

Hati melakukan sejumlah besar fungsi berguna dalam tubuh manusia. Ia memainkan peranan penting dalam semua proses metabolik badan. Ia juga melakukan fungsi antitoxic. Apabila seseorang mengambil alkohol, ia adalah tanggungjawab hati untuk mengoksida alkohol alkohol alkohol kepada aldehid asetat, dan kemudian ke asid asetik, dan langkah seterusnya ialah air dan karbon dioksida. Lebih 90% daripada proses oksidatif berlaku di hati. Baki 10% alkohol meneutralkan organ-organ lain. Oleh itu, hati melakukan fungsi antitoxic utama.

Sudah tentu, sel hati sangat dipengaruhi oleh kesan alkohol pada mereka. Mati mati, sel-sel hati digantikan oleh lemak atau tisu penghubung. Perubahan dalam hati ini dipanggil sirosis. Cirrhosis akibat penyalahgunaan alkohol adalah penyakit yang tidak boleh diubati. Dalam hal ini, topik ini sangat relevan. [1]

Fungsi bukan pencernaan hati.

Hati melindungi tubuh daripada produk pencernaan toksik yang berasal dari usus (indole, skatole, phenol) dan bahan-bahan asing. Neutralisasi bahan-bahan toksik hepatosit yang dijalankan kerana pengoksidaan, pengurangan, sambungan dengan glucuronic dan asid sulfurik, glisin dan glutamin, yang menyebabkan pembentukan produk bukan toksik. Apabila deaminasi produk perantaraan metabolisme protein dalam hepatosit, ammonia toksik terbentuk, yang tidak diaktifkan kerana sintesis urea daripadanya. [4]

Metabolisme Neutralisasi Ethanol

Etanol boleh disintesis dalam tubuh manusia atau datang dengan makanan. Etil alkohol endogen terdapat dalam darah dalam kepekatan 0.0004 hingga 0.001 g / l. Sumber etanol adalah:

Penukaran glukosa: Glukosa-Pyruvate-Acetaldehyde-Ethanol; penapaian alkohol karbohidrat mikroflora usus dan saluran pernafasan.

Sumber etanol eksogen untuk manusia adalah minuman beralkohol dan juga beberapa produk makanan (jus, kefir, roti). Metabolisme (pengoksidaan) etanol berasal dari membran mukus mulut dan berterusan di banyak organ, tetapi terutamanya di hati (sehingga 70-95% etanol teroksida).

Antara tindak balas pengoksidaan etanol dan asetaldehida ditunjukkan di bawah. Pada dos yang rendah dan sederhana, etanol dioksidakan dengan penyertaan enzim yang bergantung kepada NAD (Rajah 1).

Rajah 1. Pengoksidaan etanol dengan penyertaan dehidrogenase yang bergantung kepada NAD.

Asid asetik ditukar kepada asetil CoA, yang merupakan produk akhir metabolisme etanol. Acetyl CoA dioksidakan dalam kitaran sitrat kepada CO2, dan apabila terdapat banyak pesakit dengan alkoholisme kronik, ia digunakan dalam hati untuk mensintesis asid lemak, lemak dan kolesterol. kolesterol. Kira-kira 10% etanol eksogen dikeluarkan tidak berubah dengan udara, air kencing, dan peluh yang dikeluarkan.

Etanol sebagai bahan amphipilik dapat meningkatkan kebolehtelapan penghalang darah-otak kepada bahan lain, menembusi otak, mengganggu struktur dan fungsi membran dan mengubah metabolisme dalam hampir semua organ. Kesan toksik yang lebih ketara ditunjukkan oleh produk asetaldehid metabolisme etanol.

Asetaldehid boleh bertindak balas dengan kumpulan berfungsi (NH2, SH, OH) protein, enzim, reseptor, glutathione, di samping mengekalkan fungsi mereka, yang boleh menyebabkan kanser mulut, pharynx, asetaldehid kencing menghalang NADH-dehidrogenase dan mengurangkan keupayaan hemoglobin untuk membawa oksigen, yang membawa kepada pelanggaran metabolisme tenaga dan sintesis ATP. Dalam alkohol kronik asetaldehid bertindak balas dengan dopamin dan serotonin, opioid terbentuk reaktif beralkohol dengan reseptor opiat dan merupakan faktor keghairahan alkohol dan keinginan untuk meminum arak. Salah satu daripada opioid ini diekskresikan dalam air kencing dan berfungsi sebagai penanda klinikal dan biokimia penggunaan alkohol secara sistematik dan berterusan.

Pada penggunaan jumlah yang besar etanol (untuk barbiturat mempunyai P450 mereka) microsomal disebabkan sistem etanolokislyayuschaya khas (MEOS), yang memainkan peranan utama cytochrome P450 II E Salah satu cytochrome isoenzim P450. Dalam keadaan ini, pengoksidaan etanol adalah seperti berikut:

Seterusnya, asetaldehida dioksidakan oleh asetaldehid dehidrogenase (coenzyme FAD)

Di samping itu, cytochrome P450 II El mempercepat pembentukan bentuk oksigen aktif beracun yang merangsang peroxidation lipid dan menyebabkan kerosakan pada membran organ-organ.

Tsitoxrom P450 II E, serta sitokrom P450 lain, tidak mempunyai kekhususan mutlak dan mungkin menjadi pemangkin kadar yang lebih perlahan daripada tindak balas dengan bahan-bahan lain, termasuk ubat, menyebabkan biotransformation mereka. Pada orang yang mempunyai alkohol, etanol meningkatkan aktiviti "s" cytochrome P450 berhubung dengan etanol oleh induksi. Oleh itu, disebabkan oleh kekhususan relatif enzim ini, biotransformasi bahan-bahan perubatan semakin aktif dan keberkesanan tindakan ubat-ubatan yang diambil berkurang. Pengoksidaan etanol dan alkohol dehidrogenase dan atsetaldegiddegidrorenazoy atsetaldegila berlaku peningkatan tahap NADH, yang menyebabkan pelbagai kesan metabolik laktoatsidoz, perencatan glyukoneogeneza, hipoglisemia, aktiviti pengurangan enzim kitaran sitrat dan gangguan metabolisme tenaga. Akibat daripada pendedahan kepada etanol dan asetaldehid adalah gangguan metabolisme protein, lipid, karbohidrat, amina biogenik, neuropeptida, dan penyakit organ-organ dalaman (visceral ketagihan arak) metabolisme tenaga dan kemusnahan.

Kesan etanol dan asetaldehid boleh menjadi gangguan metabolik protein, lipid, karbohidrat, amina biogenik, neuropeptida, serta penyakit organ dalaman (alkohol viseral) dan kerosakan sistem saraf dengan pembentukan ketagihan alkohol dan toleransi alkohol terhadap etanol. [3]

Kesimpulannya

Oleh itu, kesan alkohol pada organ-organ dalaman pada mulanya dahsyat, tetapi kerana badan mempunyai mekanisme untuk pampasan dan penyesuaian, ia mengurangkan kerugian dan memulihkan fungsi-fungsi gangguan. Pada masa yang sama menarik sumber yang besar badan. Manifestasi adaptasi dan mekanisme pampasan bertambah toleransi (toleransi) alkohol. [2]

Artikel Seterusnya

Lechu.ru