Hepatitis autoimun kronik

Diet

Kronik hepatitis autoimun - penyakit hati kronik progresif, yang dicirikan oleh nekrosis hati sel (hepatosit), keradangan dan fibrosis daripada parenchyma hepatik dengan perkembangan secara beransur-ansur sirosis dan kegagalan hati, gangguan imun teruk, dan juga melahirkan manifestasi extrahepatic dan yang tinggi aktiviti proses. Dalam kesusasteraan perubatan, ia digambarkan di bawah pelbagai nama: sirosis aktif remaja, hepatitis lupoid, hepatitis subakut, nekrosis hepatik subakut, dan sebagainya.

Mengenai asal-usul hepatitis autoimun menunjukkan kehadiran autoantibodies dan menyatakan manifestasi extrahepatic. Tetapi tanda-tanda ini tidak sentiasa diperhatikan, dan oleh itu, dalam semua kes-kes hepatitis apabila dikecualikan jangkitan virus, penyakit keturunan, gangguan metabolik dan kesan bahan hepatotoxic didiagnosis hepatitis idiopathic. Penyebab hepatitis ini sering tidak jelas (kebanyakan daripada mereka mungkin sifat autoimun). Wanita membangun hepatitis autoimun 8 kali lebih kerap daripada lelaki. Penyakit ini berlaku terutamanya pada perempuan dan wanita muda berumur 15-35 tahun.

Etiologi

Etiologi penyakit ini tidak jelas. Mungkin, pesakit mempunyai kecenderungan keturunan untuk penyakit autoimun, dan kerosakan hati selektif dikaitkan dengan tindakan faktor luaran (pelbagai bahan hepatotoxic atau virus). Terdapat kes-kes perkembangan hepatitis autoimun kronik selepas hepatitis A virus akut atau hepatitis B. Virus akut

Sifat autoimun penyakit ini disahkan oleh:

  • kelaziman limfosit CD8 dan sel plasma dalam infiltrat keradangan;
  • kehadiran autoantibodies (antinuklear, antithyroid, untuk melicinkan otot dan autoantigens lain);
  • kelaziman yang tinggi pada pesakit dan saudara-mara mereka penyakit lain autoimun (contohnya, thyroiditis lymphocytic kronik, artritis reumatoid, anemia hemolitik autoimun, ulser kolitis, glomerulonephritis kronik, yang bergantung kepada insulin kencing manis, sindrom Sjogren);
  • pengesanan pada pesakit dengan haplotip HLA yang berkaitan dengan penyakit autoimun (contohnya, HLA-B1, HLA-B8, HLA-DRw3 dan HLA-DRw4);
  • keberkesanan terapi dengan glucocorticoids dan immunosuppressants.

Patogenesis

Penyakit yang berkaitan dengan utama gangguan sistem imun yang nyata sintesis antibodi antinuklear, antibodi ditujukan kepada otot licin (terutama kepada actin), untuk pelbagai komponen membran hati dan antigen hepatik larut. Di samping faktor genetik, peranan mencetuskan virus hepatotropik atau ejen hepatotoxic sering penting untuk berlakunya penyakit.

Kesan ke atas hepatosit limfosit daya imun sebagai manifestasi sitotoksisiti bergantung kepada antibodi memainkan peranan penting dalam patogenesis kerosakan hati. Faktor-faktor yang memprovokasi berasingan, mekanisme genetik dan butiran patogenesis tidak difahami dengan baik. gangguan utama sistem imun dalam hepatitis autoimun menentukan sifat umum penyakit dan kehadiran pelbagai manifestasi extrahepatic yang boleh menyerupai sistemik lupus eritematosus (itu nama lama - "hepatitis lupoid").

Pengesanan autoantibodi menimbulkan persoalan menarik mengenai patogenesis hepatitis autoimun. Pesakit digambarkan antibodi antinuklear, otot anti-licin (antibodi untuk actin) antibodi microsomal antigen microsomal hati antigen buah pinggang, antibodi larut antigen hepatik, dan kepada antibodi untuk reseptor asialoglikoproteidov ( "lectin hepatik") dan antibodi kepada membran lain protein hepatosit. Antara antibodi ini adalah nilai diagnostik, tetapi peranannya dalam patogenesis penyakit itu tidak jelas.

Manifestasi extrahepatic (arthralgia, arthritis, vasculitis alahan pada kulit dan glomerulonephritis) disebabkan oleh kekurangan kekebalan humoral - nampaknya terdapat pengumpulan kompleks imun yang beredar di dinding saluran darah dengan pengaktifan pelengkap seterusnya, yang mengakibatkan keradangan dan kerosakan tisu. Sekiranya hepatitis virus yang beredar kompleks imun mengandungi antigen virus, sifat kompleks imun yang beredar dalam hepatitis autoimun kronik belum ditubuhkan.

Bergantung kepada kelaziman pelbagai autoantibodi, tiga jenis hepatitis autoimun dibezakan:

  • Dalam jenis I, antibodi antinuklear dan hiperklobulinemia yang ketara dikesan. Ia berlaku pada wanita muda dan menyerupai sistemik lupus erythematosus.
  • Dalam jenis II, antibodi untuk antigen mikrosom hati dan buah pinggang (anti-LKM1) dikesan dengan ketiadaan antibodi antinuklear. Ia sering ditemui pada kanak-kanak dan paling biasa di Mediterranean. Beberapa pengarang mengenal pasti 2 varian hepatitis autoimmune jenis kronik II: - Jenis IIa (sebenarnya autoimun) berlaku lebih kerap di kalangan penduduk muda di Eropah Barat dan United Kingdom; ia dicirikan oleh hyperglobulinemia, tinggi anti-LKM1 titer, dan peningkatan dalam rawatan glucocorticoid; - jenis IIb dikaitkan dengan hepatitis C dan lebih umum di kalangan warga tua di Mediterranean; paras globulinnya adalah normal, tititer anti-LKM1 adalah rendah, dan alpha interferon berjaya digunakan untuk rawatan.
  • Dalam jenis III, tidak terdapat antibodi antinuklear dan anti-LKM1, tetapi antibodi kepada antigen hepatik larut didapati. Sebagai peraturan, wanita sakit, dan gambar klinikal adalah sama seperti pada hepatitis jenis autoimmune I kronik.

Morfologi

Salah satu ciri morfologi utama hepatitis autoimun kronik adalah penyebaran portal dan periportal dengan penglibatan sel-sel parenchymal dalam proses. Pada peringkat awal penyakit ini, sejumlah besar sel plasma dikesan, di bidang portal - fibroblas dan fibrocytes, integriti plat sempadan dilanggar.

Nekrosis focal hepatosit dan perubahan dystrophic sering dijumpai, keparahannya boleh berubah walaupun dalam satu lobula. Dalam kebanyakan kes, terdapat pelanggaran struktur lobular hati dengan fibrogenesis yang berlebihan dan pembentukan sirosis hati. Mungkin pembentukan sirosis macronodular dan micronodular.

Menurut kebanyakan penulis, sirosis biasanya mempunyai ciri-ciri makronodular dan sering terbentuk di latar belakang aktiviti yang tidak terperangkap dalam proses keradangan. Perubahan dalam hepatosit diwakili oleh hydropic, distrofi kurang kerap lemak. Hepatosit periportal boleh membentuk struktur kelenjar (glandular), yang dipanggil roset.

Gejala

Gejala klinikal terkaya dan penyakit yang teruk adalah ciri hepatitis autoimun. Hadir dalam pelbagai kombinasi disebutkan sebagai dyspeptik, astonoid sindrom vegetatif, serta manifestasi "kegagalan hati kecil", kolestasis adalah mungkin.

Manifestasi klinikal awal tidak dapat dibezakan daripada orang-orang dalam hepatitis virus kronik: kelemahan, gangguan dyspeptik, sakit di hipokondrium yang betul. Jaundis sengit berkembang pesat di semua pesakit. Pada sesetengah pesakit, pada permulaan penyakit, gejala extrahepatic dikesan: demam, sakit tulang dan sendi, ruam hemoragik pada kulit kaki dan kaki, takikardia, peningkatan ESR sehingga 45-55 mm / jam, yang kadang-kadang menyebabkan diagnosis yang salah: sistemik lupus erythematosus, rematik, miokarditis, thyrotoxicosis.

Perkembangan hepatitis disertai oleh peningkatan dalam tahap keperitan keadaan pesakit dan dicirikan oleh penyakit kuning progresif; demam mencapai 38-39 ° C dan digabungkan dengan kenaikan ESR sehingga 60 mm / jam; arthralgia; purpura berulang, yang ditunjukkan oleh ruam hemoragik; eritema nodular, dsb.

Hepatitis autoimun kronik adalah penyakit sistemik. Gangguan endokrin didiagnosis di semua pesakit: amenorea, hirsutism, jerawat dan stria pada kulit, - kerosakan pada membran serus dan organ dalaman: pleurisy, myocarditis, kolitis ulseratif, glomerulonephritis, iridocyclitis, dan lesi thyroid. Perubahan patologi darah adalah ciri: anemia hemolitik, trombositopenia, - limfadenopati umum. Sesetengah pesakit mengalami gangguan pulmonari dan neurologi dengan episod kegagalan hati "kecil". Enfalopati hepatik hanya berlaku di peringkat terminal.

Dalam semua pesakit, peningkatan dalam bilirubin (sehingga 80-160 μmol / l), aminotransferases dan gangguan metabolisme protein diperhatikan. Hypergammaglobulinemia mencapai 35-45%. Pada masa yang sama, hypoalbuminemia dikesan di bawah 40% dan memperlahankan pengekalan bromsulfalein. Trombositopenia dan leukopenia berkembang pada peringkat akhir penyakit ini. Dalam 50% pesakit, sel LE, faktor antinuklear, antibodi tisu untuk melicinkan otot, mukosa perut, sel tubula hepatik dan parenchyma hati dapat dijumpai.

Semasa

Hepatitis kronik autoimun sering dicirikan oleh kursus kambuhan yang berterusan, pembentukan sirosis pesat dan perkembangan kegagalan hati. Eksaserbasi berlaku dengan kerap dan disertai oleh penyakit kuning, demam, hepatomegali, sindrom hemorrhagic, dan lain-lain. Pengurangan klinikal tidak disertai oleh normalisasi parameter biokimia. Keterpurukan berulang berlaku dengan gejala yang kurang teruk. Dalam sesetengah pesakit, tanda-tanda lesi autoimun yang lain dalam hati, sirosis biliary utama dan (atau) kolangitis sclerosing utama, mungkin muncul, yang memberikan alasan untuk memasukkan pesakit sedemikian dalam kumpulan orang yang menderita sindrom silang (bertindih).

Bentuk-bentuk penyakit ringan, apabila hanya melangkah nekrosis dikesan semasa biopsi, tetapi tidak ada nekrosis jambatan, mereka jarang berubah menjadi sirosis hati; reman spontan yang berselang-seli dengan keterpecutan mungkin berlaku. Dalam kes-kes yang teruk (kira-kira 20%), apabila aktiviti aminotransferases melebihi 10 kali lebih tinggi daripada norma, hiperglobulinemia teruk dijangkiti, dan semasa biopsi, nekrosis jambatan dan multilobular dan tanda-tanda sirosis dijumpai, sehingga 40% daripada pesakit yang tidak dirawat mati dalam tempoh 6 bulan.

Tanda prognostik yang paling tidak baik adalah pengesanan nekrosis multilobular pada peringkat awal penyakit dan hiperbilirubinemia, yang berterusan selama 2 minggu atau lebih dari permulaan rawatan. Penyebab kematian adalah kegagalan hati, koma hepatik, komplikasi lain dari sirosis hati (contohnya pendarahan dari vena varikos) dan jangkitan. Pada latar belakang sirosis boleh mengembangkan karsinoma hepatoselular.

Diagnostik

Kajian makmal. Manifestasi makmal sitolitik dan mesenkim-radang, sindrom kolestatik kurang sering ditentukan dalam pelbagai kombinasi. Untuk hepatitis autoimun, peningkatan gamma globulin dan immunoglobulin M, dan juga pengesanan antibodi yang berbeza dengan kaedah enzim immunoassay: anti-nuklear dan diarahkan untuk melicinkan otot, antigen hepatik larut, pecahan microsomal hepato-renal. Dalam banyak pesakit dengan hepatitis autoimun, sel LE dan faktor antinuklear didapati dalam titer rendah.

Diagnostik instrumental. Memohon ultrasound (AS), tomografi dikira, scintigraphy. Biopsi hati diperlukan untuk menentukan keterukan dan sifat perubahan morfologi.

Diagnosis. Sindrom klinikal yang terkemuka dibezakan, manifestasi extrahepatic penyakit ditunjukkan, dan jika perlu, tahap disfungsi hepatoselular Anak-Pugh.

Satu contoh diagnosis: hepatitis autoimun kronik dengan sindrom predominly cytolytic dan mesenchymal-inflammatory, fasa akut, tiroiditis imun, polangral.

Diagnosis pembezaan hepatitis virus kronik dan hepatitis autoimun dilakukan dengan sirosis hati, dengan penyakit tisu penghubung seperti arthritis rheumatoid dan sistemik lupus erythematosus, manifestasi klinikal (arthritis, arthralgia, lesi pleura, hati dan ginjal) boleh menyebabkan diagnosis salah.

  • Rheumatoid arthritis, berbeza dengan hepatitis virus kronik, adalah lesi syaraf sistemik kronik sendi dengan faktor rheumatoid dalam darah. Dalam arthritis rheumatoid, lesi symmetric dua hala metacarpophalangeal, interphalangeal proksimal, metatarsophalangeal dan sendi lain dengan osteoporosis periartikular, efusi dalam tiga zon artikular, hakisan dan penyahsulit tulang dikesan. Manifestasi tambahan-artikular mungkin: nodul rheumatoid pada kulit, miokarditis, pleurisy eksudatif. Fungsi hati biasanya normal.
  • Sistemik lupus erythematosus adalah penyakit sistemik kronik etiologi yang tidak diketahui dicirikan oleh perubahan kulit: eritema di pipi dan di belakang hidung (rama-rama), folk discoid eritema. Ramai pesakit mengalami perubahan fokal atau meresap dalam sistem saraf pusat: kemurungan, psikosis, hemiparesis, dan sebagainya, - lesi jantung: miokarditis dan perikarditis, - dan buah pinggang: nefritis focal dan menyebar. Anemia hipokromik, leukositosis, peningkatan ESR, ujian LE, antibodi antinuklear dikesan dalam darah.
  • Cirrhosis hati adalah hasil dari hepatitis virus kronik dan dicirikan oleh pelanggaran struktur lobular dengan pembentukan lobus pseudo. Gambar klinikal penyakit ini, berbeza dengan hepatitis virus, menunjukkan sindrom hipertensi portal, kekurangan parenkim dan hypersplenism.
  • Sirosis biliar utama berkembang dengan gangguan jangka panjang aliran keluar hempedu dari hati melalui sistem perkumuhan, diubahsuai oleh proses keradangan granulomatous yang mempengaruhi saluran hempedu interlobular. Tidak seperti hepatitis virus, gejala klinikal yang paling utama mengenai sirosis bilier adalah pruritus, kesakitan pada kaki pada tahap akhir osteomalacia dan osteoporosis dengan patah tulang akibat hipovitaminosis D, xanthomatosis di telapak tangan, punggung, bersisik. Penyakit ini membawa kepada kegagalan hati atau pendarahan, yang merupakan punca utama kematian pesakit.
  • Dalam sesetengah kes, hepatitis virus kronik mesti dibezakan daripada hiperbilirubinemia jinak: Gilbert, Dabbin - Johnson, Sindrom Rother, manifestasi yang diterangkan di atas.

Rawatan

Terapi patogenetik hepatitis autoimun adalah penggunaan gabungan prednisone dan azathioprine. Dasar rawatan adalah glukokortikoid. Ujian klinikal yang dikendalikan menunjukkan bahawa dengan pelantikan glucocorticoids pada 80% pesakit, parameter negeri dan makmal diperbaiki, perubahan morfologi dalam hati dikurangkan; Selain itu, peningkatan kadar kelangsungan hidup. Malangnya, rawatan tidak dapat menghalang perkembangan sirosis.

Ubat pilihan untuk merawat pesakit dengan hepatitis autoimun kronik adalah prednison (metabolit prednison yang terbentuk dalam hati), yang mempunyai spektrum tindakan yang luas, yang memberi kesan kepada semua jenis metabolisme dan memberikan kesan anti-radang. Pengurangan dalam aktiviti hepatitis di bawah pengaruh prednisolone adalah disebabkan oleh tindakan imunosupresif dan antiproliferatif, antiallergik dan anti-anti langsung.

Daripada prednisolone, anda boleh menetapkan prednisone, yang tidak kurang berkesan. Anda boleh memulakan dengan dos 20 mg / hari, tetapi di Amerika Syarikat biasanya bermula dengan 60 mg / hari dan secara beransur-ansur mengurangkan dos penyelenggaraan - pada bulan - 20 mg / hari. Dengan kejayaan yang sama, anda boleh memohon separuh dos prednison (30 mg / hari) dengan kombinasi azathioprine pada dos 50 mg / hari; dos prednison sepanjang bulan secara beransur-ansur dikurangkan kepada 10 mg / hari. Apabila menggunakan skim ini selama 18 bulan, kekerapan kesan sampingan yang teruk dan mengancam nyawa glucocorticoids dikurangkan dari 66 hingga 20% dan ke bawah.

Azathioprine mempunyai kesan immunosupresif dan cytostatic, menindas klon yang aktif membiak sel imunokompeten dan menghilangkan sel-sel radang tertentu. Kriteria untuk pelantikan terapi imunosupresif adalah kriteria klinikal (teruk untuk hepatitis dengan penyakit kuning dan manifestasi sistemik yang teruk), kriteria biokimia (peningkatan aktiviti aminotransferases lebih daripada 5 kali dan tahap globulin gamma melebihi 30%), kriteria imunologi (peningkatan kandungan IgG di atas 2000 mg / 100 ml, titres tinggi antibodi untuk kelicinan otot), kriteria morfologi (kehadiran bridging atau multiforme necrosis).

Terdapat dua skim untuk rawatan imunosupresif terhadap hepatitis autoimun.

Skim pertama. Dosis awal prednisone adalah 30-40 mg, tempohnya ialah 4-10 minggu, diikuti dengan penurunan secara beransur-ansur 2.5 mg seminggu kepada dos penyelenggaraan 10-15 mg sehari. Pengurangan dos dilakukan di bawah kawalan parameter biokimia aktiviti. Jika, pada dos yang lebih rendah, penyakit berulang berlaku, dos meningkat. Terapi hormon yang menyokong perlu dilakukan untuk masa yang lama (dari 6 bulan ke 2, dan kadang-kadang 4 tahun) sehingga pengurangan klinikal, makmal dan histologi penuh dicapai. Kesan-kesan sampingan prednisolone dan glucocorticoid lain dengan rawatan jangka panjang ditunjukkan oleh ulserasi saluran gastrointestinal, diabetes steroid, osteoporosis, sindrom Cushing, dan lain-lain. Tiada contraindications mutlak untuk penggunaan prednisolone dalam hepatitis autoimun kronik. Contraindications relatif boleh menjadi ulser gastrik dan ulser duodenal, hipertensi teruk, diabetes, kegagalan buah pinggang kronik.

Skim kedua. Dari awal rawatan hepatitis, prednison diresepkan pada dos 15-25 mg / hari dan azathioprine pada dos 50-100 mg. Azathioprine boleh ditetapkan dari masa dos prednison dikurangkan. Matlamat utama terapi gabungan adalah untuk mencegah kesan sampingan prednison. Dos penyelenggaraan prednison adalah 10 mg, azathioprine - 50 mg. Tempoh rawatan adalah sama dengan prednison sahaja.
Kesan sampingan:

  • Dari sisi sistem hematopoietik, perkembangan leukopenia, trombositopenia, anemia mungkin; erythrocytosis megaloblastik dan makrocytosis; dalam kes-kes yang jarang berlaku - anemia hemolitik.
  • Dari sisi sistem pencernaan, mual, muntah, anoreksia, hepatitis kolestatik, pankreatitis adalah mungkin.
  • Sesetengah pesakit mengalami reaksi alahan: arthralgia, ruam kulit, myalgia, demam dadah. Walau bagaimanapun, kombinasi azathioprine dengan prednison mengurangkan kesan toksik azathioprine.

Monoterapi dengan azathioprine dan mengambil glucocorticoid setiap hari tidak berkesan!

Rawatan ini membantu pesakit dengan hepatitis autoimun kronik yang teruk. Dalam kursus ringan dan asimptomatik, ia tidak ditunjukkan, dan keperluan untuk mengubati bentuk ringan hepatitis aktif kronik belum ditubuhkan. Selepas beberapa hari atau minggu rawatan, keletihan dan kelesuan hilang, selera meningkat, jaundis berkurangan. Ia mengambil masa beberapa minggu atau bulan untuk memperbaiki parameter biokimia (bilirubin dan globulin yang lebih rendah dan meningkatkan albumin serum). Aktivitas aminotransferase berkurang dengan cepat, tetapi ia tidak menunjukkan peningkatan. Perubahan dalam gambar histologi (pengurangan penyusupan dan nekrosis hepatosit) diperhatikan walaupun kemudian, selepas 6-24 bulan.

Ramai pakar tidak mengesyorkan untuk menggunakan biopsi hati yang berulang untuk menentukan keberkesanan rawatan dan pilihan taktik rawatan lanjut, hanya bergantung kepada penyelidikan makmal (penentuan aktiviti aminotransferases), tetapi perlu diingat bahawa keputusan tersebut harus ditafsirkan dengan berhati-hati.

Tempoh rawatan mestilah sekurang-kurangnya 12-18 bulan. Walaupun dengan penambahbaikan yang ketara dalam gambaran histologi, apabila hanya tanda-tanda hepatitis ringan yang tetap, pada 50% pesakit selepas pembatalan rawatan, kebangkitan berlaku. Oleh itu, dalam kebanyakan kes, rawatan penyelenggaraan hidup ditetapkan dengan prednisone / prednisone atau azathioprine.

Ia mungkin untuk memasukkan hepatoprotectors dan persenyawaan pankreas multienzyme - creon, mezim-forte, festal, dan lain-lain, ke dalam kompleks rawatan umum. 1 kapsul 3 kali sehari sebelum makan selama 2 minggu setiap tiga bulan. Keberkesanan ursofalk untuk memperlahankan proses perkembangan ditunjukkan.

Dengan tidak berkesan rawatan dan perkembangan sirosis dengan komplikasi yang mengancam nyawa, pemindahan hati kekal satu-satunya cara, pengulangan hepatitis autoimun kronik dalam tempoh selepas pemindahan tidak diterangkan.

Ramalan

Prognosis untuk hepatitis autoimun kronik lebih serius daripada itu untuk pesakit yang mempunyai hepatitis virus kronik. Penyakit ini berkembang pesat, sirosis hati terbentuk, dan ramai pesakit mati dengan gejala kegagalan hati 1-8 tahun selepas permulaan penyakit.

Kematian yang paling besar adalah pada awal, tempoh paling aktif penyakit, terutama dengan kolestasis berterusan dengan asites, episod koma hepatik. Semua pesakit yang selamat dalam tempoh kritikal akan membangkitkan sirosis hati. Purata jangka hayat adalah 10 tahun. Dalam sesetengah kes, adalah mungkin untuk mencapai remisi yang lebih stabil, dan prognosis lebih baik.

Hepatitis autoimun

Hepatitis (peradangan) hati etimologi autoimun mula-mula dijelaskan pada tahun 1951 dalam sekumpulan wanita muda. Pada masa itu, tahap gamma globulin yang tinggi dan tindak balas yang baik terhadap terapi dengan hormon adrenokortikotropik dianggap sebagai ciri utamanya.

Pemandangan moden mengenai hepatitis autoimun telah berkembang dengan ketara, berkat pendedahan rahsia imunologi. Walau bagaimanapun, punca penyakit yang tidak dapat dijelaskan, yang menyebabkan pengeluaran antibodi dalam serum, masih tidak jelas.

Penyakit ini dicirikan oleh kursus kronik dengan tempoh pembesaran dan risiko ketara peralihan kepada sirosis hati. Tidak mungkin untuk menyembuhkannya, tetapi kombinasi sitostatics dan hormon steroid memanjangkan hayat pesakit.

Kelaziman

Hepatitis autoimun adalah penyakit yang jarang berlaku. Di negara-negara Eropah, 16-18 kes setiap 100,000 penduduk dikesan. Menurut data tahun 2015, di beberapa negara ia mencapai 25. Wanita sakit 3 kali lebih kerap daripada lelaki (beberapa penulis berfikir bahawa 8 kali). Baru-baru ini, pertumbuhan penyakit ini telah didaftarkan di kalangan lelaki dan wanita.

Statistik mendapati dua pengesanan maksimum "puncak"

  • di kalangan orang muda 20-30 tahun;
  • dekat dengan usia 50-70 tahun.

Kajian menunjukkan bahawa di Eropah dan Amerika Utara, hepatitis autoimun menyumbang satu perlima daripada semua hepatitis kronik, dan di Jepun ia tumbuh hingga 85%. Mungkin ini disebabkan oleh tahap diagnosis yang lebih tinggi.

Bagaimana tisu hati berubah?

Analisis histologi menentukan kehadiran keradangan di hati dan kawasan nekrosis di sekitar urat (periportal). Gambar hepatitis dinyatakan oleh nekrosis bridged parenchyma hati, pengumpulan besar sel plasma dalam infiltrat. Limfosit boleh membentuk folikel di laluan portal, dan sel-sel hati di sekeliling menjadi struktur kelenjar.

Penyusupan limfositik terletak di tengah lobus. Keradangan meluas ke saluran empedu dan cholangiols saluran portal, walaupun saluran septal dan interlobular tidak berubah. Dalam hepatosit, distrofi berlemak dan hidropik dikesan, sel-sel diisi dengan kemasukan lemak dan vakum dengan cecair.

Apakah tindak balas imun yang terjejas terhadap hepatitis?

Kajian imunologi mendedahkan bahawa hasil akhir penyusunan imun adalah penurunan mendadak dalam proses imunoregulasi pada tahap limfosit tisu. Akibatnya, antibodi anti-nuklear untuk melicinkan sel-sel otot, lipoprotein, muncul dalam darah. Seringkali, pelanggaran yang serupa dengan perubahan sistemik dalam lupus erythematosus (LE-fenomena) dikesan. Oleh itu, penyakit ini juga dikenali sebagai "hepatitis lupoid."

Banyak antigen manusia terlibat dalam reaksi dengan antibodi. Mereka ditunjuk oleh surat dan imunologi angka. Nama hanya boleh bermakna kepada pakar:

Adalah dipercayai bahawa punca permulaan proses autoimun boleh menjadi faktor tambahan-virus:

  • hepatitis A, B, C;
  • Epstein-Barr;
  • herpes simplex (HHV-6 dan HSV-1).

Gejala hepatitis autoimun

Pada separuh kes, gejala awal penyakit autoimun muncul di antara umur 12 dan 30 tahun. Puncak kedua muncul pada wanita selepas penubuhan menopaus menopaus. Bahagian ketiga dicirikan oleh suatu kursus akut dan tidak mungkin untuk membezakan dari bentuk hepatitis akut yang lain dalam 3 bulan pertama. Dalam 2/3 kes penyakit ini mempunyai perkembangan yang beransur-ansur.

  • Meningkatkan berat badan di hipokondrium di sebelah kanan;
  • kelemahan dan keletihan;
  • 30% wanita muda berhenti haid;
  • mungkin menguning kulit dan sclera;
  • hati dan limpa yang diperbesarkan.

Ciri-ciri adalah gabungan tanda-tanda kerosakan hati dengan gangguan sistem kekebalan tubuh, yang dinyatakan dalam berikut: ruam kulit, gatal-gatal, kolitis ulseratif, sakit dan najis yang cacat, thyroiditis progresif (keradangan kelenjar tiroid), dan ulser peptik.

Tanda-tanda pathognomonik sifat hepatitis alahan tidak hadir, oleh itu semasa diagnosis perlu dikeluarkan:

  • hepatitis virus;
  • Penyakit Wilson-Konovalov;
  • luka alkohol dan bukan alkohol yang lain di hati (hepatitis ubat, hemochromatosis, distrofi lemak);
  • patologi tisu hati, di mana mekanisme autoimun berlaku (sirosis primer bilier, sclerosing cholangitis).

Awalnya hepatitis autoimun pada kanak-kanak disertai dengan kursus klinikal yang paling agresif dan sirosis awal. Sudah di peringkat diagnosis pada separuh kes, kanak-kanak telah membentuk sirosis hati.

Apakah analisis yang digunakan untuk menilai kemungkinan patologi?

Dalam analisis pengesanan darah:

  • hypergammaglobulinemia dengan pengurangan kadar albumin;
  • peningkatan dalam aktiviti transferase sebanyak 5-8 kali;
  • ujian serologi positif untuk sel LE;
  • tisu dan antibodi antinuklear kepada tisu kelenjar tiroid, mukosa gastrik, buah pinggang, otot licin.

Jenis hepatitis autoimun

Bergantung kepada tindak balas serologi, autoantibodies dikenalpasti, terdapat tiga jenis penyakit. Ternyata mereka berbeza dalam kursus, prognosis reaksi terhadap langkah-langkah terapeutik dan pilihan rawatan optimum hepatitis autoimun.

Jenis I dipanggil "anti-ANA positif, anti-SMA." Antibodi antibodi (ANA) atau otot anti-licin (SMA) dikesan dalam 80% pesakit, lebih daripada separuh kes positif bagi autoantibodi p-jenis antitroplasmik antineutrophil (rANCA). Ia memberi kesan kepada apa-apa umur. Selalunya - 12-20 tahun dan wanita dalam tempoh menopaus.

Bagi 45% pesakit, penyakit dalam 3 tahun tanpa campur tangan perubatan akan mengakibatkan sirosis. Rawatan awal membolehkan anda mencapai tindak balas yang baik terhadap terapi kortikosteroid. Dalam 20% pesakit, pengampunan berpanjangan berterusan walaupun dengan penghapusan rawatan imuno-sokongan.

Jenis II - yang dicirikan oleh kehadiran antibodi ke mikrosom sel hepatosit dan buah pinggang, dipanggil "anti-LKM-1 positif." Mereka dijumpai dalam 15% pesakit, lebih kerap pada zaman kanak-kanak. Ia boleh digabungkan dengan kombinasi antigen hepatik tertentu. Adrift lebih agresif.

Cirrhosis semasa pemerhatian tiga tahun berkembang 2 kali lebih kerap daripada dengan jenis pertama. Lebih tahan terhadap ubat. Penghapusan ubat disertai dengan kelemahan baru proses itu.

Tipe III - "anti-SLA positif" kepada antigen larut hati dan kepada pankreas hepatik "anti-LP". Tanda-tanda klinikal adalah serupa dengan hepatitis virus, sirosis biliary hepatic, sclerosing cholangitis. Memberi tindak balas serologi silang.

Mengapa tindak balas salib berlaku?

Perbezaan jenis menunjukkan bahawa ia harus digunakan dalam diagnosis hepatitis autoimun. Di sini reaksi tindak balas secara serius mengganggu. Mereka adalah tipikal pelbagai sindrom yang melibatkan mekanisme imun. Inti dari tindak balas adalah perubahan dalam sambungan stabil antigen dan autoantibodi tertentu, kemunculan reaksi tambahan baru kepada rangsangan lain.

Mereka dijelaskan oleh kecenderungan genetik khas dan kemunculan penyakit bebas, yang belum dipelajari. Untuk hepatitis autoimun, tindakbalas salib memberikan kesukaran yang serius dalam diagnosis pembezaan dengan:

  • hepatitis virus;
  • sirosis biliary hepatic;
  • sclerosing cholangitis;
  • hepatitis kriptogenik.

Dalam amalan, terdapat kes peralihan hepatitis kepada sclerosing cholangitis selepas beberapa tahun. Sindrom rentas dengan hepatitis bilier adalah lebih biasa pada pesakit dewasa, dan dengan cholangitis pada kanak-kanak.

Bagaimana persatuan dengan hepatitis C kronik dinilai?

Telah diketahui bahawa perjalanan hepatitis C virus kronik dicirikan oleh tanda autoallergik yang diucapkan. Oleh sebab itu, beberapa saintis menuntut identiti beliau dengan hepatitis autoimun. Di samping itu, perhatian diberikan kepada persatuan hepatitis C virus dengan pelbagai tanda kekebalan ekstrahepatik (dalam 23% pesakit). Mekanisme persatuan ini masih tidak dapat diterangkan.

Tetapi telah ditubuhkan bahawa tindak balas percambahan (peningkatan bilangan) limfosit, rembesan sitokin, pembentukan autoantibodies dan pemendapan kompleks antigen + antibodi dalam organ memainkan peranan tertentu di dalamnya. Tiada kebergantungan pasti kekerapan tindak balas autoimun pada struktur gen virus.

Oleh kerana sifatnya, hepatitis C sering diiringi oleh pelbagai penyakit. Ini termasuk:

  • herpes dermatitis;
  • tiroiditis autoimun;
  • sistemik lupus erythematosus;
  • kolitis bukan ulseratif;
  • erythema nodular;
  • vitiligo;
  • urtikaria;
  • glomerulonephritis;
  • alveolitis fibrosing;
  • gingivitis;
  • myositis tempatan;
  • anemia hemolitik;
  • purpura idiopatik thrombocytopenic;
  • lichen planus;
  • anemia yang merosakkan;
  • artritis reumatoid dan lain-lain.

Diagnostik

Garis panduan yang diguna pakai oleh kumpulan pakar antarabangsa, mewujudkan kriteria untuk kebarangkalian diagnosis hepatitis autoimun. Kepentingan penanda antibodi dalam serum pesakit adalah penting:

  • antinuklear (ANA);
  • buah pinggang dan mikrosom hati (anti-LKM);
  • sel-sel otot licin (SMA);
  • larut hati hati (SLA);
  • hepatic-pancreatic (LP);
  • asialo-glikoprotein kepada reseptor (hepatik lectin);
  • ke membran plasma hepatosit (LM).

Pada masa yang sama, perlu dikeluarkan dari pesakit hubungan dengan penggunaan ubat hepatotoxic, transfusi darah, dan alkohol. Senarai ini juga termasuk pautan dengan hepatitis berjangkit (oleh penanda serum aktiviti).

Tahap jenis immunoglobulin G (IgG) dan γ-globulin tidak boleh melebihi paras normal dengan sekurang-kurangnya 1.5 kali; peningkatan transaminase (aspartic dan alanine) dan alkali fosfatase dikesan dalam darah.

Cadangan mengambil kira bahawa dari 38 hingga 95% pesakit dengan sirosis dan cholangitis biliard memberikan reaksi yang sama kepada penanda. Adalah dicadangkan untuk menggabungkan mereka dengan diagnosis "cross-syndrome". Pada masa yang sama, gambar klinikal penyakit itu bercampur (10% daripada kes).

Untuk sirosis bilier, penunjuk sindrom adalah kehadiran dua gejala berikut:

  • IgG melebihi norma sebanyak 2 kali;
  • alanine aminotransaminase meningkat sebanyak 5 kali atau lebih;
  • antibodi untuk melicinkan tisu otot dikesan pada titer (pencairan) lebih daripada 1:40;
  • necrosis periportal yang diukur ditentukan dalam biopsi hati.

Penggunaan teknik imunofluoresensi tidak langsung secara teknis boleh memberi tindak balas positif palsu kepada antibodi. Reaksi pada kaca (Invitro) tidak dapat sepenuhnya mematuhi perubahan di dalam badan. Ini perlu diambil kira dalam penyelidikan.

Cholangitis yang berpengaruh sindrom dicirikan oleh:

  • tanda-tanda cholestasis (hempedu lambat) dengan fibrosis dinding tubules;
  • selalunya terdapat keradangan bersamaan usus;
  • cholangiography - kajian patensi salur hempedu dilakukan oleh pencitraan resonans magnetik, perkutaneus dan perkutaneus, secara retrograde, struktur penyempitan berbentuk cincin di dalam saluran empedu yang dikesan.

Kriteria diagnostik untuk sindrom silang cholangitis adalah:

  • pertumbuhan transaminase dan alkali fosfatase;
  • pada separuh daripada pesakit tahap fosfatase alkali adalah normal;
  • peningkatan kepekatan immunoglobulin jenis G;
  • pengesanan antibodi serum SMA, ANA, pANCA;
  • pengesahan biasa oleh cholangiography, pemeriksaan histologi;
  • berkaitan dengan penyakit Crohn atau kolitis ulseratif.

Rawatan hepatitis autoimun

Tugas terapi adalah untuk mencegah perkembangan proses autoimun di hati, menormalkan penunjuk semua jenis metabolisme, kandungan imunoglobulin. Pesakit dari mana-mana umur digalakkan untuk mengurangkan beban hati dengan bantuan diet dan gaya hidup. Kerja fizikal perlu dihadkan, orang sakit harus diberi peluang untuk berehat secara kerap.

Penerimaan dilarang keras:

  • alkohol;
  • coklat dan gula-gula;
  • daging berlemak dan ikan;
  • sebarang produk yang mengandungi lemak haiwan;
  • produk asap dan tajam;
  • kekacang;
  • konyol;
  • bayam
  • daging dan ikan tanpa lemak;
  • porridges;
  • susu dan sayur-sayuran;
  • salad, dibasuh dengan minyak sayuran;
  • kefir, keju kotej;
  • buah-buahan

Kaedah pemanggang dikecualikan, semua hidangan dimasak atau direbus. Semasa diperparah, adalah disyorkan untuk menganjurkan enam kali makan, dalam tempoh remisi, rutin yang biasa adalah mencukupi.

Masalah terapi dadah

Mekanisme patogenetik kompleks penyakit ini memaksa kita untuk menganggap kemungkinan pengaruh ubat itu sendiri. Oleh itu, pakar antarabangsa telah membangunkan garis panduan klinikal yang menentukan petunjuk rawatan.

Untuk memulakan kursus terapi, pesakit harus mempunyai gejala klinikal yang mencukupi dan tanda makmal patologi:

  • alanine transaminase di atas normal;
  • aspartik - 5 kali nilai normal;
  • gamma globulins dalam serum meningkat sebanyak 2 kali;
  • perubahan ciri dalam spesimen biopsi tisu hati.

Tanda-tanda relatif termasuk ketiadaan simptom atau ungkapan lemah, tahap gamma globulin di bawah norma ganda, kepekatan transaminase aspartik mencapai 3-9 norma, gambaran histologi hepatitis periportal.

Rawatan pura-pura contraindicated dalam kes berikut:

  • penyakit ini tidak mempunyai gejala lesi tertentu;
  • disertai oleh sirosis hati yang decompensated dengan pendarahan dari vena varikos esophagus;
  • transaminase aspartik adalah kurang daripada tiga norma;
  • secara sengaja menentukan sirosis tidak aktif, bilangan sel dikurangkan (sitopenia), jenis portal hepatitis.

Glucocorticosteroids (Methylprednisolone, Prednisone) digunakan sebagai terapi patogenetik. Ubat-ubatan ini mempunyai kesan imunosupresif (menyokong) pada sel T. Aktiviti yang semakin meningkat mengurangkan tanggapan autoimun terhadap hepatosit. Rawatan dengan kortikosteroid disertai oleh kesan negatif pada kelenjar endokrin, perkembangan kencing manis;

  • Sindrom Cushingoid;
  • hipertensi;
  • osteoporosis tulang;
  • menopaus pada wanita.

Satu jenis ubat yang ditetapkan (monoterapi) atau gabungan dengan sitostatika (Delagil, Azathioprine). Kontraindikasi untuk penggunaan azathioprim adalah intolerans individu, kecurigaan terhadap neoplasma malignan, sitopenia, kehamilan.

Rawatan itu dilakukan untuk masa yang lama, mula-mula memohon dos besar, kemudian beralih kepada penyelenggaraan. Pembatalan disyorkan selepas 5 tahun, tertakluk kepada pengesahan pemulihan yang stabil, termasuk hasil daripada biopsi.

Adalah penting untuk mengambil kira bahawa perubahan positif dalam pemeriksaan histologi muncul 3-6 bulan selepas pemulihan klinikal dan biokimia. Anda perlu terus mengambil ubat sepanjang masa.

Dengan cara yang mantap penyakit ini, kerapuhan dalam rejimen rawatan termasuk:

  • Cyclosporin A,
  • Mycophenolate mofetil,
  • Infliximab
  • Rituximab

Dalam mengenal pasti hubungan dengan cholangitis, Ursosan dilantik dengan prednisone. Kadang-kala pakar percaya bahawa ia mungkin menggunakan persediaan interferon untuk rawatan hepatitis autoimun, berdasarkan kesan antivirus:

Kesan sampingan termasuk kemurungan, sitopenia, thyroiditis (dalam 20% pesakit), penyebaran jangkitan ke organ dan sistem. Dengan tidak adanya keberkesanan terapi untuk tempoh empat tahun dan kehadiran gegaran yang kerap, pemindahan hati adalah satu-satunya kaedah terapi.

Apakah faktor yang menentukan prognosis penyakit ini?

Prognosis hepatitis autoimun ditentukan terutamanya oleh aktiviti proses keradangan. Untuk melakukan ini, gunakan ujian darah biokimia tradisional: aktiviti aspartat aminotransferase adalah 10 kali lebih tinggi daripada biasa, terdapat lebihan gamma globulin yang lebih besar.

Telah ditubuhkan bahawa jika tahap transaminase aspartik adalah 5 kali normal dan pada masa yang sama jenis immunoglobulin E adalah 2 kali lebih tinggi, maka 10% pesakit boleh berharap untuk kadar survival selama sedekad.

Dengan kriteria yang lebih rendah untuk aktiviti keradangan, petunjuk lebih baik:

  • 80% pesakit boleh hidup selama 15 tahun, dalam tempoh separuh hati ini menghasilkan sirosis;
  • dengan penglibatan veins pusat dan lobak hati dalam keradangan, 45% pesakit mati dalam tempoh lima tahun, sirosis terbentuk dalam 82% daripada mereka.

Pembentukan sirosis dalam hepatitis autoimun dianggap sebagai faktor prognostik yang tidak baik. 20% daripada pesakit ini mati dalam masa dua tahun dari pendarahan, 55% boleh hidup 5 tahun.

Kes-kes langka yang tidak rumit oleh ascites dan encephalopathy memberikan hasil yang baik pada terapi kortikosteroid dalam 20% pesakit. Walaupun banyak kajian, penyakit ini dianggap tidak dapat diubati, walaupun terdapat kes-kes penyembuhan diri. Carian mencari kaedah untuk melambatkan kerosakan hati.

Hepatitis autoimun

Apakah hepatitis autoimun?

Hepatitis autoimun (AIG) adalah kecederaan hati progresif dari sifat nekrosis radang, yang menunjukkan kehadiran antibodi berorientasikan hati dalam serum dan peningkatan kandungan imunoglobulin. Iaitu, apabila hepatitis autoimun adalah pemusnahan hati oleh sistem imun badan sendiri. Etika penyakit itu tidak difahami sepenuhnya.

Akibat langsung dari penyakit cepat progresif ini adalah kegagalan buah pinggang dan sirosis hati, yang, pada akhirnya, boleh membawa maut.

Menurut statistik, hepatitis autoimun didiagnosis dalam 10-20% daripada jumlah kes semua hepatitis kronik dan dianggap sebagai penyakit yang jarang berlaku. Wanita menderita 8 kali lebih kerap daripada lelaki, manakala puncak kejadian jatuh pada dua tempoh umur: 20-30 tahun dan selepas 55 tahun.

Penyebab hepatitis autoimun

Penyebab hepatitis autoimun tidak difahami dengan baik. Titik asas ialah kehadiran kekurangan imunoregulasi - kehilangan toleransi terhadap antigennya sendiri. Dianggap bahawa kecenderungan keturunan memainkan peranan tertentu. Mungkin reaksi badan ini adalah tindak balas kepada pengenalan mana-mana ejen berjangkit dari persekitaran luar, aktiviti yang memainkan peranan "cangkuk pancang" dalam pembangunan proses autoimun.

Faktor-faktor seperti ini adalah virus campak, herpes (Epstein - Barr), hepatitis A, B, C, dan beberapa ubat (Interferon, dsb.).

Sindrom autoimun lain juga dikesan di lebih daripada 35% pesakit dengan penyakit ini.

Penyakit yang dikaitkan dengan AIG:

Anemia hemolitik dan pernicious;

Lichen planus;

Neuropati saraf periferal;

Cholangitis sclerosing primer;

Daripada ini, arthritis rheumatoid, kolitis ulseratif, sinovitis, penyakit Graves adalah yang paling sering digabungkan dengan AIG.

Jenis hepatitis autoimun

Bergantung pada antibodi yang dikesan dalam darah, 3 jenis hepatitis autoimun dibezakan, masing-masing mempunyai ciri-ciri sendiri tentu saja, tindak balas khusus terhadap terapi dengan ubat imunosupresif dan prognosis.

Jenis 1 (anti-SMA, anti-ANA positif)

Ia boleh muncul di mana-mana umur, tetapi lebih kerap ia didiagnosis dalam tempoh 10-20 tahun dan di atas umur 50 tahun. Sekiranya tiada rawatan, sirosis berlaku pada 43% pesakit dalam tempoh tiga tahun. Di kebanyakan pesakit, terapi imunosupresif memberikan hasil yang baik, remisi stabil selepas pemberhentian ubat diperhatikan dalam 20% pesakit. Jenis AIG ini adalah yang paling biasa di Amerika Syarikat dan Eropah Barat.

Tipe 2 (anti-LKM-l positif)

Ia diperhatikan kurang kerap, ia menyumbang 10-15% daripada jumlah kes AIG. Kanak-kanak sangat sakit (dari 2 hingga 14 tahun). Bentuk penyakit ini dicirikan oleh aktiviti biokimia yang lebih kuat, sirosis dalam tempoh tiga tahun terbentuk 2 kali lebih kerap daripada jenis hepatitis 1.

Jenis 2 lebih tahan terhadap imunoterapi ubat, penghentian ubat biasanya menyebabkan kambuh. Lebih sering daripada dengan jenis 1, terdapat kombinasi dengan penyakit imun (vitiligo, thyroiditis, diabetes yang bergantung kepada insulin, kolitis ulseratif). Di Amerika Syarikat, jenis 2 didiagnosis pada 4% pesakit dewasa dengan AIG, sedangkan jenis 1 didiagnosis pada 80%. Ia juga harus diperhatikan bahawa 50-85% daripada pesakit dengan penyakit jenis 2 dan hanya 11% dengan jenis 1 menderita daripada hepatitis C. virus

Jenis 3 (anti-SLA positif)

Dengan jenis AIG ini, antibodi terhadap antigen hepatik (SLA) terbentuk. Seringkali, faktor rheumatoid jenis ini dikesan. Harus diingat bahawa 11% pesakit dengan hepatitis jenis 1 juga mempunyai anti-SLA, oleh itu, ia masih tidak jelas sama ada jenis AIG ini adalah jenis 1 atau harus diperuntukkan kepada jenis yang berasingan.

Sebagai tambahan kepada jenis tradisional, kadang-kadang ada bentuk yang, selari dengan klinik klasik, mungkin mempunyai tanda-tanda hepatitis virus kronik, sirosis biliary utama, atau kololitis sclerosing utama. Bentuk-bentuk ini dipanggil sindrom cross-autoimmune.

Gejala hepatitis autoimun

Dalam kira-kira 1/3 kes, penyakit itu bermula secara tiba-tiba, dan manifestasi klinikalnya tidak dapat dibezakan daripada gejala hepatitis akut. Oleh itu, kadang-kadang diagnosis hepatitis virus atau toksik dibuat secara tersilap. Terdapat kelemahan yang ketara, tiada selera makan, air kencing menjadi berwarna gelap, terdapat penyakit kuning yang sengit.

Dengan perkembangan yang beransur-ansur penyakit ini, penyakit kuning mungkin tidak penting, secara berkala terdapat keparahan dan kesakitan di sebelah kanan di bawah tulang rusuk, gangguan vegetatif memainkan peranan utama.

Pada puncak gejala, mual, pruritus, limfadenopati (limfadenopati) dikaitkan dengan gejala di atas. Kesakitan dan penyakit kuning tidak stabil, diperparah semasa eksaserbasi. Juga semasa eksaserbasi, tanda-tanda ascites (pengumpulan cecair di rongga perut) mungkin muncul. Peningkatan dalam hati dan limpa. Terhadap latar belakang hepatitis autoimun, 30% wanita mengembangkan amenorea, hirsutisme (peningkatan rambut badan) adalah mungkin, dan lelaki dan lelaki - gynecomastia.

Reaksi kulit biasa adalah kapilari, eritema, telangiectasia (urat labah-labah) pada muka, leher, tangan, dan jerawat, kerana pada hampir semua penyimpangan pesakit dalam sistem endokrin dikesan. Ruam hemoragik meninggalkan pigmen di belakang.

Manifestasi sistemik hepatitis autoimun termasuk polyarthritis sendi besar. Penyakit ini dicirikan oleh gabungan kerosakan hati dan gangguan imun. Terdapat penyakit seperti kolitis ulseratif, myocarditis, thyroiditis, diabetes, glomerulonephritis.

Walau bagaimanapun, dalam 25% pesakit penyakit ini tidak bersifat asimtomatik pada peringkat awal dan hanya terdapat pada tahap sirosis hati. Sekiranya terdapat tanda-tanda sebarang proses jangkitan akut (jenis herpes virus jenis 4, hepatitis virus, sitomegalovirus), diagnosis hepatitis autoimun dipersoalkan.

Diagnostik

Kriteria diagnostik untuk penyakit ini adalah penanda serologis, biokimia dan histologi. Kaedah penyelidikan seperti ultrasound, MRI hati, tidak memainkan peranan penting dari segi diagnosis.

Diagnosis hepatitis autoimun boleh dibuat di bawah syarat-syarat berikut:

Sejarah tidak ada bukti pemindahan darah, mengambil dadah hepatotoxicik, penggunaan alkohol baru-baru ini;

Tahap imunoglobulin dalam darah melebihi norma sebanyak 1.5 kali atau lebih;

Dalam serum, tiada penanda jangkitan virus aktif (Hepatitis A, B, C, Epstein-Barr virus, sitomegalovirus) dikesan;

Titer antibodi (SMA, ANA dan LKM-1) melebihi 1:80 untuk orang dewasa dan 1:20 untuk kanak-kanak.

Akhirnya, diagnosis disahkan berdasarkan hasil biopsi hati. Pada pemeriksaan histologi, stepwise atau necrosis tisu seperti jambatan, infiltrasi limfoid (pengumpulan limfosit) harus dikenalpasti.

Hepatitis autoimun perlu dibezakan daripada hepatitis virus kronik, penyakit Wilson, hepatitis dadah dan alkohol, hati berlemak bukan alkohol, cholangitis, dan sirosis utama bilier. Juga, kehadiran patologi seperti kerosakan kepada saluran hempedu, granulomas (nodul yang terbentuk di latar belakang proses keradangan) tidak boleh diterima - kemungkinan besar, ini menunjukkan beberapa patologi lain.

AIG berbeza daripada bentuk lain hepatitis kronik dalam hal ini tidak perlu menunggu diagnosis menjadi bentuk kronik (iaitu kira-kira 6 bulan). Adalah mungkin untuk mendiagnosis AIG pada bila-bila masa kursus klinikalnya.

Rawatan hepatitis autoimun

Dasar terapi adalah penggunaan glucocorticosteroids - obat-imunosupresan (menahan imuniti). Ini membolehkan anda mengurangkan aktiviti tindak balas autoimun yang memusnahkan sel-sel hati.

Pada masa ini, terdapat dua rejimen rawatan: kombinasi (prednisone + azathioprine) dan monoterapi (dosis tinggi prednisone). Keberkesanan mereka adalah sama, kedua-dua skim membolehkan anda mencapai remisi dan meningkatkan kadar kelangsungan hidup. Walau bagaimanapun, terapi gabungan ini dicirikan oleh insiden kesan sampingan yang lebih rendah, iaitu 10%, sementara hanya dengan rawatan prednisone, angka ini mencapai 45%. Oleh itu, dengan toleransi yang baik azathioprine, pilihan pertama adalah lebih baik. Terutamanya terapi kombinasi ditunjukkan untuk wanita tua dan pesakit yang mengidap kencing manis, osteoporosis, obesiti, dan peningkatan kerengsaan saraf.

Monoterapi diresepkan kepada wanita hamil, pesakit dengan pelbagai neoplasma, mengalami bentuk sitopenia yang teruk (kekurangan beberapa jenis sel darah). Dengan rawatan yang tidak melebihi 18 bulan, dinyatakan kesan sampingan tidak diperhatikan. Semasa rawatan, dos prednison secara beransur-ansur dikurangkan. Tempoh rawatan hepatitis autoimun adalah dari 6 bulan hingga 2 tahun, dalam beberapa kes, terapi dijalankan sepanjang hayat.

Petunjuk untuk terapi steroid

Rawatan dengan steroid adalah mandatori semasa ketidakupayaan, serta pengenalan jambatan atau nekrosis melangkah dalam analisis histologi. Dalam semua kes lain, keputusan dibuat secara individu. Keberkesanan rawatan dengan persediaan kortikosteroid telah disahkan hanya pada pesakit dengan proses yang progresif secara aktif. Dengan gejala klinikal yang ringan, nisbah manfaat dan risiko tidak diketahui.

Sekiranya kegagalan terapi imunosupresif selama empat tahun, dengan kembalian kerap dan kesan sampingan yang teruk, pemindahan hati adalah satu-satunya penyelesaian.

Prognosis dan pencegahan

Jika tidak ada rawatan, hepatitis autoimun berlangsung, remisi spontan adalah mustahil. Akibat yang tidak dapat dielakkan ialah kegagalan hati dan sirosis. Kelangsungan hidup lima tahun dalam kes ini adalah dalam 50%.

Dengan terapi tepat pada masanya dan betul dipilih, adalah mungkin untuk mencapai remisi yang stabil dalam majoriti pesakit, kadar survival 20 tahun dalam kes ini adalah 80%.

Gabungan keradangan hati akut dengan sirosis mempunyai prognosis yang buruk: 60% pesakit mati dalam tempoh lima tahun, 20% dalam tempoh dua tahun.

Pada pesakit yang mengalami nekrosis, kejadian sirosis dalam tempoh lima tahun adalah 17%. Jika tidak ada komplikasi seperti ascites dan encephalopathy hepatik, yang mengurangkan keberkesanan terapi steroid, proses keradangan dalam 15-20% daripada pesakit destructs diri, tanpa mengira aktiviti penyakit semasa.

Hasil pemindahan hati adalah setanding dengan remisi yang dicapai oleh ubat-ubatan: 90% pesakit mempunyai prognosis 5 tahun yang menguntungkan.

Dengan penyakit ini, pencegahan sekunder hanya mungkin, yang terdiri daripada lawatan biasa ke ahli gastroenterologi dan pemantauan berterusan tahap antibodi, imunoglobulin dan enzim hati. Pesakit dengan penyakit ini dinasihatkan untuk melihat rejimen dan diet yang sihat, hadkan tekanan fizikal dan emosi, menolak vaksin profilaksis, dan menghadkan pengambilan pelbagai ubat.

Artikel penulis: Maxim Kletkin, Hepatologi, ahli gastroenterologi

Apakah hepatitis autoimun: gejala, diagnosis, rawatan, prognosis

Hepatitis autoimun merujuk kepada kerosakan hati kronik yang bersifat progresif, yang mempunyai gejala-gejala proses keradangan preprortal atau lebih luas dan dicirikan oleh kehadiran antibodi autoimun tertentu. Ia dijumpai pada setiap orang dewasa kelima yang mengalami hepatitis kronik dan 3% kanak-kanak.

Menurut statistik, wakil wanita menderita jenis hepatitis ini lebih kerap daripada lelaki. Sebagai peraturan, lesi berkembang pada zaman kanak-kanak dan tempoh 30 hingga 50 tahun. Hepatitis autoimun dianggap sebagai penyakit yang pesat berkembang yang menjadi sirosis atau kegagalan hati, yang boleh membawa maut.

Punca penyakit

Ringkasnya, hepatitis autoimun kronik adalah patologi di mana sistem imun tubuh memusnahkan hati sendiri. Atrofi sel kelenjar dan digantikan oleh unsur-unsur tisu penghubung yang tidak dapat melaksanakan fungsi yang diperlukan.

Klasifikasi Antarabangsa Kajian Penyakit Ke-10 mengklasifikasikan patologi autoimun kronik ke bahagian K75.4 (kod ICD-10).

Penyebab penyakit masih belum difahami sepenuhnya. Para saintis percaya bahawa terdapat beberapa virus yang boleh mencetuskan mekanisme patologi yang serupa. Ini termasuk:

  • virus herpes manusia;
  • Epstein-Barr virus;
  • virus yang menjadi agen penyebab hepatitis A, B dan C.

Terdapat pendapat bahawa kecenderungan keturunan juga termasuk dalam senarai kemungkinan penyebab perkembangan penyakit, yang ditunjukkan oleh kekurangan imunoregulasi (kehilangan kepekaan terhadap antigennya sendiri).

Satu pertiga daripada pesakit mempunyai gabungan hepatitis autoimun kronik dengan sindrom autoimun yang lain:

  • thyroiditis (patologi kelenjar tiroid);
  • Penyakit Graves (pengeluaran berlebihan hormon tiroid);
  • anemia hemolitik (pemusnahan sel darah merah sendiri oleh sistem imun);
  • gingivitis (keradangan gusi);
  • 1 jenis diabetes mellitus (insulin insulin yang tidak mencukupi oleh pankreas, disertai oleh paras gula darah tinggi);
  • glomerulonephritis (keradangan glomeruli buah pinggang);
  • iritis (keradangan iris mata);
  • Sindrom Cushing (sintesis berlebihan hormon adrenal);
  • Sindrom Sjogren (gabungan keradangan kelenjar rembesan luaran);
  • neuropati saraf periferal (kerosakan tidak keradangan).

Borang

Hepatitis autoimun pada kanak-kanak dan orang dewasa dibahagikan kepada 3 jenis utama. Klasifikasi berdasarkan jenis antibodi yang dikesan dalam aliran darah pesakit. Borang berbeza dari satu sama lain dengan ciri-ciri kursus, tindak balas mereka terhadap rawatan. Prognosis patologi juga berbeza.

Taipkan saya

Dicirikan oleh penunjuk berikut:

  • antibodi antinuklear (+) dalam 75% pesakit;
  • antibodi otot anti-lancar (+) dalam 60% pesakit;
  • antibodi kepada sitoplasma neutrofil.

Hepatitis berkembang walaupun sebelum umur majoriti atau sudah semasa menopause. Jenis hepatitis autoimun ini bertindak balas dengan baik. Sekiranya terapi tidak dijalankan, komplikasi timbul pada 2-4 tahun pertama.

Jenis II

  • kehadiran antibodi yang diarahkan terhadap enzim sel-sel hati dan epitel tubulus ginjal dalam setiap pesakit;
  • berkembang pada usia sekolah.

Jenis ini lebih tahan terhadap rawatan, kambuh muncul. Perkembangan sirosis berlaku beberapa kali lebih kerap daripada dengan bentuk lain.

Jenis III

Diiringi oleh kehadiran dalam aliran darah antibodi berpenyakit terhadap antigen hepatic dan hepato-pankreas. Juga ditentukan oleh kehadiran:

  • faktor rheumatoid;
  • antibodi antimitochondrial;
  • antibodi untuk antigen hepatocyte antigens.

Mekanisme pembangunan

Menurut data yang ada, titik utama dalam patogenesis hepatitis autoimun kronik adalah kecacatan sistem imun pada paras sel, yang menyebabkan kerosakan pada sel-sel hati.

Hepatocytes dapat merosakkan di bawah pengaruh limfosit (salah satu jenis sel leukosit), yang mempunyai sensitiviti yang meningkat kepada membran sel-sel kelenjar. Selari dengan ini, terdapat dominasi rangsangan fungsi limfosit T dengan kesan sitotoksik.

Peranan beberapa antigen yang ditentukan dalam darah masih tidak diketahui dalam mekanisme pembangunan. Dalam hepatitis autoimun, gejala extrahepatic adalah disebabkan oleh fakta bahawa kompleks imun yang beredar di dalam aliran darah berlarutan di dinding vaskular, yang membawa kepada perkembangan tindak balas keradangan dan kerosakan tisu.

Gejala penyakit

Kira-kira 20% pesakit tidak mempunyai simptom hepatitis dan mencari bantuan hanya pada masa perkembangan komplikasi. Walau bagaimanapun, terdapat kes-kes yang teruk pada penyakit ini, di mana sejumlah besar sel-sel hati dan otak rosak (terhadap latar belakang kesan toksik bahan-bahan yang biasanya tidak diaktifkan oleh hati).

Manifestasi klinikal dan aduan pesakit dengan ciri hepatitis autoimun:

  • penurunan tajam prestasi;
  • kesunyian kulit, membran mukus, sekresi kelenjar luaran (contohnya, saliva);
  • hyperthermia;
  • limpa yang diperbesarkan, kadang-kadang hati;
  • sindrom nyeri abdomen;
  • bengkak kelenjar getah bening.

Terdapat kesakitan di kawasan sendi yang terjejas, pengumpulan cecair tidak normal dalam rongga artikular, dan bengkak. Terdapat perubahan keadaan fungsian sendi.

Cushingoid

Ia adalah sindrom hypercorticism, yang ditunjukkan oleh gejala-gejala yang menyerupai tanda-tanda pengeluaran hormon adrenal yang berlebihan. Pesakit mengadu kelebihan berat badan yang berlebihan, rupa merah terang pada wajah, penipisan anggota badan.

Ini adalah apa yang pesakit dengan hypercorticism kelihatan seperti.

Di dinding perut anterior dan punggung, tanda regangan (tanda regangan menyerupai jalur berwarna biru-ungu) dibentuk. Satu lagi tempat masuk tekanan yang hebat, kulit mempunyai warna yang lebih gelap. Manifestasi yang kerap adalah jerawat, ruam pelbagai asal usul.

Peringkat sirosis

Tempoh ini dicirikan oleh luka-luka yang banyak hati, di mana terdapat atrofi hepatosit dan penggantian mereka dengan parut tisu berserabut. Doktor dapat menentukan kehadiran tanda-tanda hipertensi portal, yang ditunjukkan oleh peningkatan tekanan pada sistem vena portal.

Gejala keadaan ini:

  • peningkatan dalam saiz limpa;
  • urat varicose perut, rektum;
  • ascites;
  • Kecacatan erosif mungkin muncul pada membran mukus perut dan saluran usus;
  • senak (kehilangan selera makan, mual dan muntah, kembung perut, sakit).

Terdapat dua jenis hepatitis autoimun. Dalam bentuk akut, patologi berkembang dengan cepat dan pada separuh pertama tahun ini, pesakit sudah menunjukkan tanda-tanda manifestasi hepatitis.

Sekiranya penyakit bermula dengan manifestasi extrahepatic dan suhu badan tinggi, ini boleh menyebabkan diagnosis salah. Pada ketika ini, tugas seorang pakar yang berkelayakan adalah untuk membezakan diagnosis hepatitis autoimun dengan sistemik lupus erythematosus, rematik, arthritis rheumatoid, sistemik vasculitis, sepsis.

Ciri diagnostik

Diagnosis hepatitis autoimun mempunyai ciri khusus: doktor tidak perlu menunggu enam bulan untuk membuat diagnosis, seperti mana-mana kerosakan hati kronik yang lain.

Sebelum meneruskan pemeriksaan utama, pakar mengumpulkan data mengenai sejarah kehidupan dan penyakit. Jelaskan kehadiran aduan dari pesakit, apabila terdapat tekanan berat pada hipokondrium yang betul, kehadiran penyakit kuning, hyperthermia.

Pesakit melaporkan kehadiran proses keradangan kronik, patologi keturunan, dan tabiat buruk. Kehadiran ubat jangka panjang, hubungan dengan bahan hepatotoxic lain dijelaskan.

Kehadiran penyakit ini disahkan oleh data penyelidikan berikut:

  • kekurangan pemindahan darah, penyalahgunaan alkohol dan ubat-ubatan toksik pada masa lalu;
  • kekurangan penanda jangkitan aktif (kita bercakap mengenai virus A, B dan C);
  • peningkatan tahap imunoglobulin G;
  • jumlah transaminase (ALT, AST) yang tinggi dalam biokimia darah;
  • Petunjuk penanda hepatitis autoimun melepasi paras normal beberapa kali.

Biopsi hati

Dalam ujian darah, mereka menjelaskan kehadiran anemia, peningkatan jumlah leukosit, dan petunjuk pembekuan. Dalam biokimia - tahap elektrolit, transaminase, urea. Ia juga perlu untuk menjalankan analisis tinja pada telur helm, sebuah coprogram.

Dari kaedah diagnostik instrumen yang digunakan biopsi tusuk organ yang terjejas. Pemeriksaan histologi menentukan kehadiran zon nekrosis parenchyma hati, serta penyusupan limfoid.

Penggunaan diagnosis ultrasound, CT dan MRI tidak memberikan data yang tepat mengenai kehadiran atau ketiadaan penyakit ini.

Pengurusan pesakit

Dalam hepatitis autoimun, rawatan bermula dengan pembetulan diet. Prinsip-prinsip asas terapi pemakanan (pematuhan dengan jumlah angka 5) adalah berdasarkan kepada perkara-perkara berikut:

  • sekurang-kurangnya 5 kali sehari;
  • kalori harian - sehingga 3000 kcal;
  • memasak untuk pasangan, keutamaan diberikan kepada makanan rebus dan rebus;
  • konsistensi makanan mestilah puri, cair atau pepejal;
  • mengurangkan jumlah garam masuk hingga 4 g sehari, dan air - hingga 1.8 liter.

Diet tidak boleh mengandungi makanan dengan serat kasar. Produk yang dibenarkan: varieti rendah lemak ikan dan daging, sayur-sayuran, rebus atau segar, buah-buahan, bijirin, produk tenusu.

Rawatan dadah

Cara mengubati autoimmune hepatitis, beritahu pakar hepatologi. Ia adalah spesialis yang berkaitan dengan pengurusan pesakit. Terapi adalah menggunakan glucocorticosteroids (ubat hormon). Keberkesanannya dikaitkan dengan penghambatan pengeluaran antibodi.

Rawatan semata-mata dengan ubat-ubatan ini dilakukan pada pesakit dengan proses tumor atau mereka yang mengalami penurunan tajam dalam jumlah yang biasanya berfungsi sebagai hepatosit. Wakil - Dexamethasone, Prednisolone.

Satu lagi kelas ubat yang digunakan secara meluas dalam rawatan adalah imunosupresan. Mereka juga menghalang sintesis antibodi yang dihasilkan untuk memerangi agen asing.

Pelantikan serentak kedua-dua kumpulan ubat ini adalah perlu untuk turun naik secara mendadak dalam tekanan darah, dengan kehadiran diabetes, pesakit dengan berat badan berlebihan, pesakit dengan patologi kulit, serta pesakit yang mempunyai osteoporosis. Wakil dadah - Cyclosporin, Ecoral, Konsul.

Prognosis hasil terapi dadah bergantung kepada kehilangan gejala patologi, normalisasi jumlah darah biokimia, hasil biopsi tusuk hati.

Rawatan pembedahan

Dalam kes yang teruk, pemindahan hati ditunjukkan. Ia perlu jika tiada hasil rawatan dadah, dan juga bergantung pada peringkat patologi. Pemindahan dianggap sebagai satu-satunya kaedah yang berkesan untuk memerangi penyakit ini di setiap pesakit kelima.

Insiden hepatitis berulang di dalam rasuah berkisar antara 25-40% daripada semua kes klinikal. Seorang kanak-kanak yang sakit lebih cenderung mengalami masalah yang sama daripada pesakit dewasa. Sebagai peraturan, sebahagian daripada hati saudara terdekat digunakan untuk pemindahan.

Prognosis kelangsungan hidup bergantung kepada beberapa faktor:

  • keterukan proses keradangan;
  • terapi berterusan;
  • penggunaan rasuah;
  • pencegahan sekunder.

Adalah penting untuk diingat bahawa ubat-ubatan sendiri untuk hepatitis autoimun kronik tidak dibenarkan. Hanya seorang pakar yang berkelayakan yang dapat memberikan bantuan yang diperlukan dan memilih taktik pengurusan pesakit yang rasional.